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Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina

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EJE HIPOTLAMO-HIPOFISARIO

La hipfisis anterior secreta una serie de hormonas cuya funcin es crtica para la regulacin del crecimiento, reproduccin y metabolismo como son: Hormona del Crecimiento (GH), Prolactina, Gonadotrofinas (LH, FSH, CG) y Hormona estimulante del Tiroides (TSH) principalmente. La produccin y secrecin de estas hormonas est regulada tanto por una serie de hormonas o factores hipotalmicos como por las hormonas producidas por las glndulas endocrinas perifricas, producindose mecanismos de retroalimentacin.

1.- HIPOPITUITARISMO 1.1.- HIPOPITUITARISMO EN EL ADULTO Necrosis hipofisaria Post-Parto: Hipopituitarismo por tumores locales 1.2.- ENANISMO HIPOFISARIO: Es la manifestacin del hipopituitarismo en nios.

2.- HIPERSECRECION DE HORMONAS HIPOFISARIAS - Acromegalia: por accin excesiva de la H. de crecimiento - Hiperprolactinemia ==> amenorrea, galactorrea, esterilidad, impotencia - Aumento de gonadotrofinas ==> desarrollo sexual precoz.

3.- HORMONA DEL CRECIMIENTO = SOMATOTROFINA - Es la hormona mas abundante en la hipfisis y es sintetizada y almacenada en somatotrofos. - Secrecin pulstil (mayor secrecin tras entrar en sueo profundo). - Controlada por dos factores hipotalmicos: Hormona Liberadora de GH (GHRH) Hormona Inhibidora (Somatostatina) 3.1.- ACCIONES FISIOLGICAS - Crecimiento: aumento del nmero de clulas y no de su tamao. - Metabolismo del Nitrgeno: retencin de nitrgeno junto al efecto anablico. - Metabolismo de H. de C. y lpidos: favorece el uso de grasa y su conversin en azcares 3.2.- MECANISMO DE ACCIN Unin a receptores especficos de amplia distribucin el el organismo. Se piensa que favorecen la produccin de unas somatomedinas, protenas similares a factores de crecimiento tipo insulina (IGF-1 e IGF-2). El hgado es la principal fuente de IGF que se pro-

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ducen en respuesta a GH, pero que NO son almacenados. Una vez en la sangre se unen a protenas fijadoras con lo que se reduce su velocidad de eliminacin. 3.3.- PROPIEDADES FARMACOCINTICAS - Administracin i.m. s.c., Tmax 2-6 horas; IGF mximas concentraciones en 20 horas. - Vm de unos 20-30 min y ser degradada por hgado, rin y tejidos perifricos. 3.4.- PREPARADOS - Liofilizados - Metionil-somatotrofina recombinante o somatotrofina recombinante 3.5.- USOS TERAPUTICOS - Nios con deficiencia importante de GH (complementarlo con hormonas sexuales). - Sustancia susceptible de ABUSO (Dopaje) 3.6.- EFECTOS ADVERSOS / INTERACCIONES - El tratamiento con GH se asocia a desarrollo de hipotiroidismo (por hipopituitarismo?). - En inyecciones s.c. puede aparecer una lipoatrofia local. - La terapia con glucocorticoides puede frenar el crecimiento. - Se pueden desarrollar anticuerpos ==> resistencia al tratamiento. 3.7.- TRATAMIENTO DE LA ACROMEGALIA - Octretido (analogo sinttico de la somatostatina).

4.- PROLACTINA - Hormona responsable de la secrecin lctea. Es sintetizada y almacenada en lactotrofos. - Sus niveles elevados en recin nacido, disminuyen con la edad hasta la pubertad - Sus niveles aumentan durante el embarazo. Tras el parto los niveles de prolactina caen a menos que la madre amamante al nio. Durante la lactancia, la succin va a inducir la produccin y secrecin de prolactina, siendo esta respuesta menos importante al cabo de unos meses. - Control negativo por el hipotlamo (Hormona Inhibidora: PIRH; dopamina?) 4.1.- ACCIONES FISIOLGICAS MAMAS: preparacin de las mamas durante la gestacin para la secrecin lctea posterior al parto. Durante la gestacin se produce un aumento de prolactina que favorecer el desarrollo mamario, pero las concentraciones elevadas de estrgenos y progestgenos se oponen a las acciones de la prolactina. Tras el embarazo, los niveles de stos caen y la prolactina puede ejercer su accin favorecedora de la secrecin lctea. GONADAS: inhibe la secrecin de gonadotrofinas y sus efectos sobre las gnadas. 4.2.- USOS TERAPUTICOS NO se han descrito

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4.3.- TRATAMIENTO DE LA HIPERPROLACTINEMIA - Suele aparecer asociada el uso de frmacos antagonistas dopaminrgicos, procesos infiltrantes hipotlamicos o hipofisarios, hipotiroidismo con aumento de TRH y anticonceptivos orales. - L-Dopa, Bromocriptina

5.- HORMONAS GONADOTRFICAS - Las gonadotrofinas (FSH, LH y CG) son necesarias para la ovulacin, la espermatognesis y la biosntesis de esteroides sexuales. - La LH y FSH son producidas y secretadas por los gonadotrofos. Regulada por esteroides y factor hipotalmico (GnRH). - Niveles bajos en la infancia, incremento en la pubertad. Variaciones segn la fase del ciclo menstrual. 5.1.- ACCIONES FISIOLGICAS - Ovario: Crecimiento de folculos y produccin de estrgenos (FSH). Mantenimiento del cuerpo lteo (LH) - Testculos: FSH interviene en gametognesis. La LH estimula produccin de andrgenos. 5.2.- MECANISMO DE ACCIN - Unin a receptores especficos, acoplados a incrementos de AMPc. 5.3.- PROPIEDADES FARMACOCINTICAS - Administracin parenteral (i.m.) - Vm de 2,2 - 5,6 horas 5.4.- PREPARADOS - Preparados de hipfisis humana: contienen FSH y LH. - Menotropina inyectable: gonadotrofinas obtenidas de orina de mujeres postmenopusicas. - Gonadotrofina Corinica inyectable: obtenida de orina de embarazadas. - Urofolitrofina inyectable: FSH (menotrofina a la que se le ha eliminado la LH). 5.5.- USOS TERAPUTICOS - Esterilidad femenina: Para inducir la ovulacin en mujeres con esterilidad de origen hipofisario. Se utiliza menotrofina seguida un da despus de CG. - Fertilizacin in vitro: para inducir la maduracin de los oocitos y la ovulacin controlada. - Esterilidad masculina - Criptorquidia: la CG puede favorecer el descenso de los testculos.

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