Historia de la inmunologa

SUS ORGENES HAN ESTADO ESTRECHAMENTE LIGADOS A LA MICROBIOLOGA. SE DEDICA AL ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS DE DEFENSA DE LOS ANIMALES FRENTE A LA INVASIN POR AGENTES EXTRAOS. ESPECIALMENTE SOBRE MECANISMOS ALTAMENTE EVOLUCIONADOS E INTEGRADOS, DOTADOS DE ESPECIFICIDAD Y DE MEMORIA, FRENTE A AGENTES RECONOCIDOS POR EL CUERPO COMO NO PROPIOS, AS COMO DE SU NEUTRALIZACIN Y DEGRADACIN.

el historiador griego Tucdides (464-404 a.c.) narra que en una epidemia acaecida durante la guerra del Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que haban sobrevivido previamente a la

enfermedad, en la seguridad de que stos no volveran

a ser contagiados.

Los chinos, en el siglo XI a. C., fueron los primeros en

intentar una aplicacin de estas observaciones que

indicaban la induccin de un estado protector por medio de una forma suave de la enfermedad.

El primer acercamiento a la inmunizacin fue realizado por el mdico ingls Edward Jenner (1749-1823). Tras su constatacin de que las vaqueras que haban adquirido la viruela vacunal (forma benigna de enfermedad que slo produca pstulas* en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana.
*elevacin de la piel que en su interior contiene pus

En mayo de 1796 inocul a un nio fluido procedente de las pstulas vacunales.

semanas despus el nio fue inyectado con pus de una pstula de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad.

El primer abordaje plenamente cientfico de problemas inmunolgicos se debi, a LOUIS PASTEUR.

Estudiando la bacteria responsable del clera aviar (ms tarde conocida como Pasteurella aviseptica).

Observ (1880) que la inoculacin en gallinas de cultivos viejos, poco virulentos, las protega de contraer la enfermedad cuando despus eran inyectadas con cultivos normales virulentos. Obteniendo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados.

Aos despus, abordara la inmunizacin contra la rabia.

Observ que perda virulencia cuando se mantenan al aire durante cierto tiempo extractos medulares de animales infectados, por lo que dichos extractos se podan emplear eficazmente como vacunas. La primera vacunacin antirrbica en humanos fue el 6 de julio de 1885, sobre el nio Joseph Meister.

A finales del siglo XIX existan dos teoras opuestas sobre los fundamentos biolgicos de las respuestas inmunes.

Por un lado
Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916) estableci, su "Teora de los fagocitos", tras estudiar el englobamiento de partculas extraas por los leucocitos de conejo y de humanos por medio de "clulas devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados contra el carbunco, y explic la inmunizacin como una "habituacin" del hospedador a la fagocitosis.

Ms tarde, ya integrado en el Instituto Pasteur, propugn la idea de que los fagocitos segregan enzimas especficos, similares a los "fermentos" digestivos. Esta teora de los fagocitos constituy la teora de la inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se consideraba como la base principal del sistema de defensa inmune del organismo.

Por otro lado

Koch haca hincapi en la importancia de los mecanismos humorales (teora de la inmunidad humoral).

Emil von Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-1931), observaron que el cuerpo produce "antitoxinas" (anticuerpos) que neutralizaban las toxinas de forma especfica, y evidenciaron que el suero que contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina (1890).

R. Kraus visualiza por 1 vez, en 1897, una reaccin antgeno-anticuerpo, al observar

El enturbiamiento de un filtrado bacteriano al mezclarlo con un suero inmune especfico (antisuero).

Durante cierto tiempo se crey que el suero posee distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada de forma diferente.

A. antitoxina (neutralizacin de toxinas)

B. precipitina (precipitacin de toxinas)

C. aglutinina (aglutinacin de bacterias) D. bacteriolisina (lisis de bacterias).

Hubo que esperar a los aos 30 para caer en la cuenta que todas estas actividades se deban a un nico tipo de entidad, que fue bautizado como anticuerpo.

La conciliacin de las dos teoras (celular y humoral)

Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas, en 1904 descubren las opsoninas, anticuerpos presentes en los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la capacidad fagoctica de los leucocitos. En los aos 50 se reconoce que los linfocitos son las clulas responsables de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad.

En 1905 Pirquet
Sugiere que la enfermedad del suero (un fenmeno de hipersensibilidad) tiene relacin directa con la produccin de anticuerpos contra el suero inyectado,

introduciendo el trmino de alergia

para referirse a la reactividad inmunolgica alterada.

Karl Landsteiner (1868-1943)

Estudi sistemticamente las caractersticas de inmunogenicidad y especificidad de reaccin de antgenos con anticuerpos, valindose de la modificacin qumica de antgenos, denominando haptenos grupos qumicos que por s mismos no desencadenan formacin de anticuerpos, pero s lo hacen tras ser conjugados a protenas portadoras.

Otra de las grandes controversias de los primeros tiempos de la Inmunologa se refera al tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la reaccin antgeno-anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teoras: selectiva instructiva.

Paul Ehrlich (teora de las cadenas laterales):

Supona que las clulas inmunes expresan en su superficie gran variedad de cadenas laterales preformadas; la unin de un agente patgeno determinado con una cadena lateral adecuada sera similar a una llave y su cerradura; dicha interaccin originara la liberacin de la cadena lateral, e inducira a la clula a producir y liberar ms cadenas laterales de ese tipo concreto.

Durante los aos 30 y 40 se daba ms crdito a las teoras instructivas

Se sugera que el antgeno serva de molde alrededor donde se plegara la molcula del anticuerpo, adquiriendo su especificidad. Estas teoras podan encajar porque existan lagunas de los conocimientos, pero en los aos 50, tras los nuevos descubrimientos en Biologa Molecular (ADN, ARN, cdigo gentico, etc.), fueron descartadas.

Una contribucin esencial a las ideas sobre el mecanismo de formacin de los anticuerpos la realiz el australiano Macfarlane Burnet (1899-1985), al establecer su teora de la seleccin clonal

Argumenta que cada linfocito B, previamente al contacto con el antgeno, sintetiza un nico tipo de anticuerpo, especfico para cada antgeno. De modo que la unin del antgeno causa la proliferacin clonal del linfocito B, con la consecuente sntesis incrementada de anticuerpos especficos. Esta teora resucit las ideas selectivas, y actualmente es el paradigma aceptado por todos los inmunlogos.