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ANTIFUNGICOS
 ANTIFUNGICOS
Estructura de la pared

 Cápsula : mucus, polisacáridos amorfos

(presente en algunos hongos – Cripto)
 Pared celular: polisacáridos dispuestos
en múltiples capas
 Membrana celular: Doble capa.
Fosfolípidos y esteroles (ergosterol)
 ANTIFUNGICOS
Anfotericina B
 Derivado de Streptomyces nodosus
(antibiótico macrólido poliénico)
 Se inserta en la membrana citoplásmica del
hongo mediante la unión con ergosterol y
otros esteroles
 Aumenta la permeabilidad de membrana.
Bajas concentraciones: aumento de
actividad de canales de K+, Altas
concentraciones: formación de poros
 Pérdida irreversible de potasdio intracelular
que impide la viabilidad fúngica
 Acción no dependiente de fase celular
 Anfotericina B
Farmacología
 Insoluble en agua, preparado IV en complejos con
desoxicolato.
 En plasma se separan los complejos y se une a
proteínas (ß-lipoproteina principalmente - colesterol).
Unión tisular (colesterol de mb)
 Administración IV. con dextrosa
 Degradación local - 2-5% eliminación renal sin
cambios.
 Baja penetración en LCR, cb, pc, músculo, hueso
 V ½ : 24 hs, V 1/2 terminal: aprox 15 días
 Comportamiento anfipático: posibilidad de crear
compuestos lipídicos
 Anfotericina B
Efectos adversos
 Reacciones agudas: fiebre y escalofr íos (liberación
de IL1 y TNF). Pretratamiento.
 Cefaleas, náuseas, vómitos, astenia, pérdida de
peso, flebitis
 Deterioro de la función renal, en especial en
combinación con otros nefrotóxicos. Vasoconst.
arteriola aferente. Administración de solución
salina
 Hipokalemia (1/3 pac en trat. prolongado),
hipomagnesemia. ATR por pérdida de bicarbonato
 Anemia hipocrómica normocítica, por déficit de
eritropoyetina, trombocitopenia, leucopenia,
hemólisis
 Anfotericina B
Compuestos lipídicos

 Liposomal (Ambisome). Mayor acumulación en bazo e hígado. 1

molécula de Anfo B por cada 9 moléculas de lípidos
 Dispersión coloidal (ABCD, Amphocil) colesterol sulfato
equimolar. Dosis hab: 3-4 mg/Kg/día
 Lipid complex (ABLC), concentración lipídica equimolar 5 veces
la dosis
 Posibilidad de administrar mayores dosis
 Igual eficacia que Anfotericina B
 Menor nefrotoxicidad, posiblemente menor hipokalemia
 Reemplazo de Anfo B en pac.con nefrotoxicidad severa
 NISTATINA

 Macrólido tetraénico producido por

Streptomyces noursei.
 Estructura y mecanismo de acción similar a
Anfo B, pero más tóxica, por lo que no se
utiliza en forma sistémica
 Sólo se emplea en candidiasis oral, cutánea o
vaginal
 Suspensión 100.000 U/ml 4-6 ml c/6 hs.
Cremas 100.000 U/g aplicación c/12 hs.
 FLUCITOSINA

 Pirimidina que en hongos susceptibles se

desamina a 5-fluorouracilo, un potente
antimetabolito
 Util frente a Cándida, Cryptococcus neoformans
y cromomicosis
 Induce desarrollo de resistencia cuando se usa
sola. Coadministración con Anfo B 
Cripococosis… No hay en Argentina
 FLUCITOSINA
Farmacología

 Absorción oral extensa

 Distribución generalizada (SNC)
 Mínima unión a proteínas plasmáticas
 Concentración pico en 1-2 hs. (200-500
µg/ml) . V1/2: 3-6- hs
 Excreción renal 90% sin cambios (FG)
 Administración: Oral, 100-150
mg/Kg/día
 FLUCITOSINA
Efectos adversos
 Mielotoxicidad: leucopenia y
trombocitopenia
 Rash, náuseas, vómitos, diarrea,
enterocolitis
 5% elevación transitoria de
transaminasas
 ANTIFUNGICOS AZOLICOS
Imidazoles y Triazoles

 Imidazoles y triazoles inhiben la C-14

desmetilación del lanosterol mediante la
unión y bloqueo a isoenzimas de
citocromo P-450.
 Esto lleva a la acumulación de C-14
metilesteroles y reducción de la
concentración de ergosterol, esencial en
la membrana citoplásmica de los hongos
 Algunos azoles también dañan la
membrana directamente
Fluconazole: Mechanism of Action
Ergosterol
Biosynthesis Lanosterol 14-
Demethylase
Fluconazole

Ergostero
l

Cytoplasmic
Membrane
Fluconazole: Mechanism of Resistance
Ergosterol Altered Binding
Biosynthesis SiteLanosterol 14-
Demethylase

Fluconazole

Augmented enzymes´
Synthesis

Ergosterol

Efflux Pump

Fluconazole
 KETOCONAZOL

 Requiere medio ácido para su disolución

y absorción
 Vida media varía con la dosis: 7-8 hs con
800 mg
 Eliminación casi completa por
metabolismo hepático (P450 CYP3A4).
Sustrato y bloqueante
 KETOCONAZOL
efectos adversos
 GI (dosis dep) en 20%
 Rash 4-10%, prurito 2%, pérdida de cabello
 Inhibe biosíntesis de esteroides (cortisol,
testosterona, 17ß-estradiol): Irregularidades
menstruales, ginecomastia, impotencia.
 HTA (acumulación de corticosterona y otros)
 Aumento de transaminasas, hepatitis
 Teratogénico en animales
 FLUCONAZOL

 Triazólico fluorado
 Absorción completa por Vía oral (no depende
de acidez gástrica)
 90% excreción renal. V1/2 25-30 hs
 Penetra en SNC aún sin inflamación
 12% unión a proteínas
 Menor bloqueo metabólico, pero aumenta
niveles de fenitoína, ciclosporina,
sulfonilureas y warfarina
 FLUCONAZOL
Usos
 Candidiasis: orofaríngea, vaginal, esofágica,
candidemia (C. krusei, C. glabrata resistentes)
 Criptococosis: mantenimiento luego de Anfo B
en pacientes con SIDA
 Coccidioidomicosis (sobre todo compromiso
SNC)
 Menor actividad que itra frente a histoplasma,
esporotricosis, blastomicosis y aspergilosis.
 FLUCONAZOL
Efectos adversos

 Náuseas y vómitos (>200 mg/día),

dolor abdominal y diarrea
 Cefaleas 2%
 Rash cutáneo
 Falla hepática (rara)
 ITRACONAZOL

 Triazólico
 Absorción oral disminuida con ayuno o reducción de la
acidez gástrica. (55% biodisp cáps, >30% solución)
 Sin pasaje a LCR
 Metabolismo hepático (hidroxiitraconazol activo). Sin
compuesto activo en orina
 Bloqueante de CYP 3A4
 Indicaciones: histoplasmosis diseminada (Sin SNC),
esporotricosis, aspergilosis o feohifomicosis fuera del
SNC), candidiasis orofaríngea o vaginal, onicomicosis.
 200 – 400 mg/día
ASPERGILOSIS
 ITRACONAZOL
Efectos adversos

 Efectos GI (10%)
 Hipertrigliceridemia 9%
 Hipokalemia 6%
 Aumento de transaminasas
 Rash cutáneo 2%
VORICONAZOL
 EMEA

 En Europa aprobada para:

 Tratamiento de adultos y niños con
 Aspergilosis invasiva
 Candidiasis invasiva resistente a Fluconazol

 Pacientes no neutropénicos con Candidiasis

 Tratamiento de micosis emergentes como

Scedosporium spp. y Fusarium spp.
 Acción

 Unión a la 14α desmetilasa.

 Disminución de la síntesis de ergosterol
 Aumento de productos 14-α-metilados

Alteración de la membrana fúngica

Posaconazol: El más nuevo
 Caspofungin: Mechanism of Action
Beta-Glucan Beta-Glucan
Synthase Echinocandins Synthase

Glucan
Fibrils

Cytoplasmic Cell Wall

Membrane
CASPOFUNGIN
MERCK SHARP & DOHME
CANCIDAS ®
FDA NDA Approval 29 – 01 - 01
 Indicaciones
 Tratamiento empírico de Neutropenia Febril

 Tratamiento de candidiasis invasiva en

neutropénicos y no neutropénicos

 Tratamiento de aspergilosis invasiva refractarios

y/o que no toleran otros antifúngicos

 Tratamiento de candidiasis esofágica u orofaríngea

 Actividad: general
 Actividad contra mohos, levaduras y hongos
filamentosos.
 Especial interés: Aspergillus y Candia
 Inactivo contra: Trichosporon beigelli,
Cryptococcus, Fusarium y Zygomicetos

 No tiene determinantes de “CIM”

 Baja correlatividad en estudios para Aspergillus

 Cmax/CEM
 Actividad: Cándida
 Fungicida concentración dependiente
 Distinta susceptibilidad intraespecie
 Efecto post-antifúngico
 Actividad: Aspergillus
 Fungistático contra Aspergillus spp.
 Produce lisis sólo en ramas y extremos crecientes
 Produce cambios morfológicos
 No se usa CIM
 Concepto de “CEM” que correlaciona más
 Pequeño efecto “post-antifúngico”
 Resistencia

 Mala correlación CIM ó CEM para Cándida ó

Aspergillus
 Difícil determinar resistencia
 Cambios en el target ó eflujo
 Se ve crecimiento de candida albicans en
presencia de altas concentraciones de
Caspofungin
 Farmacocinética
 Administración: IV Dosis Pico Valle
 Acumulación evidente
50 mg 7.6 0.8
 Estado estable entre
14 y 21 días 70 mg 12.3 1.3
 Se necesita dosis de
carga
 Modelo tricompartimental. Lineal.
 Alta unión a proteínas (97%).
 Alta distribución.
 Clearence plasmático = distribución
 Metabolismo, lento. Hidrólisis ó Acetilación
 Bajar dosis mantenimiento en IH moderada (35mg)
 Interacciones

Aumentar dosis de Caspofungin a 35mg Monitorear FK

 Tolerabilidad per se
 Generalmente bien
tolerada (n=979 prosp.)
 EA en prospectivos:
 Flebitis/tromboflebitis
 Fiebre/Escalofríos
 Náusea/Vómito
 Dolor
abdominal/Diarrea
 Rash
Sólo dos eventos

adversos serios
 Anafilaxia
 Inflitrados
pulmonares
Clin Inf Dis 2001; 33: 1529 – 35 y 2004; 39:1563-71 & J Inf Dis 2005; 50: 196 - 201
 Alteraciones del
laboratorio:
 Hipokalemia
 Hipolabuminemia
 Aumento transaminasas
 Aumento FAL
 Anemia
 Proteinuria
 Hipercalcemia
Aumento creatinina

 Casp + Ciclosp GOT/GPT
aumentan x 3
 Tolerancia contra comparadores

 Mejor tolerada que Anfotericina B liposomal en

neutropénicos febriles N Engl J Med 2004 Sep 30; 351 (14): 1391-402

 Similar a Fluconazol en cándida esofágica Am J Med

2002 Sep; 113(4): 294-9

 Mejor que ABDC en Candidiasis esofágica y

orofaríngea Antimicrob agent chemoter 2001, NEJM 2002, AmJMed ‘’01
 Dosis y administración
 Se debe administrar en infusión lenta en una hora
 El día 1 se realiza dosis de carga de 70mg y luego se sigue con
50mg por día
 No se recomienda carga en Candidiasis esofágica u orofaríngea
 En Europa se usa 70mg/d en pacientes que pesan m ás de
80kg, así como se aumenta la dosis a 70mg día en pacientes
con Aspergilosis invasiva o NF que no responden a otro
tratamiento o toleran bien Cancidas ®
 Reducir dosis a 35mg/d en IH moderados

 Si se usa con inductores se aumenta a 70mg

 Monitorear FK si se usan concomitantemente

ROL en IDSA 2004 Candida
 ROL en IDSA 2000 Aspergillus

 Tratamiento secundario de Aspergilosis

detrás de Voriconazol y Anfotericina B
MICAFUNGIN
FUJISAWA HEALTHCARE Inc.
(ASTELLAS)
MYCAMINE ®
FDA NDA Approval 16 – 03 - 05
 Indicaciones Actuales

 Cándida esofágica
 Profilaxis de cándidiasis en pacientes con
transplante de Stem Cells
 Actividad

 Buena actividad contra Cándida y Aspergillus

 Aditividad con Voriconazol vs. A. fumigatus
 Efecto post antifúngico
 Farmacocinética

 Absorción pésima VO
 D: riñón, pulmón, hígado y bazo. No se
ven concentraciones en LCR.
 T1/2 14hs
 Eliminación de un metabolito por MF
 Seguridad

 Náusea y diarrea
 Fiebre
 Flebitis
 Nefrotoxicidad
 Dosis y estado actual

 Dosis
 Aspergilosis invasiva: 75mg/d ó 1,5mg/kg/d
 Cándida albicans: 50mg/d ó 1mg/kg/d

 Cándida no albicans: 100mg/d ó 1mg/kg/d

ANIDULAFUNGIN
PFIZER
ERAXIS ®
FDA NDA Approval 21 – 02 - 06
 Tratamiento de cándida esofágica
 Tratamiento de candidemia
MICOSIS SUPERFICIALES
 GRISEOFULVINA
 Fungistática frente a dermatofitos
 Interactúa con los microtúbulos polimedrizados e
inhibe la mitosis de los hongos
 Buena absorción oral (en especial con comidas
grasas)
 V ½ aprox 24 hs
 Se deposita en células precursoras de queratina, y
previene el crecimiento del hongo (trat. hasta
reemplazo por cabello normal –1 mes, o uñas
normales –6 a 12 meses)
 Tinea capitis, cruris, corporis, manos y barba
 GRISEOFULVINA
Efectos adversos
 Cefalea 15%
 Otros efectos SNC: neuritis periférica,
confusión, vértigo, síncope, edema macular
transitorio.
 GI: náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis,
sequedad de boca.
 Leucopenia, neutropenia, monocitosis
 Albuminuria o cilindruria
 Urticaria, fotosensibilidad, rash
 Inducción de sistema microsomal hepático
 AGENTES TOPICOS
 Utilizados en infecciones superficiales, restringidas
al estrato córneo, mucosa escamosa o lámina
córnea
 Dermatofitosis, cándida, tinea versicolor, piedra,
queratitis
 Efectos adversos locales
 Clotrimazol (crema al 1%, loción, solución, crema
vaginal, óvulos) (Empecid – Micomazol)
 Econazol (Micolis)
 Miconazol (Daktarin)
 Tioconazol
 Mínimas diferencias de eficacia entre ellos
ONICOMICOSIS
 TERBINAFINA

 Agente sintético que inhibe la escualeno-

2,3-epoxidasa de la síntesis del ergosterol
 Tópica para micosis superficiales
 Preparado oral útil para la onicomicosis
 99% unión a proteínas, muy liposoluble,
V1/2 ß: 200-400 hs.
 Efectos adversos GI leves
CANDIDIASIS
Antiparasitarios
CHAGAS
 Benznidazol
 Nitroimidazol
 Vs. Tripo y Amastigote
 Unión covalente a componentes del par ásito
(DNA, lípidos y proteínas)
 Cinética: buena abs, bajo 1 paso.
Unicompartimental. Buena distribuci ón.
Eliminación hepática.

Efectos adversos:
 1) HS, dermatitis (7 a 10d), edema, fiebre,
linfadenopatía
 2) Depesión de MO
 3) PNP
 Nifurtimox
 Nitrofurano
 Formación de radicales libres (nitroaniones) vía
nitroreductasas intermedios reactivos muerte de
parásito (no puede detoxificar)
 Inhibición de tripanothiona reductasa
 Vs. Tripo y Amastigote
 Cinética: Excelente Absorción, con bajísima BD (1er
paso). Sólo 3% por orina.

 EA: Anorexia, pérdida de peso, SNC, psiq, TGI.

 Contraindicadas

 Embarazo
 Infecciones sistémicas
 Insuficiencia parenquimatosa
 Hemopatías
 Neoplasias
 Edad avanzada
 Personas severamente debilitadas.
 Agudo (ver parásito ó IgM)---- TRATAR
 Infección congénita-------------TRATAR
 Exposición accidental-----------TRATAR
 Crónicos
 Reciente (10 años)----------------TRATAR
 Crónico------------------------------????????
 Transplante----------------------TRATAR
 PALUDISMO

- FARMACOLOGÍA -
 Antes de empezar...
4 especies de Plasmodios (Plasmodium):

 Falciparum (85%)
 Malariae
 Ovale
 Vivax

 Son PROTOZOARIOS INTRACELULARES OBLIGADOS

Formas de Transmisión:

 Picadura de mosquitos ♀ (Anopheles) – PRINCIPAL –

 Transfusiones
 Agujas (accidental / compartidas)
 CICLO VITAL

Gametocitos

Esquizontes
maduros
Esquizontes Tisulares
(asintomático)
Rotura de Trofozoítos
Esquizontes

5 – 15 días Fase Fase

Asexuada Sexual
Liberación de
Merozoítos

Rotura de
Esquizontes

Liberación de Merozoítos
 Características del Ciclo Vital
2 fases Preeritrocítica / Exoeritrocítica
Eritrocítica

Los episodios febriles de la enfermedad responden a la liberación de

Merozoítos durante la etapa Eritrocítica

 Esto explica la periodicidad de la parasitemia y las manifestaciones

clínicas que es:

 48 hs para P. Ovale, P. Vivax y P. Falciparum (fiebre al 1° a 3° día

– “terciana”)

 72 hs para P. Malariae (fiebre al 1° a 4° día – “cuartana”)

 P. Vivax y P. Ovale poseen la propiedad de producir recaídas (meses a años después)

luego de tratado el cuadro agudo (persistencia de parásitos tisulares)
 Cloroquina

Acciones:

 Antipalúdicas (fase eritrocítica de cualquier

Plasmodio sensible)
gametocida (no vs. P. Falciparum)
ineficaz vs. formas tisulares latenes

 Otros Amebiasis Hepática

≠ Enf. Crónicas (propiedades antiinflamatorias)
AR, LES, Sarcoidosis
 PATOGÉNESIS DEL PALUDISMO

Plasmodios

Hb Digestión en vacuolas ácidas

Hemo / Ferroprotoporfirina IX Rad. Libres

Polimerización

Hemozoína
 Cloroquina – Mecanismo de Acción

Plasmodios
Quinolinas (bases débiles)

Hb Digestión en vacuolas ácidas

Hem Rad. Libres

Polimerización

Hemozoína
 Cloroquina
 Farmacocinética

Buena absorción (VO / IM / SC)

Amplio Vd (Hígado, Bazo, Riñones, Pulmones, tej. c/ Melanina;

también en Cerebro y Médula Espinal)

UaP = 60%

Metabolismo Hepático (CYP 450) Desetil-cloroquina

(2 activos) Bidesetil-cloroquina

Eliminación RENAL Droga madre (50%)

Aumenta en orina ACIDA

Vida ½ = 30-60 días

 Cloroquina
Efectos Adversos y Toxicidad (dosis letal = 5g)

SEGURO

En agudo (dosis altas o goteo rápido) hay manifestaciones Cardiovasculares

(vasodilat., hipoTA, disfunción miocárdica, arritmias, paro cardíaco) y Neurológicas
(confusión, convulsiones y coma)

Dosis orales en un ataque agudo: GI, cefaleas, alteraciones visuales y urticaria;

prurito (sobre todo en personas de piel oscura)
adm. duradera: cefalea, visión borrosa, diplopía, confusión,
convulsiones, erupciones liquenoides, menor color
del cabello, ↑ QRS y ∆ T
raro: hemólisis y discrasias sanguíneas; manchas ungueales y de
las mucosas; interferencia inmunogénica de vacunas

Dosis altas en enfermedades no palúdicas pueden generar ototoxicidad y retinopatía

IRREVERSIBLES; por tiempo prolongado puede causar miopatía, cardiopatía y
neuropatías periféricas tóxicas; a veces, alteraciones neuropsiquiátricas
 Cloroquina

Aplicaciones

preferible a las Quininas por ser más potente y menos tóxica

sólo se necesita 1 vez x semana

eficaz para ataques agudos por Plasmodios (hay resistencias en P. Falciparum)

profilaxia y cura por P. Malariae

ineficaz para uso profiláctico o cura radical de Paludismo por P. Ovale ó Vivax;
puede utilizarse junto a Primaquina para obtener dicho resultado

si en 24-48 hs no hay mejoría, sospechar resistencia y rotar a Quinina u otro

esquizonticida hemático de acción rápida
 Cloroquina

Precauciones / Contraindicaciones
Epilepsia y Miastenia Gravis
Alteraciones Hepáticas, GI, Neurológicas, Hemtaológicas graves
riesgo de hemólisis en sujetos c/ déficit de G6P-DH
riesgo de dermatitis al combinar con sales de oro o fenilbutazona
sujetos con Psoriasis (reacciones graves)
NO DAR CON MEFLOQUINA (↑ riesgo de convulsiones y cardiotoxicidad)
antagoniza acción anticonvulsivante
mayor riesgo de arritmias junto a Amiodarona o Halofantrina
aumenta niveles de digoxina y ciclosporina (aumenta sus toxicidades)
en tto. prolongado realizar evaluaciones oftalmológicas y neurológicas
 Mefloquina
Acciones antipalúdicas

Esquizonticida Hemático

ineficaz vs etapas hepáticas tempranas ni como gametocida

(P. Flaciparum) ni formas tisulares latenes (P. Vivax)

Mecanismo de Acción = Cloroquina

Resistencia  algunas cepas de P. Falciparum

Farmacocinética
VO (Vía Parenteral  reacciones locales intensas)
se absorbe bien, más con los alimentos; posee Circ. Enterohepática
Vd alto; UaP = 98%; V ½ = 20 días
metabolismo hepático (metabolito 4-carboxílico inactivo)
eliminación x heces (bilis); orina = 10% sin cambios
 Mefloquina
Efectos Adversos / Toxicidad

bien tolerado

náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, disforia, y mareos (dosis-dep.)

50% signos neurológicos (mareos, ataxia, cefalea, ∆ motoras y de la conciencia,

visuales y auiditivos); suelen ser leves

menos frecuentes son ∆ neuropsiquiátricas intensas (desorientación, convulsiones,

encefalopatía, neurosis y psicosis); además revierten al ceder

Precauciones / Contraindicaciones

a dosis altas es TERATÓGENA (roedores)  intentar evitar en 1° trimestre al menos

a dosis profilácticas es menos tóxica
NO dar en sujetos con atc. de convulsiones, ∆ neuropsiquiátricas, o reacciones graves
a otras Quinolinas (Quinina ó Cloroquina)
NO combinar con Quinolinas (riesgo de cardiotoxicidad y convulsiones)
antagoniza anticonvulsivantes
interfiere con vacunas
precaución en pacientes que toman antiarrítmicos
 Mefloquina
Aplicaciones

para evitar / combatir Paludismo x P. Falciparum RC / otros

útil como profilaxia en viajeros no inmunes a zonas endémicas (lapsos BREVES)

único que “asegura” (junto a la Halofantrina) supresión de estas cepas

desventaja  SOLO POR VÍA ORAL (pacientes que no pueden, deben ser tratados
con preparados parenterales de Quinina)

Resistencia  si existe, puede saltarse aumentando la dosis, pero con el riesgo de

aumento de la toxicidad

parece ser más eficaz junto a un compuesto tipo Artemisinina (Artesunato)

1° se da el Artesunato (baja carga parasitaria)

luego se da la Mefloquina
Artemisinina – Artesunato - Artemeter
 Esquizontocidas sanguíneos de alta eficacia
(Artesunato y artemeter precursores de
dihidroartemisinina)
 10 a 100 veces más potente in vivo que cualquier
otro antimalárico. Util especialmente en malaria
grave y cerebral. No se deberían utilizar en profilaxis
o tratamiento de ataques leves.
 Tienen acción gametocitocida
 Mecanismo de acción: producción de radicales
carbonados que dañan proteínas palúdicas
específicas
 Artesunato: VO, IM, IV, rectal
 Menos tóxicas que quinina. BAV 1er grado,
leucopenia leve, aumento de TGO. Prolong QT en
altas dosis
 Quinina
Acciones antipalúdicas

Esquizonticida Hemático; Gametocida ( Vivax y Malariae; no Falciparum)

No es útil en profilaxia

Menos eficaz y más tóxico que Cloroquina; útil en casos graves RC/ otros

Mecanismo de Acción = Cloroquina

Acciones en M. Estriado

Antagoniza acciones de la Fisostigmina (misma eficacia que un Curare)

Consecuencias Dificultad respiratoria y disfagia en pacientes con MG

Alivio sintomático de la Miotonía congénita
 Quinina
Farmacocinética

Buena absorción vía IM / VO (retrasada con antiácidos -aluminio-)

Vd = 1.5 L/Kg ; V ½ = 11 hs (mayor si el cuadro es mas grave, al ↓ la eliminación)

Infección grave puede ↑ α1- glicoproteína ácida, que ↓ 5-15% [ ] libre en plasma

sucede lo inverso a medida que el paciente se va recuperando

se metaboliza en Hígado por CYP450 3A4 (solo 20% sin cambios en orina; puede
aumentar acidificándola)

no se acumula generando toxicidad, pero su metabolito, la 3-hidroxiquinina (que

retiene cierta actividad antipalúdica), sí lo hace, pudiendo generar toxicidad en
pacientes con insuficiencia renal
 Quinina
Efectos Adversos / Toxicidad (dosis letal = 2-8 g VO)

tríada dosis-dep. consistente en Cinconismo

Hipoglucemia
Hipotensión

Cinconismo = tinnitus, sordera (tonos altos), alteraciones visuales, cefalea,

disforia, náuseas, vómitos e hipoTA postural
Hipoglucemia (por Hiperinsulinemia)
Hipotensión (sobre todo ante vía IV rápida)

Dosis altas o prolongadas  GI, Cardiovasculares y Dérmicas

Precauciones / Contraindicaciones

cautela en personas con hipersensibilidad; interrumpir si surge hemólisis; extrema

cautela en pacientes con patología neuromuscular; NO dar a pacientes con tinnitus o
neuritis óptica

NO dar vía SC (muy irritante); IM puede dar abscesos; IV  tromboflebitis

↑ [ ]p de Digoxina y glucósidos, warfarina y anticoag. afines

 Quinina

Aplicaciones

PALUDISMO

de elección ante resistencia a Cloroquina (a pesar de sus toxicidades)

se prefiere saturación  dosis orales de mantenimiento

toxicidad salteada x el ↑ de α1- glicoproteína ácida

CALAMBRES NOCTURNOS

NO APROBADO POR LA FDA

 Primaquina

Acciones antipalúdicas

ineficaz como esquizonticida hemático

útil en etapas hepáticas tardías y formas tisulares latentes (Ovale y Vivax)

(también fase hepática de P. Falciparum)

como cura radical del Paludismo recidivante

es también gametocida

Mecanismo de Acción se sabe poco

parece transformarse en electrófilos (mediadores
de óxido-reducción)
interfiere en transporte electrónico
 Primaquina
Farmacocinética

SOLO vía ORAL (vía parenteral ocasiona Hipotensión intensa)  abs. casi completa

Vd > Agua CT; V ½ = 6 hs

se metaboliza prácticamente en su totalidad a 3 metabolitos (↓↓↓ activos)

8-(3-carboxil-1-metilpropilamino)-6-metoxiquinolina
5-hidroxiprimaquina
5-hidroxi-6-desmetilprimaquina

Aplicaciones

cura radical de Paludismos recidivantes (Ovale y Vivax)

generalmente combinado con Cloroquina, siguiendo 2 objetivos:

erradicar infección eritrocitaria

↓ posibilidad de que surja resistencia
 Primaquina

Efectos Adversos / Toxicidad

molestias epigástricas/ abdominales leves (↓ con los alimentos); no ∆ Hepatograma

menos común  anemia leve, leucocitosis y cianosis (x MetaHbemia)

poco frecuente  granulocitopenia/ agranulocitosis (general’ x dosis altas); HiperTA;

Arritmias; ∆ SNC

en pacientes con déficit de G6P DH puede causar Hemólisis

Precauciones / Contraindicaciones

realizar estudios de identificación de déficit de G6P DH

NO dar en pacientes con / con tendencia a la agranulocitosis (AR/ LES activos)

No dar a pacientes que toman fármacos con potenial hemolítico o mielosupresivo

ANTIHELIMINTICOS
 Helmintos
 Nematodes (cilíndricos)  T. Trichiura, Trichinella Spirales, S.
Stercolaris, Ancylostoma spp, N.
Americanus, A. Lumbricoides,
Toxocara spp, Enterovius Vermicularis,
Filariasis.

Hymenolepis Nana, T. Solium y

 Cestodes (planos) 
Saginata, Echinococcus Granulosus, D.
Latum.

 Trematodes (planos)  Fasciola Hepatica, Schistosoma spp.

Infecciones por Nematodes
 Mebenazol
 Albendazol
 Tiabendazol
 Ivermectina
 Piperacina
 Dietilcarbamacina
 Pamoato de Pirantelo
 Benzimidazoles I
Mecanismos de Acción Unión a B-tubulina

Inhibición de la
Fumarato reductasa y Evita polimerización
desacople de fosforil. de microtúbulos:
Oxidativa mitocondrial Parálisis del parásito

Inhibición del transporte

de Glucosa
 Benzimidazoles II
Mebendazol
 Absorción incompleta, se aumenta con
alimentos ricos en grasa (Baja incidencia de
ef. adversos, limita su utilidad a larvas tisulares).
 Bd < 20%, Primer paso Hepático, 95% UP.
 Excreción: metabolitos por riñón, biliar y en
forma inalterada por heces.
 Ef. adv: escasos, dolor abdominal y diarrea por
la eliminación del parásito. En altas dosis:
alérgicas, hematológicas, alopecia, hepatotox.
No embarazadas.
 Benzimidazoles III
Albendazol
 Absorción aumenta con grasa, insoluble en
agua, extenso paso Hepático, Metabolito activo:
Sulfoxido (CYP, Flavina monooxigenasa).
 UP 70%, VM aprox 10 hs, buena distribución
tisular  [ ] eficaces en quistes hidatidicos.
 Eliminación biliar (recirculación EH).
 Ef. Adversos poco frecuentes: diarrea, malestar
abdominal. Altas dosis: hematológicas, alopecia,
hepatotox., control lab cada 2 semanas.
 No Embarazadas.
 Benzimidazoles IV
Tiabendazol
 Antihelmíntico potente pero uso limitado por ef.
Adversos. Absorción rápida y casi completa
(Tmax 1hr)
 Metabolismo Hepático, metabolitos conjugados.
 Eliminación renal y poco por heces.
 Interacciones: aumenta la V1/2 de Teofilina
 RA Fr, náuseas, vómitos, anorexia, vértigo entre
otros.
 Precaución en pacientes con insuficiencia
hepática.
 Pamoato de Pirantelo

 MA agonista de Rc de Ach  Bloc muscular 

paralisis parasitaria. Inhibe la Ach.
 Absorción baja  bueno para acción local
intestinal.
 Eliminación renal < 15%, vía principal heces.
 RA mínimas. Síntomas GI leves y transitorios,
adormecimiento, insomnio y vértigos.
 No recomendado en emb y niños < de un año.
 No utilizar Piperazina y Pirantelo por
antagonismo.
 Dietilcarbamacina

Mecanismos de acción:
a) Inhibe la actividad del músculo
b) Altera la membrana superficial por alteraci ón
del metabolismo del Ac Araquidónico
c) Alteración de los microtúbulos
(- polimerización)
 Dietilcarbamacina
 Abs: con facilidad
 V ½: 8 hs. Con orina alcalina aumenta la V ½ y los
niveles plasmáticos.
 Met: rápido y extenso. Tiene un metabolito activo.
 Exc: renal Ajuste de dosis en pacientes con disfunción
renal.
 Dist: en todos los tejidos por igual, excepto tejido
adiposo. Poca acumulación aún en dosis repetidas.
 Ef. Adversos: frecuentes pero no graves. Anorexia,
nauseas, cefaleas y vómitos a altas dosis.
 Las reacciones sistémicas y oculares se producen cuando
se la utiliza para tratar la oncocercosis
 Ivermectina
 Mec Acción: actúa sobre receptores de glutamato originando la
apertura de los canales de Cl, con la consecuente
hiperpolarización y parálisis muscular. (sin Rc en cestodes y
trematodes)
 Abs VO: Biodisp 60%
 V ½ : 50- 60 hs
 Alta unión a proteínas
 Metab: CYP 3A4 (10 metabolitos)
 Dist: extensa, se acumula en hígado y tejido adiposo. No
penetra al SNC
 Exc: pequeña cantidad en orina, el resto en heces. (?)
 Ef. adversos: bien tolerada. Mínimas reacciones adversas por la
liberación de antígenos del parásito (prurito, artralgia, fiebre,
linfadenitis, etc – Reacción de Mazzotti)
 Contraindicado en embarazadas, pacientes < de 5 a ños y
pacientes con trastornos del SNC.
 Nematodes – Tratamiento
 Dietilcarbamacina: - Filariasis (1º elección,
excepto
oncocercosis)
- Toxocariasis
 Mebendazol: - Enterobiasis
- Trichuriasis
- Uncinarias (Ancylostoma y
Necator)
 Albendazol: - Ascariasis (100% eficacia)
- Enterobiasis
- Uncinarias
- Echinococcus
 Nematodes – Tratamiento
 Tiabendazol
- Larva migrans cutánea
- S. stercolaris
 Ivermectina
- Onchocerca volvulus
- S. stercolaris
 Pamoato de Pirantel
- Enterobiasis
- Ascariasis
- Uncianarias
Infecciones por platelmintos
 Praziquantel

 Metrifonato

 Oxamniquina

 Bitionol

 Niclosamida
 Praziquantel
 Antihelmíntico y antiparasitario de amplio espectro
 Elección para esquistosomiasis, cisticercosis y tenias
 MA: incrementa la permeabilidad de la membrana a
cationes mono y divalentes, principalmente Ca, 
parálisis espástica. Daño tegumentario a > dosis.
 FC guarda relación con la dosis.
 Abs rápida VO 80%, amplio 1º paso hepático.
 V ½ : 0,8 – 2 hs (se prolonga en pacientes con
hepatopatía grave)
 Exc: renal 70% como metabolitos, el resto v ía biliar
 Dist: cruza la BHE, buena concentración LCR
 Praziquantel
 Ef. adversos: dosis dependientes. Dolor
abdominal, mareos, náuseas,
somnolencia, cefaleas. Raras veces
reacciones idiosincráticas o alérgicas
principalmente cutáneas.
 En trat de cisticercosis puede haber
alteraciones del SNC (cefalea, vértigo,
signos de HTE)

 Interacciones: disminuye Bd por

inductores de CYP como Carbamazepina y
fenobarbital
 Platelmintos – Tratamiento
 Praziquantel:
- Duelas hepáticas, pulmonares, intestinales y sanguíneas (1º elección,
excepto Fasciola hepática)
- Teniasis
- D. latum
- Himenolepiasis
 Metrifonato:
- Alternativa a Praziquantel para Schistosoma haematobium
 Oxamniquina
- Alternativa a Praziquantel para S. mansoni
 Bitionol
- 1º elección para Fasciola hepática
 Niclosamida
- Teniasis, himenolepiasis, D. latum
 Toxoplasmosis
Etiologia Sulfadiazina
Epidemilogia Pirimetamina
Clinica
(I-IV)
Diagnostico (I-II)
Tratamiento
 Toxoplasmosis – Etiología I

 Phylum: Apicomplexa
 Orden: Coccidia
 Toxoplasma gondii
 Protozoo intracelular obligado, con capacidad de
invadir cualquier célula nucleada
 3 Formas:
 Taquizoítos
 Quistes tisulares, con bradizoitos
 Ooquistes (forma sexuada)
Ciclo
Evolutivo
 Toxoplasmosis – Epidemiología

 Vías de transmisión
 Oral: ingestión de carne cruda que contiene quistes o
materia fecal de gatos con ooquistes
 Transplacentaria: Toxoplasmosis congénita
 Tranfusión de productos hemáticos (sangre total o
blancos)
 Transplantes de órganos con quiste tisular
 Reactivacion en inmunosupresión (HIV/SIDA)
 Toxoplasmosis – Cuadro Clínico I

 Toxoplasmosis adquirida en huésped

inmunocompetentes
 Sólo en 10-20% de los casos
 Adenopatías cervicales o sc (1-3 cm), no supurtiva
 Mal estado en gral, fibre/febricula, artroomialgias,
cefaleas, erupciones cutaneas (maculopapular, sin
afección de plamas y manos)
 Autolimitación <1 mes
 Dx dif: Smes mononucleósicos asociados a VEB, CMV
y HIV
Toxoplasmosis – Cuadro Clínico II

 Coriorretinitis
 Temprana: primeros días a meses, bilateral
 Tardía: 15-40 a, unilateral
Toxoplasmosis – Cuadro Clínico III

 Toxoplasmosis congéntina
 1er trimestre: tasa de trans 15-25%, lesiones graves
con posibles secuelas
 3er trimestre: tasa de trans 30-60%, infección leve o
asintomática (85%)
 Aborto, premturez, a término
 Microcefalia, hidrocefalia, ceguera, epilepsia, retraso
psicomotor
 Anemia, plaquetopenia, ictericia, visceromegalia,
erupciones cutáneas (simlua sepsis neonatal)
Toxoplasmosis – Cuadro Clínico IV

 Toxoplasmosis en HID
 Síntomas grles: fiebre, cefalea, confusión,
coma, signos meníngeos
 Encefalitis con sintomas focales: hemiparesia,
hemiplejía, alt. Sensiblidad, afasia, afeccion n.
Craneales, alt. Visuales, ataxia, mov.
extrapidamidales
Toxo y HIV/SIDA: reactivación de infección previa
 Toxoplasmosis – Diagnóstico I

 Aislaminto de microorganismo
en sangre o líquidos biológicos
 Identificacionde trofozoítos en
tejidos
 IgG x 4
 IgM
 IHQ (Mab´s)

•Sedimento centrifugado de LCR (ó aspirado

cerebral), teñido con Wright-Giemsa
 Toxoplasmosis – Diagnóstico II

 Dye-test (Sabin-Feldman)
 Hemaglutinación indirecta
 Inmunofluorescencia
 ELISA
 Toxoplasmosis – Tratamiento

 Sufladiazina ó Clindamicina +
Pirimetamina
 Ac. Folínico
 Cotrimoxazol (iv)
Sulfametoxazol+trimetoprima
 Espiramicina (menos eficaz, pero menos
tóxica, útil en embarazo) Sulfa de manera
discontinua, despues del 1er T
 Toxoplasmosis – Tratamiento

 En inmunocompetentes no se requiere tto,

excepto si hay prgresión con afección visceral.
Duración 1-2 m
 La coriorretinitis se trata siempre por 1 mes.
Mejoría: 10 d (60-70%). Si la lesión esta
proxima a mácula o n. optico se usan GC
 Toxoplasmosis congénita: espiramicina o se
alterna con sulfa+piri (+ac folinico). Si hay
afección ocular: GC
 Toxoplasmosis – Tratamiento

 HID:
 Duración 4-8 semanas
 Intolerancia a sulfadiazina (fiebre,
mielodepresión, erupciones cutáneas), se usa
clindamicina
 Profilaxis secundaria para evitar recidiva luego
de 12 m de tto.
 Intolerancia a C, se usa P sola o asociada a
macrólidos o atovacuona
 SULFADIAZINA
 Sulfonamida de acción corta (6 hs)
 MDA
 Análogo del PABA, por lo tanto, actúa como falso sustrato
de la dihidropteroato sintasa (DHPS)
 Esto inhibe la via del THF en la síntesis de novo (no se
produce DHF)
 Cinética
 Administración oral o tópica (esta ultima en cremas para
quemaduras)
 Bajo Vd
 Metabolismo hepático. Conjugación con acetato por N
acetiltransferasa (N4-acetilderivado, 10-15% de la droga,
según el tipo de acetilador), oxidación cit. 2C9 seguida de
conjugación con ac. Glucuronico (metabolitos toxicos)
 Sus metabolitos se concentran en orina, y su t1/2 de el es
de 3-12hs
 La t1/2 se prolonga en insuf. renal y hepática
 SULFADIAZINA
 Efectos Adversos
 Digestivos: Anorexia, vómitos, nauseas, diarrea
 Hepáticos:
 Colestasis intrahepatica. Alérgica, de buen pronostico
 Necrosis hepatocelular. Idiosincrático, de mal
pronostico. Los acetiladores lentos tienen mas riesgo,
al producir menos N4-acetilderivados (no toxicos) y,
por lo tanto, mas metabolitos toxicos, como
hidroxilaminas (toxico per se) y nitrosoderivados
(formación de haptenos, mecanismo alergico). Mayor
riesgo en ptes con SIDA, que tienen menor glutation
reducido y, por lo tanto, menor capacidad
detoxificante
 SULFADIAZINA
 Efectos Adversos
 Hipersensibilidad: urticaria, sme. de Stevens-
Johnson, dermatitis exfoliativa, fiebre
 Hematologicos:
 Metahemoglobinemia y anemia hemolitica en ptes con
deficit de G6P deshidrogenasa
 Agranulocitosis
 Anemia aplasica y panmielocitopenia

 Renales
 Cristaluria. Se previene con la ingesta abundante de agua
 Necrosis tubular aguda (menos frec)

 Tox fetal y neonatal

 Kernicterus, por desplazamiento de bilirrubina de las
proteinas plasmaticas)
 SULFADIAZINA

 Interacciones Medicamentosas
 Efecto sinergico con diaminopirimidinas
(pirimetamina)
 Aumento de hepato (isoniazida, OH, rifamicinas) y
mielotoxicidad (cloranfenicol)
 Union Proteica
 Desplaza a anticoagulantes orales, metotrexate, fenitiona,
barbituricos e hipoglucemiantes
 Es desplazada por AINES acidos y uricosuricos
 Inhibe cit. 2C9, que metaboliza, hipoglucemiantes
orales, warfarina y fenitoina
 PIRIMETAMINA

 Antifolico del tipo Diaminopirimidina

 MDA
 Inhibidor competitivo de la dihidrofolato
reductasa (DHFR), impidiendo la reducción de
DHF en THF
 Mas especifica para la DHRF protozoaria que
para la bacteriana y humana
 PIRIMETAMINA

 Cinética
 Administracion oral, muy liposoluble
 Tmax 2-6 hs
 Vd 2,9 L/kg
 Union proteica 87%
 Se exrceta por leche materna y pasa placenta
 Metabolismo
 Cit. 1A2 produce metabolitos toxicos hidroxi y desmetilderivados
 N-oxidos
 Eliminacion por FG y sec tubular
 T1/2 el 85-140 hs, no se modifica en insuf renal
 PIRIMETAMINA
 Efectos Adversos
 En gral bien tolerados
 GI
 N/V/Dolor
 Diarrea por disbacteriosis
 Alergicos (ttos prolongados c/ altas dosis)
 Rash, eosinofilia, anafilaxia
 Reacciones Idiosincraticas
 Dermatitis exfoliativa
 Fotosensibilidad
 Sme. De Stevens Johnsosn
 Hepatotoxicidad por oxidacion microsomaln (metenil iminoquinona)
 Hematológicos
 Anemia megaloblastica por deficit de ac. fólico si no se administra
conjuntamente ac. Folinico
 Tox Fetal
 Tearatogeno
 PIRIMETAMINA

 Interacciones Medicamentosas
 Potencia a las sulfonamidas
 Disminuye clearance de fenitoina
 Inhibe sec proximal de lamivudina y ac. urico