Estricnina

Farmacoquimica:
Es un alcaloide de la nuez vmica y de otras
especies del gnero Strychnos o
tambin
podemos
decir
que
es
un terpeno indol alcaloide que
pertenece
a
la Strychnos familia de Corynanthe alcaloides, y
se deriva de triptamina y secologanina . La
enzima, la sintasa strictosidine , cataliza la
condensacin de triptamina y secologanina,
seguido por un Pictet-Spengler reaccin para
formar strictosidine. Si bien las enzimas que catalizan los pasos siguientes
no han sido identificados, los pasos que se han deducido por el aislamiento
de los intermedios de Strychnos nux vomica . El siguiente paso es la
hidrlisis del acetal , que abre la anillo por eliminacin de la glucosa (O-Glu)
y proporciona un aldehdo reactivo. El aldehdo naciente es entonces
atacado por una amina secundaria para dar geissoschizine , un intermedio
comn de muchos compuestos afines en la Strychnos familia.
Formula semi-desarrollada:

C21H22N2O2

Farmacocintica:
Hay varias formas de exposicin a la estricnina. Principalmente se mete en
el cuerpo por va oral, inhalacin o inyeccin. Oral: La estricnina puede ser
ingerida en forma de pastillas, los pesticidas y las semillas de las plantas de
las especies (Strychnos Loganiaceae). Se absorbe rpidamente a travs del
tracto gastrointestinal, principalmente a travs del intestino.Inhalacin:
Cuando la estricnina se inhala o se fuma, se absorbe rpidamente por las
membranas mucosas. Inyeccin: La estricnina se absorbe rpidamente en
los sitios parenterales (no a travs del tracto gastrointestinal) de la
inyeccin. Si inyectada por va subcutnea, el sitio de inyeccin puede
afectar el inicio de la accin.
Distribucin:
La
estricnina
es
transportado
por
el
plasma
y eritrocitos . Debido a la protena de unin ligera, la estricnina sale
rpidamente
al
torrente
sanguneo
y
se
distribuye
a
los
tejidos.Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar en los
tejidos dentro de 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la
ingestin, la estricnina puede ser detectada en la orina. Poca diferencia se
observ entre la administracin oral e intramuscular de estricnina. En las
personas asesinadas por la estricnina, las concentraciones ms altas se

encuentran en la pared arterial, hgado, rin y estmago. La dosis mortal

habitual es 60-100 mg y estricnina es fatal despus de un perodo de 1-2
horas, aunque las dosis letales varan dependiendo del individuo.
La vida media: La vida media biolgica de estricnina es de
aproximadamente 10 horas. Esta vida media sugiere que la funcin heptica
normal eficientemente puede degradar la estricnina, incluso cuando la
cantidad ingerida es lo suficientemente alta como para causar
envenenamiento grave.
Metabolismo: La estricnina es rpidamente metabolizado por el sistema
enzimtico heptico microsomal requiere de NADPH y O2. Estricnina
compite con el inhibidor glicinaresultante en un estado de excitacin. En
casos ms severos de envenenamiento por estricnina, el paciente muere
antes de llegar al hospital.
Eliminacin: Pocos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta
sin cambios por la orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis
subletal dado ms de 6 horas. Aproximadamente 10 a 20% de la dosis se
excreta inalterada en la orina durante las primeras 24 horas. El porcentaje
excretado disminuye con el aumento de la dosis. De la cantidad excretada
por los riones, aproximadamente el 70% se excreta en las primeras 6
horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excrecin es casi completa
en 48 a 72 horas.
Farmacodinamia:
La estricnina es una neurotoxina. Afecta principalmente a los nervios
motores en la mdula espinal que controlan la contraccin muscular. Un
impulso se activa en un extremo de un nervio por la unin de los
neurotransmisores a los receptores. En presencia de neuroinhibidores, una
mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de
que haya un potencial de accin generado. Un ejemplo de un
neurotransmisor es la glicina , que acta principalmente como un inhibidor
cuando se une a la del receptor de glicina . Este es un canal de cloruro de
ligandos en las neuronas localizadas en la mdula espinal y del cerebro. La
estricnina es un antagonista de la glicina , lo que significa que se une al
mismo receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor, la glicina es
incapaz de unirse a ella, al mismo tiempo. Por lo tanto, el efecto inhibidor de
la glicina se reduce, por lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles
ms bajos de neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las
neuronas motoras no dejan de ser estmulo y la vctima tendr constantes
contracciones musculares. Estructura de la estricnina en el complejo con la
protena de unin de ACh (AChBP).
La estricnina es tambin un antagonista de receptores de acetilcolina, que
se sabe que es homloga a la del receptor de glicina.
rgano blanco:

La clula de Renshaw es una interneurona inhibitoria que se la encuentra en

la sustancia gris de las astas anteriores de la mdula espinal. Las clulas de
Renshaw estn asociadas de dos maneras a una neurona motora alfa: 1)
reciben una seal excitatoria del axn de la neurona motora alfa cuando
emergen de la raz motora mediante el neurotransmisor acetilcolina; 2)
extienden axones inhibitorios que hacen sinapsis con el cuerpo celular de la
neurona alfa inicial.
De esta manera la inhibicin realizada por la clula de Renshaw representa
un mecanismo de retroalimentacin negativo. Podemos decir entonces que
la funcin de esta interneurona inhibitoria es la de controlar la excitabilidad
de las neuronas motoras.