PROCESO DE MIELINIZACION

Fenmeno por el cual algunas fibras nerviosas adquieren durante su desarrollo

mielina. En el embrin humano comienza en torno a la decimocuarta semana tras la
fecundacin.

Introduccin
El sistema nervioso humano percibe, procesa, almacena y ejecuta en respuesta a la
informacin que recibe del medioambiente interno y externo con el fin primordial de
asegurar la supervivencia de la especie. Las capacidades claves del cerebro se
relacionan a desarrollar habilidades para la supervivencia individual, la seleccin de
pareja y procreacin y la proteccin y cuidados de los dependientes, especialmente los
individuos jvenes. La estrategia primaria para lograr estos objetivos es crear relaciones
que nos conectan generando grupos de individuos familias, clanes, comunidades que
nos han permitido el progreso y el control del medio ambiente. El sistema nervioso
humano tiene sistemas neurales complejos y poderosos dedicados a la funcin de
socializacin y comunicacin, que incluyen desde aspectos motores que permiten la
translacin, hasta el lenguaje oral, el mejor sistema de comunicacin.
El proceso de progresiva adquisicin de estas habilidades es lo que denominamos
desarrollo, consecuencia de procesos cerebrales definidos genticamente en
interaccin permanente con el ambiente. Esta relacin entre gentica o naturaleza versus
ambiente o nutricin en sus aspectos ms amplios ha generado extensos estudios y
discusiones, desde modelos deterministas como el de Gesell y Amartruda (1941),
quienes proponen que los factores genticos y constitucionales ejercen tan primordial
influencia sobre el desarrollo, que permiten predecir el futuro de un nio.
Neuro-maduracin
El desarrollo del encfalo humano comienza muy precozmente, alrededor de la 3 a
4 semana de edad gestacional y contina, aunque a un ritmo decreciente, hasta la
adultez. Se ha caracterizado por la ocurrencia de 2 eventos organizacionales mayores. El
primer perodo se inicia con la concepcin e incluye los eventos de neurulacin,
proliferacin, migracin, y diferenciacin. Se ha propuesto que estos eventos son
controlados por factores genticos y epigenticos (fenmenos no mutacionales pero que
varan la expresin de un gen, tales como la metilacin y la modificacin de histonas)
que originan estructuras neurales sensibles a influencias externas. El segundo perodo es
de reorganizacin, ocurriendo durante la gestacin y continuando despus del parto.
Este estadio se caracteriza por crecimiento dendrtico y axonal, produccin de sinapsis,
y cambios en la sensibilidad a neurotransmisores.
Neurulacin
Se inicia con la formacin de la notocorda, que ejerce un papel inductor para la
formacin de la placa y luego del tubo neural. En los extremos ceflico y caudal queda
comunicado con la cavidad amnitica por los neuroporos craneal y caudal. El neuroporo
craneal se cierra el da 24-25 y el neuroporo caudal el da 27. La disrupcin de este
proceso origina la espina o el encfalo bfido, siendo el cuadro ms frecuente el
mielomeningocele.
Diverticulacin / clivaje

El proceso por el cual el telencfalo se convierte en una

estructura de dos vesculas se denomina diverticulacin
sagital. La holoprosencefalia (HPE) (figura 1) se debe a la
falta de la diverticulacin transversal del prosencfalo.
(1,2) La mayora de los casos de HPE son espordicos,
aislados o asociados a cromosomopatas como la Trisoma
13 (Sndrome de Patau), pero se han descrito formas
familiares, generalmente con herencia autosmica
dominante con penetrancia reducida y expresin variable.
(3,4) Un aspecto interesante se refiere a la descripcin de
familiares de pacientes con HPE, portadores de la misma Figura
1.
mutacin, con anomalas craneofaciales menores y Holoprosencefalia
neuroimgenes normales, denominadas microformas
HPE, con riesgo de tener hijos con HPE ms graves.
Dentro de las anormalidades craneofaciales se describen el hipotelorismo ocular,
microcefalia, hipoplasia facial media, anormalidad o ausencia del frenillo labial superior
e incisivo maxilar central nico. (5)
Poco despus de la formacin de las vesculas telenceflicas, la mitad ventral de la
lmina terminalis telencfalica aumenta de grosor y se convierte en la placa comisural,
que da origen a la comisura anterior, la comisura del hipocampo, el cuerpo calloso y el
septum pellucidum. Es probable que la patognesis de la agenesia del cuerpo calloso sea
la ausencia en la placa comisural del rea del futuro cuerpo calloso o el fallo de los
axones destinados a formar el cuerpo calloso en reconocer esta rea. (6) Se ha
reconocido la hipoplasia del cuerpo calloso como un marcador de otros trastornos ms
graves de la organizacin cerebral. (7)
Estructura interna
Proliferacin neuronal neurognesis
Entre el 2 y 4 mes de vida intrauterina se produce la proliferacin celular,
neurognesis, en la matriz germinativa periventricular del los ventrculos laterales y 3er
ventrculo para las clulas cerebrales y en el labio rmbico (4 ventrculo) para las del
cerebelo. Todas las neuronas se generan en estas regiones, a excepcin de las neuronas
que originan la capa granulosa externa cerebelosa, que entran en mitosis durante su
migracin y las del sistema olfativo que mantienen la posibilidad de regeneracin por la
persistencia de clulas troncales indiferenciadas en el epitelio olfativo. (8) En los
ltimos aos se ha demostrado neurognesis en el hipocampo del cerebro adulto de
mamferos, incluyendo humanos, cuyo significado funcional es sujeto de discusin. (9)
Se ha reportado que esta neurognesis puede ser inducida por crisis epilpticas (10) y se
ha involucrado en procesos de aprendizaje (11) y en la depresin mayor. (12) Este
nuevo conocimiento abre la posibilidad de tratamientos derivados de este proceso. (13)
El nmero de clulas generadas en el encfalo fetal es entre un 30 y un 70% superior al
nmero del adulto. Las clulas sobrantes sobreviven por un perodo de das a
semanas, tras lo cual, en forma espontnea, se inicia una cascada de cambios
degenerativos y un proceso fisiolgico de muerte celular programada o apoptosis. (14)
Las injurias que disminuyen la proliferacin de neuronas y gla (o aumentan su
apoptosis) dan origen a cuadros de microcefalia o micro-lisencefalia; el proceso inverso
dar origen a megalencefalias o trastornos ms localizados como los hamartomas del
complejo esclerosis tuberosa o neoplasias como el gangliocitoma. (15)
Migracin neuronal

Entre el 3 y 5 mes ocurre la migracin de las neuronas, guiadas por procesos

gliales en base a seales qumicas, como las molculas de adhesin celular y factores de
crecimiento neural. Se han descrito algunos de los eventos moleculares subyacentes al
patrn temporo-espacial de desarrollo del sistema nervioso, mediados por genes
reguladores que determinan la actividad de otros en una secuencia definida y por lapsos
precisos y en regiones especficamente determinadas. (16) Una variedad de insultos
intrauterinos y perinatales - como infeccin, falta de oxgeno, exposicin a alcohol o
drogas psicotrpicas - pueden alterar la migracin de neuronas y la expresin del
potencial gentico para muchas funciones. Dentro de las malformaciones causadas por
anormalidades de la migracin neuronal se incluyen el espectro Lisencefalia (figura 2) /
Heterotopia Subcortical en Banda (doble corteza), (figura 3 y figura 4) el complejo
Cobblestone asociado o no a distrofia muscular congnita y las heterotopias
subependimarias (peri ventriculares) o subcorticales. (7)

Figura 2. Lisencefalia

Figura 3. TAC de encfalo.

Heterotopa en banda (doble
corteza)

Figura
4.
Resonancia
magntica
del mismo paciente

Organizacin
Posteriormente toman prioridad la organizacin y arborizacin dendrtica,
axonognesis y sinaptognesis, en la cual las neuronas van estableciendo circuitos
neurales de complejidad creciente. Este proceso, adems de regulado genticamente, es
sensible a la experiencia, y es la base ms importante de la plasticidad del sistema
nervioso, (neuroplasticidad) referida a los procesos de desarrollo normal, aprendizaje y
recuperacin de lesiones. (17) Las conexiones sinpticas pueden ser ms rgidas, con un
cableado duro como en las neuronas que controlan funciones autonmicas respiracin, ritmo cardaco - en que se requieren conexiones muy precisas, y este
proceso est fundamentalmente bajo control gentico. Los axones que se originan en la
retina estn programados para llegar a la corteza visual del cerebro, pero las conexiones
locales especficas dependen de seales provenientes del ambiente. En las reas de
asociacin, las conexiones son ms flexibles, pudiendo ser modificadas hasta la edad
adulta.
Desde el punto de vista clnico, la investigacin en retardo mental ha demostrado
una alteracin de la arborizacin dendrtica como el hallazgo neuropatolgico
subyacente en la mayora de los casos de retardo mental, tanto aquellos considerados
genticos como de presumible causa ambiental. (18, 19)
Las malformaciones cerebrales que se relacionan a trastornos de la organizacin
cerebral (incluyendo la migracin neuronal tarda) incluyen la polimicrogiria y
esquizencefalia. (7)
Mielinizacin
La mielinizacin, que significa bsicamente el recubrimiento de las conexiones

entre las neuronas con una membrana especializada que permite una adecuada
transmisin de los impulsos nerviosos, es fundamentalmente un hecho post natal, que
ocurre en ciclos, con una secuencia ordenada predeterminada, en direccin caudo rostral. Al finalizar el 2 trimestre de la gestacin se han mielinizado las races y mdula
espinales y se ha iniciado en troncoencfalo. (14) El haz corticoespinal termina su
mielinizacin a los 2 aos, el cuerpo calloso lo hace en la adolescencia y la va de
asociacin entre la corteza prefrontal ipsilateral y los lbulos temporal y parietal lo hace
alrededor de los 30 aos. (20) La maduracin y mielinizacin normal del encfalo se
relacionan con una reduccin de la difusin de agua y aumento de anisotropa de
difusin.
Con el desarrollo de nuevas tecnologas de resonancia magntica, se ha logrado
identificar alteraciones en la mielina asociadas a retardo del desarrollo. La tcnica
MRDTI (Magnetic Resonance Difussion Tensor Imaging) detect diferencias entre los
nios con desarrollo normal y aquellos con retraso, los cuales no mostraban alteraciones
estructurales en la resonancia magntica convencional. (21)
Neurotransmisores
En el encfalo maduro, el GABA (cido gama -aminobutrico) funciona como un
neurotransmisor inhibitorio. Se ha descrito que durante el desarrollo del sistema
nervioso puede tambin actuar como factor trfico, influyendo en procesos como
proliferacin, migracin, diferenciacin, maduracin de la sinapsis y apoptosis, algunos
previos a la formacin de sinapsis. El GABA media estos procesos a travs de la
activacin de receptores ionotrpicos y metabotrpicos tradicionales, y probablemente
por mecanismos sinpticos y no-sinpticos. Sin embargo, las caractersticas funcionles
del receptor de GABA en el cerebro inmaduro son diferentes e incluso opuestas a lo
encontrado en el cerebro del adulto. En el cerebro en desarrollo, el GABA acta como
neurotransmisor excitador, en gran parte debido a una concentracin intracelular
relativamente alta de cloro en neuronas inmaduras, el cual disminuye durante el
desarrollo, permitiendo que GABA llegue a ser progresivamente inhibitorio. (22, 23)
Desarrollo, aprendizaje y neuroplasticidad
Sherrington en 1897 introdujo el trmino sinapsis y que llev al trmino
plasticidad sinptica para describir los cambios en las propiedades funcionales de una
sinapsis como resultado de su actividad. (24) Se ha propuesto que la informacin puede
almacenarse mediante cambios en la eficiencia de la comunicacin sinptica. (25)
El aprendizaje se puede describir como el mecanismo a travs del cual se adquiere
informacin nueva acerca del ambiente, y la memoria como el mecanismo por el cual
ese conocimiento se retiene. Se ha dividido la memoria en aquella explcita, definida
como la involucrada en el recuerdo conciente de informacin que se puede transformar
y comunicar en palabras, y la memoria implcita, caracterizada por el recuerdo no
conciente de capacidades como habilidades motoras (andar en bicicleta). La memoria
explcita depende de la integridad del lbulo temporal y de estructuras dienceflicas
como el hipocampo, subiculum y corteza entorinal. La memoria implcita incluye
formas simples de memoria asociativa como condicionamiento clsico, y no asociativas
como la habituacin, que depende de la integridad del cerebelo y ganglios basales. (26)

La posibilidad de inducir un mayor nmero de conexiones y sinapsis a travs de

tcnicas de estimulacin ha sido objeto de un amplio debate. Uno de los que ha recibido
mayor atencin es un programa de audicin de msica, especficamente de Mozart,
aduciendo efectos positivos en las habilidades cognitivas y, por lo tanto, un mejor
desempeo general del individuo frente a mltiples tareas. Una revisin reciente

concluye que existe una mejora especfica en el desempeo de habilidades

visoespaciales despus de escuchar msica de Mozart, pero tiene una corta duracin y
desaparicin despus de algunos minutos, (10-15 min.), (32) lo que desestimara el uso
comercial que promueve el rpido logro de una inteligencia superior.
Nutricin, desarrollo enceflico y estimulacin temprana
Desnutricin calrico proteica y deficiencias especficas.
La informacin ms relevante sobre la relacin entre desnutricin y desarrollo del
cerebro se obtuvo de la investigacin en ratas de laboratorio. La observacin que el
retraso del crecimiento del cerebro inducido por malnutricin calrico proteica (MCP)
precoz no se recuperaba completamente con la subsecuente alimentacin ad libitum (33,
34) dieron credibilidad a la hiptesis que un insulto alimenticio en el perodo crtico del
crecimiento cerebral tiene efectos funcionales permanentes. Sin embargo, esta premisa
se ha validado solamente en parte, fundamentalmente por la falta de seguimiento ms
prolongado. Aunque existe oportunidad para la recuperacin, hay tambin evidencia de
lesin cortical permanente. Se ha establecido disminucin en la densidad y arborizacin
de dendritas y tamao de las clulas corticales. Los sistemas de neurotransmisores
tambin se alteran permanentemente, como el nmero de receptores del noradrenalina.
(32)
La validez de las observaciones en animales de laboratorio y generalizacin al
desarrollo mental de nios desnutridos no ha sido fcil, y se han requerido mltiples
estudios longitudinales para acumular evidencia al respecto, sin que todava se logren
respuestas definitivas.
Un estudio en Guatemala demostr que los adolescentes que haban recibido un
suplemento de 11,5 gramos de protena y 682 kilo caloras en perodo pre y postnatal,
durante los primeros 24 meses de la vida lograron mejores resultados en pruebas del
conocimiento, clculo, lectura y vocabulario que aquellos que haban recibido un
suplemento menor durante el mismo perodo, efecto beneficioso restringido a los nios
en el nivel socioeconmico ms bajo. (35)
Otro estudio se refiere a nios (n = 334) entre 6 y 60 meses provenientes de
plantaciones rurales de t en Java, que participaron en un ensayo randomizado de
suplemento energtico. A los 8 aos, slo los nios que haban recibido el suplemento
antes de los 18 meses mostraron mejores resultados que el grupo control, efecto
restringido slo a memoria de trabajo. (36) La suplementacin nutricional iniciada a los
18 meses de edad tampoco mostr efectos positivos en un estudio en nios de talla baja
en Jamaica, pero agregando estimulacin psicomotora a la suplementacin nutricional, a
travs de capacitacin a la familia, se observ un aumento estadsticamente significativo
en pruebas de inteligencia y de vocabulario respecto al grupo control sin intervencin,
pero menor comparados a los nios de talla normal. (37) Los nios que rindieron mejor
en las pruebas tenan cuidadores con mejor cuociente intelectual verbal y mejor
educacin, lo que hace difcil distinguir de efectos biolgicos relacionados al factor
gentico en la herencia de la inteligencia.
El acto de alimentar a un nio implica satisfacer su necesidad de nutrientes, pero
tambin tiene una indudable connotacin de satisfaccin en la esfera emocional.
Algunas deficiencias especficas
Es difcil aislar los efectos de nutrientes especficos debido a las asociaciones e
interacciones entre los diversos componentes dietticos.
Hierro
Una revisin de Cochrane en 2001 se centr en los ensayos placebo-controlados
randomizados que examinaban el impacto de la terapia del hierro en el desarrollo en
nios menores de 3 aos portadores de anemia por deficiencia del hierro. (39) En
ensayos de tratamiento a corto plazo con hierro, en 180 nios, no hubo diferencias en

funcionamiento mental o motor. Un estudio, encontr, tras 4 meses de tratamiento con

hierro, aumentos de 18 puntos en escalas mentales y motoras del Test de Bayley de
desarrollo infantil. La mayora de los investigadores han utilizado grupos control no
anmicos, ya que no es tico dejar de tratar la anemia ferropriva. Estudios enfocados a
la prevencin han arrojado resultados contradictorios. (40)
Zinc
Una revisin de los ensayos publicados sobre los efectos del suplemento de Zinc
sobre el comportamiento y desarrollo en edades desde fetal a escolares, mostr que los
tres estudios que examinaron actividad reportaron aumento de la actividad relacionada
al suplemento de Zinc. De los cinco estudios que examinaron el desarrollo del motor en
lactantes y preescolares, tres no mostraron impacto sobre esta rea y de cuatro estudios
que examinaron el desarrollo mental, tres no encontraron ningn impacto de la
suplementacin del Zinc. En escolares, dos de tres estudios encontraron un impacto
beneficioso en procesos de razonamiento. Se ha planteado que existira una relacin
entre Zinc y procesos cognoscitivos en nios ms vulnerables, pero se destaca la
necesidad de investigacin adicional en este aspecto. (41)
cidos grasos poliinsaturados de cadena larga y lactancia materna
Existe consenso sobre las indiscutibles ventajas de la lactancia natural en una
variedad de aspectos del desarrollo del nio. Un aspecto estudiado es el aporte de cidos
grasos poliinsaturados. Se ha demostrado que los cidos grasos poliinsaturados de
cadena muy larga presentes en la leche materna se asocian a una mejor maduracin de
la agudeza visual. (42) Sin embargo, algunos de los beneficios en relacin al desarrollo
de la inteligencia requieren ms estudios. En una revisin reciente, se identificaron 40
publicaciones pertinentes (1929 a 2001), de las cuales el 68% conclua que la lactancia
natural promueve la inteligencia, pero se consider que muchos tenan defectos
metodolgicos, y que la evidencia derivada de los dos estudios de alta ms calidad (43,
44) es menos convincente respecto a este punto. (45)