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ESTREPTOGRAMINAS y LINEZOLID

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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRÓLIDOS e) GLICILCICLINA b) CETÓLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

Streptomyces pristinaespiralis Pristinamycin IA Estreptogramina B Pristinamycin IIA Estreptogramina A

Quinupristín

Dalfopristín

ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIÓN

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN

MECANISMO DE ACCIÓN
‡ Penetración por difusión al interior de la bacteria ‡ Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongación. Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma. ‡ Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura. ‡ Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.

Gram +

Quinupristin/Dalfopristin Gram +

Lactonasas

Acetilasas

Gram +

ELONGACIÓN

Fen

pMET

pMET

D D
UAC 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

FE-Tu

FE-Ts

UAC 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

GTP

GDP+Pi

TRANSLOCACIÓN
Lis

UAC
pMET pMET Fen Fen

UUC

Q
UAC AAA 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

Q
FE-G
AAA 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

GTP

GDP+Pi

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
‡ Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) No es activa contra Enterococo faecalis. Enterococo faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeium Listeria monocitogena ‡ Gram ± sensibles solo Neiserias y Moraxella ‡ Activos contra organismos responsables de neumonía atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia pneumoniae. ‡ Anaerobios Gram + y Gram ± (NO incluye B. fragilis)

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 g/ml) Pen G-RI (CIM • 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM • 1.0 g/ml) Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Alternativa También efectivos
CEF 1G3 Clindamicina Clindamicina FQ (GP)5 Macrolido4 TMP-SMX Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Vancomicina Teicoplanina FQ (GP)5

Pen G-S

PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6

CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba

Pen G-RI

Pen G-R

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada
OXACILINA (Parenteral)

Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50, LNZ8, Dalba Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.

También efectivos
BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.

Infección leve 2MET-R Adquirido en a moderada. la comunidad
Infección severa

TMP-SMX (D.C.)7 DOXI o MINO 9 + RIF6 VANCOMICINA

MET-R (Nosocomial) 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ” 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : • 64 g/ml)

VANCOMICINA

Doxi o Mino9, Tige TMP-SMX7, RIF6, Novob6 Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina TMP-SMX7 Rifampicina6

OXA + VANCO Oxa + Teico LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba, FQ (GP)5 LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina Dalbavancina

Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. - lactam) Sensible a GENTA 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 g/ml). Sensible a GENTA 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA

Recomendada Alternativa
PENICILINA G o AMP + GENTA AM/SB + GENTA19 VANCO + GENTA19 Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU) Ningún tratamiento confiable22. Intentar: LNZ o Q/D23 o DAPTO Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina Vancomicina + Gentamicina AM/SB + VANCO

5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium

TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B24, Dalbavancin, Tigeciclina

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN CINÉTICA
‡ Administración E.V.: 30% Q / 70% D ‡ Quinupristín unión a P.P. 23-32%. Dalfopristín de un 50-56% ‡ t½ alrededor de 1,3-1,5 horas. ‡ Ambos compuestos son metabolizados en el hígado, y al menos uno de los metabolitos de dalfopristín es activo. Los metabolitos son excretados principalmente en las heces. ‡ Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de una hora, tras la dilución en 250 ml de solución glucosada al 5%.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
‡ Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+ ‡ Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
‡ Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico. ‡ 3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una bacteria produce ambos tipos de enzimas se produce resistencia a la asociación. la producción de acetilasas por cepas con resistenciaMLSB conduciría a la ineficacia de esos antibióticos. 3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS
‡ Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible). ‡ Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática.

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRÓLIDOS e) GLICILCICLINA b) CETÓLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

O y EQ: Sintético. Oxazolidinona

Linezolid

LINEZOLID
ESPECTRO
‡ Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeum Listeria monocitogena ‡ Anaerobios Gram + y Gram ± (incluye B. fragilis) ‡ Mycobacterium tuberculosis

LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIÓN

LINEZOLID MECANISMO DE ACCIÓN
‡ unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo 70S funcional Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana ‡ Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.

Gram +

Gram +

Gram +

COMPLEJO DE INICIACIÓN

Sitio P

Sitio A

L
pMET

pMET

5¶ ARNm

UAC 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

FI-1 FI-2

FI-3

UAC 5¶ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3¶

GTP

GDP+Pi

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 g/ml) Pen G-RI (CIM • 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM • 1.0 g/ml) Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Alternativa También efectivos
CEF 1G3 Clindamicina Clindamicina FQ (GP)5 Macrolido4 TMP-SMX Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Vancomicina Teicoplanina FQ (GP)5

Pen G-S

PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6

CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba

Pen G-RI

Pen G-R

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada
OXACILINA (Parenteral)

Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50, LNZ8, Dalba Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.

También efectivos
BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.

Infección leve 2MET-R Adquirido en a moderada. la comunidad
Infección severa

TMP-SMX (D.C.)7 DOXI o MINO 9 + RIF6 VANCOMICINA

MET-R (Nosocomial) 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ” 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : • 64 g/ml)

VANCOMICINA

Doxi o Mino9, Tige TMP-SMX7, RIF6, Novob6 Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina TMP-SMX7 Rifampicina6

OXA + VANCO Oxa + Teico LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba, FQ (GP)5 LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina Dalbavancina

Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. - lactam) Sensible a GENTA 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 g/ml). Sensible a GENTA 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA

Recomendada Alternativa
PENICILINA G o AMP + GENTA AM/SB + GENTA19 VANCO + GENTA19 Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU) Ningún tratamiento confiable22. Intentar: LNZ o Q/D23 o DAPTO Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina Vancomicina + Gentamicina AM/SB + VANCO

5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium

TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B24, Dalbavancin, Tigeciclina

LINEZOLID CINÉTICA
‡ Vias de administración: Oral y E.V. ‡ Oral: Absorción rápida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos, ‡ t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h. ‡ Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es sustrato para el CYP450. ‡ Excreción Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos. ‡ No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.

LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS
‡ Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores ‡ Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con la duración del tratamiento (monitorear paciente con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administración de otros fármacos. ‡ En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE (10%)

LINEZOLID INTERACCIONES
‡ Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con fármacos. ‡ Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenilpropanolamina, Epinefrina, Dopamina. ‡ Serotoninérgicos. ‡ Alimentos o bebidas que contienen Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)

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