Inmunologiaydeporte

Universidad del Pas Vasco
Euskal Herriko Unibertsitatea

Departamento de Fisiologa
Programa de Doctorado en Fisiologa
2003 - 2005
Inmunologa Celular
Inmunidad en el Deporte
Natalia I. Wiereszen
Indice
Introduccin
Caractersticas Generales del Sistema Inmune
El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico
12
Ventajas y Desventajas del Ejercicio sobre la Capacidad de Respuesta Inmune
20
Conclusiones
22
Referencias Bibliogrficas
23
Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

Introduccin
El sistema inmune comprende todos aquellos mecanismos fisiolgicos que
dotan al organismo de la capacidad de reconocer materiales extraos al mismo, e
incluye mecanismos de defensa no especficos.
El ejercicio conlleva una serie de demandas sobre el organismo que son
dependientes de la forma, intensidad y duracin del mismo y que, a su vez, tienen
profundas repercusiones sobre la capacidad de respuesta inmune del deportista. De
modo recproco, la capacidad de respuesta inmune del deportista repercute sobre la
salud y sta sobre su rendimiento.
El estudio de los efectos del ejercicio sobre el sistema inmune necesita de la
comprensin de una red de interacciones entre el sistema nervioso central, el
endocrino y el mismo sistema inmune, ya que sern los encargados de la respuesta
al estrs originado por la actividad fsica. El componente nervioso incluye la
inervacin simptica de la corteza suprarrenal y los ganglios, el endocrino a las
hormonas de estrs producidas por la estimulacin del eje hipotlamo-hipfisissuprarrenal; y el sistema inmune participa produciendo mediadores inmunolgicos
que condicionan la respuesta hormonal.
El ejercicio altera la distribucin, el trfico y las capacidades funcionales de
los distintos tipos de clulas inmunes. Como tambin, causa alteraciones en los
niveles locales y sistmicos de diversos mediadores moleculares1-2-5-9-13.
El objetivo de este trabajo es: identificar los efectos del ejercicio sobre los
distintos componentes del sistema inmune.
Una revisin bibliogrfica de los ltimos aos, junto a la consulta en las
bases de datos Medline y Lilacs y la seleccionaron de los artculos originales cuyas
fechas de publicacin oscilaban entre los aos 1994 2004; han sido la fuente del
trabajo que a continuacin se expone.

Caractersticas Generales del Sistema Inmune

La inmunidad es la capacidad del organismo para luchar contra los
microorganismos y las toxinas que intentan daar los tejidos y rganos1.
El sistema inmune reconoce y reacciona frente a molculas de organismos
capaces de provocar enfermedad, a los que agrede de varias formas. Para ello, este
sistema discrimina las molculas propias y extraas (antgenos), y responde
tolerando a las primeras y reaccionando contra las segundas. Las clulas del
sistema inmune son capaces de reconocer distintos antgenos y desarrollar
diferentes tipos de respuestas frente a ellos (Figura 1)2.
Gran parte de la inmunidad depende de un especial sistema productor de
anticuerpos y linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismos
especficos o sus toxinas. Esta es la Inmunidad Especfica o Adquirida.
Otra parte de la inmunidad resulta de procesos generales, dado por los
leucocitos y las clulas de los tejidos que originalmente procedentes de ellos. Esta
es la Inmunidad Inespecfica o Innata.
Figura 1. Clulas del Sistema Inmune

Inmunidad Inespecfica o Innata

Los leucocitos o glbulos blancos son unidades mviles del sistema
protector del cuerpo. Se forman en la mdula sea y en el tejido linfoide, pero
despus de producidos son transportados por la sangre a diferentes partes del
organismo, donde ejercen sus funciones. El valor fundamental de los leucocitos
estriba en que son transportados especficamente a zonas donde hay inflamacin,
proporcionando as una defensa rpida y enrgica contra cualquier posible agente
infeccioso3.
Normalmente se encuentran en la sangre 6 tipos de glbulos blancos3:
9
Polimorfonucleares neutrfilos
Polimorfonucleares eosinfilos
Polimorfonucleares basfilos
Monocitos (macrfagos tisulares)
Linfocitos
Clulas Plasmticas
Los 3 tipos de clulas polimorfonucleares tienen aspecto granuloso, por lo

que se denominan granulocitos.
Los granulocitos y los monocitos protegen el cuerpo contra grmenes
invasores captndolos por fagocitosis. Los linfocitos y clulas plasmticas funcionan
principalmente en relacin con el sistema inmunitario.
Estas clulas pueden responder de distinta manera a los patgenos:
a) Los neutrfilos y los monocitos-macrfagos lo fagocitan y lo destruyen
en su interior.
b) Los eosinfilos, basfilos y linfocitos citotxicos espontneos (NK)
exocitan productos txicos y pro inflamatorios al exterior.
As, los primeros destruyen los
patgenos
y,
los
segundos
desencadenan la respuesta inflamatoria.

Los
neutrfilos
constituyen
el
62% de todos los leucocitos, son clulas

maduras que pueden atacar y destruir
bacterias y virus incluso en la sangre
circulante.
Proceso de Fagocitosis12
En cambio, los monocitos sanguneos (5.3%) son clulas inmaduras con muy poca
capacidad para luchar contra los grmenes infecciosos. Sin embargo, una vez que
entran en los tejidos comienzan a hincharse, aumentando su dimetro hasta cinco
veces, ahora estas clulas se llaman macrfagos y tiene una gran capacidad para
combatir a los agentes patgenos.
Estas clulas fagocticas poseen un mecanismo de reconocimiento de
patgenos cuya base molecular son receptores no antgeno especficos. Estos
receptores guan a stas clulas hacia los patgenos que deben fagocitar. Tienen
receptores para lipopolisacrido bacteriano (CD14) y para otros componentes de la
pared bacteriana. Tambin expresan receptores para componentes activados del
complemento (receptores de C3b) y para los anticuerpos (receptores de IgG)
unidos a los patgenos2-12.
Los eosinfilos constituyen del 2 al 3% de todos los leucocitos, con
frecuencia se producen en gran cantidad cuando existe una infeccin parasitaria3.
Vierten el contenido de sus grnulos que contienen varias protenas como
peroxidasas, ribonucleasas y la protena bsica principal del eosinfilo (BMP)
activadora de neutrfilos, basfilos, mastocitos y macrfagos. Tambin contienen
protenas que son capaces de lesionar tejidos como la cationica (ECP) y la
neurotoxina.
Asimismo,
tienen
enzimas
anti-inflamatorias
(histaminasa,
arilsulfatasa, fosfolipasa D) que atenan o interrumpen reacciones inflamatorias.

Tambin producen citocinas IL-3, IL-5 y GM-CSF que prolongan su supervivencia,
citocinas pro-inflamatorias como TNF, IL-6, IL-8 y otras anti-inflamatorias como
TGF y TGF. Estas clulas expresan receptores de baja afinidad para la regin
constante de la IgE (CD23) y de la IgG (CD32)2.
Los basfilos (0.4%) y los mastocitos son clulas con receptores para la IgE
y derivan de precursores comunes. Los basfilos se encuentran en la sangre y los
mastocitos en el tejido conectivo, concretamente en la dermis y en los tejidos
submucosos del tracto respiratorio y gastrointestinal, donde dependen de los
factores de crecimiento producidos por los fibroblastos. Entre los mediadores que
contienen sus grnulos podemos destacar aminas vasoactivas como la histamina y
la
serotonina,
los
proteoglicanos,
la
heparina,
las
carboxipeptidasas,
las
serinaproteasas y las sulfatasas. Tambin producen PGD2, leucotrienos y factor

activador de plaquetas (PAF). Su activacin aumenta el flujo sanguneo local y la
extravasacin de fludo en los tejidos adyacentes, favoreciendo la extravasacin de
clulas y protenas activas frente a los patgenos.
Los mastocitos sintetizan, tras el entrecruzamiento con sus Ig, mediadores
lipdicos derivados del cido araquidnico: prostaglandinas (PGD-2), tromboxanos y
leucotrienos. Estos compuestos mantienen la inflamacin. A estas clulas se las
vincula con procesos alrgicos.
Dentro de las clulas exocticas, las NK tienen receptores para IgG, mientras
que los basfilos y los eosinfilos tienen receptores para IgE2.

Inmunidad Especfica o Adquirida

El cuerpo humano tiene capacidad de desarrollar una inmunidad especfica
muy poderosa contra agentes invasores concretos (bacterias, virus, toxinas,
protenas extraas). Existen dos tipos bsicos, estrechamente relacionados, de
inmunidad. En uno de ellos, los linfocitos B producen anticuerpos circulantes,
molculas de globulina capaces de atacar al agente invasor. Este tipo de inmunidad
se llama Inmunidad Humoral. En el segundo tipo de inmunidad adquirida, los
linfocitos T, forman linfocitos activos, programados de manera especfica para
destruir al agente extrao. Este tipo de inmunidad se llama Inmunidad mediada por
clulas T o Inmunidad Celular3.
Los linfocitos no slo estn en la sangre, tambin se encuentran en los
ganglios linfticos y en tejidos linfoides (bazo, mdula sea, submucosa del tracto
gastrointestinal, amgdalas y adenoides). Los linfocitos de la mdula sea
constituyen una reserva que regenera los linfocitos circulantes1.
Los linfocitos T y B, tienen receptores con los que reconocen antgenos
especficos. Los linfocitos T reconocen antgenos presentados por otras clulas,
mientras que los linfocitos B reconocen antgenos libres. El reconocimiento
antignico induce en los linfocitos B su diferenciacin en clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos, mientras que en los linfocitos T induce su diferenciacin
en linfocitos T efectores. Los linfocitos T CD4 se diferencian en efectores
cooperadores (Th) y los T CD8 en efectores citotxicos (Tc)2.
Ambos tipos de linfocitos T efectores (Th y Tc) responden de distinta forma a
la estimulacin con el antgeno2:
9
Los linfocitos T citotxicos secretan protenas que matan a las clulas

en las que reconocen el antgeno.
Los linfocitos T cooperadores secretan molculas de comunicacin

intercelular (citocinas) que estimulan a otras clulas inmunes.
Ejercen funciones reguladoras sobre macrfagos y linfocitos B. Activan a los

primeros para que secreten, productos pro inflamatorios y antimicrobianos
(radicales oxidantes, xido ntrico, lisozima), al tiempo que cooperan con los
linfocitos B para que stos sinteticen y secreten anticuerpos. Estos anticuerpos (Ac)
son molculas proteicas solubles que reconocen y se unen a los antgenos (Ag) de
los patgenos. Estas uniones Ac-Ag (llamadas inmunocomplejos) atraen a otras
molculas y clulas del sistema inmune que contribuirn a la eliminacin del
antgeno (Figura 2)2.

Figura 2. Los anticuerpos dirigen el antgeno hacia las clulas el sistema inmune
Tras la estimulacin con el antgeno, las clulas B que lo reconocen tambin
sufren procesos de diferenciacin celular hacia clulas plasmticas que se
especializan en la secrecin de anticuerpos de un nico isotipo. As, cada clula
plasmtica produce un nico isotipo de inmunoglobulina: IgA, IgM, IgD, IgE, IgG1,
IgG2, IgG3 o IgG4. Los distintos isotipos tienen funciones inmunes especializadas,
pues reclutan a diversos tipos de molculas y clulas en la lucha contra el antgeno
que
reconocen.
La
unin
de
anticuerpos
de
ciertos
isotipos
al
patgeno
desencadena la activacin del complemento exclusivamente en el espacio vascular

(IgM), o indistintamente en el espacio vascular o el extravascular (IgG1, IgG2 e
IgG3). La de otros isotipos como la IgE provoca la liberacin de mediadores pro
inflamatorios en los tejidos desde los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos2.
Comunicacin Intercelular
Las clulas del sistema inmune se comunican entre s mediante molculas de
sus membranas plasmticas, y a travs de la secrecin de molculas de
comunicacin intercelular solubles, las citocinas. Las clulas del sistema inmune
tambin estn sometidas a regulacin por clulas de otros sistemas, como son el
sistema nervioso y el endocrino2.
Las citocinas se dividen en una serie de familias (Tabla 1). Los mecanismos
de accin de las citocinas son usualmente yuxtacrinos (sobre clulas adyacentes) o
paracrinos (sobre clulas del mismo tejido), aunque algunas citocinas como la IL-1,

la IL-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF) pueden adems ejercer una funcin
endocrina. Las citocinas participan en la regulacin de las respuestas inflamatorias
secundarias al ejercicio2.
FAMILIA ESTRUCTURAL
Citocinas de Tipo 1
CITOCINAS QUE INCLUYE

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11,
IL-12, IL-13, IL-15 y algunos factores de
crecimiento hematopoyticos
Citocinas de Tipo 2
Interferones, IL-10
Familia del TNF
TNF, Leucotrienos (LT)
Miembros de la superfamilia de Ig
IL-1, Quimiocinas
Tabla 1. Familias estructurales de citocinas

Las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores son decisivas en la
determinacin del tipo de respuesta inmune. El interfern estimula respuestas
inmunes del tipo 1 en las que participan anticuerpos fijadores de complemento y
clulas efectoras fagocticas (neutrfilos y monocitos). Por el contrario, la IL-4
provoca respuestas inmunes de tipo 2 en las que participan anticuerpos de isotipo
IgE y clulas exocticas (basfilos y eosinfilos)2.
Mecanismos Celulares Efectores de la Respuesta Inmune
La respuesta inmune pretende eliminar el agente patgeno, o al menos,
controlar su dispersin y virulencia. Para ello dispone de una variedad de tipos
celulares con distintas armas. Los linfocitos citotxicos (T y NK) matan clulas
infectadas o estresadas. Aunque los mecanismos por los que Tc y NK reconocen a
sus vctimas (clulas diana) son distintos, los mecanismos efectores por los que
matan a sus clulas diana son comunes e incluyen dos grandes tipos2:
A.
Secrecin de grnulos que contienen perforinas y protenas inductoras

de la apoptosis.
B.
Molculas de membrana (Fas ligando) que inducen apoptosis en clulas

diana que expresan la molcula Fas.
Los linfocitos T citotxicos reconocen con su receptor antignico a un

antgeno de un patgeno determinado y matan a las clulas infectadas que lo
presentan.

Las clulas citotxicas espontneas, o clulas NK (natural Killer), reconocen

a las clulas que tienen que matar por distintos mecanismos2:
A.
Citotoxicidad dependiente de anticuerpo, que dirige a las clulas NK

contra las clulas cuyo antgenos son reconocidos por anticuerpos de
isotipo IgG.
B.
Receptores para la protena de estrs HSP72, que les sirve para

reconocer y eliminar a clulas sometidas a un elevado nivel de estrs.
C.
Receptores para molculas de histocompatibilidad de clase I, que

detectan a las clulas con una anmala expresin de molculas de
histocompatibilidad. De este modo reconocen y lisan a las clulas que
han perdido expresin de molculas de clase I.
Existen otras clulas con receptores para la fraccin constante de la IgG

(FcIgG),
los
leucocitos
mononucleares
(monocitos,
macrfagos
clulas
dendrticas) y leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos) que, por medio de estos y

otros receptores (de complemento y de lipopolisacrido bacteriano), reconocen y
fagocitan los patgenos que sern destruidos en sus fagolisosomas. Las clulas
fagocticas mononucleares no slo destruyen patgenos, sino que procesan los
antgenos fagocitados y los presentan en molculas de histocompatibilidad a
loslinfocitos T. Los linfocitos mononucleares producen citocinas, radicales libres,
xido ntrico y enzimas proteolticas.
Finalmente, otras clulas efectoras como eosinfilos, basfilos y mastocitos
tienen receptores para la FcIgE que inducen respuestas inflamatorias alrgicas.
Estas clulas producen mediadores y citocinas pro inflamatorias y son muy
importantes en los procesos inflamatorios de las vas respiratorias. Al contrario que
los receptores para FcIgG que en su mayora son de baja afinidad, la mayor parte
de las clulas con receptores para FcIgE expresan receptores de alta afinidad
capaces de unir molculas libres de IgE. Sin embargo, las clulas B, clulas de
Langerhans, monocitos y eosinfilos expresan receptores de baja afinidad2.
Eje Neuro Endocrino Inmunolgico
Los sistemas de comunicacin interna del organismo (el sistema nervioso y
el sistema endocrino) interaccionan entre si y modulan la fisiologa del sistema
inmune, que no slo emplea los sistemas de comunicacin intercelular que le son
propios, sino tambin otros que participan en las respuestas al estrs.

10
Varios tipos de estrs fisiolgico, incluyendo al ejercicio fsico y el estrs

emocional,
influyen
en
la
respuesta
inmune4.
Las
hormonas
de
estrs
(catecolaminas, cortisol y hormona de crecimiento) movilizan las reservas y

aumentan la capacidad del individuo para afrontar las necesidades de una situacin
crtica2-4-12. Estas hormonas tambin modulan el nmero y actividad de los
leucocitos circulantes, que pueden comprometer, la capacidad de respuesta del
sistema inmune y predisponer a infecciones12.
Los efectos del ejercicio sobre la respuesta inmune con mediados por
circuitos neuro-endocrinos (hormonas de estrs) y por los circuitos paracrinoendocrinos del sistema inmune constituidos por las citocinas (Figura 3). Estas
molculas actan como seales de emergencia del sistema inmune, integrando y
coordinando la sealizacin local y sistmica durante las reacciones inmunes e
inflamatorias. En general actan localmente, pero algunas pueden producirse en
cantidades suficientes para alcanzar una concentracin en la circulacin que le
permite ejercer efectos sistmicos.
Figura 3. Relacin entre los sistemas nervioso, endocrino e inmune en la respuesta

de estrs originada por el ejercicio
En la interrelacin entre los tres sistemas participan diversos mecanismos y
mediadores:
9
La accin del sistema nervioso es desempeada fundamentalmente

por las terminaciones simpticas, que estimulan tanto la respuesta
endocrina como ciertas acciones de los rganos linfoides.
Los mediadores endocrinos incluyen las hormonas: de crecimiento

(GH),
la
hipotalmica

liberadora
de
ACTH
(CRH),
la
11
adenocorticotropa
(ACTH),
el
cortisol,
las
-endorfinas
las
catecolaminas.
9
Por
parte
del
sistema
inmune
intervienen
mediadores
pro
inflamatorios producidos por macrfagos residentes en los tejidos y

por los linfocitos T, as como mediadores antiinflamatorios que
participan en la resolucin de la inflamacin en respuesta al ejercicio.
Algunos de estos mediadores inmunes actan a nivel sistmico
estimulando la respuesta de fase aguda, adems de intervenir sobre
el sistema neuro-endocrino. Las molculas mediadoras paracrinas y
endocrinas que intervienen en las respuestas de estrs y procesos
inflamatorios subsecuentes se muestran en la Tabla 2.
Grupo de Mediadores
Fuente de los Mediadores
Mediadores
Mediadores endocrinos de la
Hipotlamo
CRH, GH, ACTH,
respuesta de estrs
Hipfisis anterior
-endorfinas, cortisol,
Corteza suprarrenal
catecolaminas
Mediadores paracrinos del
Citocinas pro inflamatorias
IL-1, IL-6, IL-8, TNF,
sistema inmune
Macrfagos titulares
IFN, IL-5
Linfocitos T
Citicinas con efecto
Diversas clulas inmunes y
inmunosupresor y
no inmunes
IL-10, IL-1ra, TGF
antiinflamatorio
Tabla 2. Mediadores en la respuesta de estrs al ejercicio

12
El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico

El ejercicio conlleva una serie de demandas sobre el organismo que son
dependientes de la forma, intensidad y duracin del mismo y que, a su vez, tienen
profundas repercusiones sobre la capacidad de respuesta inmune del deportista. De
modo recproco, la capacidad de respuesta inmune del deportista repercute sobre
su salud y sta, sobre su rendimiento.
El estudio del efecto del entrenamiento sobre la inmunidad, requiere dos
definiciones operativas: la cantidad y la intensidad incluida en las tandas de
entrenamiento, y el nivel inicial de forma fsica de los sujetos estudiados.
EL ejercicio intenso, especialmente el que requiere mayor proporcin de
contracciones excntricas, induce respuestas inflamatorias transitorias en los
msculos
ejercitados
microtraumatismos
ms
musculares
intensamente.
y
participa
Esta
en
inflamacin
los
procesos
responde
de
reparacin,
hipertrofia y angiognesis muscular secundarios al ejercicio. Por tanto, la

inflamacin es un proceso esencial en la adaptacin del msculo al ejercicio2-5-7-13.
Sin embargo, no todas las consecuencias de la inflamacin muscular son
beneficiosas. La repeticin de reacciones inflamatorias intensas, provocadas por
cargas
diarias
excesivas
de
entrenamiento,
puede
provocar
una
afeccin
inflamatoria local de carcter crnico o recurrente que produce dolores musculares

y disminucin del rendimiento fsico. Ya que la intensidad de la respuesta
inflamatoria local es proporcional al dao muscular provocado por el ejercicio, las
cargas excesivas con componente excntrico que provocan dao muscular, elevan
la intensidad de la inflamacin hasta un grado en el que se pueden tener
repercusiones sistmicas en el organismo del deportista. Esta afectacin sistmica
se traduce en forma de respuesta de fase aguda a la inflamacin, que cuando es
intensa y mantenida a lo largo del tiempo, altera la capacidad inmune del
deportista y puede conducir a situaciones de inmunosupresin, aumentando la
susceptibilidad a infecciones y poniendo en riesgo su salud5-9.
Efectos del Ejercicio sobre las Clulas y los distintos Mediadores del
Sistema Inmune
Es bien conocido que el ejercicio altera la distribucin, el trfico y las
capacidades funcionales de los distintos tipos de clulas inmunes. Como tambin,
causa alteraciones en los niveles locales y sistmicos de diversos mediadores
moleculares1-2-5-9-13.

13
Leucocitos Circulantes
El ejercicio provoca una leucocitosis transitoria, cuya magnitud est
relacionada directamente con la intensidad del mismo, es ms pronunciada en
respuesta a ejercicios mximos, e inversamente con el nivel de forma fsica ya que
es ms acusada en sujetos sin entrenar que en sujetos entrenados. El valor de
leucocitos aumenta hasta cuatro veces y puede mantenerse hasta 24 horas
despus del ejercicio1-2-4-5-9-12 -13.
La leucocitosis afecta principalmente a los neutrfilos, aunque tambin lo
hace sobre monocitos y linfocitos, especialmente sobre linfocitos B y clulas NK2-4.
Estas
respuestas
la
actividad
fsica
disminuyen
con
el
entrenamiento,
posiblemente debido a la disminucin de catecolaminas en respuesta al ejercicio. El

ejercicio prolongado aumenta el recuento de neutrfilos, pero provoca una
reduccin en el nmero de linfocitos. Por otra parte, el ejercicio no tiene efecto a
largo plazo sobre las cifras de leucocitos en reposo que, por lo tanto, son normales
en los individuos entrenados2-4-5-11-13.
Poblacin Leucocitaria
% de los Leucocitos
Cifra Absoluta/L
Granulocitos
60-70
6000-9000
Neutrfilos
>90 de los granulocitos
6000-9000
Eosinfilos
2-5
200-500
Basfilos
0-1
20
Agranulocitos
30-40
2000-400
Monocitos
2-10
300-1000
Linfocitos
20-25
2000-3000
Tabla 3. Poblaciones Leucocitarias Circulantes2

El ejercicio provoca alteraciones en el trfico de los leucocitos de unos
compartimientos corporales a otros (Tabla 3). Los leucocitos sanguneos son un
pequeo porcentaje del total de leucocitos maduros del organismo, el resto
permanece en la microcirculacin con baja perfusin en los pulmones, hgado y
bazo2-5. El aumento del gasto cardaco, con el subsiguiente aumento de la perfusin
microvascular, provoca la movilizacin de estos leucocitos compartimentales. Por
otro lado, el ejercicio estimula la liberacin de leucocitos inmaduros de la mdula
sea, que pueden distinguirse de los maduros por los antgenos de diferenciacin
celular expresados en sus membranas plasmticas. Aunque el aumento de formas
jvenes de neutrfilos y monocitos, slo se observan tras ejercicio prolongado.

14
El ejercicio de corta duracin aumenta las cifras de linfocitos (Tabla 4), pero
dicho aumento es menor al observado en las cifras de otros leucocitos como los
neutrfilos2-4-5. Aunque la magnitud de la linfocitosis es proporcional a la intensidad
del ejercicio, la duracin de ste se relaciona inversamente con la linfocitosis, de tal
forma que el ejercicio de larga duracin provoca su disminucin. Aunque tras
carreras de larga distancia la cifra de linfocitos disminuye, en reposo se mantiene
dentro de los lmites de la normalidad, en los individuos que entrenan para prueba
de fondo.
Subpobl. Linfocitarias
% de los Linfocitos
Cifra Absoluta/L
Linfocitos T
60-75
1700-2500
CD4
60-70 de los Linfocitos T
800-2000
CD8
30-40 de los Linfocitos T
400-1200
Linfocitos B
5-15
100-450
Clulas NK
10-20
200-600
Tabla 4. Poblaciones y Subpoblaciones Linfocitarias Circulantes2

El recuento de linfocitos T aumenta hasta un 150% tras el ejercicio breve de
intensidad mxima. Este aumento es mayor en los linfocitos CD8 que en los CD4,
por lo que el cociente CD4/CD8 disminuye1-2-4-9. En el ejercicio intenso la
concentracin de linfocitos decrece y la duracin de esta supresin depende de la
intensidad y duracin del ejercicio4.
La cifra de Linfocitos B aumenta durante el ejercicio, pero retorna
rpidamente a los niveles basales1-2-4-9.
La cifra de las clulas NK aumenta entre un 150-300% en respuesta a
ejercicio submximo, mximo y submximo prolongado, aunque puede disminuir
tras ejercicio de resistencia intenso. Las clulas Nk tienen alta afinidad por los
receptores 2-adrenrgicos, lo que explica porque aumenta significativamente su
nivel en sangre durante los ejercicios intensos, cuando las concentraciones de
adrenalina son elevadas11. Parece que las clulas NK son movilizadas a la
circulacin durante el ejercicio y posteriormente retiradas de ella, normalizndose
sus tasas en menos de 24 horas tras cualquier tipo de ejercicio1-2-4-5-9-11-13.
El nmero de monocitos en reposo es normal en atletas, pero aumenta
rpidamente en respuesta al ejercicio de corta y/o larga duracin, estando la
magnitud del aumento relacionada con la forma fsica y la duracin del ejercicio9-11.
EL estrs fsico aumenta los niveles de las hormonas de estrs en sangre,
incluyendo catecolaminas, GH, -endorfinas, ACTH y cortisol5. Las hormonas de

15
estrs son elementos importantes que participan en la regulacin de los cambios en

las cifras de poblaciones leucocitarias y subpoblaciones linfocitarias2-5-11-12. Las
concentraciones de adrenalina y cortisol aumentan en relacin a la capacidad
individual y en funcin de la intensidad del ejercicio explicando las variaciones
leucocitarias secundarias al mismo. La leucocitosis en ejercicios de corta duracin
es causada por el aumento de la concentracin de adrenalina, sin embargo, en
ejercicios mantenidos durante ms de una hora, el cortisol acta de manera
sinrgica2-5-12. Al final de los ejercicios de larga duracin, la disminucin de cifras
sera causada por el descenso de la concentracin de adrenalina a pesar de que se
mantenga elevada la de cortisol, hecho que, por otra parte, provoca el
mantenimiento o descenso ms lento de las cifras de leucocitos tras la finalizacin
del ejercicio.
Efectos del Ejercicio sobre la Inmunidad Inespecfica o Innata
Clulas Fagocticas
La actividad fagoctica de macrfagos y neutrfilos aumenta inmediatamente
tras la realizacin del ejercicio. Estas respuestas son menos marcadas en atletas de
elite que en individuos no entrenados1-2-12. Por el contrario, la actividad fagoctica
de los monocitos sanguneos desciende tras el ejercicio mximo de corta duracin1.
Macrfagos
La capacidad fagoctica de los macrfagos se mide por su capacidad para
ingerir microesferas de ltex, y su contenido lisosmico se estudia mediante
tcnicas
de
inmunohistoqumica.
Durante
la
realizacin
de
ejercicio
estas
actividades aumentan en los macrfagos extrados del tejido conectivo, aunque

disminuyen en lo de sangre perifrica y en los macrfagos alveolares pulmonares1-211-12
.
Neutrfilos
Existe una creciente evidencia que, tanto la prctica de ejercicio moderado
como el intenso, est asociado con una prolongada mejora de la capacidad

microbicida de los neutrfilos sanguneos y macrfagos peritoneales9.
La actividad microbicida de los neutrfilos se estima por su capacidad por su
capacidad para medir compuestos oxidantes (H2O2, O2-)1-2-9-12. La capacidad
oxidativa de los neutrfilos aumenta en respuesta al ejercicio, tanto en individuos
entrenados como en desentrenados, siendo la magnitud del aumento mayor en
estos ltimos2-12. Asimismo, en situaciones de reposo, la actividad oxidativa de los

16
individuos entrenados esta disminuida con respecto a la de los individuos

sedentarios2-12-13. Esta supresin crnica de la actividad oxidativa puede ser una
adaptacin para reducir la respuesta inflamatoria al dao tisular de baja intensidad,
como el producido por el ejercicio en el tejido muscular, es decir, se tratara de un
mecanismo de defensa natural.
Eosinfilos, Basfilos y Mastocitos
Estas clulas parecen no estar afectadas por los efectos del ejercicio1-2-9.
Clulas Citotxicas Espontneas (NK)
La intensidad del ejercicio es la responsable del grado de incremento del
nmero de NK, aunque los ejercicios de ms de una hora de duracin ejercen una
accin supresora1-4-5. Durante la recuperacin posterior al ejercicio, el nmero de
NK puede permanecer elevado o bien descender y continuar bajo de 21 a 24
horas1-10.
La actividad de las NK puede aumentar ms en los ejercicios de corta
duracin; no obstante, tras ejercicios intensos o agotadores y prolongados, la
actividad de las NK se suprime1-10.
El ejercicio tiene un efecto dual sobre la actividad citotxica espontnea de
las clulas NK. El ejercicio mximo o submximo produce un aumento transitorio de
la actividad NK que se mantiene unas tres horas y se sigue de una disminucin de
la misma tras el cese del ejercicio2. Estas alteraciones son paralelas a los efectos
que tiene el ejercicio sobre la concentracin de las clulas NK. Parece que en la fase
de supresin intervienen el aumento de concentracin de la prostaglandina
plasmtica y el aumento de monocitos en circulacin2-9-11.
Citocinas
El ejercicio, cuando induce dao muscular, ya sea por microtraumas
adaptativos, isquemia/hipoxia local, contusiones, o bien por el tipo de ejercicio
desarrollado,
se
asocia
2-10
antiinflamatorias
elevacin
de
los
niveles
de
citocinas
pro
Cuando el ejercicio es ligero produce aumento de la concentracin srica de

IL-6, pero no de TNF ni de IL-1b1-2-4-5-13. En el ejercicio intenso la elevacin de IL6 se correlaciona con la de la actividad de la creatin kinasa, que es un marcador
indirecto del dao muscular2-5-9. Las citocinas se liberan en respuesta al ejercicio
extremo de modo secuencial, del mismo modo que en la respuesta a estmulos
spticos. La concentracin de IL-6 aumenta hasta cien veces inmediatamente
despus del ejercicio2.

17
La produccin de IL-1 por los macrfagos aumenta durante y despus del

ejercicio prolongado. El nivel de IL-1 en reposo es mayor en los corredores de
resistencia que en las personas desentrenadas1-10.
Las citocinas antiinflamatorias estn implicadas en la limitacin espacial y la
terminacin temporal de la respuesta inflamatoria. A consecuencia del ejercicio se
elevan pero con una cintica ms retrasada que las pro inflamatorias2. El
antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) inhibe la actividad de la IL-1 bloqueando
su receptor. El IL-1ra alcanza sus mximos niveles en una o dos horas despus del
ejercicio. La IL-10 es una citocina de gran potencial antiinflamatorio que suprime la
sntesis de citocinas pro inflamatorias por macrfagos y linfocitos2.
La produccin de IL-2 se reduce durante el ejercicio, mientras que la
actividad del interfern aumenta durante una hora de ciclismo al 70% del VO2
mximo1-10.
Efectos del Ejercicio sobre la Inmunidad Especfica o Adquirida
Linfocitos T
Los ejercicios mximos de corta duracin aumentan la poblacin de clulas T
en la circulacin, principalmente en personas desentrenadas1. El nmero de clulas
T citotxicas/supresoras en la circulacin aumenta considerablemente entre un 50 y
100%
despus
del
ejercicio
de
alta
intensidad,
mientras
que
las
cooperadoras/inductoras de clulas B estn relativamente inafectadas . Sin

embargo este efecto es transitorio (alrededor de 30 minutos), los linfocitos de cada
subpoblacin salen a la circulacin en gran nmero bajo la influencia del cortisol9.
Durante el ejercicio prolongado, la respuesta es diversa, con un predominio del
descenso de la poblacin de clulas T1.
La capacidad de proliferacin de los linfocitos T refleja la intensidad de la
respuesta de estas clulas frente a la estimulacin antignica, capacidad que es
normal en reposo en los individuos entrenados. El ejercicio de corta duracin
(menos de una hora) no tiene efectos sobre las respuestas proliferativas de los
linfocitos T, sin embargo, el ejercicio prolongado como la maratn si disminuye
transitoriamente
dicha
respuesta
distintos
estmulos.
En
animales
de
experimentacin el ejercicio exhaustivo suprime las respuestas proliferativas de los

linfocitos T, aunque este defecto es reducido a consecuencia del entrenamiento
previo.

18
Linfocitos B
Con el ejercicio aparece un pronunciado incremento de la poblacin de
clulas B con una rpida vuelta a los niveles basales1. Esta respuesta es mayor en
personas desentrenadas en comparacin con los deportistas1.
El ejercicio tiene poco efecto sobre las concentraciones sricas de los
distintos isotipos de anticuerpos. En reposo, la concentracin de inmunoglobulinas
de los deportistas es normal, ni los ejercicios intensos ni los mximos de corta
duracin o prolongados provocan cambios en el nivel sanguneo de IgG, IgA, IgM e
IgE1-2. No obstante, la produccin in vitro de IgG, IgA e IgM por los linfocitos
disminuy cuando se extrajo una muestra de sangre tras 15 minutos de ciclismo1.
A largo plazo y en deportistas de elite, la concentracin de inmunoglobulinas
puede disminuir durante el entrenamiento intensivo y la competicin2. Por ejemplo,
la IgA se restaura cuando el entrenamiento se reduce al final de la temporada,
aunque los niveles en reposo y tras ejercicio disminuyen durante el entrenamiento
intenso y la competicin, encontrndose que los individuos con inmunosupresin
asociada al ejercicio excesivo y, generalmente de resistencia, presentan una IgA
anormalmente reducida (ms del 50%)9 en sus secreciones corporales. Este
fenmeno se ha asociado a un mayor riesgo de sufrir infecciones respiratorias de
vas altas1-2-4-5-9-13.

19
Ventajas y Desventajas del Ejercicio sobre la Capacidad de

Respuesta Inmune
Efectos Positivos
EL ejercicio moderado realizado en perodos largos de tiempo produce
algunos efectos beneficiosos sobre la capacidad de respuesta inmune frente a la
infeccin. A largo plazo induce un aumento sostenido de la actividad citotxica
espontnea de las clulas NK.
El paseo diario reduce el nmero de das a la mitad con respecto a los
individuos sedentarios5.
La actividad fsica ligera estimula ciertas funciones inmunes, que por el
contrario, son inhibidas por la actividad fsica extenuante.
El efecto de la actividad citotxica aumenta la resistencia a infecciones
virales y contribuye a la eliminacin de clulas preneoplsicas11.
Un rgimen regular de ejercicio moderado puede ayudar a los ancianos a
mantener una buena calidad de vida, al contribuir a la preservacin de la funcin
inmune. Por lo tanto, el ejercicio moderado contribuira a contrarrestar los efectos
adversos del envejecimiento sobre el sistema inmune8.
Efectos Negativos
El ejercicio intenso y de larga duracin, como es el deporte profesional de
competicin, produce un cuadro de respuesta de fase aguda, e incluso, una
inmunosupresin que puede llegar a comprometer la salud del deportista y su
rendimiento atltico. En los casos ms severos, los atletas sufren, adems de una
disminucin del rendimiento y una susceptibilidad aumentada a las infecciones,
otros sntomas comunes al sndrome de respuesta inflamatoria sistmica como son
la fatiga, la prdida de peso y las alteraciones del estado anmico2-5-9-13.
La inmunosupresin producida por ejercicios extremos es similar a la
generada por el estrs fsico severo como las situaciones de ciruga, traumatismos y
quemaduras. En ellas, disminuye el nmero de linfocitos en sangre, y se reduce su
capacidad proliferativa y citotxica espontnea. Asimismo, se elevan los niveles
sricos de citocinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias, adems de producirse
neutrofilia y alteracin en la funcin de los neutrfilos. Los grmenes patgenos,
especialmente los virus del tracto respiratorio, pueden establecer infecciones
durante esta inmunosupresin transitoria que se mantiene de 2 a 72 horas tras el
ejercicio, aunque los efectos agudos se observan de 2 a 4 horas post-ejercicio2-5-9Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005
20
13
. Se ha sugerido que en los atletas de elite sobreentrenados, la mayor
susceptibilidad a las infecciones puede deberse a una inmunosupresin ms

acusada y duradera provocada por la acumulacin de un exceso de carga de
entrenamiento. Otros factores como el estrs psquico, la malnutricin o la prdida
de peso, pueden tener un efecto sinrgico sobre la inmunosupresin causada por el
exceso de ejercicio. Si esta se combina con dficit en la higiene y con condiciones
ambientales adversas, el riesgo de infeccin puede incrementarse.
En conjunto, estos hallazgos proporcionan posibles mecanismos a las
evidencias epidemiolgicas de la mayor incidencia de enfermedades infecciosas en
deportistas durante perodos de entrenamiento intensivo y alta competicin.
Tambin el riesgo de sufrir infecciones de vas respiratorias altas se ha
correlacionado con la disminucin de los niveles de IgA, sobre todo en deportistas
que practican ejercicios de resistencia.

21
Conclusiones
El efecto de la actividad fsica sobre el sistema inmune est mediado por
mecanismos que implican el eje neuro-endocrino-inmunolgico, encuadrados
dentro de las respuestas del sistema inmune a situaciones de estrs.
Existe evidencia que el estrs fsico induce a cambios en el sistema inmune.
En esencia la respuesta inmune, especialmente la inmunidad innata, esta
aumentada tanto en el estrs severo, moderado o leve, mientras que la respuesta
inmune slo esta suprimida despus del estrs prolongado y severo.
El ejercicio altera la funcin de varios componentes del sistema inmune,
afecta tanto a mecanismos innatos como a mecanismos antgeno-especficos. Se
elevan los niveles de citocinas pro y anti-inflamatorias, y se alteran tanto las
concentraciones sanguneas de las poblaciones leucocitarias como sus capacidades
funcionales.
Las poblaciones ms afectadas por los efectos agudos del ejercicio son
clulas no antgeno-especficas como las clulas citotxicas espontneas (NK),
macrfagos y neutrfilos, caractersticas de las respuestas inmunes innatas.
La respuesta del sistema inmune al ejercicio intenso generalmente es
transitoria, pero se han descrito alteraciones inmunes positivas asociadas al
ejercicio moderado durante largos perodos de tiempo. Asimismo, en respuesta a
perodos prolongados de ejercicio intenso y entrenamiento mantenido, la funcin
del sistema inmune tambin se altera a consecuencia de mecanismos sistmicos
relacionados con la respuesta de fase aguda, que deprimen la funcin de los
neutrfilos y ciertas clases de inmunoglobulinas en suero y secreciones.

22
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of
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23

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Caractersticas Generales del Sistema Inmune

El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico

Ventajas y Desventajas del Ejercicio sobre la Capacidad de Respuesta Inmune

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

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Figura 1. Clulas del Sistema Inmune

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

Inmunidad Inespecfica o Innata

Monocitos (macrfagos tisulares)

Los 3 tipos de clulas polimorfonucleares tienen aspecto granuloso, por lo

desencadenan la respuesta inflamatoria.

62% de todos los leucocitos, son clulas

arilsulfatasa, fosfolipasa D) que atenan o interrumpen reacciones inflamatorias.

serinaproteasas y las sulfatasas. Tambin producen PGD2, leucotrienos y factor

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

Inmunidad Especfica o Adquirida

Los linfocitos T citotxicos secretan protenas que matan a las clulas

Los linfocitos T cooperadores secretan molculas de comunicacin

Ejercen funciones reguladoras sobre macrfagos y linfocitos B. Activan a los

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

desencadena la activacin del complemento exclusivamente en el espacio vascular

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

CITOCINAS QUE INCLUYE

Familia del TNF

TNF, Leucotrienos (LT)

Tabla 1. Familias estructurales de citocinas

Secrecin de grnulos que contienen perforinas y protenas inductoras

Molculas de membrana (Fas ligando) que inducen apoptosis en clulas

Los linfocitos T citotxicos reconocen con su receptor antignico a un

Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

Las clulas citotxicas espontneas, o clulas NK (natural Killer), reconocen

Citotoxicidad dependiente de anticuerpo, que dirige a las clulas NK

Receptores para la protena de estrs HSP72, que les sirve para

Receptores para molculas de histocompatibilidad de clase I, que

Existen otras clulas con receptores para la fraccin constante de la IgG

dendrticas) y leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos) que, por medio de estos y

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Varios tipos de estrs fisiolgico, incluyendo al ejercicio fsico y el estrs

(catecolaminas, cortisol y hormona de crecimiento) movilizan las reservas y

Figura 3. Relacin entre los sistemas nervioso, endocrino e inmune en la respuesta

La accin del sistema nervioso es desempeada fundamentalmente

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Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005

inflamatorios producidos por macrfagos residentes en los tejidos y

Fuente de los Mediadores

CRH, GH, ACTH,

Mediadores paracrinos del

Citocinas pro inflamatorias

IL-1, IL-6, IL-8, TNF,

Diversas clulas inmunes y

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El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico

hipertrofia y angiognesis muscular secundarios al ejercicio. Por tanto, la

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