Funcin hormonal del hgado

El hgado interviene en el metabolismo de mltiples hormonas esteroideas y peptdicas.

Sintetiza las protenas plasmticas de unin con las hormonas, cuyos niveles influyen sobre los
niveles plasmticos de stas y sobre su distribucin en los tejidos. Es un importante rgano diana
para muchas hormonas y produce otras como por ejemplo el factor I de crecimiento (IGF-I) que
influye sobre la sntesis y la secrecin hormonal en otras glndulas endocrinas. As pues, no es
sorprendente que los trastornos metablicos presentes en la enfermedad heptica puedan causar
anomalas en la funcin neuroendocrina y en los niveles circulantes de hormonas. Adems, algunos
rastros hepticos, particularmente aquellos de base autoinmune, pueden asociarse con afeccin
endocrina (ejemplo, enfermedad tiroidea inmune).
Las anomalas de los niveles hormonales circulantes pueden deberse a un trastorno del
metabolismo heptico de una hormona, a un aumento compensador de la produccin hormonal
debido a la resistencia tisular a su accin, a trastornos de las protenas plamticas de unin
hormonal o a efectos de la enfermedad heptica o de su tratamiento sobre la secrecin hormonal. El
hepatlogo necesita conocer el efecto de la enfermedad heptica sobre el sistema endocrino y
sobre los niveles plasmticos de las hormonas, a fin de poder interpretar correctamente los
resultados de las pruebas endocrinas. Adems, es importante saber que ciertas alteraciones
endocrinas, como el hipogonadismo o la intolerancia a la glucosa, pueden deberse a una
enfermedad heptica y constituir el modo de presentacin de sta.
Los esteroides no se almacenan en cantidades apreciables sino que una vez que son
secretados, pasan a la
circulacin general y se
distribuyen por todos los
tejidos corporales, siendo
posteriormente destruidas en
el hgado principalmente. La
concentracin plasmtica de
hormonas esteroides estara
en funcin de la diferencia
neta entre las tasas de
formacin y secrecin de
dicha hormona por la
glndula endocrina y las
tasas de metabolismo en el
hgado,
as
como
la
consiguiente excrecin por
los riones. La velocidad de
recambio de estas hormonas
es elevada, si se tiene en cuenta que la vida media de los esteroides oscila entre los 30 y 90
minutos.
El hgado es el rgano principal para el metabolismo de las hormonas esteroides. Los
esteroides reducidos se producen gracias a la accin de deshidrogenasas esteroespecficas que se
sirven de los nucletidos de pirimidina como cofactores. Los metabolitos reducidos se conjugan
por los grupos hidroxilo en forma de sulfatos o de glucuronatos que son precisamente los que

circulan en la sangre y los que ms rpidamente van a ser excretados por la orina. A la hora de
determinar las hormonas esteroides y sus metabolitos en sangre y orina, slo se encuentran trazas
de esteroides libres no reducidos en la orina, debido a su bajo ndice de clarificacin, que en parte,
se debe, a su fijacin a protenas plasmticas. Los esteroides estrognicos y progestgenos aparecen
rpidamente en la bilis en sus formas conjugadas entrando en el tracto gastrointestinal y siendo
reabsorbidos seguidamente por el sistema porta heptica de nuevo hacia el hgado.
El hgado es una glndula mixta, con la particularidad que una misma clula (el
hepatocito) realiza mltiples funciones, entre ellas la funcin endocrina dada por la
produccin de las somatomedinas que median la accin de la hormona de crecimiento
y la exocrina por la secrecin de la bilis.

Funcin hematolgica del hgado

* Embriologa del hgado
Tanto el hgado como la vescula y los
conductos biliares surgen de una evaginacin de la
porcin ventral del intestino anterior, al inicio de la
cuarta semana. La yema heptica se extiende hacia el
septum transversum, una masa de mesodermo
esplcnico entre el corazn e intestino medio en
desarrollo. El septum transversum forma parte del
diafragma y del mesenterio anterior.
El divertculo heptico crece con rapidez y se
divide en 2 a medida que se desarrolla entre las hojas
del mesenterio ventral. La porcin craneal es el primordio heptico. Las clulas endodrmicas en
proliferacin originan cordones que se intercalan de clulas hepticas y revestimiento epitelial de la
porcin intraheptica del aparato biliar. Los cordones hepticos se anastomosan alrededor de
espacios recubiertos de endotelio que son los primordios de los sinusoides hepticos. El tejido
hematopoytico, fibroso y las clulas de Kupffer del hgado derivan del mesnquima del septum
transversum.
El hgado crece con rapidez y llena una gran parte de la cavidad abdominal de la quinta a la
dcima semanas. La cantidad de sangre oxigenada que fluye desde la vena umbilical hacia el
hgado determina la segmentacin funcional y el desarrollo del rgano. En el inicio los lbulos
derecho e izquierdo tienen casi el mismo tamao pero pronto crece ms el derecho.
A partir de la sexta semana, en el hgado se establece el centro de hematopoyesis, dicho
rgano se torna rojizo brillante. Entre los cordones de clulas hepticas, los hemocitoblastos
proliferan, dando origen a los distintos tipos de clulas sanguneas, donde predomina la
eritropoyesis sobre la formacin de granulocitos, linfocitos y megacariocitos. Esta actividad es
causa principal del tamao relativamente grande del hgado entre las 7ma. y 9na. semana de
desarrollo.

Hacia la 9na. semana el hgado

corresponde casi el 10% del peso del feto. Durante
la duodcima semana se inicia la formacin de la
bilis por las clulas hepticas. A partir de una
delgada membrana llamada mesenterio ventral, se
forma los ligamentos gastroheptico, el
gastroduodenal y el ligamento falciforme.
Posteriormente la hematopoyesis se
desarrolla el tejido mieloide de la mdula sea,
cuando los primordios cartilaginosos de los huesos han sido invadidos por mesnquima en el
proceso de osificacin; esto ocurre alrededor del tercer mes de vida fetal. Por ltimo aparece tejido
hematopoytico en el bazo, hacia el octavo mes de embarazo.
De todos estos rganos productores de clulas hemticas en el perodo
embrionario, slo la mdula sea mantiene su actividad hematopoytica despus del
nacimiento. En el transcurso de algunos estados patolgicos pueden apreciarse focos
hematopoyticos en algunos de los rganos ya mencionados, proceso conocido como
hematopoyesis extra medular.

* Irrigacin sangunea heptica

El caudal sanguneo del hgado es
de aproximadamente 1 500 ml por minuto,
o sea alrededor del 25% del volumen por
minuto cardiaco, pero vara con la postura,
el ejercicio y la alimentacin. La sangre
llega a las clulas parenquimticas del
hgado por dos caminos: la vena porta, que
trae el 70% y la arteria heptica. La presin
sangunea en la vena porta es muy baja,
alrededor de 10mmHg.
Esto es suficiente para perfundir el
hgado, dado que la resistencia en las ramas
de la vena porta y el sinusoide es baja Una
alta presin sinusoidal; como ocurre en la
oclusin de las venas hepticas o en la enfermedad parenquimtica difusa, tiene serias
consecuencias sobre su funcin, como ser explicado ms adelante. La sangre que proviene de la
arteria heptica (aproximadamente el 30% del flujo total) entra, finalmente, tambin a los
sinusoides, dado que es disipada antes de llegar a ellos.
La tensin del oxigeno de la vena porta es baja en comparacin con la circulacin arterial.
Indudablemente la mezcla de sangre arterial y venosa en los sinusoides aumenta el oxigeno
disponible para las clulas de la sangre porta nicamente. Las clulas hepticas pueden sobrevivir
a la baja tensin de oxigeno solo en la sangre venosa porta: la irrigacin sangunea arterial al
hgado puede estar obstruida en forma aguda sin que se produzca infarto.

La enfermedad heptica puede alterar la relacin normal entre hepatocitos y su irrigacin

sangunea. El colapso agudo sbito de las fibras reticulares del hgado, secundario a necrosis
masiva o muerte crnica de las clulas hepticas, seguida por regeneracin, lleva frecuentemente a
un aumento de la resistencia al flujo de sangre dentro de los sinusoides.
A medida que aumenta la
resistencia al flujo en los sinusoides, la
presin de la vena porta aumenta en la
forma pasiva y disminuye en la perfusin
de los hepatocitos con sangre de la vena
porta. Al mismo tiempo, aumenta la
fraccin de caudal sanguneo aportado por
la artera heptica, lo que indica una
regulacin dinmica de la presin en las
arterias hepticas proximales a los
sinusoides.
En
animales
de
experimentacin, la oclusin aguda del
sistema portal conduce a un aumento
reciproco del flujo arterial heptico.
A medida que asciende la presin
en la vena porta, la sangre busca una va de flujo de menor resistencia, y produce canales
colaterales de sangre venosa portal donde las tributarias del sistema porta se hallan en estrecha
proximidad con las del sistema venoso sistmico. La principal anastomosis de la sangre porta con
alta presin con sangre de baja presin en la vena cava, se encuentra entre las venas coronarias
(lado portal) y las venas cigos (lado portal) en la submucosa del esfago. En consecuencia, las
venas en el esfago se dilatan a medida que se trasmite a ellas la presin y el flujo de la vena porta,
en casos en que hay aumento de la resistencia al flujo en los canales portales. Una cantidad
considerable de sangre portal que normalmente baa a los hepatocitos puede ser desviada en
pacientes con enfermedad heptica.