Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
VIII. GRANULACIN
VI. DESINTEGRANTES
IX. COMPRESIN
VII. LUBRICANTES
X. MAQUINARIAS
VI. DESINTEGRANTES
VI.a. Importancia
La desintegracin es necesaria para la biodisponibilidad de frmacos poco
solubles.
Esto es debido a que se incrementa su rea especfica, pues al desintegrarse el
tamao de partcula decrece, y por consiguiente el rea expuesta aumenta.
Para muchos frmacos el tiempo de desintegracin es el proceso limitante
para la velocidad de absorcin, ya que el tiempo de disolucin es directamente
dependiente del rea especfica.
As, una disolucin tarda puede afectar la velocidad de absorcin del
frmaco.
Una vez que los comprimidos han sido administrados, estos llegaran al TGI y
Por lo general los compuestos efervescentes tienen una dureza muy baja para
permitir que el agua penetre en ellos fcilmente.
DESCRIPCIN
CONCENTRACIN
Almidn de maz U.S.P
5 - 15%
Almidn de arroz
Almidn modificado star RX 1500
5 - 10%
Avicel PH Elcema
10 - 15%
cido Algnico (Kelacid)
Primogel (Almidn glicolato
4 - 8%
sdico) Explotab.
Celulosa sdica Ac-Di-Sol.
0.5 - 3%
0.5 - 2 %
4-6%
intragranular
extragranular
Adicin Uniforme
Adicin Uniforme
VII. LUBRICANTES
VII.a. Su importancia en la manufactura de la tableta
Los lubricantes nos van a permitir un buen flujo del granulado o los polvos a
partir de los cuales se van a fabricar los comprimidos, evitando de esta forma
una variacin de los parmetros de inters, como son la variacin de masa, la
friabilidad, la dureza e inclusive el aspecto.
VII.b. Leyes de Amonton (Friccin)
La friccin se rige por varias leyes, siendo las fundamentales las de Amonton:
VII.c. Deslizantes
La eleccin del glidante (deslizante) es muy estrecha ya que el nmero de
ellos es pequeo y puede usarse tanto uno como otro; lo ms importante es el
porcentaje en que entrarn de acuerdo al peso de la Tableta. En la tabla
presentada encontrarn stas cantidades.
Entre el rango de uso escogeremos las cantidades que se ajusten a las
necesidades de la mezcla.
Igualmente pasar con los Antiadherentes y Lubricantes.
Aunque estos se encuentran en cantidades bien pequeas con relacin al peso
RANGO USUAL
5
5 - 10
0.1 - 0.5
0.1 - 0.5
0.5 - 3
VII.d. Antiadherentes
Tabla 15. Antiadherentes (Seleccin)
MATERIAL
RANGO USUAL
Talco
Almidn de maz
Cab -O-Sil o Aerosil 200
Syloid
DI - Leucine
Lauril Sulfato de Sodio
Estearatos Metlicos
1-5
3 - 10
0.1 - 0.5
0.1 - 0.5
3 - 10
<1
<1
VII.e. Lubricantes
Si el principio activo es soluble, el auxiliar ser insoluble y el porcentaje
tambin depender de las caractersticas fsico-qumicas.
Los Estearatos de Magnesio, Sodio y Calcio, pueden reaccionar con productos
con un pH cido, en ese caso debemos de usar cido Esterico o Talco o
cualquiera de los que se encuentren en la tabla, por supuesto su eleccin se
har de acuerdo con las solubilidades del principio activo, por eso se les ha
dividido en SOLUBLES e INSOLUBLES.
Con el principio activo insoluble o con poca solubilidad el lubricante debe ser
soluble, aunque se pueden hacer mezclas de insolubles y solubles.
Tabla16. Lubricantes insolubles en agua
MATERIAL
RANGO USUAL
0.25 - 1
cido Esterico
Esterotex
Talco
Ceras
Esterowet
Gliceril Behenato, Compritol 888
Fumarato Estearil Sdico Pruv.
0.25 - 2
0.25 - 3
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
RANGO USUAL
Benzoato de Sodio
Cloruro de Sodio
DL Leucine
Carbomax 4000
Carbomax 6000
Oleato de Sodio
Acetato de Sodio
Lauril Sulfato de Sodio
Lauril Sulfato de Magnesio
5
5
1-5
1-5
1-5
5
5
1-5
1-2
d1 (d1 + d2)2
d23
En donde:
2. Agua absorbida:
El agua absorbida, en cambio, se encuentra en la estructura intraparticular del
slido, es decir se encuentra dentro de l, mas no formando parte de l. Esta
agua se puede eliminar con ayuda de calor.
3. Agua estructural:
Esta si forma parte de la estructura molecular de un material, y la nica forma de
extraerla es por medios qumicos o por medio de la combustin; en ambos casos
el material pierde su estructura.
VIII. GRANULACIN
VIII.a. Mtodos (sacudido, tamizado, disco, molido, mquinas)
Tabla 18. Caractersticas de los Granulados obtenidos por diversos
mtodos
Densidad PlasticidadMtodo
Forma Superficie Porosidad
aparente Elasticidad
Depende del
Forzado en
aglutinante y de
Vermiforme Rugosa ++ +++
++
malla
su distribucin
en las partculas
Forzado en
Vermiforme Rugosa +
++
++
disco
Sacudido
Rugosa ++
Irregular
++++
++++
en malla
++
Granulador
Elipsoidal Rugosa
++
+
oscilante
Molido
Iceberg
Lisa
+++
+++
Forma
Tamao
Distribucin de Tamao
Porosidad
Velocidad de Flujo
Densidad
Angulo de reposo
Forma:
Se determina por microscopa. Y la observacin se hace por el
ojo humano.
Tamao:
Es ms correcto hablar de una Distribucin del tamao de
partcula, que propiamente del tamao de partcula, ya que a
pesar de que se use un sistema muy avanzado de fragmentacin,
no se podrn obtener partculas de un solo tamao, ya que
variarn en este y en el mejor de los casos se ver un
comportamiento normal en la curva de distribucin de tamao un
tanto aguda.
Distribucin del Tamao:
Se puede determinar por tres mtodos:
1. Microscopa:
Se utiliza la Cmara de Newbawer, que es un portaobjetos
con hendiduras de volumen y tamao conocidos sobre su
superficie, cada hendidura es de diferente grosor a las
otras, con esto se determinan los tamaos de las partculas
que se introduzcan en cada ranura. Las muestras para este
mtodo son de 0.1 g.
La dificultad del uso de este mtodo radica en tomar una
muestra aleatoria, ya que debido a su pequeo volumen es
poco representativa, adems que requerira el mezclado de
toda la materia prima. Por este mtodo tambin se
determina la forma de la partcula y la distribucin del
tamao de partcula.
2. Mtodo de Malleo
Se usan juegos de mallas de acero de unos 30 cm de
dimetro.
xa
Peso
retenido
% retenido
(Corte de malla)(%
retenido)
10/20
a%
(a %) (x corte)
20/30
b%
(b %) (x corte)
30/40
c%
(c %) (x corte)
40/50
d%
(d %) (x corte)
3. Mtodo de Sedimentacin:
Para esto se recurre a la ecuacin de Stokcs.
VIII.c. Mezclado
Requerimientos bsicos de las mezclas.
Son muchas las condiciones necesarias para obtener una buena tableta.
No todos los ingredientes activos poseen las cualidades mencionadas, stas
regularmente son dadas por los ingredientes inertes excipientes.
IX. COMPRESIN
9.1. Mtodos
Bsicamente existen 3 mtodos para la compresin
1. Compresin va hmeda
2. Compresin va seca directa y doble compresin
3. Compresin mixta
A continuacin se presentan los diagramas y procesos de los diferentes
procedimientos de fabricacin.
Hay una marcada diferencia en el nmero de operaciones unitarias necesarias
para la elaboracin de las tabletas por los diferentes mtodos o vas de
granulacin.
Tabla 14. Operaciones unitarias para cada mtodo de elaboracin de
comprimidos.
Va Hmeda
Pesar
Fragmentar
Mezclar
Doble compresin
Pesar
Fragmentar
Mezclar
Compresin Directa
Pesar
Fragmentar
Mezclar
Aglutinar
Granular
Secar
Mezclar
Comprimir
Precomprimir
Molienda
Mezclar
Comprimir
Comprimir
Nmero de Malla
20
16
14
12
4. Reduccin de la segregacin.
5. Dispersin de componentes en
concentraciones mnima
la humedad al calor.
6. Puedes cambiar la morfologa de los
materiales de estructuras cristalinas a
amorfas debido a la granulacin.
7. Formulacin de masas duras, pueden
impedir la liberacin del frmaco.
8. Pueden aumentar los tiempos de
disolucin y las concentraciones en la
disolucin pueden decrecer con el
tiempo.
9. Alta probabilidad de contaminacin
cruzada.
10. Difcil validacin de procesos
( mezclado, aglutinacin).
11. Costos de mano de obra, overheads y
limpieza muy altos.
12. Prdidas durante el proceso, por lo
menos de 5%.
13. Mayor costo de equipamiento.
X. MAQUINARIAS
Las mquinas que cumplen la compactacin de los grnulos son dispositivos
copiados de la industria metalrgica y tienen todos los elementos que poseen
Variacin de peso.
Dureza.
Friabilidad.
Tiempo de Desintegracin.
Disolucin.
Contenido de Agua.
Potencia
Contenido Uniforme
Caractersticas importantes.
Fuerza de Eyeccin.
Camping - Laminado.
Sticking.
Presin Mxima
Frecuencia del Control del Peso.
Sensibilidad del frmaco a diferentes presiones.
Herramientas necesarias
Tamao del Batch
Angulo de la Tolva, para tener un flujo aceptable.
Fuerzas de Compresin
Condiciones de Temperatura, Humedad y polvo.
Ruptura de tabletas