Quimiocinas y Receptores de Quimiocinas - Melanie Celic Carreto Tereza

Quimiocinas y receptores de
quimiocinas
Melanie Celic Carreto Tereza
304
Inmuno-microbiología
Dr. Eduardo Liquidano Perez
7 DE MARZO DEL 2023

ACAPULCO DE JUAREZ, GUERRERO
Contenido temático
1. Organización molecular del sistema de quimiocinas

1.1. Receptores para quimiocinas
1.2. Componentes atípicos del sistema de quimiocinas
1.2.1. Clasificación inmunológica
1.3. Mecanismos de presentación de quimiocinas
1.4. Respuesta de los leucocitos a las quimiocinas
2. Vías de transmisión de señales de las quimiocinas
3. Regulación de la acción de las quimiocinas
4. Regulación por las quimiocinas de la hematopoyesis
4.1. Médula ósea
4.2 Timo
4.3 Tejido
Contenido temático
5. Regulación por las quimiocinas de la respuesta inmunitaria
5.1. inmunidad innata
5.1.1 quimiocinas derivadas de las plaquetas
5.1.2 CXLCL8 y CXCR2
5.1.3 Células citolíticas naturales
5.1.4. Células dendríticas y transición a la respuesta inmunitaria adaptativa
5.2. Inmunidad adaptativa
5.2.1. Circulación aferente hacia el tejido linfático secundario
5.2.2. Migración dentro de los microambientes del ganglio linfático
5.2.3. Circulación aferente
5.2.4. Alojamiento de tejidos específicos en linfocitos
Contenido temático
6. Quimiocinas y enfermedad
6.1. Efectos contrapuestos de CCR5 en las infecciones por el VIH y el virus del Nilo occidental
6.2. Paludismo
6.3. Síndrome WHIM
6.4. Ateroesclerosis
6.5. Sarcoma de kaposi
6.6. Autoinmunidad
6.7. Trastornos inflamatorios agudos mediados por neutrófilos
6.8. Rechazo por trasplante
6.9. Enfermedad alérgica de las vías respiratoria e intestinal
6.10. Cáncer
7. Aplicaciones terapeuticas
7.1. Quimiocinas y sus receptores como dianas para el desarrollo de fármacos
7.2. Quimiocinas como modificadores de la respuesta biólogica
¿Qué son?
El nombre quimiocina es una contracción de citocina
quimiotáctica, son una gran familia de citocinas con estructuras
homólogas que estimulan el movimiento del leucocito y regulan
la migración de los leucocitos desde la sangre de los tejidos.
Son proteínas pequeñas que actúan como señales químicas

para los leucocitos, células del sistema inmunitario, y están
involucradas en la respuesta inflamatoria y en la migración
celular.
https://www.youtube.com/watch?v=bvGfkx_LtcE
Clasificación
https://www.youtube.com/watch?v=bvGfkx_Ltc
Estructura
01
Organización molecular del sistema
de quimiocinas
Libro inmunologia Philip M. Murphy
Puntos importantes
● Las quimiocinas se definen por su estructura
● Todas las quimiocinas tienen al menos 2 cisteínas, por
excepción de dos que tienen 4
● Los receptores para quimiocinas se definen como
mediadores activadores de respuestas celulares
● Se han identificado 23 subtipos de receptores
● Existen 7 dominios transmembranarios (7TM)
● Se dividen en 2 grupos grupos principales
1.1 Receptores para
quimiocinas
● Los receptores para quimiocinas son proteínas que se
encuentran en la superficie de las células leucocitarias
y que reconocen las quimiocinas.
● Son mediadores que activan las respuestas celulares
tras unirse a las quimiocinas.
● Se han identificado 23 subtipos de receptores para
quimiocinas humanas, los cuales son miembros de la
superfamilia de receptores de siete dominios
transmembranarios (7TM)
1.1 Receptores para
quimiocinas
● Se pueden dividir en dos grupos principales: los
receptores para quimiocinas quimiotácticos acoplados
a la proteína G (n = 19) y los receptores para
quimiocinas atípicos (n = 4).
● Su unión a las quimiocinas, el anclaje a la membrana y los
dominios de transmisión de señales de los receptores de
ambos grupos proceden de una única cadena
polipeptídica.
● Estructural y bioquímicamente estos receptores forman
los homodímeros y heterodímeros
1.1 Receptores para
quimiocinas
● Los receptores acoplados a la proteína G reciben su
nombre en función de la especificidad del grupo de
ligandos.
● Cada quimiocina presenta un perfil de especificidad por el
receptor único y cada receptor tiene un perfil de
especificidad por quimiocinas único.
● La mayoría de las quimiocinas son agonistas
quimiotácticos y unos pocos pueden ser agonistas de
un receptor para quimiocinas acoplado a la proteína G
y antagonistas de otro
1.1 Receptores para
quimiocinas
● Algunos se unen a receptores atípicos.
● Su uso diferencial de receptores, la regulación diferencial
de la expresión y el agonismo sesgado pueden explicar la
función no redundante observada in vivo en las
quimiocinas que actúan sobre el mismo receptor
acoplado a la proteína G.
Puntos importantes
● Los receptores para quimiocinas son proteínas que se
encuentran en la superficie de las células leucocitarias y
que reconocen las quimiocinas.
1.2 Componentes atípicos del
sistema de las quimiocinas
● Se dividen en 3 clases de CASQ
● Cada una de ellas tiene su propia
función/reacción
1.2 Componentes atípicos del
sistema de las quimiocinas
1.3 Mecanismos de
presentación de las quimiocinas
● Actúan a nivel local
● Son ancladas a proteínas de la matriz extracelular o a las
células endoteliales
● Con uniones a glucosaminoglucanos y através de dominios
transmembranarios (CX3CL1 y CXCL16)
● La célula anclada puede producir la quimiocina o importarla
mediante transcitosis desde las Q. vecinas
● El sitio que se une al ligando incluye el extremo N
terminal/receptor y +1 asas extracelulares, esto permite el
anclaje del dominio del asa N de la quimiocina y múltiples
dominios 7TM, que aceptan el extremo N terminal de la Q. y
actúan para su activación.
02
Vías de transmisión de señales de las
quimiocinas
2. vías de transmisión de señales
de las quimiocinas
● Activan los receptores para quimiocinas acoplados a
la proteína G
● Principalmente a las proteínas del tipo G
heterotriméricas Gi, para que se comporten como
factores intercambiadores del nucleótido guanina
(GEF).
● Su unión al ligando libera difosfato de guanosina
(GDP) a partir de trifosfato de guanosina (GTP)o unir
el GTP a la subunidad Gi α.
● Determina la disociación de la proteína G en las
subunidades α y βγ(beta gama),
● Activando distintos efectores dependientes de las
proteínas G
2. vías de transmisión de señales
de las quimiocinas
● Convierten gradientes de análogos extracelulares
de quimiocinas con poca importancia a gradientes
efectores digitales intracelulares muy marcados.
● Están a cargo 4 dianas que contienen el dominio
PH, Akt y GEF para Rac,Rho y Cdc42
● Estás modulan las distintas fases del movimiento
celular en distintos sistemas de modelo.
● Rho regula la adhesión celular, la quimiotaxia y la
contracción de la miosina.
● Rac y Cdc42 controlan la formación de los
lamelipodios y los filopodios
● Entre las dianas distales de Rac se incluyen Pak1,
que regula la contracción de la miosina.
03
Regulación de la acción de las
quimiocinas
3. Regulación de la acción de las
quimiocinas

3. Regulación de la acción de las
quimiocinas

04
Regulación por las quimiocinas de la
hematopoyesis
4. Regulación por las quimiocinas de
la hematopoyesis
● La mayoría de las quimiocinas que modulan la proliferación
de las células progenitoras hematopoyéticas (HPC) ex vivo
actúan en las fases tempranas de la hematopoyesis y son
inhibidoras.
● Durante el desarrollo, los linfocitos T deben migrar desde la
corteza tímica a la médula
● Las quimiocinas y sus receptores se expresan de forma
diferente en el timo y coordinan la migración
● Cuando las células mielocíticas salen de la médula ósea,
circulan a través de itinerarios específicos y en algunos casos
se hacen residentes en los tejidos
4.1 Médula ósea
4.2 Timo
4.3 Tejido
05
Regulación por las quimiocinas de la
respuesta inmunitaria
5. Regulación por las quimiocinas
de la respuesta inmunitaria
● Los sistemas inmunitarios innato y adaptativo se activan

por separado, pero se ensamblan en parte por conjuntos
específicos de quimiocinas y receptores para ellas
5.1 Inmunidad innata
5.1.1 Quimiocinas derivadas de
plaquetas
● Elaboradas principalmente durante el desarrollo

plaquetario
● Almacenadas en los gránulos α de las plaquetas y
liberadas con rapidez durante su desgranulación
● Clasificadas en los tipos CXCL4 y CXCL7 apareciendo
en los focos de lesión tisular e infección.
● Durante una hemorragia y lesión vascular, las
concentraciones de quimiocinas pueden alcanzar
niveles altos
5.1.1 Quimiocinas derivadas de
plaquetas
● CXCL7 puede funcionar como un mediador
inmediato temprano del reclutamiento de
neutrófilos liberados por las plaquetas en los
focos inflamatorios.
● CXCL4 induce la exocitosis de los gránulos
secundarios de los neutrófilos y liberan enzimas
responsables de la degradación de la matriz, lo
que puede facilitar la penetración de los
neutrófilos en los tejidos infectados o
lesionados.
5.1.2 CXCL8 y CXCR2
● Las siete quimiocinas CXC ELR+ reclutan preferentemente
a los neutrófilos in vitro mediante su unión a CXCR2.
● CXCL6 y CXCL8, son también potentes agonistas de CXCR1,
que se expresan juntas en cantidades parecidas en los
neutrófilos
● Son Q. inducidas con rapidez
● pueden mostrar diferencias biológicas por diferencias
temporales y espaciales de expresión
● Tienen un mecanismo para la navegación gradual de los
neutrófilos a través del tejido.
5.1.4 Células dendríticas y transición a
la respuesta inmunitaria adaptativa
● Transición de la fase innata a la fase adaptativa

● Respuesta inmunitaria implica la captación del antígeno
por las células presentadoras de antígenos (APC),
P.ejemplo las DC
● Receptor de Fc y para complemento de fagocitos
● Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y los
receptores del tipo toll (TLR)
● Transmisión de señales a través del TLR2 (CXCL8) y el
TLR4 ( CCL3, CCL4 y CCL5) ,inducen expresiones de CCL3,
CCL4 y CCL5.
● CXCL8 aumenta la migración de los neutrófilos hacia el
foco
● CXCL10 fomenta la circulación de células NK o de los
linfocitos Th1 efectores.
● Los receptores para quimiocinas expresados en las DC son
variables en función de la naturaleza del estímulo y tipo
inflamatorio.
● DC plasmocitoides y mielocíticas derivadas de la sangre
expresan un repertorio parecido de receptores para las
sustancias quimiotácticas inflamatorias, funcionando en las
DC mielocíticas.
● CCL3,CCL4,CCL5 especial importancia para
reclutar más fagocitos mononucleares DC hacia
los focos infecciosos
● Amplifica el lugar final de la respuesta
inmunitaria innata.
● También esto podría ocasionar un choque
endotóxico.
● La alteración genética del receptor CCR5 para
CCL3/CCL4/CCL5 condiciona que los ratones
sean relativamente resistentes a la endotoxemia
inducida por el LPS.
5.2.1 Circulación aferente hacia
el tejido linfático secundardario
● Los receptores homeostáticos CXCR5 y CCR7 y sus
ligandos son los principales reguladores de la respuesta
inmunitaria.
● Actúan en los linfocitos T y B y las DC se dirigen o
proceden del tejido linfático secundario.
Las DC en los tejidos periféricos se asocia a una
disminución de los receptores inflamatorios
● Importantes para el reclutamiento, la migración y la
retención en la periferia y el aumento recíproco de CCR7,
que media la migración de las DC maduras hacia los
ganglios linfáticos de drenaje.
5.2.1 Circulación aferente hacia
el tejido linfático secundardario
● Receptores inflamatorios tales como:

● CCR2 contribuyen también a la circulación aferente.
● CCR7 es también un receptor importante en la
circulación hacia los ganglios linfáticos de los linfocitos
T vírgenes y mediar la salida de los linfocitos T activados
del tejido inflamado
5.2.2 Migración dentro de los
microambientes del ganglio
linfático
● CXCR5 se expresa en la mayoría de los linfocitos T CD4 memoria
de los folículos de las amígdalas inflamadas.
● Los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh)
● El subtipo CD57+ de linfocitos T CXCR5+ carecen de CCR7 esto
permite salir de la zona T
● Al activarse en los folículos contribuyen a la maduración de
los linfocitos B y a la producción de anticuerpos
● Luego los LB activados por los antígenos en los folículos
aumentan la expresión de CCR7 y se desplazan hacia la zona T
5.2.2 Migración dentro de los
microambientes del ganglio
linfático
● La interacción entre B y T facilita su movimiento recíproco que
puede venir condicionado por el equilibrio de las quimiocinas
elaboradas en las zonas linfáticas adyacentes
● Transmisión de señales a partir de CXCR4 ayudan a los LB
vírgenes y memoria que circulan hacia los centros germinales.
● Ligandos de CCR5 guian LT CD8 vírgenes hacia los lugares de
interacción entre los LT CD4 y las DC en los ganglios linfáticos
5.2.3 Circulación aferente
● Aquellos L vírgenes que no se encuentran con un

antígeno siguen recirculando entre la sangre y el tejido
linfático secundario sin adquirir propiedades de
alojamiento específicas de ningún tejido.
● Mayoría de LT estimulados por el antígeno mueren por
apoptosis.
● Los supervivientes pueden dividirse en subgrupos
distintos caracterizados por patrones de expresión de los
receptores para quimiocinas característicos.
5.2.3 Circulación aferente
● Circulan a través de los tejidos periféricos

como células vigilantes inmunitarias,
liberando con rapidez citocinas en respuesta
a la activación por los antígenos de recuerdo.
● Circulan entre la sangre y los órganos
linfáticos secundarios, pero no están
polarizados ni tienen una función efectora
inmediata.
● Interactúan de forma eficiente con las DC del
ganglio linfático y se diferencian en células
efectoras cuando sufren una estimulación
secundaria.
5.2.4 Alojamiento en tejidos
específicos de los linfocitos
● Los LT que expresan el antígeno asociado al linfocito
cutáneo (CLA+), que se alojan en la piel, expresan
preferentemente CCR4 y CCR10
● El ligando de CCR4 CCL22 es elaborado por los
macrófagos y las DC dérmicas
● El ligando de CCR10 CCL27 es elaborado por los
queratinocitos
● El alojamiento en el intestino delgado viene determinado
en parte por la expresión por parte de los LT de la
integrina α4β7 y CCR9
● El ligando de α4β7 MAdCAM-1 y el ligando de CCR9 CCL25
se localizan juntos en el endotelio normal e inflamado del
intestino delgado.
● La mayor parte de los LT intraepiteliales y de la lámina
propia del intestino delgado expresan CCR9.
● Los LB se diferencian en células plasmáticas, reducen la
expresión de CXCR5 y CCR7 y abandonan el ganglio
linfático.
● Los inmunoblastos B que expresan inmunoglobulina G
(IgG) aumentan forma coordinada CXCR4, que fomentan
el alojamiento en la médula ósea
● Los inmunoblastos B que expresan IgA migran de forma
específica a las mucosas.
● Igual que los LT que se alojan en el intestino, los
inmunoblastos B que se alojan en el intestino delgado
expresan la integrina α4β7 y CCR9 y responden a CCL25.
06
Quimiocinas y enfermedad
6. Quimiocinas y enfermedad

6.1 efectos contrapuestos de CCR5 en las
infecciones por el VIH y el virus del Nilo occidental

6.2 Paludismo

6.3 Síndrome WHIM

6.4 Ateroesclerosis

6.5 Sarcoma de Kaposi

6.6 Autoinmunidad

6.7 Trastornos inflamatorios
agudos mediados por
neutrófilos
6.8 Rechazo del trasplante

6.9 Enfermedad alérgica de las vías
respiratoria e intestinal

6.9 Cáncer

07
Aplicaciones terapeuticas
7.1 Quimiocinas y sus receptores
como dianas para el desarrollo de
fármacos
7.2 Quimiocinas como
modificadores de la respuesta
biológica
Conclusión

ACTIVIDAD
Referencias
● Vega Urrutia Ricardo Gamaliel. (2020, 14 noviembre). QUIMIOCINAS [Vídeo].
YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=bvGfkx_LtcE
● InmunoAprende. (2021, 7 marzo). Citocinas y Quimiocinas Parte 2: Familia del
TNF, IL 17, Quimiocinas y Señalización por Fas-FasL [Vídeo]. YouTube.
https://www.youtube.com/watch?v=pI-ttbIc0hI

Quimiocinas y Receptores de Quimiocinas - Melanie Celic Carreto Tereza

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Quimiocinas y receptores de

7 DE MARZO DEL 2023

1. Organización molecular del sistema de quimiocinas

Son proteínas pequeñas que actúan como señales químicas

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Los sistemas inmunitarios innato y adaptativo se activan

● Elaboradas principalmente durante el desarrollo

● Transición de la fase innata a la fase adaptativa

● Receptores inflamatorios tales como:

● Aquellos L vírgenes que no se encuentran con un

● Circulan a través de los tejidos periféricos

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Algunos se unen a receptores atípicos.

● Vega Urrutia Ricardo Gamaliel. (2020, 14 noviembre). QUIMIOCINAS [Vídeo].

● InmunoAprende. (2021, 7 marzo). Citocinas y Quimiocinas Parte 2: Familia del

TNF, IL 17, Quimiocinas y Señalización por Fas-FasL [Vídeo]. YouTube.

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