LEVOTIROXINA

1.

DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

Sdico 4-O-(4-hidroxi-3,5-di-iodofenil)-3,5-di-iodo-l-tirosina hidrato

2.

CDIGO:

3.

INDICACIONES:

H03AA01

Terapia de reemplazo o sustitutiva cuando la funcin tiroidea est disminuida o falta por
completo, como es el caso de:
- Hipotiroidismo en general diagnostico y tratamiento.
- Profilaxis y tratamiento de Bocio.
- Profilaxis y tratamiento de carcinoma tiroideo.
- estudios de la funcin tiroidea.

4.

FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Comprimidos de: 25, 50, 75, 100, 125, 130, 150, 175 y 200 microgramos.

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:

5.1. Generalidades

5.2. Mecanismo
accin

El propsito del tratamiento debe ser la total consecucin de un estado

eutiroideo, que ser establecido por una respuesta clnica y bioqumica
adecuada (niveles de TSH considerados dentro de los lmites considerados
como normales) y que en el adulto no se vea acompaada de alteraciones
cardiovasculares u osteoporosis.
de

La levotiroxina (L-tiroxina, L-tetrayodotironina o T4) y la L-triyodotironina

(T3) son hormonas secretadas por las clulas foliculares del tiroides, en
condiciones fisiolgicas normales. Su secrecin est regulada por la TSH
(hormona tireotropa hipofisaria), que a su vez est controlada por los niveles
circulantes de T4 y T3 y por el factor hipotalmico liberador de la TSH.
La accin ms importante de estas hormonas es el incremento metablico de
los tejidos, cuyos mecanismos fisiolgicos son conocidos. Los efectos
fisiolgicos estn mediados a nivel celular por la T3, que procede en su mayor
parte de la desyodizacin de la T4. La levotiroxina es, no obstante, el principal
componente de la secrecin tiroidea y la que determina el normal
funcionamiento de la funcin tiroidea. La administracin de levotiroxina
produce sus efectos metablicos lentamente, dentro de las 48 horas de la
administracin, alcanzando el mximo a los 8 l0 das, aunque, en los casos
tributarios de administracin continuada, los efectos pueden no ser evidentes
hasta transcurridas varias semanas. Por todo ello es la hormona de eleccin en
la terapia sustitutiva del hipotiroidismo, frente a la triyodotironina, de accin
ms rpida pero ms fugaz y con picos plasmticos elevados y recurrentes, lo
que no es adecuado para un mantenimiento conveniente de la accin

teraputica.
5.3. Absorcinbiodisponibilidad
5.4. Distribucin

Oral, rpida y casi completa 80%

10-12L

5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas

Cantidad
5-6

Unidades
(min,h,das,etc)
Horas

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones
-

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin

Cantidad
3-5

Unidades
(min,h,das, etc)
Das

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo

Cantidad
3-4

Unidades
(min,h,das,etc)
Semanas

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

5.8. Duracin del efecto/accin

Cantidad
1-3

Unidades
(min,h,das,etc)
Semanas

5.9. Vida media

Caractersticas del
Paciente
Eutiroidea

Vida media
Cantidad
Unidades
7
Das

Hipertiroidismo

3-4

Das

Hipotiroidismo

7-10

Das

5.10.

Unin a protenas
Protena

Marcar
con X
X

Porcentaje

Observaciones

99.97

El enlace protena-hormona no es
covalente, por lo que la hormona unida
en plasma est en continuo y rpido
intercambio con la fraccin de hormona
libre.
Debido a la elevada unin a protenas,
la levotiroxina no se elimina por
hemodilisis ni hemoperfusin.

Transportadoras especificas

5.11.

Observaciones

Metabolismo/ biotransformacin
Va
Heptica

Grado
metabolizacin (%)
-

Observaciones

5.12.
Marcar
con X
X

6.

Eliminacin
Va

Grado de eliminacin
(%)

Renal

Observaciones

Los metabolitos se excretan por orina y heces

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

6.1. Precauciones generales

Al objeto de tratar a cada paciente segn sus necesidades

individuales, se dispone de comprimidos de levotiroxina de
sodio en un rango de entre 25 y 200 microgramos. Por ello los
pacientes necesitarn, en general, un solo comprimido al da.
La pauta posolgica que se detalla es nicamente
orientativa.
La dosis diaria individual se determinar en base a la respuesta
clnica y a los parmetros de laboratorio.
Dado que algunos pacientes muestran concentraciones
elevadas de T4 y fT4, las concentraciones sricas basales de
hormona estimulante del tiroides (TSH) suponen un parmetro
de mayor fiabilidad para la monitorizacin del tratamiento.
Excepto en los recin nacidos, en los que es importante
una rpida sustitucin, la terapia con hormona tiroidea se
iniciar a dosis bajas y se incrementar progresivamente cada
2-4 semanas hasta la obtencin de la dosis de sustitucin
completa.
En pacientes ancianos, pacientes con enfermedad
coronaria y pacientes con hipotiroidismo severo o establecido
desde hace tiempo, se requiere especial precaucin al inicio de
la terapia con hormonas tiroideas. Al iniciar el tratamiento debe
administrarse una dosis baja (p.e. 12,5 g/da) que se
incrementar de forma lenta y a intervalos prolongados (p.e.
aumentos graduales de 12,5 g/da cada dos semanas), con
monitorizacin frecuente de las hormonas tiroideas. Por lo
tanto, podra considerarse la administracin de dosis inferiores
a la dosis ptima (dosis necesaria para conseguir una terapia de
sustitucin completa), lo que en consecuencia no resultara en
una correccin total de los niveles de TSH.
La experiencia demuestra que una dosis ms baja es
suficiente para pacientes de bajo peso y para pacientes con
bocio nodular extenso.
La duracin del tratamiento, en general, es de por vida
para la terapia de sustitucin del hipotiroidismo y tras
estrumectoma o tiroidectoma y para la prevencin del bocio
recurrente tras extirpacin del bocio eutiroideo.
La terapia concomitante del hipertiroidismo, una vez
alcanzado el estado eutiroideo, est indicada durante el perodo
de administracin del frmaco antitiroideo.
Para el bocio eutiroideo benigno es necesario un
tratamiento de entre 6 meses y dos aos. Al objeto de evitar el
bocio recurrente y tras la reduccin del tamao del bocio, se
recomienda una dosis profilctica baja de iodo (100-200
g/da). En caso de que el tratamiento farmacolgico sea
insuficiente durante este tiempo, deber considerarse el
tratamiento quirrgico o la radioterapia con iodo.

Antes de iniciar la terapia con hormonas tiroideas, se

deben descartar o tratar las siguientes enfermedades:
insuficiencia coronaria, angina de pecho, arteriosclerosis,
hipertensin, insuficiencia hipofisaria, insuficiencia adrenal y
tiroides funcionante de forma autnoma.
Deben evitarse incluso hipertiroidismos iatrognicos
leves en pacientes con insuficiencia coronaria, insuficiencia
cardiaca o arritmias taquicardizantes. En estos casos, deben
realizarse controles frecuentes de los parmetros de funcin
tiroidea.
En casos de hipotiroidismo secundario, y previamente a
la terapia de sustitucin, se determinar la causa y, en caso
necesario, se iniciar terapia de sustitucin de la insuficiencia
adrenal compensadora.
Cuando se sospecha tiroides funcionante de forma
autnoma, antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un
control del factor hipotalmico liberador de TSH (TSH-RH) o
un escintigrama de supresin.
En mujeres posmenopusicas con hipotiroidismo y
riesgo aumentado de osteoporosis, deben evitarse los niveles
suprafisiolgicos de levotiroxina y por ello monitorizarse
cuidadosamente la funcin tiroidea.
Levotiroxina no debe administrarse en estados
hipertiroideos excepto al administrarse como terapia
concomitante al tratamiento antitiroideo.
En los casos en los que se plantee un cambio de marca
del medicamento una vez instaurado el tratamiento con
levotiroxina, se recomienda ajustar la dosis en funcin de la
respuesta clnica del paciente y de los correspondientes
parmetros bioqumicos.
Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los
pacientes con problemas hereditarios poco comunes de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o
malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este
medicamento.
Se debe tener precaucin si se administra con:
Frmacos antidiabticos:
Levotiroxina puede disminuir el efecto de los frmacos
hipoglucemiantes. Por ello, deben controlarse frecuentemente
los niveles plasmticos de glucosa al inicio del tratamiento con
hormonas tiroideas y en caso necesario ajustar la dosis del
frmaco antidiabtico.
Derivados cumarnicos:
El efecto de la terapia anticoagulante se puede
intensificar ya que la levotiroxina desplaza los frmacos
anticoagulantes de las protenas plasmticas. Por ello, es
necesario controlar los parmetros de la coagulacin
regularmente al inicio de la terapia tiroidea. En caso necesario,
se debe ajustar la dosis de anticoagulante.
Colestiramina, colestipol:
La ingestin de colestiramina inhibe la absorcin de
levotiroxina de sodio. Por ello, se recomienda administrar la
levotiroxina de sodio entre 4 y 5 horas antes de la
administracin de colestiramina.

Lo mismo es vlido para colestipol.

Frmacos que contienen aluminio o hierro, carbonato de
calcio:
Se ha comunicado en la bibliografa pertinente que los
frmacos que contienen aluminio (anticidos, sucralfato)
pueden reducir los efectos de la levotiroxina. Por ello, los
frmacos que contienen levotiroxina deberan administrarse
como mnimo 2 horas antes que el frmaco con aluminio.
Lo mismo es vlido para frmacos que contienen hierro
y carbonato de calcio.
Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato, fenitona:
Los salicilatos, el dicumarol y la furosemida a dosis
elevadas (250 mg), el clofibrato, la fenitona y otras sustancias
pueden desplazar a la levotiroxina de sodio de las protenas
plasmticas, resultando en un incremento de la fraccin fT4.
Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolticos,
amiodarona y medios de contraste iodados.
Estas sustancias inhiben la transformacin perifrica de
T4 en T3.
Debido a su elevado contenido en iodo la amiodarona
puede provocar tanto hipertiroidismo como hipotiroidismo. Se
recomienda especial precaucin en caso de bocio nodular con
autonoma posiblemente no detectada.
Sertralina, cloroquina/proguanil
Estas sustancias disminuyen la eficacia de levotiroxina e
incrementan los niveles sricos de TSH.
Barbitricos:
Los barbitricos y otros frmacos con propiedades inductoras
de enzimas hepticos pueden incrementar el aclaramiento
heptico de la levotiroxina.
Estrgenos:
Las necesidades de levotiroxina pueden estar aumentadas
en mujeres que utilizan anticonceptivos que contengan
estrgenos y en mujeres posmenopusicas que siguen
tratamiento con terapia hormonal sustituiva.
Productos que contienen Soja:
Productos que contienen soja en su composicin pueden
disminuir la absorcin intestinal de levotiroxina. En estos
casos, ser necesario ajustar la dosis de este medicamento,
particularmente al inicio o una vez finalizado el perodo de
nutricin con suplementos a base de soja.

6.2. Administracin
dosificada

de

la

forma

Las dosis diarias pueden administrarse en forma de

dosis nica.
La toma se realizar en dosis nica por la maana, con el
estmago vaco, media hora antes del desayuno y con un poco
de lquido (por ejemplo, medio vaso de agua).
En nios se administrar la dosis diaria en toma nica como
mnimo 30 minutos antes de la primera comida del da. Los
comprimidos se disgregarn en un poco de agua y la
suspensin resultante recin preparada se administrar
aadiendo un poco ms de lquido.

6.3. Sensibilidad cruzada y/o problemas

relacionados
6.4. Carcinogenicidad/ mutagenicidad

6.5. Uso en Embarazo

No se han observado efectos teratognicos en animales.

ndice de riesgo en embarazo: A

6.6. Uso en Lactancia

La levotiroxina se secreta en la leche materna durante la

lactancia pero las concentraciones alcanzadas a las dosis
teraputicas recomendadas no son suficientes para causar el
desarrollo de hipertiroidismo o supresin de la secrecin de
TSH en el nio.

6.7. Uso en Pediatra

6.8. Uso en Geriatra

Los pacientes geritricos son ms susceptibles a los efectos de

las hormonas tiroideas.

6.9. Alteracin de valores corporales y de

laboratorio
6.10.
Seguimiento del paciente bajo
tratamiento

Determinaciones de la T4 libre, TSH, T3 y T4 sricos.

Medir crecimiento y desarrollo psicomotor.
Observar posibles signos de isquemia o taquiarritmias

6.11.

El tratamiento es sintomtico y de soporte

Toxicologa

6.12.
Consideraciones de seguridad
asociadas a la manipulacin del
producto
6.13.
Consideraciones relacionadas con
la dieta

7.

INTERACCIONES:
Aumenta el efecto/concentraciones de
Disminuye el efecto/concentraciones de
Disminuye el efecto/concentraciones cuando
administra con

se

Derivados cumarnicos,
Frmacos hipoglucemiantes,
Colestiramina, colestipol, frmacos que
contienen aluminio o hierro, carbonato de
calcio, salicilatos, dicumarol, furosemida,
clofibrato, fenitona,
propiltiouracilo,
glucocorticoides,
beta-simpaticolticos,
amiodarona y medios de contraste iodados,
sertralina,
cloroquina/proguanil,
barbitricos, estrgenos, productos que
contienen soya

8.

CONTRAINDICACIONES

Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la droga o a
cualquiera de los excipientes.

Observaciones
Contraindicacin absoluta

Insuficiencia
adrenal, Contraindicacin absoluta
insuficiencia
hipofisaria
y
tirotoxicosis no tratadas.
El tratamiento con levotiroxina no debe Contraindicacin absoluta
iniciarse en caso de infarto agudo de
miocardio, miocarditis aguda y pancreatitis
aguda.

9.

EFECTOS ADVERSOS:
Leucopenia.

Adelgazamiento excesivo.
En ancianos se han detectados casos de
trastornos psiquitricos.
Diarrea

Fiebre

Dolor anginoso, palpitaciones, taquicardia,

arritmias cardacas, incluso con signos de
descompensacin cardaca se han descrito
casos de precipitacin de ataque anginoso.
Estos trastornos se dan con ms
probabilidad en ancianos.
En ancianos se han detectados casos de
embolismo cerebral.
Insomnio,
temblores,
excitabilidad,
debilidad muscular, cefaleas, intolerancia
al calor.
Con dosis supresoras y tratamientos a largo
plazo se puede producir una disminucin
de la densidad mineral sea, trastorno que
aparece principalmente en mujeres y
siendo ms significativo en mujeres
posmenopusicas, advirtindose adems
una hipercalcemia.
Todas estas reacciones suelen desaparecer
al reducirse la dosis o suspender el
tratamiento.

A dosis elevadas puede producir

sntomas de hipertiroidismo.

10.

DOSIFICACIN:

Leve, hipotiroidismo
Grupos de
pacientes
Cantidad
Adultos

50
75-125

Unidades
mcg

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24

Va
Oral

Duracin del
tratamiento

Observaciones
Inicio
Mantenimiento
Mximo 150mcg/da

Severo, hipotiroidismo
Grupos de
pacientes
Cantidad
Adultos

Grupos de
pacientes
Geriatra
Nios
< de 6meses
6-12meses
1-5 aos
6-10 aos
> de 10aos

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24

Unidades

12.5-25
75-125

mcg

Cantidad

Unidades

12.5-25

mcg

25-50
50-75
75-100
100-150
150-200

mcg

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24
24

Va

Duracin del
tratamiento

Oral

Va

Observaciones
Inicio
Mantenimiento

Duracin del
tratamiento

Oral

Observaciones
Mximo 75mcg/da

Oral

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos
de
pacientes
Adultos

11.

Cantidad

Unidades

Dosificacin
Frecuencia
horas

CONDICIONES
DE
RECOMENDADOS

Va

EMPAQUE

Duracin del
tratamiento
-

Filtracin
glomerular

ALMACENAMIENTO

En esta seccin se resumirn las condiciones para almacenar y conservar la forma farmacutica asociada a
la droga o mezcla de drogas a los que se refiera la monografa
Almacenar a temperaturas menores de 30C

Proteger de la luz

12.

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

Las dosis diarias pueden administrarse en forma de dosis nica.

La toma se realizar en dosis nica por la maana, con el estmago vaco, media hora antes del
desayuno y con un poco de lquido (por ejemplo, medio vaso de agua).
En nios se administrar la dosis diaria en toma nica como mnimo 30 minutos antes de la primera
comida del da. Los comprimidos se disgregarn en un poco de agua y la suspensin resultante recin
preparada se administrar aadiendo un poco ms de lquido.

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos espaola. Martindale 34. USP-DI 27.

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

Enero 2008