08/03/2013

INFLAMACIN
Es una respuesta protectora tisular destinada a eliminar tanto la causa inicial de la lesin
celular, como las clulas y los tejidos necrticos debidos a la agresin inicial.
(reaccin de los vasos, protenas plasmticas, leucocitos y fagocitos tisulares)
mediadores de la inflamacin

INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA

Dr.JosM.CameselleTeijeiro
DepartamentodeAnatomaPatolgica
Curso20122013

LESIN
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
clulas necrticas)

INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN CRNICA

Rpida y dura horas a pocos das

- lquido y protenas (edema)
- polimorfonucleares neutrfilos

Mayor duracin
- linfocitos y macrfagos
- proliferacin vascular y fibrosis

INFLAMACIN

REPARACIN:
REGENERACIN de las
clulas parenquimatosas
lesionadas.

anafilaxia
artritisreumatoide
fibrosispulmonar
aterosclerosis,etc

LESIN
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
clulas necrticas).
necrticas)
DESTRUYE
DILUYE
AISLA
al agente lesivo.

HITOSHISTRICOSENLAINFLAMACIN
3000 a.- C. Papiro egipcio:
- se describen caractersticas clnicas de la inflamacin.
Siglo I.- Celso:
- refiere los 4 signos cardinales de la inflamacin: rubor (enrojecimiento, tumor (edema), calor y dolor.
1793.- John Hunter:
- considera la inflamacin como una respuesta inespecfica con
efectos saludables para el anfitrin.
anfitrin
1858.- Rudolf Virchow:
- aade el 5 signo clnico: la prdida de funcin (functio laesa).
1885.- Elie Metchnikoff:
- descubre la fagocitosis.
1972.- Thomas Lewis:
- descubre el papel de la histamina en los cambios vasculares de
la inflamacin.

REPARACIN:
CICATRIZACIN,
rellenando el defecto con
tejido fibroso (cicatriz).

queloides
fibrosispericrdica,etc

Rudolf Virchow
1821 - 1902

INFLAMACIN AGUDA
Es una respuesta rpida del organismo que sirve para hacer llegar leucocitos y
protenas plasmticas, como los anticuerpos, al foco de infeccin o lesin
tisular. Se caracteriza principalmente por:
1.
2.
3.

Alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre.

Cambios estructurales de los microvasos que permite la salida de la circulacin
de protenas plasmticas y leucocitos.
Emigracin de los leucocitos de la microcirculacin, acumulacin de los mismos
en el foco de lesin y activacin para eliminar al agente lesivo.

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ESTMULOS PARA LA INFLAMACIN AGUDA

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA

1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular)
- Respuestas de los linfticos

1.

Las infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o parasitarias) y toxinas

microbianas. Los receptores de la familia de tipo seuelo (TLR) (protena seuelo
[Toll]) y varios receptores citoplasmticos pueden detectar bacterias virus y
hongos.

2.

La necrosis celular de cualquier origen, includa la isquemia (p. ej. infarto de

miocardio), los traumatismos y las lesiones fsicas y qumicas, liberan molculas
que inducen inflamacin, p. ej.: cido rico, adenosina trifosfato, HMGB-1, HIF-1
[induce el factor de crecimiento vascular endotelial VEGF]).

3.

Los cuerpos extraos (astillas, polvo, suturas) por el traumatismo y/o por los
microbios.

4.

Las reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad). Las

enfermedades autoinmunitarias suelen asociarse a inflamacin crnica porque los
autoantgenos no se eliminan y se mantiene la produccin de citoquinas por los
linfocitos T y otras clulas (enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario).

Reacciones de los vasos en la inflamacin aguda

En la inflamacin, los vasos sufren cambios que maximizan la salida de protenas y
clulas plasmticas desde la circulacin al foco de la lesin. El proceso de salida de
lquido, protenas y clulas desde el sistema vascular al tejido intersticial o a cavidades
corporales se llama exudacin.

2. Reacciones de los leucocitos

- Reclutamiento al lugar de la infeccin o lesin
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminacin de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberacin de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la funcin leucocitaria

3. Finalizacin de la respuesta inflamatoria aguda

EXUDADO: es un lquido extravascular inflamatorio con alta concentracin de

protenas, con restos celulares y una densidad > 1.020 (indica permeabilidad vascular
anormal por la inflamacin).
TRASUDADO: es un lquido con baja concentracin de protenas, escasas o nulas
clulas y una densidad < 1.012 (indica desequilibrio osmtico o hidrosttico sin aumento
d la
de
l permeabilidad).
bilid d)
EDEMA: exceso de lquido en el intersticio o en las cavidades serosas (exudado o
trasudado).
PUS: (exudado purulento) es un exudado inflamatorio rico en leucocitos, en su mayora
neutrfilos, restos de clulas muertas y en muchos casos, microbios.

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SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA

1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular) con formacin de edema. Hay varios
mecanismos que pueden coincidir:

.Atravsdeorgnulos
vesiculovacuolares

EXUDADO PURULENTO (PUS)

- Respuestas de los linfticos (similar a la de los vasos sanguneos, para drenar el edema
intersticial).

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA

2. Reacciones de los leucocitos
- Reclutamiento al lugar de la infeccin o lesin
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminacin de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberacin de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la funcin leucocitaria

MOLCULASDEADHERENCIAENTRELOSLEUCOCITOSYELENDOTELIO

Reclutamiento y migracin al lugar de la infeccin o lesin (foco):

- Adherencia de los leucocitos al endotelio (marginacin) y rodamiento (selectinas L, E y P).
- Adherencia firme de los leucocitos al endotelio (integrinas).
- Migracin de los leucocitos a travs del endotelio (PECAM-1 [CD31]).
- Quimiotaxis de los linfocitos: migracin al foco por gradiente qumico hacia productos
exgenos (quimiotaxinas exgenas, p. ej.: productos bacterianos[N-formilmetionina]) y
quimiotaxinas endgenas (citocinas [IL-8], componentes del complemento [C5a, C3],
metabolitos del cido araquidnico [leucotrieno B4 LTB4]).

Endotelial

Leucocitaria

Funcin

P-selectina

Protenas sialil-Lewis X

Rodamiento (neutrfilos, monocitos,

linfocitos T)

E-selectina

Protenas sialil-Lewis X

Rodamiento y adherencia (neutrfilos,

monocitos, linfocitos T)

Gl C 1 CD34
GlyCam-1,

L l i
L-selectina

R d i
Rodamiento
(neutrfilos,
(
fil monocitos)
i )

ICAM-1*

Integrinas CD11/CD18 (2)

(LFA-1, Mac-1)

Adherencia, detencin, transmigracin

(neutrfilos, monocitos, linfocitos)

VCAM-1*

Integrina VLA-4 (1)

Adherencia, detencin, transmigracin

(eosinfilos, monocitos, linfocitos

* Familia de las inmunoglobulinas

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QUIMIOTAXISDELOSLEUCOCITOS

filopodio
Agentesquimiotcticos

Receptoresespecficosacoplados
alaprotenaGtransmembrana
Aumentodelaactina
Aumento de la actina
polimerizadaenel
margendeavance

Cronologa del infiltrado

leucocitario:
6-24 horas - neutrfilos
24-48 horas - monocitos

LEUCOCITO
Localizacindefilamentosde
miosinaenlaparteposterior

Leucocito en movimiento en un medio de cultivo

(Microscopa electrnica de barrido)

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos (receptores leucocitarios)

Reaccin inflamatoria miocrdica tras necrosis isqumica (infarto)

Eliminacin de los agentes lesivos

Fagocitosis
- Reconocimiento y unin de la partcula a ingerir
opsonizacin de los microbios
- Atrapamiento y formacin de la vacuola fagoctica
formacin de pseudpodos y del fagosoma
fusin del fagosoma con el lisosoma
- Destruccin o degradacin del material ingerido
mediante especies reactivas del oxgeno (ERO) y
especies reactivas del nitrgeno (NO) (estallido
oxidativo).
Sistema bactericida potente: H2O2-MPO-Haluro (Cl-)
Otras sustancias: (grnulos azurfilos) defensinas,
lisozima, lactoferrina, protena bsica mayor, etc.

OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS

LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS

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DEFECTOS DE LA FUNCIN LEUCOCITARIA

Enfermedad

Defecto

3. FINALIZACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

GENTICA
Dficit en la adherencia leucocitaria 1

Mutaciones en integrinas CD11/CD18

Dficit en la adherencia leucocitaria 1

Mutacines en la fucosil transferasa (ligandos de

selectinas)

Enfermedad granulomatosa crnica

Reduccin en el estallido oxidativo

- Relacionada con X

Defecto en la fagocito oxidasa de la membrana

- Autosmica recesiva

Defecto en la fagocito
g
oxidasa del citoplasma
p

Deficiencia de mieloperoxidasa (MPO)

Defectos en el sistema H2O2-MPO-Haluro

Sndrome de Chdiak-Higashi

Defectos en una protena de la membrana del lisosoma

ADQUIRIDA
Supresin medular: tumores, radio y/o
quimioterapia

Disminucin de la produccin de leucocitos

Diabetes, tumores malignos, sepsis,

dilisis crnica

Defectos en la adherencia y quimiotaxis

Leucemia, anemia, sepsis, diabetes,

malnutricin

Defectos en la fagocitosis y en la actividad microbicida

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

Dirigen los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamacin

MEDIADORES DE LA INFLAMACIN:
- semivida corta
- degradacin
- dependencia del estmulo

SEALES DE PARADA:
- cambio del tipo de metabolitos de cido araquidnico que pasan
de leucotrienos proinflamatorios a lipoxinas antiinflamatorias
- liberacin de citoquinas antiinflamatorias (factor de crecimiento
transformante (TGF-) e IL-10
- mediadores lipdicos (resolvinas y protectinas)
- impulsos neurales (colinrgicos) que inhiben el TNF

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

- Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
- Metabolitos del cido araquidnico(AA), prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
- Factor activador de las plaquetas
- Especies reactivas del oxgeno
- xido ntrico (NO)
- Citoquinas y quimiocinas
- Factor de necrosis tumoral ((TNF)) e interleucina-1 ((IL-1))
- Sustancias de los grnulos lisosmicos: lisozima, mieloperoxidasa, etc
- Neuropptidos: sustancia P

MEDIADORES DERIVADOS DE PROTENAS PLASMTICAS

- Sistema del complemento
- Sistemas de la coagulacin y las cininas

MEDIADORES DE LA INFLAMACIN

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Plasmingeno
Fibringeno

Plasmina
Fibrina

Productos de
degradacin del fibringeno

En la conjuntivitis leosa, la mutacin del gen del plasmingeno no se degrada la fibrina y se produce
acumulacin patolgica de fibrina.

Efectos de la interleucina 1 (IL-1) y del TNF en la inflamacin

EVOLUCIN DE LA INFLAMACIN AGUDA

Depende del tipo e intensidad de la lesin, tejido afectado y capacidad del husped

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

Con frecuencia se superponen pero aportan datos sobre la causa de la lesin

1. Inflamacin serosa
2. Inflamacin fibrinosa
Fibrina
b a
Fibrina

Fibroblstos con depsito abundante de colgeno

3. Inflamacin supurativa o purulenta

4. lceras

CPSULA FIBROSA DE UNA PRTESIS

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PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

2. Inflamacin fibrinosa

1. Inflamacin serosa
Se caracteriza por la extravasacin de un trasudado que puede derivar del
plasma o de las secreciones de mesotelios (peritoneo, pleura o pericardio).
La acumulacin del lquido en las cavidades se llama derrame.
Ejemplo: ampollas tras quemadura.

En lesiones que aumentan la permeabilidad vascular, el fibringeno se deposita

extracelularmente en forma de fibrina. Ocurre cuando el derrame es grande o
existe estmulo procoagulante (p. ej.: clulas cancerosas).
Si no se elimina la fibrina, se puede organizar cicatrices fibrosas.
Ejemplo: pericarditis fibrinosa, pleuritis, etc.
Fibrina sobre
el epicardio

Msculo
cardaco
Pericarditis fibrinosa

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

3. Inflamacin supurativa o purulenta

Fibrina

Hay pus (exudado purulento) constitudo por neutrfilos, clulas necrticas y

lquido de edema. Ciertas bacterias pigenas son productoras de pus. La
supuracin localizada origina abscesos, que son acumulaciones localizadas
de tejido inflamatorio purulento.
Ejemplo: absceso por estafilococos.

Pericarditis fibrinosa
Exudado purulento (pus)

Peritonitis aguda purulenta

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

4. lceras
Una lcera es un defecto local, o excavacin de la superficie de un rgano o tejido,
que est producido por desprendimiento (prdida) del tejido necrtico inflamado. En
fase aguda hay infiltracin polimorfonuclear intensa y dilatacin vascular. En la
cronicidad hay proliferacin fibroblstica, cicatrizacin y acumulacin de linfocitos,
macrfagos y clulas plasmticas.
Ejemplo: lcera pptica gstrica.

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INFLAMACIN CRNICA
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o
meses) y en este perodo coexisten la inflamacin activa,
la destruccin tisular y el intento de reparacin en
condiciones variables.
Ejemplos:
j p artritis reumatoide,, aterosclerosis,, tuberculosis,, fibrosis
pulmonar, etc.

CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA

Infecciones persistentes: sfilis, tuberculosis, hongos, etc.

Hay toxicidad baja y reaccin de hipersensibilidad retardada.
A veces hay respuesta inflamatoria de tipo granulomatoso.
Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, artritis
reumatoide,, esclerosis mltiple,
p , enfermedades alrgicas,
g , etc
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos
Exgenos: slice (silicosis)
Endgenos: lpidos txicos del plasma (aterosclerosis)

CARCTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA INFLAMACIN CRNICA

Clulas mononucleares (inflamatorias crnicas):
- Macrfagos
- Linfocitos
- Clulas plasmticas

CLULAS MONONUCLEARES
EL MACRFAGO: microglia (SNC), clula de Kupffer (hgado), osteoclasto
(hueso), histiocito sinusal, (ganglio linftico), macrfago alveolar (pulmn)

Destruccin hstica: por el agente lesivo o por las clulas inflamatorias

Reparacin:
- Proliferacin de nuevos vasos (angiogenia)
- Fibrosis

Sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial)

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LINFADENOPATA POR SILICONA

MACRFAGOS:
- monocito (en la circulacin)
- microglia (SNC)
- clula de Kupffer (hgado)
- osteoclasto (hueso)
- histiocito sinusal, (ganglio linftico)
- macrfago
f
alveolar
l l ((pulmn)
l )
MACRFAGOS:
- macrfagos epitelioides (tras activacin)
- clulas gigantes (por efecto de IL-4, INF-)

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Inflamacin granulomatosa

Inflamacin granulomatosa
La inflamacin granulomatosa es un tipo especfico de
inflamacin crnica con presencia de granulomas.
Un granuloma es un foco microscpico de inflamacin
crnica constituido ppor agregados
g g
de macrfagos
g
convertidos en clulas epitelioides, rodeados de un collar
de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y
algunas clulas plasmticas.

Linfocitos

Histiocitos
Hi
ti it
epitelioides

Inflamacin granulomatosa

Causas de inflamacin granulomatosa

Histiocitos
epitelioides
(multinucleados)

Histiocitos
epitelioides
Linfocitos

Bacterianas: Tuberculosis, Lepra, Goma sifiltico, Enfermedad por araazo

de gato

Parasitarias: Esquistosomiasis
Micticas: Histoplama capsulatum, Blastomicosis, Cryptococcus neoformans
Metales: Silicosis, Beriliosis
Cuerpos extraos: Hilo de sutura, prtesis mamarias, injertos vasculares
Desconocido: Sarcoidosis

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Tuberculosis
(Inflamacin granulomatosa con necrosis caseosa)

Mycobacteriumtuberculosis

Sarcoidosis
(Inflamacin granulomatosa sin necrosis con
abundantes macrfagos activados [epitelioides])

Beriliosis
Granulomas no caseificantes de
clulas epitelioides e histiocitos
multinucleados

Sarcoidosis
Granulomas no caseificantes de
clulas epitelioides e histiocitos
multinucleados

Efectos sistmicos de la inflamacin 1

Reaccin de fase aguda (cambios sistmicos
asociados a la fase aguda):
- Fiebre (pirgeno exgeno IL-1 y TNF (pirgeno endgeno)PGE

hipotlamo)

- Somnolencia
- Malestar general
- Anorexia
- Hipotensin
- degradacin protenas del msculo esqueltico
- sntesis heptica de protenas (protena C reactiva, fibringeno, etc)
Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
- Leucocitos: leucocitosis, reaccin leucemoide (por TNF e IL-1), eosinofilia,
linfocitosis, leucopenia
- Aumento del pulso, etc.

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Efectos sistmicos de la inflamacin 2

Leucocitos (normal): 4.000 a 10.000 cls/L
Leucocitosis (IL-1 y TNF): 15.000-20.000
-desviacin izquierda: neutrfilos inmaduros
-reaccin leucemoide: 40.000-100.000
Leucocitos PMN neutrfilos: infeccin bacteriana
Leucocitos PMN eosinfilos: infeccin parasitaria, alergias
Linfocitosis: virus (mononucleosis infecciosa, rubola, etc)
Leucopenia (leucocitos): virus, rickettsias, protozoos, ciertas
bacterias (fiebre tifoidea), cncer avanzado, alcoholismo

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