MECANISMO DE ACCION DE LA MELATONINA EN ANIMALES (Ovinos, caprinos y yeguas)

La falta de melatonina podra ser uno de los causantes de la alteracin de los ritmos circadianos,
como el sueo/vigilia y actividad/reposo, de la desincronizacin de los ritmos de los
neurotransmisores cerebrales (afectando a las capacidades cognitiva) o de la aparicin de signos
de estrs oxidativo y nitrosativo.
La melatonina es la hormona secretada en la glndula pineal (aunque tambin hay
produccin extrapineal) responsable de sincronizar los ritmos endocrinos y no
endocrinos de nuestro organismo.
A lo largo de estos aos se ha demostrado que tanto la melatonina de origen pineal, como la que
se produce en los dems rganos y tejidos de nuestro cuerpo, disminuye con la edad, y este
descenso est directamente relacionado con los cambios que acontecen mientras cumplimos
aos.
En efecto, la melatonina de origen pineal, cuya produccin circadiana tiene un pico nocturno o
acrofase alrededor de las 2-3 de la madrugada, empieza a disminuir a partir de los 35-40 aos y,
a partir de los 55 aos, ya producimos un 40% menos de melatonina. Este pico nocturno de
melatonina es la seal que sincroniza al organismo. En consecuencia, al disminuir el pico, llega
un momento en que el organismo no es capaz de detectarlo.

Una de las primeras manifestaciones de la

falta de melatonina es la alteracin de los
ritmos circadianos, como el sueo/vigilia y
actividad/reposo.
Adems, como la melatonina sincroniza los
ritmos de los neurotransmisores cerebrales,
su disminucin afecta tambin a las
capacidades cognitivas, que van afectndose
con la edad. Podemos hablar entonces de un
envejecimiento del sistema circadiano derivado
del dficit de melatonina, afectndose nuestro
reloj biolgico de manera cada vez ms
importante. Es aqu donde el uso de la melatonina
para restaurar sus niveles fisiolgicos tiene una enorme utilidad para prevenir las disfunciones
circadianas de la edad.
Pero adems, la melatonina tambin se produce en la mayora de nuestros rganos y tejidos; es
la llamada melatonina extrapineal. Su produccin se diferencia de la pineal en tres aspectos
principales:

no se produce siguiendo un ritmo circadiano;

se produce en cantidades mucho mayores que la de origen pineal, y

tiene funciones de proteccin celular, derivadas de sus importantes efectos

antioxidantes y antiinflamatorios.

La melatonina extrapineal tambin disminuye con la edad, lo que facilita la aparicin de signos
de estrs oxidativo y nitrosativo que se agudizarn cuanto mayor sea el dficit de
esta hormona, es decir, se agudizarn conforme vamos cumpliendo aos. Tambin se ha
podido comprobar que la administracin crnica de melatonina, como terapia de sustitucin para
prevenir su disminucin con la edad, previene la mayora de las manifestaciones del
envejecimiento, debido a la reduccin de los radicales libres y el subsecuente dao derivado del
dao oxidativo e inflamatorio de la edad.

Hasta tal punto, la melatonina es efectiva frente al efecto deletreo del

envejecimiento, que es capaz de aumentar la supervivencia y longevidad de animales
de experimentacin en ms de un 35%!
Estos resultados son de excepcional importancia porque son totalmente comparables a otras
intervenciones realizadas para retrasar el envejecimiento, como son la restriccin calrica y,
recientemente, la modificacin gentica. Por tanto, sin esas intervenciones que pueden tener
riesgos potenciales, la melatonina se eleva ahora a la categora de tratamiento
antienvejecimiento sin riesgos, al ser una hormona natural de nuestro cuerpo, que
simplemente restituimos al faltar con la edad.
Como complemento a los efectos beneficiosos de la melatonina en el envejecimiento, en la
actualidad se estn analizando las propiedades de esta hormona en la neurognesis, un
campo muy prometedor para ella, donde se tienen los primeros resultados significativos que
hablan de su papel en la formacin de nuevas neuronas en el cerebro del adulto. Si
pensamos que la melatonina disminuye con la edad, su efecto sobre la neurognesis tambin va
desapareciendo. Otro motivo ms para restituir los niveles de melatonina que perdemos por el
hecho de cumplir aos.
En definitiva, hoy da sabemos que el dficit de melatonina que aparece con la edad es una de
las causas del propio envejecimiento, que se manifiesta en los signos clnicos de estrs oxidativo,
nitrosativo e inflamatorio, causando un dao lento e irreversible en las mitocondrias celulares.
Atendiendo a estos resultados, la administracin de melatonina a partir de los 40 aos es
un procedimiento de eleccin para frenar el deterioro que se produce con el
envejecimiento y tambin algunas patologas degenerativas asociadas a la edad.

ENDOCRINOLOGA DE LA ACTIVIDAD REPRODUCTIVA EN PEQUEOS RUMIANTES

Existen diferentes procesos fisiolgicos que modulan diferentes funciones fisiolgicas en funcin
de la estacin. Entre ellas se puede citar, dependiendo de la especie, la hibernacin, las
variaciones en el crecimiento del pelo, la muda, la deposicin de reservas de energa en el tejido
adiposo etc. De todos modos un proceso comn a la mayora de las especies animales es la
ausencia de ciclos reproductivos durante un periodo del ao en el cual la fecundacin llevara
consigo el nacimiento en un momento desfavorable para la supervivencia de los recin nacidos.
Esta estacionalidad de la reproduccin conduce generalmente a que los partos se produzcan al
final del invierno y primavera lo que permite que existan las condiciones ms favorables para el
mantenimiento de la lactacin y la supervivencia de las cras. Por lo tanto la estacionalidad de la
reproduccin de la especie ovina es uno de los factores ms importantes que condicionan las
producciones de la explotacin ovina.
La necesidad de prever unos meses antes el momento ms favorable para los partos implica la
utilizacin por el animal de un indicador fiable que le indique el momento del ao. El factor
medio ambiental utilizado por la mayora de las especies es la variacin de la duracin del da, o
fotoperiodo.

1. CONTROL DEL CICLO ANUAL DE LA REPRODUCCION

1.1.
VARIACION ESTACIONAL DE LA ACTIVIDAD SEXUAL
En la especie ovina, en nuestras latitudes, la reproduccin tiene un carcter estacional
muy marcado, caracterizado por la alternancia de un periodo de reposo sexual en
primavera y verano, y de un periodo de actividad reproductiva en otoo e invierno. El
periodo de reposo sexual se caracteriza por el establecimiento de un estado de
inactividad sexual, asociado habitualmente a la ausencia de ovulacin. Este periodo
existe en todas las razas descritas fuera de los trpicos existiendo un gradiente de
estacionalidad cuando la latitud se incrementa. En el norte de Europa la duracin del
anoestro puede llegar a 260 das (Hafez, 1952), mientras que en el sur de Europa o en
nuestras latitudes la duracin del anoestro est limitada entre unos 50 y 130 das. Por
contra la poca de actividad sexual se caracteriza por la sucesin de ciclos sexuales cada

15-18 das. En el morueco, la produccin espermtica vara igualmente a lo largo del

ao. As, Dacheux et al. (1981) observaron que la produccin de espermatozoides era
cuatro veces ms elevada en otoo que en invierno.
Las variaciones de la actividad sexual resultan de cambios en la secrecin de hormonas
gonadotropas, LH y FSH (Karsch et al., 1984) que conllevan la ausencia de ovulacin
espontnea durante varios meses del ao debido a la disminucin en el crecimiento
folicular ovrico. La estacin del ao influencia la frecuencia de pulsos de liberacin de
LH, por dos mecanismos complementarios: uno dependiente de los esteroides ovricos y
otro independiente de los mismos (Pelletier y Ortavant, 1975; Karsch et al.,1984). En la
oveja y el morueco, estos cambios de la actividad hipofisaria dependen de cambios en la
secrecin pulstil de LHRH desde el Sistema Nervioso Central (SNC): 16 pulsos en 12
horas durante la poca de actividad sexual frente a menos de 1 pulso durante el periodo
de anoestro estacionario (Avdi et al., 1993). Por lo tanto estos cambios estn claramente
controlados por el cerebro. Esta diferencia en la secrecin de LH entre estaciones est
fuertemente acrecentada con la presencia de estradiol o testosterona. As, en la oveja
ovariectomizada tratada con un implante de estradiol liberando tasas anlogas a las que
se observan en medio de la fase folicular, han mostrado 1 pulso cada 12-24 horas
durante la poca de anoestro estacionario, mientras que durante la poca de actividad
sexual se observa 1 pulso cada 30 minutos (Karsch et al., 1984). Por consecuencia, los
cambios a la sensibilidad al estradiol son el principal mecanismo responsable de la
estacionalidad de la reproduccin. Estas variaciones en la sensibilidad al estradiol son el
origen de un modelo experimental muy utilizado: la oveja ovariectomizada con un
implante de estradiol liberando una cantidad constante de la hormona. Las
concentraciones plasmticas de LH que son medidas en este animal reflejan las
modificaciones de la sensibilidad al estradiol y son perfectamente correlacionadas con
las variaciones de la actividad ovulatoria de la hembra entera .
1.2.
CONTROL DEL CICLO ANUAL DE LA REPRODUCCIN POR EL
FOTOPERIODO
El papel del fotoperiodo como controlador de la actividad reproductiva, ha sido puesto en
evidencia en una serie de experiencias mostrando que el periodo de actividad sexual
puede ser desplazado en el tiempo modificando el rgimen fotoperidico sin cambiar
otros factores medio ambientales:
- Inversin artificial del fotoperiodo natural anual, produciendo un cambio de 6 meses en
el momento en que se produce la estacin sexual en relacin al ao natural.
- Ritmos fotoperidicos semestrales, reproduciendo cada 6 meses las variaciones anuales
del fotoperiodo, de manera que las ovejas presentan dos estaciones de reproduccin al
ao (Maulen y Rougeot, 1962).
Por otro lado, la utilizacin de alternancia entre das cortos y das largos constantes,
muestra que los pasos a das cortos y a das largos conllevan una estimulacin y una
inhibicin de la actividad reproductiva, con un tiempo de latencia en cada caso. Por
ejemplo, en el caso de la oveja la alternancia de 90 das largos y 90 das cortos induce el
inicio de la actividad ovulatoria o el aumento en la secrecin de LH tras 40-60 das tras
el paso de los animales de das largos a cortos mientras que la inactividad reproductiva
se manifiesta tras 20-30 das despus del paso de das cortos a largos. (A modo de
ejemplo en el caso de la cabra Chemineau et al.(1988) indican que el inicio de la
actividad ovulatoria se produce tras 74-85 das, indicando que los ovinos responden
antes que los caprinos a los tratamientos fotoperidicos). Los efectos estimulantes de los
das cortos han conducido a denominar a la especie ovina como especie de das cortos.
Pero la regulacin del ciclo reproductivo a lo largo del ao por el fotoperiodo es algo ms
complejo que el resultado de los efectos estimulatorios de los das cortos y los efectos
inhibitorios de los das largos. El inicio de la estacin sexual, que en nuestras razas se
produce a mediados de agosto, parece resultar de la accin estimulante de los das
decrecientes tras el solsticio de verano, mientras que la parada de esta actividad
reproductiva parece estar provocada por el aumento de la duracin del da tras el
solsticio de invierno. Parece ser que, la regulacin del ciclo anual de la reproduccin es
mucho ms complicado, sobre todo por la existencia de los estadios de

fotorrefractariedad. En el caso de la oveja la disminucin de la duracin del da tras el

solsticio de verano no es en realidad el responsable del inicio de la estacin sexual; ya
que se ha observado que la actividad sexual de ovejas mantenidas en duracin
constante de da similar a la del solsticio de verano a partir del mismo, comienza al
mismo tiempo que en los animales testigos mantenidos en fotoperiodo natural. Sucede
lo mismo con ovejas mantenidas en fotoperiodo creciente continuamente a partir del
equinoccio de primavera e incluso a partir del solsticio de verano. En el momento de
inicio de la estacin sexual, los animales parecen ser refractarios a la accin inhibitoria
de los das largos ambientales. En lo que respecta al final de la estacin sexual, se puede
aplicar la misma conclusin. Las ovejas se hacen refractarias a los efectos estimulantes
de los das cortos. As las ovejas mantenidas en das cortos a partir del solsticio de
invierno o expuestas a un fotoperiodo continuamente decreciente a partir del equinoccio
de otoo, cesan su actividad sexual en el mismo momento que los testigos sometidos a
un fotoperiodo natural. Es decir, el efecto estimulatorio de los das cortos no es
permanente, pues si los animales son expuestos a das cortos constantes cesan su
actividad reproductiva, hacindose refractarios a los mismo, a los 120-150 das de
exposicin (Thimonier, 1989). Lo mismo sucede con los das largos: tras una prolongada
exposicin, los animales se hacen refractarios y comienzan su actividad ovulatoria a los 6
meses del comienzo de la misma.
Estos estados refractarios esenciales para el desarrollo de la actividad sexual podran ser
la expresin de un ritmo endgeno de reproduccin. La existencia del mismo ha sido
demostrada en ovino y en otras especies: los animales mantenidos en das cortos o
largos constantes durante varios aos continan mostrando alternancia entre periodos
de reposo y de actividad sexual. De todos modos estos periodos de actividad
reproductiva se producen de una forma desincronizada entre los animales con respecto a
la estacin reproductiva normal. El periodo de este ciclo endgeno vara generalmente
entre 8-10 meses. Por ejemplo, ovejas Suffolk expuestas a das cortos constantes
durante 4 aos, mostraron variaciones de la actividad gonadotropa. Los ciclos de
secrecin de LH no estaban sincronizados entre animales pero se caracterizan por un
periodo de duracin de 1 ao (Karsch et al., 1989). Por lo tanto el papel del fotoperiodo
natural sera el de sincronizar el ritmo endgeno de reproduccin y de ajustarlo a un ao.
Es muy importante indicar que la percepcin del fotoperiodo durante ciertos periodos
crticos del ao podran ser crticos y suficientes para regular el ritmo endgeno de la
reproduccin. As, en la oveja, los resultados de diversas experiencias sugieren que los
das largos de primavera juegan un papel muy importante para regular el ritmo
endgeno de la reproduccin y sobre todo determinar el momento de inicio de la
estacin sexual al final del verano. Los das cortos intervendran posteriormente para
mantener esta actividad. Este modelo se ha propuesto tras los resultados obtenidos en la
oveja y su validez debera ser manifestada en los moruecos y en otras especies.
Por otro lado, la experiencia fotoperidica previa tambin condiciona la respuesta a los
cambios en la duracin del da. As, 12 horas de luz diarias pueden ser interpretadas
como da corto si los animales estaban recibiendo previamente 16 horas de luz, pero
sern interpretados como das largos si slo reciban 8 horas de luz.

2. MECANISMOS DE ACCION DEL FOTOPERIODO

2.1. TRADUCCION DE LA INFORMACION FOTOPERIODICA EN UNA SEAL

HORMONAL
En los mamferos domsticos, la informacin fotoperidica es percibida por la retina y
trasmitida por va nerviosa a la glndula pineal en varias etapas. La informacin
fotoperidica es transmitida de la retina a los ncleos supraquiasmticos por el
intermediario de la va monosinptica retino-hipotalmica. A partir de sta, la seal es
transportada al ncleo hipotalmico paraventricular, y posteriormente a un conjunto de
clulas intermediolaterales situadas en la mdula torcica y a continuacin a los ganglios
cervicales superiores. Finalmente, la seal llega a la glndula pineal a travs de las
neuronas simpticas postglanglionares. La importancia funcional de estas vas
fotoneuroendocrinas ha sido demostrada experimentalmente en la rata y es admitido
que son similares en el resto de otros. Por otra parte, en esta especie, el papel de la
retina, de los ganglios cervicales superiores y de los ncleos supraquiasmticos ha sido

establecido mostrando como la lesin de los mismos modifica la respuesta al

fotoperiodo.
La glndula pineal, no emite proyecciones nerviosas, por lo que su influencia sobre los
factores fisiolgicos debe realizarse a travs de un intermediario endocrino. La principal
hormona secretada por la glndula pineal es la melatonina y es la que traduce
los efectos del fotoperiodo sobre la funcin de reproduccin.
2.2. LA MELATONINA
RITMO DE SECRECION
La melatonina es secretada por la glndula pineal segn un ritmo de secrecin que est bien
definido. En los ovinos, las concentraciones plasmticas diurnas son bajas (< 5pg/ml), mientras
que los niveles nocturnos son elevados y varan desde 50 hasta 1000 pg/ml. Este ritmo,
nictemeral de la secrecin de melatonina es un ritmo endgeno. En efecto, si los animales son
mantenidos en oscuridad constante, la secrecin de melatonina sigue siendo rtmica pero el
periodo del ciclo es diferente a 24 horas y no est sincronizado entre individuos. El papel de la
luz es por lo tanto el de sincronizar este ritmo endgeno a un periodo de 24 horas. Este efecto
implica el reloj circadiano del organismo que son los ncleos supraquiasmticos que controlan
la secrecin de melatonina. Hay que indicar que la luz tambin ejerce un efecto inhibidor de la
secrecin de melatonina, ya que la iluminacin de los animales durante el periodo de oscuridad
provoca una cada de los niveles plasmticos de melatonina.
La secrecin exclusivamente de melatonina durante el periodo de oscuridad se observa en todos
los mamferos pero con diferencia en sus concentraciones plasmticas. Otra diferencia es el perfil
de la secrecin, ya que en el caso de ovinos y caprinos sta comienza rpidamente despus del
comienzo de la noche (menos de 10 minutos) y posteriormente permanecen elevados durante el
resto de la noche. Durante la noche las concentraciones de
melatonina varan considerablemente, lo que sugiere una
liberacin pulstil de esta hormona (Malpaux et al., 1987,
1988). En el caso de otras especies, en particular el hmster
dorado y el hombre, el inicio de la secrecin de melatonina es
mucho ms lento. En el caso de los ovinos, si bien los niveles
de melatonina varan mucho a lo largo de la noche e
igualmente existe una gran variabilidad individual entre
animales, la concentracin plasmtica nocturna media es una
caracterstica muy repetible para cada animal (0,7 en ovejas
Ile de France: Beltrn de Heredia et al., 1993; 0,6-0,8 en
ovejas Rasa Aragonesa y Salz, respectivamente: Zarazaga,
1994).
La melatonina llega a la circulacin general a travs
de la vena de galiano, estando igualmente, presente en el
lquido cefalorraqudeo a concentraciones 2-10 veces ms
elevadas que en la circulacin perifrica. La importancia
funcional de estas elevadas concentraciones es todava desconocida.
Si bien la melatonina puede ser sintetizada en otras estructuras diferentes a la glndula
pineal, la pinealectoma provoca unas concentraciones nocturnas de melatonina que son
indetectables, lo que indica que sta es la principal fuente de secrecin de melatonina.

2.2.2. SINTESIS Y DEGRADACION DE MELATONINA

La melatonina se sintetiza a partir del triptfano en los pinealocitos. Al contrario de lo que

sucede con otras hormonas, la melatonina no es almacenada en vesculas antes de su liberacin
(Reiter, 1981). La va de sntesis incluye sucesivamente: 5-hidroxitriptfano, serotonina, Nacetilserotonina, Melatonina. La transformacin del triptfano en 5-hidroxitriptamina por la
Triptfano hidroxilasa es una etapa limitante de la sntesis de serotonina en la glndula pineal,

pero la regulacin parece hacerse por el intermediario de la N-acetiltransferasa que cataliza la

transformacin de la serotonina en N-acetilserotonina.
El comienzo de la noche est acompaado por un incremento rpido en la liberacin de
noradrenalina a nivel de la glndula pineal por las terminaciones nerviosas que provienen de los
ganglios cervicales superiores. La noradrenalina se une a la vez a receptores a 1, b lo que
provoca un aumento de AMPc . La participacin exacta de estos dos tipos de receptores queda
por ser establecida todava. Podran actuar conjuntamente o tambin podra ser que los
receptores a 1 podran potenciar la activacin de los receptores b. El AMPc activa una protena
quinasa que estimula la actividad de la NAT. En el caso de la oveja, trabajos recientes, sugieren
la existencia de un mecanismo de regulacin de la secrecin de melatonina independiente de la
NAT pero dependiente del calcio.
En los mamferos, la melatonina es metabolizada en 6-hidroxi-melatonina por el hgado y
los riones. Este metabolito es excretado en la orina bajo forma sulfatada o cido glucurnico. La
melatonina, tambin se metaboliza en el cerebro en forma de N-acetil-5-metoxikerunamina.
2.2.3. IMPORTANCIA DE LA SECRECION DE MELATONINA

La importancia de la melatonina en el control de la reproduccin ha sido demostrada por

la posibilidad de producir efectos de das cortos en animales que eran expuestos a das largos.
En das largos, la melatonina es secretada durante un periodo corto, por ejemplo 8 horas en 16
horas de luz (16L:8O). Varios autores han mostrado que es posible administrar melatonina de
forma contnua, a travs de implantes subcutneos o en medio del da para aumentar la
duracin de la presencia de elevadas concentraciones de melatonina. Estos tratamientos
provocan una estimulacin de la actividad reproductiva tanto en ovejas como cabras de la
misma forma que los das cortos. La demostracin definitiva de la implicacin de la melatonina
ha sido realizada en experiencias realizadas con animales pinealectomizados. La infusin de
melatonina en la circulacin perifrica para simular los perfiles de secrecin de melatonina del
tipo das cortos o das largos puede reproducir los efectos de los mismos. As, ovejas
pinealectomizadas, ovariectomizadas y tratadas con un implante de estradiol, transferidas de
das largos a das cortos no muestran ninguna modificacin en las tasas de LH. Si en el momento
de la transferencia, reciben una infusin diaria de melatonina que restablezca elevadas
concentraciones de melatonina durante un periodo de 16 horas todas las noches, se observa una
estimulacin de la secrecin de LH aproximadamente 50 das, es decir un respuesta del tipo
das cortos.
2.2.4. PARAMETROS CRITICOS DEL RITMO DE SECRECION DE MELATONINA

El ritmo circadiano de secrecin de melatonina traduce los efectos del fotoperiodo sobre la
funcin de reproduccin. Sin embargo, todava queda por determinar cual es el parmetro de
este ritmo que es crtico para obtener estos efectos. Se han estudiado tres parmetros de la
secrecin de melatonina: Amplitud (diferencia entre niveles nocturnos y diurnos), Duracin de la
secrecin y la Fase (necesidad de la presencia de unas elevadas concentraciones de melatonina
en un momento determinado.
La hiptesis de la amplitud no ha recibido mucha atencin puesto que la amplitud del ritmo de
secrecin no es diferente entre das cortos y largos. Adems es muy variable entre individuos
para que pueda constituir una caracterstica fiable del ritmo de secrecin de la melatonina, como
para que pueda traducir adecuadamente la informacin fotoperidica.
Respecto a la hiptesis de la fase, en el caso del hmster dorado, la inyeccin de melatonina al
final del medio da produce un efecto de das cortos (inhibicin reproductiva) mientras que este
efecto no se obtiene en otros momentos del da. Este efecto sugiere que existe un ritmo de
sensibilidad a la melatonina. De todos modos, la ausencia de una medida de las concentraciones
plasmticas de melatonina en dicha experiencia no permite excluir la posibilidad de que el pico
de melatonina exgena, administrado poco tiempo antes del comienzo de la noche, y la
secrecin endgena de melatonina se pudieran solapar y conducir en realidad a un
alargamiento en la duracin de la presencia de melatonina. Experiencias ms recientes indican el

mismo tipo de diferencia de respuesta en funcin del momento de administracin trabajando con
animales pinealectomizados.
De todos modos, la mayor parte de los resultados disponibles son favorables a la hiptesis de la
duracin de la secrecin. En particular, en la oveja y el hmster siberiano, la infusin de
melatonina produce siempre una respuesta caracterstica de la duracin de infusin,
independientemente de la duracin de la iluminacin o de la relacin de fase entre el ciclo
luminoso y el momento de la infusin. Si bien la mayor parte de los datos son favorables a la
hiptesis de la duracin, la existencia de un ritmo de sensibilidad dirigido por la melatonina ha
sido estudiado y puesto de manifiesto.
La importancia de la duracin de la secrecin o de la fase de sensibilidad no son absolutas. Ha
sido demostrado en la mayor parte de las situaciones fisiolgicas, que la mayor parte de perfiles
de secrecin de melatonina caracterizados por una duracin y una fase de sensibilidad idntica
podran inducir respuestas opuestas. Por ejemplo, si ovejas ovariectomizadas con un implante de
estradiol son expuestas inicialmente a das largos (16L) y sometidas posteriormente a 13L, se
observa una estimulacin de la secrecin de LH. Por el contrario, si las ovejas son inicialmente
expuestas a 10L (das cortos), su exposicin a 13L provoca una reduccin de la secrecin de LH
(Robinson y Karsch, 1987). Por lo tanto la misma seal fotoperidica induce efectos opuestos
(estimulantes o inhibidores) segn el fotoperiodo previo al cual hayan sido sometidas. Los
perfiles de secrecin de melatonina medidos en esta experiencia indican que, en todas las
situaciones, la secrecin de melatonina permanece toda la noche. Por lo tanto los animales han
respondido de diferente forma a una misma seal de melatonina segn la naturaleza de su
exposicin previa a la misma. Por lo tanto, el animal no interpreta la duracin o una fase de
sensibilidad absoluta, sino relativamente a aquellas que perciba previamente.
2.3. MODO DE ACCION DE LA MELATONINA
2.3.1. EFECTO A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La melatonina acta a diferentes niveles del eje hipotlamo-hipfisario-gnadas.

Particularmente, el efecto ms importante es la modificacin de la liberacin de LHRH desde el
hipotlamo, lo que conlleva una modificacin en la liberacin de LH y de la actividad de las
gnadas. As ovejas ovariectomizadas y tratadas con estradiol sometidas a un fotoperiodo de
das largos, se caracterizan por una frecuencia de pulsos de LHRH de 1 pulso cada 6 horas. Sin
embargo, el tratamiento de estos animales con un implante subcutneo de melatonina que
provoca un efecto similar a los das cortos, se traduce en un incremento en la liberacin de
pulsos de LHRH hasta 10 pulsos/6 horas. Es muy interesante el mencionar que el intervalo de 4060 das entre el comienzo del tratamiento por das cortos y la estimulacin de la secrecin de LH
o la ovulacin en las oveja tambin se observa entre el comienzo del tratamiento con melatonina
y la estimulacin de la secrecin de LHRH, lo que demostrara que los mecanismos responsables
de este periodo de retraso seran esencialmente de origen nervioso.
2.3.2. PUNTOS DE ACCION DE LA MELATONINA

Receptores a la melatonina se han localizado en diferentes estructuras. De todos modos, en

todas las especies de mamferos estudiadas, la mayor densidad de los mismos se ha observado
en la Pars Tuberalis de la hipfisis. Incluso existen dos especies muy estacionales como son el
visn y el hurn, en las que la Pars Tuberalis es el nico punto donde se han detectado
receptores a la melatonina. Estas observaciones han conducido a proponer esta zona como el
principal sitio de accin de la melatonina. Sin embargo, microimplantes de melatonina colocados
en los alrededores de esta zona o dentro de la misma has sido incapaces de estimular la
secrecin de LH en ovejas ovariectomizadas y tratadas con estradiol. Por otro lado, estos
microimplantes eran capaces de estimular la secrecin de LH cuando se colocaban en el III
Ventrculo, sugiriendo que laPars Tuberalis no es el sitio de accin de la melatonina para obtener
los efectos reproductivos.
La colocacin de microimplantes de melatonina en diferentes regiones cerebrales ha permitido
identificar los sitios potenciales de accin de la melatonina. As, microimplantes colocados en el
hipotlamo mediobasal permiten estimular la secrecin de LH en la oveja o la actividad testicular

en el morueco de la misma forma que lo hacen el efecto estimulatorio de los das cortos.
Mientras que cuando estos implantes son colocados en el hipotlamo anterior o dorsolateral o en
el rea preptica, no tienen ningn efecto detectable sobre la secrecin de LH. Estos resultados
sugieren una localizacin del sitio de accin de la melatonina en el hipotlamo mediobasal donde
existe una baja concentracin de receptores a la melatonina. Esta hiptesis se refuerza por la
observacin de los efectos de la lesin del hipotlamo mediobasal en el hmster dorado. En
estos animales, tras la lesin, la melatonina no tiene efecto sobre la actividad de la reproduccin.
El reciente clonaje de un receptor membranario a la melatonina y la puesta en evidencia de un
receptor nuclear que es capaz de unirse a la melatonina, podran permitir resolver la
incoherencia aparente entre la localizacin de los sitios de accin y de presencia de receptores.
2.3.3. MEDIADORES DE LA ACCION DE LA MELATONINA SOBRE LAS NEURONAS LHRH.

A nivel del sistema nervioso central, el punto final de la accin de la melatonina es la

modificacin de la secrecin pulstil de LHRH. Los cuerpos celulares de estas neuronas estn
localizadas en el rea. Esta neuronas se proyectan a la eminencia media para liberar la LHRH en
el sistema porta hipofisario. La ausencia de receptores a la melatonina y de accin de los
microimplantes de melatonina en la regin septo-preptica sugiere que la accin de la
melatonina sobre las neuronas que secretan la LHRH es indirecta y pone en juego una serie de
interneuronas. Esta hiptesis se refuerza por el prolongado retraso entre el comienzo del
tratamiento con melatonina y la modificacin de la secrecin de LHRH. Se sospecha de la
implicacin de diferentes tipos de neuronas y de neurotransmisores as como la interaccin de
estas neuronas con las hormonas tiroideas.
3. CONTROL DE LA ACTIVIDAD REPRODUCTIVA OVINA MEDIANTE FOTOPERIODO
ARTIFICIAL Y MELATONINA
3.1. TRATAMIENTOS CON FOTOPERIODO ARTIFICIAL Y MELATONINA EXOGENA

Reducir el anoestro estacionario, y de este modo adelantar la actividad reproductiva, ha

sido objetivo prioritario en la bibliografa en la especie ovina. El inters de los tratamientos
fotoperidicos y de la administracin de melatonina para el control de la estacionalidad se ha
incrementado en los ltimos aos tras la identificacin de la hormona como el mensajero entre la
informacin fotoperidica y la reproduccin tanto en ovino como en caprino (Arendt et al.,1983;
Bittman et al., 1983) y por su capacidad para mimetizar das cortos y por lo tanto estimular la
actividad reproductiva. Finalmente, es de destacar la ventaja de la utilizacin de la melatonina
sinttica, lo que ha permitido su utilizacin comercial.
Los tratamientos utilizados para el control de la reproduccin mediante la luz y la
melatonina se han basado en los siguientes principios:
1.- Los das cortos, que estimulan la reproduccin, pueden ser reemplazados por un adecuado
tratamiento con melatonina cuando los animales perciben un incremento de su duracin o das
largos durante la primavera y verano. Por lo tanto, la secrecin de melatonina mediante
implantes acta ms bien imitando el efecto de los das cortos que enmascarando el efecto
inhibitorio de los das largos (O"Callagan et al., 1991).
2.- La refractariedad es uno de los hechos que determinan el inicio del anoestro y puede ser
interrumpida mediante la exposicin de los animales a un pretratamiento fotoperidico de das
largos.
3.- Los das largos pueden ser modificados por una estructura fotoperidica en la cual, mediante
1 2 horas de luz extra en un momento determinado del periodo de oscuridad, se estimule la
"fase fotosensible".
Respecto al tratamiento con melatonina exgena, en la mayor parte de la bibliografa en relacin
a la especie ovina, se ha administrado durante el periodo de anoestro, si bien existe alguna
referencia en la que los animales reciben la hormona durante la estacin sexual, con un efecto
positivo adelantando el inicio de la siguiente estacin reproductiva.

A la hora de analizar un tratamiento con melatonina exgena hay que considerar tanto la va de
administracin de la hormona como la duracin del mismo y la dosis a utilizar.
3.1.1. VIA DE ADMINISTRACION

Los primeros artculos intentaron determinar la eficacia de las distintas vas de administracin.
As Roche et al. (1985) sealan que la mayor efectividad se obtiene con la va oral (cada da) y
con implantes subcutneos, frente a la reducida efectividad de aqulla conforme disminuye la
frecuencia de administracin.
Otra va de administracin ha sido a travs de implantes intravaginales y de bolos
intraruminales de absorcin lenta ; ambas mantienen niveles elevados de melatonina en plasma
durante varias semanas y ejercen el mismo efecto que la va oral, adelantando la actividad
reproductiva.
En conjunto, parece que la distribucin diaria de melatonina o la utilizacin de otras vas que
aseguren una liberacin continua de la hormona son requisitos esenciales para conseguir un
comienzo precoz de la actividad ovulatoria. Ronayne et al. (1989) observaron que las ovejas que
reciban melatonina va oral una o tres veces por semana reanudaron su actividad sexual a la vez
que ovejas no tratadas, mientras que aqullas con una administracin. diaria o a travs de un
implante subcutneo reanudaron su actividad ovulatoria un mes antes. As, la administracin
diaria va oral en una hora vespertina se muestra tan eficiente como la insercin de implantes
subcutneos en ovejas (English et al., 1986) y cabras. Sin embargo, los implantes de melatonina
son ms fciles de utilizar (una nica operacin sobre el animal) y adems con su uso se reduce
considerablemente la cantidad de melatonina a utilizar (18 mg en los implantes subcutneos
comerciales, frente a los 2 mg diarios durante ms de dos meses va oral).
3.1.2. DURACION Y MOMENTO DE INICIO DEL TRATAMIENTO

En general, y para asegurar la eficacia de los distintos tratamientos, Nowak y Rodway

(1985) sealan que antes de recibir la hormona las hembras deben haber experimentado un
nmero suficiente de das largos. Por lo que al intervalo entre el inicio del tratamiento y la
respuesta se refiere, Nowak y Rodway (1987), utilizando implantes subcutneos, concluyen
indicando que, si bien algunas ovejas son capaces de responder a periodos muy cortos de
exposicin a la melatonina, se requieren al menos 36 das para obtener una ciclicidad normal en
la mayora de las hembras. As, cuando se utilizan implantes subcutneos a nivel comercial se
recomienda a los productores introducir los moruecos a los 35 das de la colocacin del implante.
La mayora de los estudios referidos a la utilizacin de implantes subcutneos de
melatonina se han realizado iniciando el tratamiento en torno al solsticio de verano (junio),
obtenindose en general buenos resultados, tanto en adelanto de la estacin sexual como en lo
que a mejora de la tasa de ovulacin y prolificidad se refiere. En este sentido, Haresign (1992)
recomienda que el tratamiento comience al menos 2 meses antes del inicio de la actividad
natural de la raza estudiada.
3.1.3. DOSIS

La liberacin de melatonina proporcionada por el tratamiento tambin puede ser un aspecto

muy importante, que en general no ha sido muy estudiado. As, cuando la hormona se administra
va oral o en inyecciones la dosis ha de ser suficiente como para mantener elevados los niveles
plasmticos hasta que la secrecin endgena nocturna tenga lugar. Si no es as, los animales
tratados percibiran un periodo de luz entre la "noche artificial" producida por la melatonina
exgena y la noche natural, lo que podran interpretar como un da largo y el tratamiento no
sera efectivo. En ovino se considera que 2 mg es la mnima dosis a administrar va oral.
Tambin se ha observado que cuando la concentracin de melatonina durante el da, provocada
por el tratamiento, ha sido superior que la de la noche de los animales control, las ovejas
comenzaron su actividad ovulatoria antes que cuando suceda lo contrario.
Los implantes subcutneos de melatonina, al igual que otros sistemas de aplicacin que
proporcionan una liberacin continua de la hormona, elevan los niveles basales de melatonina en

plasma pero no eliminan la secrecin endgena normal de la misma por la glndula pineal
durante la noche. As pues, si con este mtodo de aplicacin se pretenda obtener una curva
diaria de la hormona similar a la de un da corto, es posible que la lectura por parte del animal
sea esa, pero tambin est claro que la oveja no tiene experiencia anterior en cuanto a los
niveles plasmticos que proporciona el implante, con lo que su mecanismo concreto de accin no
parece todava claro.
3.1.4. EXISTENCIA DE UNA INTERACCION ENTRE LA RAZA Y LA ESTACION.

Se ha observado que la eficacia del tratamiento con melatonina depende, en gran

medida, del genotipo sobre el cual se realiza el tratamiento que parece condicionar la poca de
aplicacin. As, en ovejas Corriedale la insercin de implantes el 24 de octubre (el 24 de abril del
Hemisferio Norte) provoc un adelanto significativo en el momento del comienzo de la ovulacin
y en el pico de la tasa de ovulacin. Igualmente, en ovinos mediterrneos Kouimtzis et al. (1989)
utilizaron implantes subcutneos en junio, adelantando el inicio de la estacin sexual y
mejorando ligeramente la tasa de ovulacin en el momento de la cubricin. Por su parte, Lpez e
Inskeep (1991) implantaron melatonina en torno al equinoccio de primavera (marzo-abril) en
razas espaolas, obteniendo resultados variables en funcin del genotipo, si bien era destacable
una mejora de la fertilidad en la raza Rasa Aragonesa y de la tasa de ovulacin en el caso de la
Churra. Sin embargo, en razas de elevada estacionalidad parece ser que slo responden al
tratamiento al final de la primavera y verano.
Nowak y Rodway (1985) e English et al., (1986) observaron que cuando el implante se aplica en
torno al equinoccio de primavera en razas estacionales (a partir de 50 de Latitud Norte) no se
observa efecto alguno, si bien este hecho pudo venir condicionado no por el reducido periodo de
exposicin a los das largos, sino porque el inicio de la actividad. Ovrica fue estudiado
nicamente mediante el anlisis de progesterona plasmtica, sin la utilizacin de machos para
cuantificar la actividad sexual. Mediante la deteccin diaria de celos Robinson et al. (1992)
consiguieron adelantar prcticamente 4 meses el inicio de la estacin reproductiva mediante un
tratamiento va oral a 57 de latitud Norte iniciado en torno al equinoccio de primavera.
3.1.5. INTERVALO DESDE LA COLOCACION DEL IMPLANTE A LA INTRODUCCION DE LOS MACHOS

La utilizacin de los implantes de melatonina a nivel comercial se asocia con el "efecto macho".
Teniendo en cuenta los sucesos que caracterizan la induccin de la ovulacin en las ovejas tras la
introduccin brusca de moruecos y el adelanto en la actividad ovulatoria inducida por la
melatonina, se han testado diferentes intervalos entre la colocacin del implante y la
introduccin de los machos en diferentes razas y cruces, de modo que los tratamientos con
melatonina durante 30-40 das antes de la cubricin se han mostrado efectivos en la mayora de
las razas, incrementndose la fertilidad y prolificidad, as como un adelanto y compactacin de
los partos (Staples et al.1991). En este sentido, la recomendacin a nivel comercial es la
colocacin del implante y la introduccin de moruecos 35 das despus, de modo que la
repentina introduccin de los machos provoca una sincronizacin en la induccin de la ovulacin
a los 3-5 das. Sin embargo, la mayora de estas primeras ovulaciones inducidas no estn
asociadas con comportamiento de celo y es necesario esperar 18-25 das para que la mayora de
las ovejas presenten celo.

BIBLIOGRAFA
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Acua-Castroviejo D, Carretero M, Doerrier C, Lpez LC, Garca Corzo L, Tresguerres JA,

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