Modelos Animales

Modelos Animales

Objetivo: Conocer los distintos modelos

animales experimentales (espontneos e inducidos), las posibilidades y limitaciones de la experimentacin animal, y la extrapolacin de los datos obtenidos al hombre

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Animal de laboratorio:
En la denicin de animal de laboratorio se debera incluir a cualquier tipo de ser vivo, con independencia de su categora logentica, o taxonmica incluyendo tanto invertebrados como vertebrados, utilizados en experimentacin animal y otros nes cientcos.

Modelo animal:
Cuando se utiliza para extrapolar resultados de una especie animal al hombre u otras especies

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Que signica animal?

Latn (alma, espritu) organismos vivientes que son animados

Que es un modelo?
Objeto de imitacin
U.S. NRC: Un modelo animal en el cual se pueden estudiar su biologa o comportamiento normativo, o en el cual un proceso patolgico inducido o espontneo se puede investigar y en el cual un fenmeno se parece al menos en uno o ms aspectos al mismo fenmeno en humanos u otras especies animales

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Aplicaciones de Modelos Animales

Proporcionar productos biolgico: Hormonas, anticuerpos Estudios de respuestas biolgicas la administracin de compuestos o estmulos (parmetros siolgicos, siopatolgicos o conductales) Estudio de procesos biolgicos Mejoras en el bienestar, la salud y la calidad de los animales y del medio ambiente

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Estos modelos ayudan a:

Comprensin de la patognesis de muchas enfermedades

Ayudan al desarrollo de terapias que:

Restauren Modiquen Sustituyan la funcin defectiva

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Modelo in vivo
Estudios en animales intactos, tanto conscientes como anestesiados

Se aprovechan determinadas condiciones de los animales o se practican intervenciones de cualquier tipo (quirrgicas, genticas, etc) para reproducir en lo posible una enfermedad humana o animal o para valorar parmetros siolgico.

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Especies ms utilizadas
Actualmente se utilizan ms de 100 especies animales
Ratn Rata Hamster Conejo Cobaya Perro Gato Pollo (embriones) Primates no humanos Cerdo

Las ms usadas

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Especies ms utilizadas
Actualmente se utilizan ms de 100 especies animales
Ratn Rata Hamster Conejo Cobayo Perro Gato Aves (embriones) Primates no humanos Cerdo

Las ms usadas

Orden ROEDORES

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Todas estas especies (excepto aves): mamferos

stos se caracterizan por tener:

Temperatura propia, que los hace en cierto modo independientes del medio Glndulas mamarias para alimentar a sus cras Un slo hueso en su mandbula inferior y tres huesecillos en su odo medio Encfalo desarrollado (conducta activa y exploratoria, fundamentalmente aprendida) Gran capacidad de adaptacin evolutiva. Casi todas las especies son vivparas, (nacimiento de cras en un estado avanzado de desarrollo)

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Animal models
En general, las jaulas deben ser:

Seguras Fcilmente identicables Cmodas:

con espacio suciente no puedan autolesionarse accedan fcilmente al alimento, bebida De fcil limpieza (desinfectarse y autoclavarse)

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Modelos experimentales
Ratn (80%) -Agresin, intoxicacin, infeccin experimental -Reacciones o trastornos inmunolgicos -Oncologa -Teratologa -Embriologa Rata (10%) (Adems) -Nutricin -Comportamiento -Endocrinologa

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Roedores: taxonoma y generalidades

Son animales nocturnos que se adaptan con facilidad a su medio ambiente. No son animales gregarios Poseen picos de actividad durante el perodo oscuro. Ojos estn adaptados a la oscuridad y tienen muy poca visin en color. Estn cubiertos de pelo por todo el cuerpo salvo nariz, labios, palma y pies. Los machos adultos son de mayor tamao que las hembras. Son animales omnvoros que comen de forma semicontnua. La conducta sexual influenciada por: fotoperodo, temperatura, disponibilidad de alimento y las feromonas. Reproduccin contnua a lo largo del ao. La conducta sexual en las hembras est controlada por el ciclo estral.

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 Modelos experimentales
Conejo (5%) -Produccin de anticuerpos -Farmacologa -Oftalmologa -Teratogenicidad Cobayo (2%) -Inmunologa -Farmacologa -Nutricin Hamster (2%) -Reproduccin -Citognesis -Inmunologa

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Modelos experimentales
Otros (1%) - Pruebas de potencia e inocuidad de vacunas - Produccin de antisueros - Produccin de sangre ovina estril para medios de cultivo

 Modelos experimentales
Invertebrados

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Nematodo: Caenorhabditis elegans (genoma secuenciado, muy pequeo, 1000 clulas: Linaje conocido)

Vertebrados Pez cebra (Ciclo vida corto, fcil produccin y econmico, embrin grande, apto tcnicas moleculares)

Anbios Rana: (Xenopus laevis)

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Resumen de los modelos experimentales realizados con anbios

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Utilizacin de modelos animales con anbios en las investigaciones de Premios Nobel

 Requisitos de los modelos animales

Animales homogneos entre s:
Especie Cepa Edad Sexo Peso Parmetros genticos Nutricionales

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Ambientales Las intervenciones que se practiquen han de ser reproducibles e idnticas entre los animales estudio Grupo control: En todos los estudios ha de incluirse uno o ms grupos de animales control, mediante los que podamos discernir que lso resultados se deben a nuestra intervencin y no a otros factores

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Tipos de modelos animales

Inducido Espontneo Negativo Hurfano

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Tipos de modelos animales

Inducido Espontneo Negativo Hurfano

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Tipos de modelos animales: Inducido

Experimentalmente se induce una alteracin para desarrollar una sintomatologa y etiologa similar a la que aparece en la especie diana Por administracin de sustancias biolgicamente activas Forma quirrgica

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Tipos de modelos animales: Inducido

Circunstanciales Modicacin del hbitat, entorno Ejm. depresin por aislamiento Farmacolgicos Ejm. induccin de diabetes por inyeccin de estreptozootocina Quirrgicos Ejm. implantacin de clulas tumorales Ejm. isquemia aguda por ligadura de vasos coronarios Manipulacin gentica Transgnicos: animales a los que se les ha introducido genes forneos Ejm. ratas hipertensas por gen renina-2 de ratn Knock-out: animales que se les silencia o elimina el gen objeto de estudio

Circunstanciales

Farmacolgicos

Quirrgicos

Quirrgicos Animal models

Manipulacin gentica

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Manipulacin gentica

Transgnicos Knock-out

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Animales transgnicos con fines comerciales
A lo largo de los siglos se han producido animales con nuevas combinaciones de genes, utilizando mtodos tradicionales de reproduccin mediante cruces selectivos e hibridaciones, pero siempre con la limitacin de que los genes que se cruzaban pertenecer a la misma especie o a especies muy parecidas. Actualmente, y desde los aos ochenta, la transgnesis ha permitido superar este obstaculo, permitiendo a los cientcos investigar en la mutacin de ciertas especies con el fn de que el benecio econmico para sus productores

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Tipos de modelos animales

Inducido Espontneo Negativo Hurfano

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Tipos de modelos animales: Espontneos

Naturales Hay cientos de cepas/especies que padecen enfermedades de forma espontnea, variantes genticas, que tambin aparecen en el hombre u otras especies.

Ejm. Ratas espontneamente hipertensa (cepa SHR) Ejm. Hamster espontneamente epilpticos

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Tipos de modelos animales

Inducido Espontneo Negativo Hurfano

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Tipos de modelos animales: Negativo

Naturales Animales en los que la enfermedad no se desarrolla o presentan falta de reactividad a un estmulo particular

Pueden usarse para estudiar los mecanismos de insensibilidad.

Ejm. Conejo NZW e infeccin por gonococos

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Tipos de modelos animales

Inducido Espontneo Negativo Hurfano

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Tipos de modelos animales: Hurfano

Naturales Describe una condicin que ocurre naturalmente en otras especies pero que no se han descrito en el humano y que es adoptado

Ejm. Virus del papiloma Ejm. EEB

 Eleccin del modelo animal

Consideraciones previas:
Merece la pena investigarlo? Lo ha resuelto alguien?

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Revisin bibliogrca exhaustiva:

Plantear una Hiptesis clara que determina la eleccin del modelo experimental que ser el sustrato clave para proporcionar la respuesta deseada Decidir el sustrato clave: especie, debe ser sano o enfermo, en crecimiento, adulto o viejo? Homlogo o anlogo?

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Eleccin del modelo animal

Consideraciones previas: Se puede desarrollar un modelo animal? Existe un animal como modelo apropiado? Es la especie apropiada para el problema? Ventajosa desde un punto de vista tcnico (manipulacin, obtencin de muestras) y de posible malestar animal Se puede controlar las variables genticas y/o ambientales? Se pueden controlar su salud, estado sanitario a lo largo de todo el proyecto? Los valores y las rutas metablicas de la sustancia a probar son comparables en el modelo? La decisin a favor de un modelo particular est basada en argumentos cientcos?

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Eleccin del modelo animal

Estudios in vivo: eleccin de la especie/cepa animal

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Eleccin del modelo animal

Reexin previa: Puede la decisin a favor de un modelo particular estar basada en factores como: Comodidad Conveniencia personal Tradicin del laboratorio (Tcnicos, equipamiento, tamao, xito) Motivos econmicos Instalaciones inadecuadas Restricciones nancieras Falta de cooperacin del centro

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Requisitos de la eleccin del modelo animal

Suciente sensibilidad: Percibir reaccin de forma especca y clara Manejables: no agresivos Coste no excesivo (produccin, mantenimiento, etc.) Biologa conocida En modelos de infeccin experimental Susceptibilidad al agente infeccioso Va de inoculacin coincida con la ruta de infeccin natural Diseminacin mantenga su tropismo como en la infeccin natural Evolucin y sintomatologa similar al hospedador natural

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Factores de diferenciacin entre las especies

Misma estructura bsica de la vida y el funcionamiento de sus rganos y sistemas es muy semejante, pero...... Relacin supercie/masa corporal: Velocidad del metabolismo Tiempo biolgico: no cronolgica 1 hora para un ratn, una rata, un perro o un ser humano Depende de la expectativa media de vida de cada una Periodos de actividad/reposo: Los roedores de mayor utilizacin en la experimentacin son nocturnos y crepusculares, y se realizan los estudios en ellos durante el da

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Factores a considerar en la eleccin de un

modelo animal

Coste y cuidado Disponibilidad Tolerancia a la cautividad Facilidad de enjaular Pocos cuidados de mantenimiento Resistencia a infecciones y enfermedades Homogeneidad (gentica, ambientales, nutricionales, sanitarios) Caractersticas biolgicas anlogas al hombre Tamao adecuado para realizar el experimento Tolerancia a procedimientos quirrgicos Informacin y conocimiento de las caractersticas del animal (caractersticas reproductivas: nmero de cras, periodo de gestacin, tiempo necesario hasta el destete)

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Extrapolacin: es el punto crucial

Requisitos vitales para una extrapolacin vlida Ensayo en distintas especies Patrones y velocidad metablica contrastada entre especies Variables confusas de metabolismo (dieta, edad, sexo, malestar, hora o va de administracin, toma de muestras, dosis, variaciones diurnas, estacionales, temperatura ambiental)

Talidomida 10000 nios

Correspondencia entre el diseo experimental y la situacin de vida de la especie elegida

Periodos de actividad/reposo

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No slo hay diferencia de respuesta entre las diferentes especies, tambin en la especie humana no hay solo un modelo

Por ello, los modelos animales se utilizan para entender lo que sucede y elaborar hiptesis con la suciente seguridad para los ensayos humanos ms denitivos

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La eleccin y cuidado del modelo animal est en nuestras manos y es nuestra responsabilidad

Modelos animales Modelos experimentales en Fisiologa

Fisiologa cardiovascular

Modelos animales Fisiologa Cardiovascular

No existen grandes diferencias anatmicas entre el corazn humano y el de las distintas especies de mamferos Especies ms utilizados: Roedores: Hipertensin Cerdo y conejo: Aterosclerosis Cerdo: Isqumia miocrdica Animales medianos y grandes: Tcnicas quirurgicas

Modelos animales Fisiologa Cardiovascular

Modelos de HIPERTENSIN (Inducidos) Ingesta continuada de sal Administracin de minarealcorticoides o glucocorticoides (- sntesis prostaglandinas: Vasodilatadores) Administracin de andrgenos + ingesta de sal (+ sntesis desoxicorticosterona) Manipulacin quirrgica (Eliminacin de basorreceptores) Manipulacin psquica (La exposicin a estmulos luminosos, acsticos y mecnicos, repetidos en rata)

Modelos animales Fisiologa Cardiovascular

Modelos de HIPERTENSIN (Espontneos) Ratas SHR Ratas GH (Genticamente hipertensas) Anomala en sistema nervioso simptico

Vasoconstriccin neurgena permanente

Retencin de Na+

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Modelos de Aterosclerosis (Inducidos) Administracin de dietas ricas en colesterol y cidos grasos Ingesta excesiva de hidratos de carnono Hipertrigliceridemia Especies Resistentes Perro Ratn Rata Especies Sensibles Conejo Cerdo Primates n.h. (macaco)

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Modelos de Aterosclerosis (Espontneos) Conejo Watanabe: Hiperlipemia hereditaria

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Modelos de cardiopatas isqumicas (Inducidos) Isquemia aguda

Ligadura de vasos coronarios Oclusin de vasos coronarios (sonda con baln) Espasmo coronario por administracin de ergonovina o histamia Induccin de asterosclerosis Estenosis coronaria por introduccin de un artefacto en su luz

Isquemia crnica

Modelos de cardiopatas isqumicas (espontneos) Cerdo y macaco