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CIPAM
CIPAM
Agradece el patrocinio de:
A travs de:
Personas involucradas
RECONOCIMIENTO
CIPAM
CONSEJO TCNICO
1998-1999
AFM
ANCF
CNQFB
PQF
CANIFARMA
GRUPO DE TRABAJO
Responsable:
Q.F.B.Dalia Toledo
Con la colaboracin de:
Q.F.B. Martha Elena Hirata Polanco
Q.F.B. Elizabeth Martnez Flores
Q.F.B. Juan Silva Triste
Q.F.B. Pilar Ronzn Rojas
B. Felipe Cuevas Prez
Q.F.B. Paola Victoria Arias
Revisin Editorial de:
Q.F.B. Humberto Aguirre A.
TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCIN.
CAPTULO I
EL PROCESO DE LIMPIEZA, ANLISIS
DE SUS ELEMENTOS.
1. DEFINICIN DE LIMIPEZA.
1.1.PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE LIMPIEZA.
1.2. REGISTROS Y ETIQUETAS.
1.2.1. Registros (bitcoras).
A) Equipo.
B) reas.
1.2.2. Etiquetas.
1.3. MATERIALES Y AGENTES DE LIMPIEZA.
1.3.1 Materiales ms comnmente usados.
A) Materiales para ejecutar la limpieza de reas y equipo.
B) Materiales utilizados por el personal para la limpieza.
1.3.2 Agentes de limpieza.
A) Clasificacin por su estructura qumica.
B) Clasificacin por su uso comercial.
1.4. EQUIPO Y ACCESORIOS.
4 1.4.1. Equipo clasificacin.
1.4.2. Accesorios.
1.5. INSTALACIONES.
1.5.1 rea de lavado.
1.5.2. rea de fabricacin.
1.6. PERSONAL.
3.1.
Perfil del personal.
3.2.
Descripcin de puesto.
3.3.
Induccin a la empresa.
3.4.
Capacitacin continua.
3.5.
Entrenamiento continuo.
3.6.
Evaluacin continua.
3.7.
Calificacin continua.
CAPTULO II
PROCESO DE
6 LIMPIEZA.
2. GENERALIDADES.
2.1. GRADO DE LIMPIEZA.
2.1.1. Mnima o menor.
2.1 2. Normal o mayor.
2.1.3. Exhaustiva.
2.2. FORMAS DE REALIZACIN.
2.2.1. Proceso de Limpieza manual.
2.2.2. Proceso de Limpieza semiautomtico.
2.2.3. Proceso de Limpieza automtico.
CAPTULO III
APLICACIN DEL PROCESO DE
LIMPIEZA.
3.1. EQUIPOS DE FABRICACIN.
3.1.1. Caractersticas.
3.1.2. Limpieza.
3.2. INSTALACIONES Y REAS DE FABRICACIN
3.3. SISTEMAS CRTICOS.
3.3.1. Validacin del proceso de limpieza de los sistemas
crticos.
3.3.2. Importancia de los sistemas crticos en la
validacin de limpieza de los diferentes procesos.
3.4. UNIFORMES.
3.4.1. Aseo personal y limpieza de uniformes.
3.4.2. reas de alto riesgo.
3.4.3. Monitoreo.
3.4.4. Muestreo.
3.4.5. Mtodos de anlisis.
CAPTULO IV
EVALUACIN DE LIMPIEZA.
4.1. SISTEMA DE EVALUACIN.
4.2. TIPOS DE MUESTREO.
4.2.1. Muestreo con hisopo o por arrastre de superficie.
4.2.2. Muestreo por enjuague.
7
CAPTULO V
VALIDACIN.
5.1. PLAN MAESTRO DE VALIDACIN.
5.5.1. Introduccin.
5.1.2. Responsabilidades.
5.1.3. Descripcin de las instalaciones.
5.1.4. Descripcin de los servicios.
5.1.5. Requisitos del programa de validacin.
5.1.6. Sistemas a ser validados.
5.1.7. Criterios de aceptacin.
5.1.8. Programas de apoyo.
5.1.9. Itinerario y recursos humanos.
5.1.10. Anexos.
5.2. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS.
5.3 VALIDACIN DEL PROCESO DE LIMPIEZA.
5.3.1. Protocolo.
5.3.2. Participantes.
CAPTULO VI
8 CAMBIOS.
CONTROL DE
6.1. IMPORTANCIA.
6.2. MOTIVOS.
6.3 RESONSABILIDAD.
6.4. FORMATO.
6.5. COMIT.
6.6. RESGUARDO DE INFORMACIN.
GLOSARIO.
BIBLIOGRAFA.
INTRODUCCIN
La Industria Farmacutica para mantenerse a la vanguardia requiere
establecer sistemas y mtodos de limpieza, lo que implica que los
operarios deben estar capacitados y seguir lineamientos bajo
procedimientos, como es sabido esta actividad se asigna al operario
en sus primeros das de trabajo en la industria, sin embargo
conforme los tiempos cambian y las normatividades lo exigen se
requiere de Procedimientos Normalizados de Operacin, (PNO's)
(22) durante el proceso de limpieza por tal motivo el fabricante tiene
que garantizar ahora que la calidad del producto va mucho ms all
de la calidad y grado de pureza de la sustancia declarada como
contenido en el producto.
El Proceso de Limpieza tiene el objetivo de remover disminuir
residuos de activo, excipientes, mezcla de ambos, detergentes o
alguna otra sustancia que pueda crear un producto adulterado.
Entendindose por producto adulterado lo que marca el Reglamento
de la Ley General de Salud Art. 33." Se considera adulterado un
producto cuando (24):
I.
Su naturaleza o composicin no corresponda a aquellas con
que se etiquete, anuncie, expenda, suministre o cuando no
corresponda a las especificaciones de su autorizacin, o
9
II.
Haya sido objeto de tratamiento que disimule su alteracin o
encubra defectos en su proceso o en la calidad sanitaria de
las materias primas utilizadas.
Un producto puede ser adulterado con polvos, residuos del lote
anterior, contaminacin cruzada o simplemente con el equipo sucio,
tambin si no se fabrica en conformidad con las Buenas Prcticas de
Fabricacin (BPF) (22).
En est Gua "Procesos de limpieza y su validacin en reas de
fabricacin" que CIPAM emite se encontrarn los principales
puntos que deben incluir en el Proceso como son:
10
Elementos de Limpieza.
Materiales ms usados y su funcin.
CAPTULO I
EL PROCESO DE LIMPIEZA, ANLISIS
DE SUS ELEMENTOS.
El proceso de limpieza y su validacin es una importante actividad
muchas veces delegada y olvidada en la Industria Farmacutica.
Mantener y alcanzar la calidad de los productos requiere de un
programa de limpieza formal y consistente. As mismo cada
compaa debe adoptar las estrategias que ms le convengan de
acuerdo a sus necesidades individuales, donde evala y establece
para cada proceso, un lmite de aceptacin de residuos qumicos,
detergentes y principios activos. Adems debe cuidar que todo
aspecto o detalle este basado en principios cientficos y especficos
siguiendo las Buenas Practicas de Fabricacin y polticas internas de
la compaa referente a procesos de limpieza.
1. DEFINICIN DE LIMPIEZA.
Se define como el grado de aceptacin de sustancias, partculas y
microorganismos no deseables cuyo efecto sea adverso al producto
o proceso. Hacer referencia a la definicin de BPF y el concepto de
contaminacin y como la limpieza es el primer frente de cuidado
1.1. PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE LIMPIEZA.
Es un documento escrito que describe en forma clara y secuencial
de cada uno de los pasos a seguir para llevar a cabo de manera
reproducible las operaciones del proceso de limpieza as como las
responsabilidades de cada persona11
involucrada. (5, 10, 22)
Debe contener como mnimo los siguientes requisitos: ttulo,
objetivo, alcance, definiciones, responsabilidades, desarrollo del
proceso, bibliografa y anexos (cuando apliquen) as como la hoja de
capacitacin sobre dicho PNO.
1.1.1. De manera ms detallada debe especificarse:
a) Nombre del equipo rea
9
12
a)
b)
c)
d)
Codificacin (identificacin).
Fecha, hora.
Producto fabricado /lote.
Operario (operador).
1.2.2. Etiquetas.
Las etiquetas de los equipos deben ser claras, inequvocas, las
cuales se clasifican en:
a)
b)
e)
f)
g)
h)
Lentes de proteccin.
Uniforme para proceso de limpieza.
Botas.
Casco en caso que aplique.
Etilendiaminotetractico.
d) Agentes secuestrantes: Fosfonatos, polifosfonatos.
e) Desespumantes: Etoxilados de xido de propileno.
f) Agentes oxidantes: Donadores de oxgeno e hipocloritos.
g) Inhibidores de corrosin: Silicatos, carbohidratos modificados y
fosfonatos.
h) Agua purificada (caliente, fra).
i) Agua para inyeccin (caliente, fra). ES LA ENVASADA
j) Soluciones cidas diluidas, ejemplos: Solucin de Acido
Clorhdrico, Solucin de Acido Sulfrico.
k) Soluciones alcalinas, ejemplos: Solucin de Hidrxido de sodio.
l) Solventes, ejemplos: etanol, propanol.
B) Clasificacin por su uso comercial. Es importante que los
agentes de limpieza sean compatibles, para evitar la interferencia
entre ellos, as mismo considerar su estado fsico (slido, liquido)
y forma de uso ( contacto directo o diluido). Se debe tener claro
16
que se quiere limpiar y As mismo
que tipo de agente es el ms
adecuado.
De acuerdo a su uso se pueden clasificar en:
de
18
19
18
CAPTULO II
PROCESO DE LIMPIEZA
1.
GENERALIDADES
24
27
CAPTULO III
APLICACIN DE LOS PROCESOS DE
LIMPIEZA
Se deben desarrollar diferentes estrategias de acuerdo al tipo de
productos que fabrica cada compaa as como a los diferentes
equipos y reas. Solo aquellas compaas que tienen procesos de
limpieza bien implementados y aplicados pueden dar confianza
sobre la calidad de sus productos.
3.1. EQUIPO DE FABRICACIN.
El equipo de fabricacin, incluyendo su limpieza y mantenimiento,
debe estar diseado y ser del tamao correspondiente a los procesos
de fabricacin de cada laboratorio farmacutico, estar localizado de
manera tal que se facilite su operacin, limpieza y mantenimiento.
3.1.1. Caractersticas.
Deben estar construidos de tal forma el montaje y desmontaje de sus
partes que sea sencillo y prctico, que las superficies en contacto
con los componentes de la frmula, material de proceso o los
productos, no reaccionen alterando la seguridad, identidad, potencia,
calidad o pureza del producto. Se debe verificar la limpieza de
acuerdo a procedimientos especficos. Los filtros, empaques,
mangueras, de tal forma que su composicin no liberen fibras u
otros cuerpos extraos.
3.1.2. Limpieza.
El equipo y los utensilios deben limpiarse y mantenerse en ese
estado a intervalos apropiados para prevenir mal funcionamiento o
contaminacin que puede alterar la calidad del producto.
30PARAMETROS
DE LIMPIEZA QUE
SISTEMAS CRITICOS
POTABLE
PURIFICADA
AGUA
INYECTABLE
AIRE COMPRIMIDO
DE PROCESO
CONTAMINANTES
QUE DEBERAN SER
ELIMINADOS
Detergentes
Agentes de limpieza
Sanitizantes
Slidos en suspensin
Contaminacin
microbiana
Ver monografa
farmacopeica
Agentes de limpieza
Sanitizantes empleados
para la limpieza del
sistema
Acidos y Bases
Contaminacin
microbiana
Agentes de limpieza
Sanitizantes
Acidos y Bases
Endotoxinas
Sanitizantes y agentes
de limpieza para la
tubera
Aceites
Partculas
Contaminacin
microbiana
PARAMETROS
DE LIMPIEZA QUE
SE RECOMIENDAN
SER EVALUADOS
pH
Conductividad
Slidos totales
Substancias oxidables
Coliformes
Cuenta total
pH
Conductividad
Slidos totales
Substancias oxidables
Cuenta total
VAPOR
TIPO DE
MUESTREO
INDUSTRIAL
SIN ESTAR EN
CONTACTO
CON EL
PRODUCTO
NO APLICA
LIMPIO
Exmen visual
Hisopo
Enjuague final
AIRE
Partculas
Contaminacin
microbiana 29
Principios activos y/o
excipientes
INYECCION Y
EXTRACCION
PONER
EJEMPLOS
Partculas
Pureza
Contaminacin
micriobiana
Humedad
GASES
Hisopo
Enjuague final
PH
Conductividad
Slidos totales
Substancias oxidables
Deteccin de pirgenos
Humedad
Aceites
Partculas
Contaminacin
microbiana
Muestreo
ambiental o en
lnea
Toma de
muestra
burbujeada en
un medio
CONTAMINANTES
QUE DEBERAN SER
ELIMINADOS
Detergentes
Sanitizantes
Desincrustantes
Slidos en suspensin
Contaminacin
microbiana
Sanitizantes
Acidos y Bases
Endotoxinas
SE RECOMIENDA
SER EVALUADOS
pH
Conductividad
Slidos totales
Substancias oxidables
Cuenta total
PH
Conductividad
Slidos totales
Substancias oxidables
Deteccin de Pirgenos
Conteo de partculas
Monitoreo ambiental
Monitoreo de
superficies
Activos y/o excipientes
Pureza
Cuenta microbiana
Humedad
TIPO DE
MUESTREO
Muestreo de
Condensados
Muestra
burbujeada en un
medio
Muestreo de volumen
de aire
predeterminado
Exposicin de placas
Muestreo centrfugo
Hisopo
Muestra burbujeada
en medios
Muestreo en frasco
vial
USOS
- Vapor limpio para algn paso del lavado seguido por un enjuague de
agua purificada y para enjuague final/etapas de esterilizacin
- Secado rpido despus de la limpieza,
- Presurizar y/o despresurizar
- Agua purificada para arrastre o enjuague
- Agua para inyeccin para enjuague final
- Aire acondicionado y filtrado correspondiente al tipo de clase de rea
y/o caractersticas de flujo, al tipo de proceso y producto.
3.4. UNIFORMES
31
3.4.3. Monitoreo.
RECOMENDAR FRECUENCIA Y USO
DE LOS RESULTADOS
Durante el monitoreo de limpieza en un uniforme deben
considerarse las partes criticas de este:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
32
3.4.4. Muestreo.
El monitoreo se realiza generalmente muestreando con un hisopo las
zonas antes mencionadas. El hisopo debe contener un solvente en el
cual el compuesto que se desee identificar sea soluble, o bien un
solvente que permita la mxima recuperacin del compuesto. Debe
conocerse el mtodo de anlisis de contenido del principio activo o
bien de aquel componente que se quiere identificar en el uniforme.
3.4.5. Mtodos de anlisis.
Generalmente se recomienda emplear mtodos cromatogrficos
debido a la sensibilidad y limites de deteccin y cuantificacin de los
cuales avalan este tipo de tcnicas. Se obtienen las concentraciones
presentes en el uniforme despus de lavarlo, durante el proceso y al
final de ste. Se detecta en que zonas se concentra ms el
compuesto o bien si hay diferencia en la concentracin presente al
colocarse el uniforme y al retirrselo. De acuerdo a los resultados
obtenidos se evala el tiempo de reposo del uniforme en la solucin.
33
35
32
CAPTULO IV
EVALUACIN DE LIMPIEZA
4.1. SISTEMA DE EVALUACIN
El proceso de limpieza debe ser evaluado de tal forma que se
demuestre su efectividad mediante la validacin de este. La
validacin en general tiene como propsito establecer evidencia
documental de que un proceso especifico cumple consistentemente
con los objetivos para los que fue diseado.
En el caso de los procesos de limpieza, el objetivo es que el
siguiente lote de producto fabricado no sea contaminado por
cualquier fuente ya sea qumica o microbilogica. A su vez esta
evidencia documental contempla un mtodo de muestreo efectivo,
una adecuada frecuencia de muestreo, un mtodo analtico
apropiado y el establecimiento de un criterio de aceptacin. Una vez
validado se establece un sistema de control rutinario. (5, 13, 18, 19,
20, 21, 25, 28)
4.2. TIPOS DE MUESTREO
Se pueden utilizar tres mtodos de muestreo para determinar el
nivel de contaminacin del equipo de produccin. Es importante
considerar las ventajas de todos los mtodos y utilizarlos cuando sea
ms apropiado, ya sea para estudios de validacin o en controles
dentro del proceso para el proceso actual de limpieza. El mtodo de
muestreo debe acoplarse al equipo que se limpia y al objetivo de la
validacin de la limpieza. (3, 25)
4.2.1. Muestreo con hisopo o por raspado en superficie.
Las muestras son tomadas al azar en un rea definida que est en
contacto con el producto. Los hisopos utilizados para este fin deben
tener la caracterstica de estar preparados con materiales inertes que
no generen interferencias.
34
MTODO
HPLC
TLC
Espectrofotomtrico
TOC
ELISA
Electroforesis
pH
Conductividad
Gravimetra
RESIDUO DE
PRINCIPIO
ACTIVO
*
*
*
*
EXCIPIENTE
*
*
*
*
*
*
*
BIOFARMACETIC
O
*
*
*
*
*
AGENTE DE
LIMPIEZA
37
de
CG o Cromatografia de gases.
HPTLC o Cromatografia en capa
fina de alta resolucin acoplada
con densitometra.
TLC o Cromatografia en capa
fina.
Espectrofotometra.
VENTAJAS
Alta sensibilidad y
especificidad,
cuantitativo.
Alta sensibilidad y
especificidad
Cuantitativo.
Alta sensibilidad.
Alta especificidad.
Deteccin cuantitativa.
Alta sensibilidad.
Alta especificidad.
Relativamente barato.
Cuantitativo.
DESVENTAJAS
Muy costoso
Tiempos largos de anlisis.
Costoso.
Solo para analitos voltiles.
Tiempos largos de anlisis.
Preparacin laboriosa de la muestra.
Preparacin laboriosa de la muestra.
Deteccin visual, no cuantitativa.
Sensibilidad moderada.
No especifico.
TOC o Anlisis de Carbono Amplio espectro.
No especifico
Orgnico Total.
Preparacin mnima de Solo para muestras solubles en agua.
la muestra.
Capacidad en lnea.
Deteccin a bajos
niveles.
ELISA.
Especifico
para Muy costoso.
biofarmacuticos.
Problemas con la desnaturalizacin de
Muy sensible
protenas.
Muy laborioso.
Electroforesis.
Especifico
para Muy costoso.
biofarmacuticos.
Problemas con la desnaturalizacin de
Moderadamente
protenas.
sensible
Muy laborioso.
pH
Rpido, barato.
No especifico.
Sensibilidad limitada.
Conductividad
rpido, barato
no especifico.
Sensibilidad limitada.
Deteccin visual
resultados inmediatos
no cuantitativo, subjetivo.
Por producto
FORMA FARMACUTICA
Sustancias en fase de desarrollo
Productos Intravenosos
Productos Oftlmicos
Productos Orales
Productos Tpicos
44
FACTOR DE SEGURIDAD FS
1/100,000 a 1/10,000
1/10,000 a 1/5,000
1/5,000
1/1,000
1/100 a 1/10
NMR = FS* Dm * TL
DM*AE*V
Por producto
NMR = R * S * AM
AET
NMR= Nivel mximo de residuo mg/cm2
R= 10 mg del Principio activo del producto A /Kg
S= Lote ms pequeo del producto B Kg
AET= rea superficial de los equipos en comn entre A y B cm2
AM= rea muestreada en cm2
45
NMR = R*S*AM
AE
NMR = R*S
AE*V
4.4.7.Criterio visual.
Este criterio se basa en la consideracin que a niveles mayores a
100 mg en un rea de 25 cm2 los residuos son visibles. No importa
que producto siga en la fabricacin, ni su dosis, solo se estima el
valor antes mencionado, es decir que ninguna cantidad de residuos
es visible en el equipo despus de que un proceso de limpieza ha
sido realizado. Si la cantidad de residuos segura es suficiente para
ser vista, el equipo debe ser limpiado hasta que los residuos no sean
visibles.
47
CAPTULO V
VALIDACIN
La incorporacin de la variabilidad del operador y la evaluacin de
posible contaminacin son conceptos importantes en el programa de
validacin de limpieza. Un programa de validacin de limpieza debe
proporcionar un mtodo para estimar la posible contaminacin
brindando as un grado relativamente alto de confianza para
producir futuros resultados. (1, 13, 28)
5.1. PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Un plan maestro de validacin es un plan detallado y programado
diseado para hacer uso de todas las fuentes disponibles y personal
requerido para completar las actividades de validacin requeridas en
paralelo con las actividades de diseo, especificacin, compra,
instalacin y calificacin. (6)
El plan maestro de validacin se compone de las siguientes
secciones:
5.1.1. Introduccin
a) Resumen ejecutivo: descripcin del proyecto, del producto
y del proceso, filosofa corporativa, de la planta y
estrategia de validacin.
5.1.2. Responsabilidades
a) Organizacin
b) Contratistas
c) Consultores
5.1.3. Descripcin de las instalaciones
a) En general
b) Flujos: personal, materiales, equipos y productos
5.1.4. Descripcin de los servicios
a) Servicios de planta
b) Servicios de proceso
49
5.1.10. Anexos
a) Layouts (disposicin): planta y equipos
b) Diagramas de flujo: proceso y servicios
c) Protocolo
5.2. VALIDACIN DE MTODOS ANALITICOS
Con el fin de evitar que estn presentes residuos o trazas de
productos farmacuticos fabricados previos al siguiente lote por
fabricar, surge la necesidad de desarrollar y validar tcnicas
analticas sensibles y confiables para cuantificar trazas de activos
que son indicativos del grado de limpieza del equipo y rea de
fabricacin despus de su uso.
La validacin de un mtodo analtico se define como el proceso por
el cual queda establecido experimentalmente, que la capacidad del
mtodo satisface consistentemente los requisitos para las
aplicaciones analticas deseadas.
La capacidad se expresa en este caso en trminos de parmetros
analticos, los que generalmente se consideran son la precisin,
linealidad, exactitud, especificidad y lmite de deteccin y lmite de
cuantificacin. (8, 11, 12, 23)
5.3. VALIDACION DE PROCESO DE LIMPIEZA
5.3.1. Protocolo de validacin.
La validacin del proceso de limpieza asegura que los
procedimientos de limpieza de equipo eliminan residuos a niveles
previamente determinados como aceptables. El programa de
validacin de limpieza completo incluye: la identificacin de los
elementos de limpieza, la definicin del alcance de la prueba y los
lmites aceptables, el desarrollo del procedimiento de muestreo y
prueba , as como el diseo de un proceso de validacin de limpieza
y un mtodo de anlisis de datos. (10, 13, 28)
Ingredientes activos
Materiales activos de descomposicin
Excipientes
Detergentes
Contaminacin microbiana y endotoxinas
Lubricantes
Enjuague final
Hisopo para reas abiertas o inaccesible
Examen visual
Muestreo ambiental: aire y superficies
g)
h)
Validacin inicial
Monitoreo de rutina
Productos de reemplazo
Cambios en procedimientos de limpieza
Cambios en productos, Procesos y Equipos
Despus del mantenimiento, suspensin del trabajo o
contaminacin
g) Peridicamente
H) Que parmetros fsicos pueden ser evaluados
a)
b)
c)
d)
e)
f)
54
a)
b)
c)
d)
mg/L
mg/cm2
mg/hisopo
mg/dosis
Si los residuos son medidos en ppb o ppm, relacionada a
la dosis teraputica o lmites txicos si estos son
significativos
c)
d)
e)
f)
g)
M) Bibliografa
N ) Anexos
55
5.3.2. Participantes.
El protocolo debe revisarse por personal tcnico y cientfico que este
54equipo debe incluir el personal de
familiarizado con el proceso. Este
las siguientes reas:
a)
b)
55
CAPTULO VI
CONTROL DE CAMBIO
Es un sistema que permite administrar de una manera organizada
los cambios propuestos por la Empresa, identificando y
documentando todas las actividades necesarias que se requieran
previas ala implementacin
y asignando responsables y
lineamientos que aplicaran a la propuesta de cambio que se origina
garantizando con este que la calidad de los procesos y productos no
se vern afectados. (3, 13, 18)
6.1. Importancia.
El control de cambio es uno de los aspectos de mayor importancia
en la validacin de la limpieza. Los procedimientos de limpieza,
mtodos analticos, equipo y producto son documentados al mismo
tiempo de que validan por lo que cualquier cambio posterior
requiere una revisin, aprobacin y una revalidacin, si el cambio lo
requiere.
6.2. Motivos.
La necesidad de un cambio puede surgir cuando se adquiere equipo
o instrumentos nuevos, por ampliacin de instalaciones y/o empleo
de agentes, materiales de limpieza o mtodos de anlisis ms
eficaces. Adems si existe alguna actualizacin en las normas
oficiales, o si una desviacin se presenta.
Considerando lo anterior todo cambio a cualquier equipo de
produccin, mtodo analtico, agente de limpieza o instalaciones
debe ser planeado, evaluado, autorizado y documentado antes de su
establecimiento.
6.3. Responsabilidad.
La propuesta del cambio esta a cargo del responsable del rea. Los
controles de cambio a equipos , mtodo, agente de limpieza o
instalaciones deben estar evaluados por un comit y autorizados por
una persona a nivel gerencial, determinando si el cambio afecta o no
al estatus de calificado validado.
Recopilar informacin
Establecer especificaciones
Definir claramente las modificaciones al sistema actual
Definir el tiempo aproximado para efectuar al cambio
Identificar las reas afectadas por el cambio
Establecer si el cambio es crtico o mayor.
Realizar las modificaciones pertinentes en los
documentos afectados: Procedimientos, especificaciones,
programas de mantenimiento y limpieza, protocolos de
calificacin y validacin.
6.4. Formato.
El formato de control de cambio depende de cada empresa, sin
embargo debe contener como mnimo los siguientes datos:
a) Nmero de control de cambio
b) Fecha en que se genera el control de cambio
c) Nombre del solicitante
d) rea o departamento al que pertenece el solicitante
e) Descripcin del cambio: describir en forma clara y
sencilla el cambio solicitado y la razn de dicha
propuesta, as mismo indicar si el cambio es temporal o
permanente. En caso de ser temporal es necesario indicar
el periodo de tiempo o el nmero de lotes y/o productos
involucrados que se ven afectados con el cambio.
6.5. Comit.
El comit da seguimiento a la ejecucin del cambio as como
coordina las actividades establecidas. Si los resultados son
satisfactorios se da la autorizacin final del cambio y se establece la
fecha de implementacin, incluyendo un proceso de notificacin
formal al personal involucrado en el cambio propuesto. En caso
contrario se anotan todos aquellos57
datos obtenidos del estudio que
puedan ser tiles para justificar que el cambio no sea efectivo.
6.6. Resguardo de la informacin.
56
GLOSARIO
Cambio: alteracin prevista por una necesidad y/u oportunidad que
puede ser de validez temporal o permanente.
Control de Cambio: es un sistema de Calidad que permite reducir
los riesgos que puedan afectar a la calidad del producto a travs de
un proceso de notificacin formal al personal involucrado del
cambio propuesto, antes de su implementacin.
Criterios de aceptacin: especificaciones establecidas que definen
el nivel permisible de residuos despus de un procedimiento de
limpieza.
Disolucin: descomposicin de los cuerpos por la accin de un
agente que se une ntimamente a ellos. Generalmente por medio de
un lquido formando una mezcla.
Especificidad: es la habilidad de un mtodo analtico para obtener
una respuesta debida nicamente a la sustancia de inters y no a
otros componentes de la muestra.
Proceso de Limpieza Automtico: Proceso en el cual la
participacin del operador es mnima. El control se lleva a cabo
mediante un sistema computarizado.
Proceso de Limpieza Manual: Proceso en el que cada paso del
mismo es llevado a cabo por un operador.
Proceso de Limpieza Semiautomtico: Proceso que se lleva
acabo mediante un sistema automtico pero que es necesario la
intervencin de un operador para llevar a cabo diferentes etapas del
proceso.
Protocolo de validacin: documento maestro de validacin de
procesos que explica en que consistirn las pruebas a efectuarse y
toda la informacin generada a un solo paquete de documentacin.
Remocin qumica: accin y efecto de remover. La remocin
qumica se da a travs de interacciones qumica entre los agentes
disolventes y los solutos.
58
Revalidacin: repeticin de la validacin
del proceso o mtodo o de
una porcin especifica de este
Solvente: sustancia que tiene la capacidad de disolver. Es el
componente de una disolucin cuyo estado fsico se conserva
cuando se forma la disolucin.
59
BIBLIOGRAFIA
1. Agalloco, J. Points to consider in the validation of equipment
cleaning procedures. J. Parenteral Sci. Technol. 1992; 46
(5):163-168.
2. Baseman
H.
SIP/CIP
Validation.
Pharmaceutical
Engineering.1992. 12 (2) :37-46.
3. Comit de Calidad de la PhRMA, grupo de trabajo de productos
farmacuticos a Granel. Lineamientos de la PhRMA para la
validacin de procedimientos de limpieza ara qumicos
farmacuticos a granel. Latin American Pharmaceutical
Technology. 1998. 2: (5) 8-18.
4. Cooper D. Cleaning aseptic fill areas.
Pharmaceutical
Technology 1996; Febrero:52-60.
5. Food and Drug Administration. Guide to inspections of
validation of cleaning processes. Interpharm Guide to FDA
Pre-approval and Post-approval GMP Inspection, 1993.
6. Forsyth, R., Haynes, D. Validacin de limpieza en una
instalacin de investigacin farmacutica. Latin American
Pharmaceutical Technology. 1998. 2:(6) 33-39.
7. Fourman G, Mullen M. Determining cleaning validation
acceptance limits for pharmaceutical manufacturing
operations. Pharmaceutical Technology; 1993; Abril: 54-60.
8. Green, J. M., A practical guide to analytical method validation.
Analytical Chemistry News & Features.1996. May. 305-309.
9. Grintz K.B., Silvester F. The use of total organic carbon in
pharmaceutical water monitoring and cleaning validation.
Curso de Asociacin Farmacutica Mexicana. Septiembre
1998.
10. Harder S. The validation of cleaning procedures.
Pharmaceutical Technology.61
1984; Mayo: 29-34.
60
11. Hwang, R. Kowalski, D., Truelove, J. Diseo de procesos y
anlisis de datos para la validacin de limpieza. Latin
American Pharmaceutical Technology. 1997. 1: (2): 31-34.
12. Hokanson G.A life cycle approach to the validation of analytical
methods during pharmaceutical producto development.
Pharmaceutical Technology 1994; Octubre:92-96.
62
63