Notas galnicas Comprimido

Francisco Hernndez
Servicio de Traduccin, Laboratorios Roche Basilea (Suiza)

Ignacio Navascus
Traducciones Dr. Navascus Madrid (Espaa)

Introduccin Los comprimidos son formas farmacuticas slidas de dosificacin unitaria, obtenidas por compresin mecnica de granulados o de mezclas pulverulentas de uno o varios principios activos, con la adicin, en la mayora de los casos, de diversos excipientes. Los primeros comprimidos medicamentosos comparables a los utilizados actualmente tienen su origen en el invento de un pintor y escritor del siglo XIX, William Brockedon, que, exasperado por la fragilidad del grafito que utilizaba para sus dibujos, ide un mtodo para triturarlo en polvo fino y comprimir ste en forma de minas para lpices de mayor calidad. Pronto, sin embargo, una empresa farmacutica se dio cuenta de que el invento poda serle tambin muy til, por lo que convenci a Brockedon para que trabajara para ella. En 1843, Brockedon obtuvo la patente para Shaping Pills, Lozenges and Black Lead by Pressure in Dies (pldoras, pastillas y minas de lpices por presin de matrices). Se cree que John Wyeth1, fundador de la compaa farmacutica homnima, y su hermano Frank, de Filadelfia, fueron los primeros en utilizar el trmino compressed tablet y en registrarlo, en 1877, para proteger y restringir su uso. Esta forma farmacutica se estren en Europa en 1906, con su inclusin en el formulario oficial francs. La primera mencin en la Farmacopea Espaola de los comprimidos con una lista de diez principios activos se halla en la VIII edicin, de 1930.

El lxico espaol distingue sin problemas los comprimidos (compressed tablets) de las dems formas slidas orales, pero no as el sajn. En el tratado de farmacia por excelencia (Remington), los tablets genricos se diferencian segn su elaboracin. Si se obtienen por compresin, se llaman compressed tablets (esta expresin suele reducirse en la prctica a tablets), y si se moldean, molded tablets o tablet triturates. En espaol, la propia palabra comprimido revela ya el proceso de preparacin habitual: obligando a una sustancia mediante presin a ocupar menos volumen, segn reza el diccionario de Mara Moliner. En esta miniserie abordaremos nicamente los comprimidos para administracin oral; las dems formas slidas orales (pastillas, pldoras, tabletas, grnulos, granulados, bolos, papelillos, cpsulas amilceas, minigrnulos) habrn de aguardar mejor ocasin. Los comprimidos administrados por otras vas, como la vaginal o la subcutnea (implantes, inserts), se utilizan muy poco. Los comprimidos constituyen en la actualidad la forma farmacutica slida (solid dosage form) ms administrada por va oral (oral delivery route). Contienen uno o ms principios activos (active [pharmaceutical] ingredients, active substances) y diversos excipientes (inactive ingredients, excipients, additives ), llamados a veces coadyuvantes (auxiliary agents), y se obtienen por compresin de la mezcla (blend) resultante de unos y otros componentes (ingredients ). Las formas (shape), el tamao (size) y el peso (weight) de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamao se sita entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0,1 y 1,0 g, y la forma puede ser redonda (round), oblonga (oblong, caplet 2), biconvexa (b i c o n v e x), ovoide (o v o i d), etc. Sobre la superficie pueden llevar una inscripcin (imprint) y una ranura (scoreline, break score, break mark, break bar) para fraccionarlos (breaking) y facilitar as el ajuste posolgico (dose titration) a las necesidades individuales (individual requirements).

Invent la primera prensa rotatoria para comprimidos en 1872.

Contraccin de las palabras capsule y tablet para significar un comprimido con forma de cpsula. 57

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Clasificacin Podemos clasificar los comprimidos de administracin oral en tres grupos: 1. Comprimidos no recubiertos (non-coated tablets) 2. Comprimidos recubiertos (coated tablets) a) Con recubrimiento de azcar (sugarcoated): grageas (drages, sugar-coated tablets) b) Con recubrimiento o cubierta pelicular (film-coated) 3. Comprimidos especiales a) Efervescentes (effervescent tablets) b) De disolucin en la cavidad bucal: comprimidos bucales y sublinguales (buccal and sublingual tablets) c) Con recubrimiento gastrorresistente o entrico (enteric-coated tablets) d) De capas mltiples (layered tablets) e) De liberacin controlada o modificada3 (controlled-release, modified-release tablets), que puede ser sostenida, retardada o prolongada (sustained-release , retard, extended-release, prolonged-release tablets), l e n t a (s l o w - r e l e a s e t a b l e t s), rpida o acelerada (quick-release, immediate-release tablets), o pulstil (pulsatile, pulse, pulsedrelease tablets) f) Masticables (chewable tablets) Partes y propiedades de los comprimidos La parte central y fundamental de un comprimido es el ncleo (tablet core, kernel). Los comprimidos sin recubrimiento (coating ) constan nicamente de ncleo. El principio de fabricacin (manufacturing principle ) de los ncleos es simple, pero su aplicacin plantea bastantes problemas habitualmente. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo (powder) o granulado (granulate) en la matriz (die) de una prensa (mquina de comprimir, tableteadora, compresora; tabletting machine) y compactarlo entre dos punzones (punch). Es preciso que ese polvo o granulado rena una serie de
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condiciones: por un lado, las partculas han de aglutinarse suficientemente para resistir golpes y manipulaciones tras la compresin, y, a la vez, deben deslizarse (flow) sin resistencia por la mquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes; por otro, los comprimidos tienen que disgregarse (desintegrate) dentro del organismo para liberar (release) el principio activo y disolverse (dissolve) en los lquidos biolgicos para su absorcin (velocidad de absorcin, absorption rate). Adems, es muy importante que los comprimidos permanezcan estables fsica y qumicamente durante un determinado perodo de exposicin al aire y a la luz, as como a ciertas temperaturas y grados de humedad. Por ltimo, la aceptabilidad de los comprimidos por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeable. sta es, de hecho, una razn fundamental para el recubrimiento del ncleo con sustancias que, por ejemplo, oculten al paladar (mask) su sabor amargo. Por todos estos motivos, los principios activos requieren prcticamente siempre el acompaamiento de excipientes y un tratamiento especial, la granulacin (granulation), para su transformacin en comprimidos mediante la compresin. Excipientes Veamos ahora cules son los excipientes utilizados habitualmente y qu funcin ejercen. Diluyentes (diluents) Los diluyentes son sustancias con funcin de relleno (filler), sin actividad farmacolgica, utilizadas para alcanzar el tamao deseado de los comprimidos. Se seleccionan en funcin de las propiedades de compresin, la solubilidad (solubility), la capacidad absorbente (absorbent power), la alcalinidad (alkalinity) o acidez (a c i d i t y), etc. Uno de los diluyentes ms utilizados es la lactosa (lactose), por su rapidez de disolucin en agua (water solubility) y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo (flowing properties) son desfavorables. Otros excipientes de uso frecuente como diluyentes son el almidn (starch ) y la celulosa microcristalina (microcrystalline cellulose).

La Farmacopea espaola se refiere al conjunto e) como comprimidos de liberacin modificada. En cambio, los sajones emplean ms controlled-release tablets que modifiedrelease tablets. 58

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 Aglutinantes (binders) Estas sustancias unen las partculas entre s (accin cohesiva, cohesive effect) cuando la mera presin no basta para mantenerlas agrupadas en grnulos (granules). Adems, aumentan la resistencia a la rotura (break resistance) de los comprimidos, pero reducen su velocidad de disolucin (dissolution rate ). Aunque pueden utilizarse en seco (dry form), en general se agregan a la formulacin (formulation) en solucin (solution ) o dispersin (dispersion ) para garantizar una distribucin ms homognea. De entre los aglutinantes ms utilizados cabe destacar la goma arbiga (acacia) y la gelatina (gelatine) como aglutinantes naturales, y de los sintticos, la polivinilpirrolidona (polyvinylpyrrolidone) y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa, m e t h y l c e l l u l o s e; carboximetilcelulosa sdica, sodium carboxymethylcellulose; hidroxipropilmetilcelulosa, hydroxypropyl methylcellulose). Lubricantes (lubricants) y deslizantes (glidants) A veces se los denomina, de manera global, agentes antifriccin, pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la friccin entre la mezcla para comprimir (tabletting mixture) y la superficie de las matrices y los punzones (accin antiadherente, antiadhesive effect ). Tambin actan como reguladores de flujo de la mezcla en la cmara de compresin (die cavity), lo que constituye propiamente su efecto deslizante. La accin lubricante radica en la disminucin de la friccin entre las partculas (interparticle friction) durante la compresin, mejorando as la transmisin de la fuerza de compresin en la masa de polvo o granulado. El lubricante ms usado es el estearato de magnesio (magnesium stearate).

Disgregantes (disintegrants) Los disgregantes se utilizan para acelerar la disgregacin (desintegracin) del principio activo en el agua y los jugos digestivos, facilitando as su disolucin y absorcin. Esta funcin la pueden ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo; por ejemplo, cuando ste es poco hidrosoluble (water soluble). Tambin cabe que acten por su capacidad de hinchamiento o esponjamiento (swelling effect), favoreciendo la penetracin de los lquidos en el comprimido y la separacin disgregacin de los grnulos. Por ltimo, cuando los comprimidos son efervescentes, el mecanismo de accin consiste en fomentar la liberacin de gases previamente incorporados al contacto del comprimido con el agua, lo que conduce a su disgregacin. Disgregantes de uso frecuente son el almidn de maz o de patata (papa), la croscarmelosa (croscarmellose ), la crospovidona (crospovidone) y el glicolato sdico de almidn (starch sodium glycolate). A los excipientes antedichos, los fundamentales en la preparacin de comprimidos, cabe aadir una serie de sustancias coadyuvantes, necesarias a veces en la fabricacin de esta forma farmacutica, a saber: humectantes (wetting agents), sustancias tampn (buffer agents), colorantes (coloring agents), aromatizantes (flavoring agents), absorbentes (absorbents) y adsorbentes (adsorbents).

Bibliografa
1.Le Hir A. Farmacia galnica. Barcelona: Masson; 1995. 2. Vila Jato JL. Tecnologa Farmacutica. Volumen II: Formas Farmacuticas. Madrid: Sntesis; 1997. 3. Faul i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Madrid: Luzn 5; 1993. 4. Gennaro AR (ed.). Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 20. ed. Easton: Mack Publishing Company; 2000.

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