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Resumen. Los trastornos de neurodesarrollo estn asociados a anomalas funcionales del cerebro que se manifiestan
de forma temprana en la vida. Clsicamente se asociaban de manera casi exclusiva con la aparicin de discapacidad
intelectual y retraso en el desarrollo psicomotor. Las causas de estos trastornos se han descrito parcialmente, incluyendo
anomalas por causas genticas (sndrome de Down, X frgil, etc.), por exposicin a factores txicos durante el embarazo
(sndrome alcohlico fetal), infecciones (citomegalovirus, toxoplasmosis, etc.) o por otras alteraciones, entre las que cabe
citar la gran inmadurez en el momento del nacimiento (grandes prematuros). Datos epidemiolgicos apoyados en un
mejor conocimiento de las enfermedades del sistema nervioso central indican que algunos trastornos mentales, que aparecen en la adolescencia o la madurez temprana, estn originados tambin por anomalas del desarrollo cerebral. Esta
revisin pretende dar una visin general del desarrollo cerebral. Tambin se analizan algunos de los procesos celulares y
moleculares que pueden explicar las similitudes y diferencias en los fenotipos que generan las alteraciones del desarrollo
normal. Todo ello con el objetivo de identificar claramente los procesos sensibles a ser modificados con la actuacin teraputica de un programa de atencin temprana.
Departamento de Anatoma
y Psicobiologa; IMIB-Arrixaca;
Universidad de Murcia; Murcia
(M. Martnez-Morga). Instituto
de Neurociencias; Universidad
Miguel Hernndez-CSIC; Alicante,
Espaa (S. Martnez).
Palabras clave. Corteza cerebral. Desarrollo cerebral. Migracin neural. Prosencfalo. Regionalizacin neural. Sinaptogenia.
Declaracin de intereses:
Los autores manifiestan la
inexistencia de conflictos de inters
en relacin con este artculo.
Introduccin
Las funciones mentales son el resultado de la acti
vidad de las clulas neurales que conforman el ce
rebro. Conocer cmo se construye y madura el cere
bro es fundamental para entender cmo funciona,
y es el camino ms adecuado para comprender los
mecanismos de la actividad mental y la conducta
humana. Asimismo, entender la funcin normal es
una necesidad para explicar las anomalas que pro
ducen discapacidad intelectual y abordar un trata
miento adecuado de sus consecuencias. La especial
riqueza funcional del cerebro depende del desarro
llo de regiones cerebrales con tipos de neuronas ca
ractersticos que establecen un patrn de conexio
nes mutuas. Esto requiere la articulacin en el es
pacio y el tiempo de los procesos moleculares y ce
lulares que construyen la estructura del sistema ner
vioso central.
Con el avance de la biologa molecular y la se
cuenciacin de genomas completos se estn empe
zando a describir los mecanismos por los que la in
formacin gentica regula los procesos bsicos del
desarrollo cerebral. Aproximadamente, la mitad de
las instrucciones de nuestro genoma se dedica a la
construccin del cerebro. El patrn espacio-tempo
ral de la expresin gnica (es decir, cundo y dnde
se expresan los genes) genera una red de interaccio
Correspondencia:
Dr. Salvador Martnez Prez.
Instituto de Neurociencias.
Universidad Miguel Hernndez.
Apartado 374. E-03080 Alicante.
E-mail:
smartinez@umh.es
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Conferencia inaugural
Influencias ambientales
sobre el desarrollo del cerebro
Las redes neuronales formadas durante el desarro
llo bajo control de la expresin de genes sufren un
proceso de consolidacin y refinamiento dependien
te de la experiencia. Los circuitos neuronales defi
nitivos, de los que dependen las capacidades fun
cionales del cerebro, son modelados por la expe
riencia del individuo (por la propiedad de plastici
dad sinptica). Esta sensibilidad a la influencia am
biental es especialmente importante durante los
llamados perodos crticos del desarrollo, de eleva
da plasticidad, que permiten la formacin y conso
lidacin estructural de las conexiones neuronales
[23]. Sin embargo, es importante sealar que los
circuitos neuronales definitivos ni estn presentes
al nacer ni son invariantes a lo largo de la vida [24].
Esto quiere decir que un grado de desarrollo fun
cionalmente adecuado puede obtenerse con esti
mulacin funcional en perodos diferentes. El pe
rodo posnatal temprano y la infancia son tiempos
de oportunidad para modelar las bases estructura
les del cerebro; pero, del mismo modo, tambin re
presentan perodos de gran vulnerabilidad para al
terar el desarrollo normal. La ausencia de estmulos
sensoriales o sociales adecuados durante los prime
ros aos de vida puede dar como resultado circui
tos mal conectados, que respondan de manera in
adecuada a las experiencias. Tenemos que aceptar,
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Figura 2. Cronograma del desarrollo cerebral pre y posnatal. a) Representacin grfica a lo largo del
tiempo (eje horizontal) de los principales procesos del desarrollo cerebral en forma de columnas sombreadas; los efectos de las potenciales alteraciones de estos procesos (descritos en la parte superior)
estn representados por una flecha en la parte alta del esquema; b) Reconstruccin morfolgica del
cerebro en los diferentes estadios del desarrollo prenatal y secciones horizontales de resonancia magntica en diferentes edades posnatales; c) Imagen de embriones y nios en los correspondientes estadios
de desarrollo.
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Conferencia inaugural
Desequilibrio excitatorio/inhibitorio
En la corteza de los mamferos, aproximadamente
el 80% de las neuronas son excitatorias (clulas pi
ramidales) y el 20% son interneuronas inhibidoras.
Las clulas piramidales se especializan en la trans
misin de informacin entre diferentes reas corti
cales y entre la corteza y otras regiones del cerebro,
mientras que las interneuronas contribuyen princi
palmente a los circuitos neuronales locales, donde
generan un efecto inhibidor de las entradas excita
torias. Establecer y mantener la proporcin ade
cuada de las sinapsis excitadoras frente a la inhibi
cin es un factor crtico que permite la definicin
de umbral de funcin del circuito y equilibra la ca
pacidad de respuestas de salida. Durante la adoles
cencia, la poda sinptica afecta sobre todo a las si
napsis excitatorias. Alrededor de los 4-6 aos es
cuando los hemisferios telenceflicos empiezan a
desarrollar los primeros patrones de asimetra fun
cional, para ir distribuyendo de forma preferente
funciones especficas al hemisferio izquierdo y el
derecho. Es tambin en este perodo cuando co
mienza la poda sinptica y se van a incrementar las
sinapsis inhibidoras que refinan la funcin de los
circuitos corticales y van estableciendo el equilibrio
excitatorio-inhibitorio en cada regin cortical.
Especialmente relevante es la adolescencia, cuan
do la eliminacin de sinapsis excitatorias y la for
macin de inhibitorias es especialmente importan
te en las reas de asociacin (prefrontales y fronta
les, principalmente), las reas relacionadas con la
personalidad y los centros ejecutivos del cerebro.
Se observa un aumento de la relacin de excitacin/
inhibicin en los sistemas cerebrales implicados en
funciones sensoriales, cognitivas, sociales y emocio
nales de los pacientes autistas y algunos casos que
cursan con discapacidad intelectual. Se cree que esto
contribuye a un pobre contraste en la relacin se
al-ruido, lo que provoca hiperexcitabilidad en los
circuitos corticales. En el sndrome X frgil se exhi
Conclusiones
El diseo bsico del cerebro est regulado por los
programas codificados en la informacin gentica,
as como por la actividad intrnseca de los circuitos
neuronales. Los circuitos de conexin neuronal se
refinan activamente por el medio ambiente. Esto se
lleva a cabo de una manera sensible a patrones de
tiempo, incluyendo cambios en el patrn tempo
roespacial de la expresin gnica y modificaciones
epigenticas que regulan la arborizacin y poda si
nptica. Esta es la base biolgica de la capacidad de
modificar el funcionamiento del cerebro mediante
la aplicacin de estmulos adecuados. El conoci
miento de que ha sido la seleccin natural en pro
ceso la que ha permitido un desarrollo cerebral, en
concordancia con el mundo exterior del que pro
vienen los estmulos relevantes para la superviven
cia, nos sugiere fuertemente que los estmulos idea
les para nuestro cerebro son los que reflejan de for
ma ms precisa el ambiente normal (emocional,
social y de actividad) que corresponde a cada poca
de nuestra vida.
La alteracin en el desarrollo y la maduracin de
las conexiones neuronales es la hiptesis explicati
va que est predominando en la patogenia de las
alteraciones en el neurodesarrollo, puesto que pro
pone un nexo causal a un espectro de enfermeda
des como la esquizofrenia, el autismo y la discapa
cidad intelectual.
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