Interacciones

Medicamentosas
Clasificacin y Origen
Rol del farmacutico

Prof. Dra. Alicia Consolini

Ctedra de Farmacodinamia.
Fac. Ciencias Exactas.
UNLP. Argentina.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Es la alteracin del efecto de un
frmaco por la administracin previa
o simultnea de otro frmaco.
Se clasifican, segn su origen, en:
FARMACOCINTICAS: interferencia en
los procesos de Absorcin, Distribucin,
Metabolismo o Excrecin del frmaco
FARMACODINMICAS: ocurrencia de
Potenciacin o Antagonismo de los
efectos del frmaco

Factores determinantes:
- Asociaciones mltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo
digoxina + furosemida
- Varios mdicos. Ej: antihistamnico + ansioltico
- Medicamentos de venta libre.
Ej: anticidos, analgsicos
descongestivos, laxantes
- Incumplimiento del paciente.
- Hbitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta

Interacciones beneficiosas:
- Ej: probenecid + antibiticos
levodopa + carbidopa + tioridazina

Recomendaciones del farmacutico:

- Ej: tiempo de toma del anticido, advertencias de
interacciones.

Farmacocintica

Interacciones farmacocinticas
Absorcin:
Es el pasaje del frmaco desde el sitio de
administracin hacia el plasma
Biodisponibilidad (F%):
Es la fraccin del frmaco que alcanza el plasma
respecto de la administrada
Factores que afectan la absorcin:
Del frmaco: solubilidad, disolucin,
propiedades cido-base
Del tejido: superficie e irrigacin

Interacciones farmacocinticas
Por Absorcin:
Son aquellas en las cuales un frmaco disminuye la
biodisponibilidad del otro por interferir en su
solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en
su absorcin

Por cambios del pH:

- anticidos interfieren con la absorcin de fcos

solubles en medio cido: sales de Fe, ranitidina,

diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibiticos
(>norfloxacina, nitrofurantona), ketoconazol,
itraconazol, espironolactona, atazanavir.

Absorcin del Fe

Interacciones farmacocinticas
Por formacin de complejos:
- anticidos (c/Mg+2, Al+3) o sales Fe+2 interfieren
c/antibiticos (>azitro- y eritromicina, isoniazida,
nor- y ciprofloxacina), con T4, propranolol,
corticoides, aledronato
- colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina,
fenitona, estatinas, tiazidas, corticoides,
estrgenos

Por cambios en velocidad vaciamiento GI:

- proquinticos interfieren c/digital, BZD
- anticolinrgicos demoran a levodopa
- Laxantes reducen la absorcin de otros frmacos

Interacciones frmaco-alimento
Los alimentos reducen la absorcin por
formacin de complejos de:
Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y
risedronato
Quinolonas, tetraciclinas, macrlidos
Las comidas grasas aumentan la absorcin de:
griseofulvina, albendazol, vit. D
El alimento reduce el metabolismo de 1er
paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatina
Y aumenta el metabolismo de: teofilina

Otras Interacciones frmacoalimento

Los alimentos reducen la absorcin de:
Estatinas (salvado y pectinas)
Indinavir y zidovudina (grasas) y didanosina
Valproico, ampicilina, bisacodilo (lcteos),
clorfeniramina, fenobarbital, 5-FU, isoniazida,
Evitar cietos alimentos:
Pomelo (ciclosporina, amlodipina y ACa)
Ctricos (amilorida, desipramina, ADT)
Caf, t (haloperidol)

Otras Interacciones frmacoalimento

Las comidas aumentan la absorcin de:
amitriptilina, carbamazepina (grasas),
ciclosporina (naranjas, leche o chocolate),
claritromicina, cloroquina, flutamida,
gabapentina (protenas), itraconazol, Li,
tramadol, nitrofurantona, vit. A, B y D
Los fitoesteroles de la soja:
antagonizan a tamoxifeno
Reducen metabolismo de clozapina, celecoxib

Otras Interacciones frmacoalimento

Los alimentos reducen la irritacin de:
Colchicina, AINES, dexametasona, corticoides,
dihidroergotamina, dipiridamol, ergotamina,
espironolactona, etambutol, hidroclorotiazida,
imipramina, metformina, metronidazol (<abs),
nitrofurantona, tioridazina, trazodona,
azatioprina, baclofeno, bromocriptina

Evitar porque aumenta el metabolismo:

Coles, palta o vegetales c/ vit. K (reduce
[warfarina y acenocumarol])
Ajo (reduce concentracin de SAQ, IND,
RIT)

Interacciones farmacocinticas
Distribucin de frmacos:

Los frmacos se distribuyen en

diversos compartimentos:
Plasma
Agua intersticial
Agua intracelular

Se fijan reversiblemente por unin a

albmina plasmtica
O por unin a glicoprotena plasmtica
Y se acumulan por unin a tejidos

Unin a protenas plasmticas

Interacciones farmacocinticas
Por distribucin:

Por competencia con la unin a albmina pl.:

salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los
efectos de sulfonilureas, fibratos, metotrexato,
acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol,
valproico, fenitona, barbitricos, ciclosporina
Por competencia con unin a glicoproteina:
carbamacepina y propranolol se potencian entre
s
Por competencia en unin a tejidos:
quinidina o diltiazem potencian el efecto de
digital

Interacciones farmacocinticas
Metabolismo de frmacos:
Fase I en el RE del hepatocito:
por oxido-reduccin, va el citocromo P450 3A4,
2C9, 2D6
Fase II en el citosol del hepatocito:
por conjugacin con cido glucurnico, sulfato o
glicina
Resultado:
metabolitos ms hidrosolubles para la excrecin
Metabolitos menos txicos

F <<100%

F 100%

Metabolismo de primer paso

Interacciones farmacocinticas
Por metabolismo:

Por induccin del citocromo P450 3A4, 2C9,

2D6:
fenobarbital, carbamazepina, oxCBZP, fenitona,
primidona, rifampicina, griseofulvina, hiprico,
dexametasona, prednisona, alcohol crnico, tabaco
reducen el efecto de: estrgenos, ACO, digital,
ADT, IRSS, BZD, propranolol, corticoides,
teofilina, vit.D, fibratos, AINES, sulfonilureas,
anticoag. orales, propoxifeno, SAQ, RIT, losartn,
DHP, amiodarona, ciclosporina, tamoxifeno

Interacciones farmacocinticas
Por metabolismo:

Inhibidores del citocromo P450 3A4

metab. Hepat. Y 60% intest):

(30%

ketoconazol, fluconazol, itraconazol, eritromicina

y claritromicina, norfloxacina y ciprofloxacina,
jugo de pomelo, cloranfenicol, estrgenos, sulfas,
EtOH agudo, SAQ, RIT, gestodeno, fluvoxamina,
nefazodona, fluoxetina, sertralina, verapamil,
diltiazem
potencian el efecto de: anticoag. orales, BZD,
fenitona, ciclosporina, verapamil/DHP, cisaprida,
pimozida, citalopram, olanzapina, antiH1, estatinas
(excepto pravastatina y fluvastatina), tamoxifeno, RIT,
SAQ

Efectos del jugo de pomelo

AUC aumenta:
FELODIPINA 3 veces
CISAPRIDA 1.4 v
CICLOSPORINA 1.5 v

SAQUINAVIR 2 v
BUSPIRONA 9 v
LOVASTATINA / SINVASTATINA 10 v

Interacciones del jugo de

pomelo
La inhibicin del CYP3A4 puede provocar
riesgo de toxicidad de:
Sinvastatina y atorvastatina
Ciclosporina y tacrolimus
Dihidropiridinas
Benzodiazepinas y buspirona
Carbamazepina
Jugo de pomelo induce el metabolismo de
CYP1A2 y reduce [losartn]

Interacciones farmacocinticas
Por inhibicin del citocromo P450 2D6 (2%

metab):
fluoxetina, sertralina, paroxetina,
dbiles: venlafaxina, nefazodona, ADT, mirtazapina,
amiodarona, sulfas, fluvastatina, tioridazina,
haloperidol, celecoxib
potencian el efecto de: antidepresivos tricclicos,
IRSS, antipsicticos, opioides, antiarrtmicos

Fluconazol inhibe la formacin del metabolito activo

de losartn por CYP2C9 (< actividad)

Interacciones farmacocinticas
Por inhibicin del citocromo P450 1A2 (10%
metab):
Fluvoxamina, ciprofloxacina, norfloxacina,
ofloxacina , claritromicina

potencian el efecto de: clozapina, teofilina, cafena

antidepresivos tricclicos, antipsicticos,
paracetamol, propranolol, verapamil

Fluconazol inhibe la formacin del metabolito activo

de losartn por CYP2C9 (< actividad)

Interacciones farmacocinticas
Inhibidores del citocromo P450 2C19 (20%
metab):
Fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, ticlopidina,
sertralina, RIT, omeprazol
potencian el efecto de: antidepresivos tricclicos,
propranolol, sulfonilureas

Inhibidores del citocromo P450 2C9 (20%

metab):
Fluvoxamina, amiodarona, fluconazol
potencian el efecto de: anticoagulantes orales,
diltiazem, sulfonilureas

Por inhibicin de xantino-oxidasa:

alopurinol potencia el efecto de azatioprina y 6-MP

Interacciones farmacocinticas
Excrecin de frmacos:
Renal:
FG y Secrecin va transportadores de
secrecin de aniones o cationes
Biliar:
En ciclo entero-heptico
En intestino y rin:
Va glicoprotena P (P-GP)

Interacciones farmacocinticas
Por excrecin:
En filtracin glomerular:
- teofilina aumenta la FG de Litio,
disminuyendo su Ef.
- los vasodilatadores aumentan la FG de
fluconazol, y las tiazidas la disminuyen

Interacciones farmacocinticas
Por excrecin:
En secrecin tubular:

- AINES, antibiticos, sulfonilureas, glucurnidos

de Fcos , metotrexato, alopurinol, uricosricos
compiten entre s por el transportador Apotenciando sus Efectos
- los diurticos compiten por A- disminuyendo su
Efecto
- los salicilatos y AINES potencian el efecto de
metotrexato
- Metformina compite con trimetoprima

Interacciones farmacocinticas
Por excrecin:
En reabsorcin tubular:

- los acidificadores urinarios (vit.C, PO4-3) aumentan

la reabsorcin de salicilatos (potencian Efecto)
- los alcalinizadores urinarios (bicarbonato)
potencian los efectos de anfetaminas, atropina,
antiarrtmicos

En solubilidad urinaria:

- los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) reducen

la solubilidad de norfloxacina (cristaluria)

Interacciones farmacocinticas
En ciclo entero-heptico:

- los antibiticos reducen la hidrlisis del conjugado

de estrgeno, impidiendo la reabsorcin en el ciclo
EH y reducen la efectividad de ACO

Inhiben la excrecin de frmacos a

travs de la glicoprotena P (PGP):
- verapamil disminuye secrecin de digoxina (potencia
efectos o riesgos)
- espironolactona disminuye secrecin de digoxina
(potencia efectos o riesgos)

- verapamil reduce la excrecin de ciclosporina

(potencia toxicidad)

En Atencin Farmacutica:
PRM de SEGURIDAD
POSOLOGIA DEMASIADO ALTA por
INTERACCION FARMACOLOGICA
Hipoglucemia en paciente diabtico tratado con
clorpropamida que toma salicilatos para artritis.
Hemorragia en paciente anticoagulado con
acenocumarol que toma eritromicina durante 7
das.
Toxicidad renal en paciente tratado con
metotrexato crnico que toma alta dosis de
aspirina durante 1 mes.

PRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
INTERACCION FARMACOLOGICA
paciente con terapia de reemplazo
estrognica que toma griseofulvina durante
3 meses
dosis usual de propranolol en un fumador
ACO en paciente epilptica tratada con
carbamazepina

PRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
ADMINISTRACION INCORRECTA
Interaccin frmaco-alimento: paciente
que toma azitromicina durante 3 noches
junto con la cena
paciente que toma norfloxacina junto con
magaldrato
paciente que toma sucralfato junto con
bicarbonato

Interacciones farmacodinmicas
Se producen cuando hay una interferencia
entre los mecanismos de accin de los
frmacos.
Los frmacos pueden comportarse como:
- antagonistas si sus mecanismos llevan a
efectos opuestos. Los antagonismos pueden
ser de diversas clases
- sinergistas si sus mecanismos se suman
o potencian en el efecto final

Regulacin de PA
PA= RPT . VMC

Clasificacin de la Presin Arterial

( adultos mayores de 18 aos )
Categora
Optima
Normal
Limtrofe

Sistlica
< 120
< 130
130-139

Diastlica
< 80
< 85
85-89

Hipertensin
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 3
HTA sistlica aislada

140-159
160-179
>o = 180
>o = 140

90-99
100-109
>o = 110
< 90

VI Report of Joint National Committee on detection, evaluation, and

treatment of high blood pressure (1997)

Objetivos teraputicos:
PA sistlica
< 130
130-139
140-159
160-179
> 180

PA diastlica
< 85
control c/2 aos
85-89
control anual
90-99
cada 2 meses,
100-109
evaluar en 1 mes
> 110
evaluar en 1 semana

Controles en 3 o 4 das sucesivos a horarios

alternados

Frmacos empleados segn

calidad de vida
Inhibidores de la ECA (IECA)
Antagonistas del receptor de angiotensina II
(ARA-II)
Bloqueantes -adrenrgicos
Diurticos
Antagonistas clcicos
De accin central (agonistas -2)
Vasodilatadores directos (en emergencia)

Algoritmo del
Tratamiento
De la HTA

Asociaciones ms frecuentes
Diurticos: con BB, IECA y ARAII
BB: con diurtico a dosis bajas (1 opcin),
con DHP (el BB contrarresta la taquicardia refleja y sus
mecanismos son complementarios: buen efecto aditivo)
BB + IECA: parte de sus mecanismos se solapan (< eje RAA),
pero se produce efecto aditivo.
BB + ARAII: dem
DHP con BB (mecanismos de accin aditivos y sus efectos
secundarios se contrarrestan entre s)
ACa CS: con un IECA y probab. un ARA II (por los riesgos
de la asociacin con el BB).
ACa DHP con IECA (y quiz con un ARA II) es tambin factible y
eficaz.
La asociacin de cualquier ACa con diurticos es controvertida
IECA- diurtico a dosis bajas es muy sinergstico, controla 80%
IECA con DHP, sinergismo

Interacciones farmacodinmicas
De antihipertensivos:
-

disminucin del efecto antihipertensivo

por AINES, estrgenos y corticoides

Gstrico y renal

Interacciones farmacodinmicas
De antihipertensivos:

- potenciacin del efecto antihipertensivo por

ADT, mirtazapina, fenotiazinas, BZD,
fenobarbital, diurticos, hierbas medicinales
diurticas
- disminucin del efecto antihipertensivo por
descongestivos, anfetaminas, efedrina,
IMAOs, ergotamina, venlafaxina, estrgenos
- Riesgo de pico hipertensivo por altas dosis o
superposicin del uso de propranolol con
metildopa o clonidina

Interacciones farmacodinmicas
-

De frmacos cardacos:

Riesgo de taquicardia por asociacin de

2 o ms de los sigtes fcos:
descongestivos, anfetaminas, efedrina,
teofilina, ADT, fenotiazinas,
homatropina, ciclopentolato,
oxibutinina, tolterodina, bipirideno,
DHP.
- Potenciacin de bradicardia por
asociacin de dos o ms de los sigtes:
beta-bloqueantes, diltiazem,
verapamil, amiodarona, digoxina,
clonidina.

Farmacologa cardaca:

Taqc
Antagonistas :

Bradicardia

Antagonistas M:

Taquicardia

Interacciones farmacodinmicas
-

De frmacos cardacos:

Riesgo de arritmias por prolongacin del intervalo QT

(QTc= QT/RR.1/2) >450 ms en hombres y >470 ms en
mujeres):
astemizol, terfenadina, cisaprida, olanzapina, pimozida,
tioridazina, clorpromazina, haloperidol, droperidol,
ADT, citalopram, litio, eritromicina

Potenciados por inhibidores del metabolismo:

macrlidos, quinolonas, etc.
- Arritmias por prdida de K+:
- digoxina,
- con diurticos tiazidas o del asa.

Interacciones de Digoxina
Menor absorcin por colestiramina, pectinas, carbn,
fibras laxantes o sulfas, anticidos y sucralfato (alejar
las tomas)
Aumento de C plasmtica por: amiodarona, verapamil y
diltiazem, espironolactona (inhiben a la PGP),
propafenona
Posible aumento de C plasmtica por: antibiticos
(eritromicina, neomicina) por < Eubacterium lentum
inactiva
Riesgo de toxicidad por: diurticos, indometacina,
corticoides, agonistas beta-2
Riesgo de bloqueo cardaco por: beta-bloqueantes, A-Ca,
sales de Mg parenterales

Frmacos de accin central

Depresores

Ansiolticos (BZD)
Antipsicticos (FTZ, HAL, CloZP,Parox)
Antidepresivos (ADT, IRSS, IMAOs)
Opioides
Clonidina/Metildopa
Anti-H1
Anticolinrgicos (relajantes musc, antiParkin)

Estimulantes

Descongestivos (Pseu-efed)
Sibutramina
Anfetaminas

BENZODIAZEPINAS
Accin breve: (t1/2 <6 hs): triazolam,
midazolam, clorazepato, zopiclona, zolpidem
Accin intermedia: (6-24 hs): oxazepam,
diazepam, lorazepam, alprazolam, temazepam,
estazolam, flunitrazepam
Accin prolongada: (t1/2 >24 hs): flurazepam

Farmacocintica de BZD
Metabolismo por:
P450 CYP2C9: Diazepam
P450 CYP3A4: triazolam, midazolam, alprazolam
Menor acumulacin:
triazolam
lorazepam
midazolam
estazolam

Mayor acumulacin:
alprazolam
clonazepam
diazepam
clorazepato

EXCRECION: renal, como metabolitos glucurnidos

Antipsicticos clsicos
Fenotiazinas:
Clorpromazina:
Tioridazina
Trifluorperazina
Sulpirida
Perfenazina
Butirofenonas
Haloperidol
Droperidol (ac. Corta)
Pimozida (ac. Prolongada)
Metabolismo heptico por CYP2D6
Excrecin de metabolitos por
orina, y en < por bilis

Antipsicticos clsicos
Efectos adversos centrales:

Extrapiramidales: distonas y disquinesias de cara, cuello y espalda,

(en hs a 7 das de inicio), bradicardia o aquinesia, acatisia (20-75%)
Akatisia tarda (>3 meses), diskinesia coreica en >60 aos
Sndrome neurolptico maligno (1%)
Disforia e irritabilidad
Temblor perioral
Disminucin del umbral convulsivo (las de <duracin)

Otros efectos:

Hipotensin ortosttica (> con Ftz alifticas, tolerancia)

Taquicardia y Riesgo de arritmias cardacas (>QT)
Hiperprolactinemia y/o ginecomastia
Ictericia, rash, urticaria, fotosensibilidad con coloracin azul
Aumento del apetito y del peso.
IT >20, >100 o >1000 : muy seguros
No producen hbito ni compulsin, pero s dependencia fsica

Mecanismos de antipsicticos

Atipicos
Efectos adversos:
Clozapina: Sedacin intensa, hipotensin,
sialorrea, antiM, >peso, <umbral convulsivo,
agranulocitosis
Risperidona (y metabolito activo): >PRL,
hipotensin postural, agitacin, >peso
Olanzapina: anti-M, sedacin, > peso, >Ez
hepaticas
Quetiapina: somnolencia, mareos,
hipotensin, taquicardia, >Ez hepaticas

Antidepresivos: Tricclicos, ISRS, IMAOs

Farmacologa de la 5-HT
Inhibidores de la
recaptacin de 5HT
ADT (5-HT/NA):
Imipramina
Amitriptilina
Desipramina
Nortriptilina
Doxepina
ISRS
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Trazodona
Citalopram

Efectos adversos de ADT

Embotamiento inicial (astenia, torpeza, <alerta, somnolencia)
genera tolerancia
Viraje del estado de nimo a mana (1-10%)
Sedacin diurna (tolerancia a 7-14 das) por bloqueo H1, M y
Mejora del sueo: <despertares, >fase 4 no-REM
No deben usarse en insomnio no asociado a depresin
Falta de memoria (lacunar) y confusin por anti-M
Reduccin del umbral convulsivo (>amoxapina> amitript>
imipramina>nortriptilina)
Temblor fino en miembros superiores (< que en antag D2)
Hipotensin (anti-), taquicardia, riesgo de arritmias
Xerostoma, sabor metlico, <vaciado gstrico y reflujo,
constipacin, nuseas, vmitos, disfagia
Visin borrosa, midriasis (riesgo en glaucoma), sequedad
bronquial, cambios sudoracin, sofocones
Retencin urinaria en >60 aos y nios, <lbido e impotencia
(anti-)
Aumento de peso (anti- y anti-H)

Inhibidores Selectivos de Recaptacin

de Serotonina (ISRS)
Efectos adversos:
Estimulante del SNC: inquietud, ansiedad, insomnio
Viraje del humor a mana
Cuadros extrapiramidales en geritricos
Convulsiones por sobredosis
Nuseas, vmitos (por > 5-HT2 GI)
Xerostoma, constipacin (anti-M en Paroxetina)
Prdida de peso
Disminucin lbido e impotencia (< nefazodona y bupropin)

Efectos adversos de IMAOs

Sedacin, o insomnio y despertares nocturnos
Riesgo de viraje a mana
Anorexia inicial y > apetito y peso crnico
Estimulacin psicomotriz, cefaleas, <umbral convulsivo
Hipotensin ortosttica, beneficioso en cardiopatas
Riesgo de hipertensin por alimentos con tiramina

MIRTAZAPINA

Antagonista 2, ant-5HT2 y 5-HT3 y H1

Dbil antago M, bloqueo 1 periferico
Efectos adversos:
Constipacin, vrtigo, mareos, xerostoma >apetito y peso
<frectes: hipotensin, mialgia, temblor, edema, hiperquinesia,
apata
Raros: > agranulocitosis
No utilizar ms de 6 semanas

Antimanacos
El Litio, la carbamazepina (CBZ) y el Valproato son
efectivos hasta en el 70% a 80% de los pacientes
con mana aguda.
Sales de Litio: mejor estabilizante de membrana
Algunos pacientes son refractarios al Litio, (20% a
40%) ya sea por ausencia total de respuesta o por
controlar nicamente la mana o la depresin o por
la aparicin de tolerancia o refractariedad inducida
por suspensin del tratamiento profilctico, o por
niveles plasmticos de mantenimiento inferiores a
0.6 mEq./Lt.

Antimanacos
Farmacocintica del Litio:
F oral 100%, Distribucin generalizada (Vd = Vagua corp
total)
El efecto se induce en 7-14 das
No se metaboliza. Excrecin renal (95%)
FG y reabsorcin del 70-80%, compite con Na+
Debe mantenerse una Cplasmtica entre: 0.8 y 1.2 mEq./Lt.
para asegurar el rango teraputico
Efectos adversos del Litio:
Nuseas, vmitos, diarrea, anorexia
Debilidad muscular y temblor fino, cansancio, estrs
A altas dosis: nistagmo, ataxia, disartria, alt cerebelosa
Rigidez, distonas
Renales: poliuria (15-70%), (3L/da), y polidipsia (>ADH)
Intoxicacin: nuseas, malestar gstrico, confusin (agudo),
crnicos (Litemia > 4mM): vmitos, diarrea, ataxia,
irritabilidad, alucinaciones, delirio, confusiones

Interacciones del Litio:

Con diurticos (tiazidas>asa>amilorida),
AINES y corticoides: aumenta la
reabsorcin de Li
Con antipsicticos: encefalopata
Con alcohol, IECA: sedacin, confusin
Reducen la litemia: teofilina, cafena

CARBAMAZEPINA
(Tegretol)

i Na+

Mecanismo de accin: bloquea los conductos de sodio

y acta presinpticamente para disminuir la transmisin
sinptica
Efectos adversos:
Somnolencia, vrtigo, ataxia, diplopa, visin borrosa, en
altas dosis: estupor, convulsiones, hiperirritabilidad
(tolerancia)
Nuseas y vmitos
Reacciones de hipersensibilidad: dermatitis, eosinofilia,
Retencin de agua
Toxicosis hematolgicas: anemia aplsica,
agranulocitosis
Anomalas hepticas o pancreticas
Leucopenia leve y trombocitopenia transitoria y
reversible

FENOBARBITAL
(Luminal)

Efectos adversos:
Sedacin al inicio del tratamiento o por Cpl >30ug/ml
(da tolerancia)
Hiperactividad o irritabilidad en nios
Confusin y agitacin en geritricos
Alergia: erupcin escarlatiniforme, dermatitis exfoliativa
Anemia megaloblstica reversible
Osteomalacia por uso crnico
Hipoprotrombinemia en neonatos de madres tratadas
en embarazo
Farmacocintica:
unin a albmina de 40 60% y a tejido cerebral,
metabolismo heptico a inactivos y glucurnidos,
excrecin urinaria 25% intacto y de metabolitos

ACIDO VALPROICO y VALPROATO SODICO

(Depakene)

Efectos adversos:
GI: anorexia, nuseas, vmitos
SNC: sedacin, ataxia, temblor
Alergias: erupcin, alopeca
Hepatotoxicidad: aumento de enzimas hepticas
(GOT y GPT)
Hepatitis fulminante, esteatosis, insuficiencia
heptica, pancreatitis aguda
Farmacocintica:
se une un 90% a protenas plasmticas, se
metaboliza en hgado al ster conjugado y en
mitocondria por -oxidacin (activo), se excreta
por orina: como metabolitos conjugados.
La depuracin del valproato es muy lenta

Interacciones farmacodinmicas
De frmacos de accin central;

A- potenciacin de sedacin por asociacin de:

BZD, fenotiazinas, ADT, alcohol, clonidina,
metildopa, difenhidramina / anti-H1, clozapina,
IMAOs, CMZP, barbitricos, fenitona,
baclofeno, opioides, anticolinrgicos.
B- potenciacin de la estimulacin central por
asociacin de: teofilina, cafena, anfetaminas,
efedrina, fluoxetina / sertralina, venlafaxina, Ldopa, bromocriptina
- Antagonismo entre frmacos de A con los B

Riesgo de sndrome de la 5-HT

Antidepresivos tricclicos
ISRS
IMAOs (selegilina, tranilcipromina, moclobemida)
Mirtazapina
Sibutramina
Pseudoefedrina, anfetaminas
Alimentos ricos en tiramina
Sntomas:
Fiebre, ansiedad, nerviosismo, confusin, vrtigo,
mioclonas, nuseas, sntomas GI

Otras interacciones
Con alcohol:
Sedacin, hipotensin de ADT, IRSS, IMAO
s, mirtazapina y sedantes.
Trastornos motores con venlafaxina.
Nerviosismo, insomnio por amineptina.
Convulsiones, toxicidad por bupropin.
Agitacin, acatisia, temblores, insomnio,
<alerta, taquicardia, hipotensin por
clozapina, risperidona, olanzapina

Otras interacciones
De anticonvulsivantes:
Reduccin del efecto de anticonvulsivantes (y > toxicidad
fenitona) con ADT, ISRS, clozapina, bupropion,
fenotiazinas, pimozida, risperidona
Potenciacin de sedacin de sedantes, anti-H1, -B por
Valproico
Potenciacin de efecto de fenobarbital por valproico
Reduccin de Cpl de lamotrigina por: paracetamol
crnico, primidona, FB, CMZP, fenitona; y >Cpl por
Valproico
< efectividad por valproico + fenitona
Crisis ausencia por clonazepam + valproico

Otras interacciones
Antagonismo entre:
Fenotiazinas o haloperidol y bupropin o
anfetaminas
Fenotiazinas o risperidona y levodopa o pramipexol
(< efectos colaterales extrapiramidales y ansiedad)
Estrgenos y corticoides reducen efecto de ADT
Tianeptina y otros antidepresivos
Interacciones de Litio:
Toxicidad por diurticos, IECA, AINES, fluoxetina,
metildopa, metronidazol, haloperidol, fenotiazinas

Acciones anticolinrgicas o
antimuscarnicas
Efectos teraputicos
Midriasis
Ciclopleja

Broncodilatacin
Disminucin de secreciones
Sudorparas y bronquiales

Sistema nervioso central

Efectos teraputicos
Anticinetsicos
Antiparkinsonianos

Efectos colaterales

Excitacin

Otros efectos colaterales

constipacin

Taquicardia

Retencin
urinaria

Interacciones farmacodinmicas
De anticolinrgicos:
Visin borrosa, xerostoma, constipacin,
sedacin por asociacin de:
ADT, fenotiazinas, haloperidol, trazodona,
bupropin, clozapina, risperidona, quetiapina,
IMAOs, bupropin, trihexifenidilo,
ciclopentolato, homatropina, hioscina,
hierbas antiespasmdicas, anti-H1,
oxibutinina, tolterodina, escopolamina,
pridinol

Regulacin de la glucemia Insulina

plasma
Dieta:
H de C
Proteinas
lipidos
intestino
Glucosa
a.a
Ac grasos

tejidos

plasma
hgado

Cambios metablicos en
Diabetes
Cuerpos
cetnicos

tejidos

ACIDOS GRASOS

GLUCOSA

TG
Tej. adiposo

Urea y
amonaco

AMINOACIDOS

GLUCOGENO

PROTEINAS

hgado

msculo

insulina
Diabetes o hambr

Signos de la Diabetes
mellitus:

Poliuria
Polidipsia
polifagia

hiperglucemia
Aumento de cs grasos plasmticos
hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia (por acumulacin
de LDL y VLDL)
cetognesis y > gluconeognesis
acidosis metablica
excrecin de urea y NH3
retinopatas, glomerulonefritis,
neuropatas
alteraciones de la microcirculacin
venosa (ej. pie diabtico) por
glucosilacin y unin de macrfagos
que liberan citoquinas

FACTORES
DE RIESGO

Retinopatas

Corticoides
tiazidas

Tratamientos de Diabetes tipo II

HIPOGLUCEMIANTES
ORALES: sulfonilureas

Primera generacin:
Clorpropamida
(Diabinese )

Segunda generacin:

Glibenclamida (Euglucon,
Daonil)
Glipizida (Minodiab)
Glimepirida (Amaril,
Endial)
Gliclazida (Aglucide)

Reduce la [glucosa] postprandial, pero no en el ayuno

Metformina
(euglucmico)

Potencia el efecto de insulina:

- mejora la sensibilidad de los tejidos a insulina por aumentar la
captacin de glucosa perifrica
- aumenta la utilizacin tisular de glucosa por estimulacin de la
gluclisis,
- reduce la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de
glucosa, y reduce la oxidacin de cidos grasos y el peso corporal.

Rosiglitazona y
Aumenta la sensibilidad de tejidos a insulina,
pioglitazona
al estimular el receptor activado por factor
proliferador de peroxisomas
Disminuye gluconeognesis y aumenta
sntesis glucgeno en hgado. No es
hipoglucemiante
Mejoran el patrn pulstil de secrecin de
insulina en cls

Acarbosa

-glucosidasa

Es un oligosacrido inhibidor de la
1- glucosidasa, por lo que impide
la hidrlisis de HC y la absorcin
de glucosa.
Disminuye 30 a 50% la [glucosa]
post-prandrial.
Efectos adversos: malabsorcin
(por ej. de metformina),
dispepsias,
potenciacin del riesgo de
hipoglucemia de las sulfonilureas.

Interacciones farmacodinmicas
de Hipoglucemiantes
a- Potenciacin de hipoglucemia por:
etanol
salicilatos y aspirina
-bloqueantes
andrgenos o anablicos

b-Antagonismo de la hipoglucemia por:

glucocorticoides, estrgenos, diurticos,
bloqueantes clcicos, fenitona, T4,
anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm,
tabaquismo, clonidina/metildopa

Interacciones farmacocinticas
de Hipoglucemiantes
a- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que
desplazan a sulfonilureas de albmina:
salicilatos, AINES, anticoagulantes, sulfamidas,
cloranfenicol, clofibrato
b- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que
inhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas y
rosiglitazona:
antifngicos (ketoconazol, fluconazol, etc.),
cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina,
ciprofloxacina

c- Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos que

inducen el metabolismo heptico de sulfonilureas:
rifampicina, carbamazepina, fenitona, tabaquismo
f- Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecin
renal de metformina por:
amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima,
vancomicina

ANTICOAGULANTES ORALES
Bloquean la carboxilacin de los residuos Glu
de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X,
por impedir la reduccin restitutiva de la
vitamina K a hidroquinona (por la vit.Kepxido-reductasa).
descarboxiPtb

Ptb
O

OH

O
R

Vitamina K

OH

warfarina

endotelio

plaquetas

c araquidnico
Adhesin al
endotelio
PLA2
PL plaq

endoperxidos

ADP

PGI2

c araquidnico

AMPc
-

COX-1
COX-2

aspirina

COX-2

>aspirina

PGF2 , PGE2
TxA2

ticlopidina
clopidogrel

PDE

Agregacin
plaquetaria
ADP

ATP

5-AMP

Dipiridamol
cilostazol

Tirofiban
Abciximab
GPIIb-IIIa + fibringeno

Clopidogrel (Plavix) y Ticlopidina:

Inhibe irreversiblemente la unin del ADP a su
receptor plaquetario y la posterior activacin (por
ADP) del complejo glicoprotena IIb-IIIa, inhibiendo la
agregacin plaquetaria.

Farmacocintica:
Warfarina y Acenocumarol: F 100%.
Unin a albmina del 99%
Se metabolizan en hgado por el CYP3A4.
Se excreta por bilis y orina. Vida 36-42 hs para warfarina,
y 9-14 hs para acenocumarol.
La accin de warfarina dura 4 a 5 das por supresin y la de
acenocumarol dura 2 das.
Ticlopidina: F=80% mayor con alimentos.
Unin del 98% a albmina plasmtica, metabolismo heptico
extenso. Vida es de 8-12 hs y 4 a 5 das en adm. mltiple. Se
excreta por orina 60% y heces 25%.
Clopidogrel: se metaboliza en hgado a compuestos activos
desconocidos de <15% de la dosis. La accin inicia en 1-2 hs y se
equilibra en 3-7 das
Se une en >90% a protenas plasmticas.
Se excretan por orina y heces durante al menos 5 das, en parte
como glucurnido del cido carboxlico.

Interacciones medicamentosas de
Anticoagulantes Orales
Farmacodinmicas:

Potenciacin por cefalosporinas, antibiticos

(>cloranfenicol, aminoglucosidos), metotrexato,
antineoplsicos, corticoides, T4, vit E
Antagonismo por vitamina K (t verde, crucferas o
coles), estrgenos o ACO

Farmacocinticas:
< absorcin por colestiramina
> Cpl por AINES, valproico, hipoglucemiantes (*U
albumina)
< Cpl por inductores CYP (rifampicina, CBMZP, fenitona,
hiprico, griseofulvina)
> Cpl por inhibidores CYP (omeprazol, Fquinolonas,
eritro/ claritromicina, etc.)

PRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
INTERACCION FARMACOLOGICA

paciente hipertensa tratada con

atenolol que toma piroxicam durante
15 dias
paciente insulino-dependiente que toma
betametasona durante 2 semanas

PRM de SEGURIDAD
RAM por INTERACCION
FARMACOLOGICA
excesivo nerviosismo, fiebre y
sudoracin en paciente tratado
crnicamente con fluoxetina que toma
sibutramina para adelgazar

PRM de SEGURIDAD
POSOLOGIA DEMASIADO ALTA por
INTERACCION FARMACOLOGICA

paciente diabtico tratado con

clorpropamida que toma salicilatos
para artritis

Interacciones hierba-frmaco
Son alteraciones en el efecto del frmaco por la
administracin de una planta medicinal o
fitoterpico
Pueden producir prdida de efectividad o
problemas de seguridad
Tienen mayor importancia con frmacos de bajo
margen teraputico (ej: anticoagulantes orales,
digoxina, estatinas, verapamil, etc.)

Evitar interacciones con frmacos

Manzanilla:
- los muclagos reducen la absorcin de Fe
y otros frmacos
- potencia anticoagulacin de heparina, A.
orales, antiagregantes
- potencia sedacin de BZD, antiH1,
alcohol, antipsicticos
Ans verde y estrellado:
- potencia a tratamientos estrognicos

Evitar interacciones con frmacos

Cedrn:
- potencia sedacin de BZD, anti-H1,
alcohol, antipsicticos
Boldo:
- potenciacin de anticoagulantes

Estigmas de maz:
- potencia a hipoglucemiantes
- potencia a antihipertensivos

Evitar interacciones con frmacos

Sen y cscara sagrada:
- reduce absorcin de frmacos por >
vaciamiento gstrico
- potencia prdida de K+ por diurticos,
corticoides, digital, regaliz
- indometacina reduce la eficacia laxante
Plantago:
- interfiere absorcin de frmacos por >
vaciamiento gastrico
- potencia hipoglucemia de hipogluc. Orales

Evitar interacciones con frmacos

Valeriana, Melisa y Pasiflora:
- potencia sedacin de BZD,
antiH1, alcohol, fenobarbital
Tilo:
- los muclagos reducen la
absorcin de Fe y otros
frmacos
- potencia anticoagulacin de
heparina, A. orales, antiagreg
- potencia sedacin de BZD,
antiH1, alcohol, antipsicticos

Evitar interacciones con frmacos

T verde:
- irritabilidad e insomnio con cafena o
teofilina
- antagonismo de anticoagulantes orales
(por vitamina K)
Fucus:
- interferencia con tratamientos tiroideos
- potencia hipoglucemiantes orales e insulina
- retarda absorcin de otros frmacos (por
los muclagos)

Evitar interacciones con frmacos

Hiprico:
- reduce la Cpl de ciclosporina, ACO,
digoxina, indinavir, teofilina,
sinvastatina, verapamilo y
warfarina (por inducir CYP3A4)
- aumenta excrecin por PGP de
digoxina y ciclosporina
- riesgo de sndrome de 5-HT por
ADT, ISRS, IMAOs, sibutramina,
descongestivos