6.preparación de Muestras Biológicas y Matrices Alternativas en Un Laboratorio de Toxicología Forense

PREPARACIN DE MUESTRAS
BIOLGICAS Y MATRICES
ALTERNATIVAS EN UN
LABORATORIO DE
TOXICOLOGA FORENSE
MARA JESS TABERNERO DUQUE
(e-mail: mj.tabernero@usc.es)
INSTITUTO DE MEDICINA LEGAL (FACULTAD DE MEDICINA)

SERVICIO DE TOXICOLOGA: Dra. ANA MARA BERMEJO BARRERA
Dra. MARA JESS TABERNERO DUQUE
Dr. IVN LVAREZ FREIRE
PAMELA CABARCOS FERNNDEZ
INVESTIGACIN TOXICOLGICA:
GENERALIDADES
METODOLOGA ANALTICA:
Fase de cribado
Fase de confirmacin
Cuantificacin de las sustancias encontradas
Estudio de alcoholemia de forma sistemtica
Anlisis de indicios, en su caso.
INVESTIGACIN TOXICOLGICA
Factores que la modifican
Informacin recibida
Tipo de muestra biolgica
Disponibilidad de tcnicas analticas
Tiempo disponible
MUESTRAS BIOLGICAS:
TIPOS Y CARACTERSTICAS
MUESTRAS BIOLGICAS
Sangre
Orina
Bilis
Humor vtreo
Contenido gstrico
Hgado
Saliva
Pelo
Meconio
SANGRE
nica muestra cuya concentracin se

relaciona con el estado clnico
Concentraciones bajas de txico
Composicin compleja
Necesita preparacin previa de la muestra
Aconsejable recogerla de venas perifricas o

cavidades cardacas
Cantidad aconsejable de 50 a 100 mL
Adicionar conservante
ORINA
Altas concentraciones de drogas y metabolitos
Idnea para inmunoensayos
Disponibilidad de muestra suficiente
Un resultado positivo ha de ser interpretado
Un resultado negativo no es excluyente
A veces en cadveres necesita centrifugacin

previa
No necesita adicin de conservantes
Cantidad variable
BILIS
Altas concentraciones de txicos
Especial inters en intoxicaciones por opiceos
Composicin muy compleja
Necesidad de preparacin previa de la muestra
Aconsejable conservar con fluoruro sdico
Volumen variable
HUMOR VTREO
Solucin isotnica de sales
Muestra ms resistente a la putrefaccin
Poco volumen de muestra (1-2 mL)
Bajas concentraciones de droga
Conviene aadir fluoruro potsico
CONTENIDO GSTRICO
De inters cuando se sospecha ingestin
Recogido en su totalidad y pesado
Altas concentraciones de txico inalterado
Se debe interpretar bien el resultado

cuantitativo
Laborioso proceso de extraccin
Si no existe, sustituir por estmago
HGADO
Altas concentraciones de drogas y metabolitos
Efecto matriz importante
Dato
complementario
la
concentracin
sangunea
Cantidad aconsejada 100 g.
Preferentemente lbulo derecho
Limitada interpretacin de resultados
MUESTRAS ALTERNATIVAS:
SALIVA, PELO Y MECONIO
TIEMPOS DE DETECCIN
PELO
DE 1 SEMANA
HASTA AOS
SUDOR
2-3 DAS
ORINA
2-3 DAS
SALIVA
24 HORAS
SANGRE
24 HORAS
N DAS
0,1
10
100
1000
TIEMPOS
DE
APARICIN
Y
DESAPARICIN DE LAS DROGAS.
COMPARACIN DE LAS DIFERENTES

MUESTRAS BIOLGICAS
SALIVA
Fcil de recoger
Difcil adulteracin
Posible correlacin con niveles plasmticos
Bajas concentraciones de txicos
Posibilidad de sustitucin por la sangre
SALIVA
FLUJO SALIVAR: 500 A 1500 mL/da
Neurotransmisores y hormonas
Ritmo circadiano
Actividad fsica
Estados de salud individual
De 0 mL/min a 6 mL/min (bajo estimulacin)
VENTAJAS DE LA SALIVA
Recogida no invasiva, rpida y sencilla
Difcil adulteracin
Composicin menos compleja que el plasma o

la sangre
Contiene la fraccin libre de droga
Posible correlacin con niveles plasmticos
Existen test rpidos

screening preliminar
comercializados
para
DESVENTAJAS DE LA SALIVA
Volumen muy limitado
Concentraciones de analito muy bajas
Posible
contaminacin
(inhalacin/ingestin
reciente de drogas)
La
concentracin
del
analito
vara
con
el
mtodo de recogida
Mtodos de anlisis no estandarizados
Ventana de deteccin muy inferior a la de la
orina
TOMA DE MUESTRA DE FLUIDO ORAL

SALIVETTE
(Almacenamiento en el
propio dispositivo) a -18
C
ORALSCREEN
(Screening en 15
minutos)
ORASURE
(1 mL de Saliva)
OTROS
DISPOSITIVOS
DRAGER DRUGTEST
DRUGWIPE
PELO: CARACTERSTICAS
Demuestra consumos anteriores a la toma de

muestra
Estudio de modelo individual de

drogodependencia
Recogida de muestra no traumtica
No precisa condiciones especiales de

conservacin
Cantidad mnima 100 mg.
Cualquier localizacin es vlida
til para estudios epidemiolgicos
INCORPORACIN DE LAS DROGAS

AL PELO
TOMA DE MUESTRA DE CABELLO
FACTORES DE LA INCORPORACIN Y
RETENCIN DE LAS DROGAS EN
PELO
1.- FACTORES QUE DEPENDEN DEL PELO:
Cutcula, mdula, etc
Color del pelo (Melanina)
2.- FACTORES QUE DEPENDEN DE LA DROGA:
Estructura qumica
Lipofilia
Afinidad por la melanina
Capacidad de penetracin a travs de la
membrana
CAPACIDAD INCORPORATIVA
LAS DROGAS
DE
LIMITACIONES ANLISIS DE PELO
Posibilidad
de
falso
positivo
por
contaminacin externa.
Sin correlacin dosis/concentracin.
Gran variabilidad individual.
Lenta Eliminacin tras abstinencia total.
Dosis Mnima Detectable:
No definida.
Negativo no siempre excluye un consumo.
PROCESADO DE LA MUESTRA
Pretratamiento de la muestra:
Longitud y segmentos
Lavado de la muestra
Pulverizacin y pesada
Extraccin de las drogas
PROCEDIMIENTOS DE LAVADO
Sucesivos lavados de metanol y anlisis
Detergentes
de
pH
neutros,
agua
metanol
Diclorometano
Dodecilsulfato sdico al 0,1 % y agua
Agua caliente, agua con acetona
Isopropanol a 37 C durante 15, tampn

fosfato (pH=5,5) durante 30.
MECONIO
MECONIO
MECONIO
MECONIO
Primera materia fecal del RN
Se empieza a formar en la 12
semana de embarazo.
Depsito
de
todas
las
sustancias a las que el feto

est expuesto durante los 6
ltimos meses de embarazo.
El
75%
se
forma
en
las
ltimas 8 semanas.
Se elimina entre los das 1 y 5

tras el nacimiento.
Ventajas
Fcil recogida
No invasivo
Informacin sobre
exposicin fetal crnica
a diversas sustancias
Inconvenientes
Matriz compleja,
muestra no homognea
Dificultad en el
pretratamiento de la
muestra
Posible
contaminacin urinaria
No siempre se
dispone de la suficiente
cantidad
NUEVOS MARCADORES
BIOLGICOS
IDENTIFICACIN DE EMBARAZOS
EXPUESTOS AL ALCOHOL (I)
El consumo de alcohol en el embarazo es
daino para el feto en desarrollo.
La
identificacin
expuestos
al
temprana
alcohol
fetal
de
los
nios
reduce
las
discapacidades secundarias.
Se calcula que 1% de los neonatos est

expuesto al alcohol en el perodo prenatal,
pero es difcil identificar estos casos.
IDENTIFICACIN DE EMBARAZOS
EXPUESTOS AL ALCOHOL (II)
NUEVOS BIOMARCADORES: muy tiles en la

monitorizacin de la Abstinencia en casos
clnicos
forenses
(tratamientos
deshabituacin,
licencias
adopcin
menores,
de
de
de
conduccin,
procesos
de
divorcio).
Se
investigan
nuevas
matrices
biolgicas
(Meconio y Cabello ) y nuevos marcadores:
(Etilglucurnido y FAEES) que amplan el

tiempo de deteccin.
FAEES (STERES ETLICOS DE LOS

CIDOS GRASOS)
Productos
menores
no
oxidativos
del
metabolismo del alcohol. Se forman por
conjugacin del etanol con el cido glucurnico.
Metabolitos
txicos y pueden determinarse en

varias muestras biolgicas (sangre, grasa, pelo,
diferentes tejidos postmortem y meconio). Se
acumulan en los tejidos grasos.
Los
ms utilizados son:
Palmitato, Estearato y Oleato.
EtilPalmitoleato,
ETILGLUCURNIDO (I)
Se produce despus de que el 90-95% del

alcohol sea eliminado. En el
biotransforma
el
Etanol
hgado se
Etilglucurnido
(conjugacin con cido glucurnido).
Representa slo el 0.5% del alcohol total
eliminado. Es NO VOLTIL y SOLUBLE EN

AGUA
Se
detecta
incluso
TRAS
LA
COMPLETA
ELIMINACIN DEL ETANOL de los fluidos

biolgicos.
ETILGLUCURNIDO (II)
Puede ser detectado en fluidos biolgicos y

tejidos como sangre, orina y pelo.
Es un marcador muy ESPECFICO (no es

detectable a menos que se haya consumido
alcohol) y su VENTANA DE DETECCIN

alcanza las 1-80 horas postconsumo en
orina y hasta 18 horas postconsumo en
sangre.
FOSFATIDILETANOL
Uno de los ms recientes biomarcadores.
Es
un grupo de fosfolpidos que se forma por
accin de la fosfolipasa D, slo en presencia de

etanol.
Se
determina
en
sangre
total.
Alta
especificidad y bajo grado de degradacin: el

pico de vida media en sangre aparece a los 4
das del consumo, y es detectable hasta 14 das
despus.
TCNICAS DE EXTRACCIN
PROCESADO DE LA MUESTRA
Pretratamiento
de
la
muestra:
(Lavado,
homogeneizado, centrifugado, pulverizacin,

pesada,)
Cabello
Meconio
Saliva
Bilis
Contenido gstrico
Vsceras
Extraccin de las drogas
TCNICAS DE EXTRACCIN
Extraccin lquido-lquido
Extraccin slido-lquido
Microextraccin en fase slida: SPME
Extraccin asistida por Microondas: MAE
EXTRACCIN SLIDO LQUIDO

-FASES DE UNA SPE:
Seleccin del mecanismo de adsorcin y

adsorbente.
Pretratamiento de la muestra
Acondicionamiento de la columna
Estabilizacin de la columna
Aplicacin de la muestra
Elucin de las interferencias
Elucin del analito
EXTRACCIN SLIDO LQUIDO
ANALITO
INTERFERENCIAS
MICROEXTRACCIN EN FASE SLIDA

(SPME) :
Fibra de slice fundida con distintos
tipos de recubrimientos.
Ventajas: bajo coste, sencillez,
requiere pequeos volumenes de

muestra y es facilmente
transportable.
Dos modos de trabajo: inmersin

espacio de cabeza.
Factores: pH, tiempo, temperatura,

agitacin, tipo de recubrimiento...
Proceso en dos etapas:

1. Exposicin de la fibra a la
muestra
2. Desorcin en el inyector

(SPME) :
mbolo
Cuerpo
de la jeringa
Muelle
Septum
Cuerpo
ajustable
Ferrula
Aguja protectora
Aguja protectora
Pieza de fijacin
de la fibra
Fibra de slice recubierta del

material extractante

(SPME) :
TIPOS DE FIBRAS:
PDMS: Polidimetilsiloxano (7, 30 100 m)
PA: Poliacrilato
CW/DVB: Carbovax/divinilbenzeno
PDMS/DVB: Polidimetilsiloxano/divinilbenzeno
CW/TPR: Carbovax/resina temperada

CAR/PDMS: Carboxen/polidimetilsiloxano
DVB/PDMS/CAR: Divinilbenzeno/polidimetilsiloxano/carboxeno

(SPME) :
EXTRACCIN DIRECTA POR INMERSIN:
Para analitos poco voltiles
Se deben evitar las muestras excesivamente cidas o alcalinas
En Sangre y Saliva, es mejor diluir la muestra.

El aumento de temperatura (40-70 C) y la adicin de NaCl
favorecen el anlisis
Menor duracin de la fibra que con el espacio de cabeza.
EXTRACCIN POR ESPACIO DE CABEZA HS-SPME
Para compuestos voltiles y semivoltiles
Hay que calentar la muestra para provocar la volatilizacin de
los analitos (40-80 C)
Mayor duracin de la fibra que en la extraccin por inmersin
Menor sensibilidad para sustancias poco voltiles

(SPME) :
DESORCIN
TRMICA:
SPME-GC
LQUIDA:
SPME- CE
SPME- HPLC
SPME
OVEN
Abundance
75
Temp
I o n 8 7 . 0 0 (8 6 . 7 0 t o 8 7 . 7 0 ): E S T A B I L I D A D C O R T O P L A Z O S A N G R E . D
I o n 8 7 . 0 0 (8 6 . 7 0 t o 8 7 . 7 0 ): B L A N C O S A N G R E . D
70
65
60
206
206
Initial temp
100
Initial time
1.00
55
50
45
40
Perfectfit
35
30
25
20
15
10
5
0
8 .8 5
8 .9 0
8 .9 5
9 .0 0
9 .0 5
9 .1 0
9 .1 5
9 .2 0
HP
Hewlett
Packard
5973
Mass Selective Detector
T im e -->
Stop
5973
Mass Selective Detector
Muestra
Desorcin 1-2
Pre
run
Start
EXTRACCIN ASISTIDA POR

MICROONDAS (MAE)
Se emplea la energa de microondas para
calentar los disolventes que estn en contacto
con una muestra de forma tan eficiente que los
tiempos de extraccin se reducen drsticamente.
VENTAJAS:
utiliza poco
disolvente
volumen
de
permite el control de los

parmetros de extraccin
en todo momento
permite el procesado de
varias muestras a la vez
presenta
recuperaciones
similares
e incluso
superiores a procesos
de
extraccin convencionales
EXTRACCIN DE LAS DROGAS: PELO:
Hidrlisis alcalinas:
Compuestos anfetamnicos y cannbicos, y Antidepresivos
tricclicos.
NaOH entre 1 y 2,5 M
Hidrlisis cidas:
Compuestos cocanicos y opiceos
HCl de baja molaridad (0,1-0,6M)
Hidrlisis enzimticas:
Compuestos cocanicos y opiceos
Pronasa o proteinasa K
Hidrlisis con solventes:

til para realizar un barrido toxicolgico. Menor capacidad
de extraccin
Metanol o etanol
OTROS
DISOLVENTES
DE
EXTRACCIN y DERIVATIZACIN
FENTANILO Y SULFENTANILO: Extraccin con TERBUTILMETIL
TER
(posterior
Derivatizacin
con
EtilAcetato
Anhdrido
Pentafluoropropinico)
OTROS COMPUESTOS QUE PRECISAN DERIVATIZACIN:
COCANA (BEG y EME): BSTFA-TMCS
OPICEOS: Codena, Morfina y MAM: BSTFA-TMCS
ANFETAMINAS: EtilAcetato y Anhdrido Pentafluoropropinico
ANTIDEPRESIVOS SSRIs: Extraccin con TERBUTILMETIL TER.

Posteriormente:
CON DERIVATIZACIN: Fluoxetina, Norfluoxetina, Sertralina y

Paroxetina.
SIN DERIVATIZACIN: Venlafaxina, Mirtazapina y Olanzapina
TCNICAS DE ANLISIS
ANLISIS INSTRUMENTAL
Mtodos inmunolgicos: INMUNOENSAYO EN

ORINA
Cocana,
(Screening
Opiceos,
para
determinacin
Anfetaminas,
de
Cannabis,
Benzodiacepinas y Metadona).
Cromatografa de gases/espectrometra de
masas:
Cuantificacin
Confirmacin
casos positivos.
Otras tcnicas: HPLC, LC/MS, Electroforesis

capilar, Microscopia de infrarrojos,...
de
INTERPRETACIN DE
RESULTADOS
INTERPRETACIN DE RESULTADOS:
PELO
1. Criterios para evitar dar falsos positivos
2. Relacin cantidad detectada/dosis consumida
3. Tiempo transcurrido entre aparicin y
desaparicin de la droga del pelo
4. Dosis mnima de droga detectada
5. Influencia de la raza y color del pelo

6. Influencia de tratamientos cosmticos
PELO (Contaminacin Externa)
Lavado riguroso de la muestra
Anlisis de los lavados
Anlisis de metabolitos
Cocientes drogas/metabolitos 10
Establecer valores de corte (cut-off)
PELO
SCREENING
CONFIRMACIN
VALORES DE CUT-OFF (ng/mg)
VALORES DE CUT-OFF (ng/mg)
Cannabinoides
(THC)
0.1
Cannabinoides
(THC)
0.1
Morfina
0.2
Cannabinoides
(THC-COOH)
0.2 pg/mg
Morfina
0.2
6-Acetilmorfina
0.2
Cocana
0.5
Metabolitos
Cocana (EME,
BEG)
0.05
MDMA,
Metanfetamina,
Anfetamina,
MDEA, MDA
0.2
6-Acetilmorfina
0.2
Cocana
0.5
MDMA,
Metanfetamina,
Anfetamina,
MDEA, MDA
0.2
CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL:

EtG : 30 pg/mg
FAEE : 0'5 ng/mg.
SOHT: SOCIETY of HAIR TESTING
PELO (Controles de consumo)
12
500
10
400
300
6
4
2
morfina
cocana
200
100
0
0
I
II
III
IV
II
III
IV
500
400
300
morfina
cocana
200
100
0
I
II
III
IV
0
I
II
III
IV
PELO (Controles de consumo)
70
60
50
40
30
20
10
0
15
10
MORFINA
COCANA
5
III
VII
IX
XI
1000
2,5
800
600
1,5
COCANA
400
200
III
VII
IX
XI
MORFINA
1
0,5
0
I
II
III
IV
II
III
IV
SALIVA
RELACIN SALIVA/PLASMA:
S/P < 1 Drogas cidas con pK< 8,5
S/P > 1 Drogas bsicas
S/P = 1 Drogas neutras
Hay que tener en cuenta la INFLUENCIA del

Flujo salivar
SALIVA
SCREENING
CONFIRMACIN
VALORES DE CUT-OFF (ng/mL)
VALORES DE CUT-OFF (ng/mL)
Cannabinoides
Tetrahidrocannabi
nol
Cocana y
metabolitos
20
Cocana o BEG
Morfina o codena
40
Opiceos
40
Anfetaminas
50
6monoacetilmorfina
Anfetamina
50
MDMA
50
Metanfetamina
50
Fenciclidina
10
MDMA
50
MDA
50
MDEA
50
Fenciclidina
10
SAMHSA: Substance Abuse Mental Health

Service Administration
IDENTIFICACIN DE COMPUESTOS:
CANNABINOIDES (SPME)
Cromatograma de 9-THC, CBD Y CBN en modalidad SCAN
Cromatograma de 9-THC-D3 en modalidad SCAN
Espectro de masas del 9-THC
Espectro de masas del 9-THC-D3
IDENTIFICACIN DE COMPUESTOS:
CANNABINOIDES (SPME)
Espectro de masas del CBD
Espectro de masas de CBN
APLICACIN A CASOS REALES
CANNABINOIDES
EN PELO
Cromatograma de un caso real de cannabinoides en pelo
CANNABINOIDES EN
SALIVA (SPME)
Cromatograma de un caso real de cannabinoides en saliva

(b) Cromatograma de una muestra
de pelo blanco aadiendo EtG (1
ng/mg).
ETILGLUCURNIDO
EN
CABELLO: (Extraccin con
MAE)
(c)
Cromatograma
de
una
muestra real (EtG:0.53 ng/mg)
Cromatograma de una muestra de orina

con patrn de EtG (50 gml1)
ETILGLUCURNIDO EN
ORINA: (Extraccin con
MAE)
Cromatograma de una muestra real

(EtG: 71.69 gml1)

Abundance
1500000
1400000
1300000
1200000
1100000
1000000
900000
800000
700000
600000
500000
400000
300000
200000
100000
0
Time-->
24
0
18
5
SANGRE :
24
3
- Cocana: < LOQ

- BEG: 0.55 g/mL
18
2
14.00
15.00
16.00
17.00
18.00
19.00
20.00
21.00
22.00
COCANA EN SANGRE
y MECONIO:
Abundance
1600000
1500000
1400000
1300000
1200000
1100000
1000000
900000
800000
700000
600000
500000
400000
300000
200000
100000
0
Time-->
18
2
MECONIO:
18
5
- Cocana: 1.250 ng/mg

- BEG: 0.99 ng/mg
24
0
24
3
14.00
15.00
16.00
17.00
18.00
19.00
20.00
21.00
22.00

FAEES (STERES ETLICOS DE
LOS CIDOS GRASOS)
Etilmiristato
Etilpalmitato
Etilestearato
Cromatograma de un consumidor abusivo de alcohol

FENTANILO Y ANLOGOS EN ORINA
-IONES DE LOS COMPUESTOS:
- FENTANILO: 245, 151, 194;
FENTANILO-D5: 250. (TR: 17.70)
- NORFENTANILO: 322, 150, 229
(TR: 12.71)
- SUFENTANILO: 289, 140, 187 (TR:
18.73)
- ALFENTANILO: 289, 222, 268 (TR:

21.27)

FENTANILO Y ANLOGOS EN ORINA

SSRIs (MIRTAZAPINA)EN SANGRE
[MIRTAZAPINA]: 0.069 g/mL

[PAROXETINA]: 0.125 g/mL
[NORDIACEPAN]: 0.016 g/mL

SSRIs (PAROXETINA)EN SANGRE


NORDIACEPAN EN SANGRE

APLICACIN A CASOS REALES:

ANLISIS DE DROGAS EN MECONIO
(I)
Representacin grfica de la disminucin de cocana
y opiceos en muestras de un Meconio obtenido en
tres das sucesivos.
4
MORPINE
ng/mg
3
2
CODEINE
BENZOYLECGONINE
0
DAY 1
COCAINE
DAY 2
DAY 3

ANLISIS DE DROGAS EN MECONIO
(II)
Cromatograma de la muestra de Meconio obtenida el primer da

ANLISIS DE COCANA EN PELO




ANLISIS DE OPICEOS EN PELO





ANLISIS DE METADONA EN PELO
ANLISIS DE ORINA

ANLISIS DE UNA JERINGUILLA

ANLISIS DE UNA JERINGUILLA

ANLISIS DE SUSTANCIA
PULVERULENTA
PREPARACIN DE MUESTRAS
BIOLGICAS Y MATRICES
ALTERNATIVAS EN UN
LABORATORIO DE
TOXICOLOGA FORENSE
MARA JESS TABERNERO DUQUE

(e-mail: mj.tabernero@usc.es)
INSTITUTO DE MEDICINA LEGAL (FACULTAD DE MEDICINA)
SERVICIO DE TOXICOLOGA
C/SAN FRANCISCO S/N
15782 SANTIAGO DE COMPOSTELA

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PREPARACIN DE MUESTRAS

INSTITUTO DE MEDICINA LEGAL (FACULTAD DE MEDICINA)

Cuantificacin de las sustancias encontradas

Estudio de alcoholemia de forma sistemtica

Anlisis de indicios, en su caso.

Tipo de muestra biolgica

Disponibilidad de tcnicas analticas

nica muestra cuya concentracin se

Concentraciones bajas de txico

Necesita preparacin previa de la muestra

Aconsejable recogerla de venas perifricas o

Cantidad aconsejable de 50 a 100 mL

Altas concentraciones de drogas y metabolitos

Idnea para inmunoensayos

Disponibilidad de muestra suficiente

Un resultado positivo ha de ser interpretado

Un resultado negativo no es excluyente

A veces en cadveres necesita centrifugacin

No necesita adicin de conservantes

Altas concentraciones de txicos

Especial inters en intoxicaciones por opiceos

Composicin muy compleja

Necesidad de preparacin previa de la muestra

Aconsejable conservar con fluoruro sdico

Solucin isotnica de sales

Muestra ms resistente a la putrefaccin

Poco volumen de muestra (1-2 mL)

Bajas concentraciones de droga

Conviene aadir fluoruro potsico

De inters cuando se sospecha ingestin

Recogido en su totalidad y pesado

Altas concentraciones de txico inalterado

Se debe interpretar bien el resultado

Laborioso proceso de extraccin

Si no existe, sustituir por estmago

Altas concentraciones de drogas y metabolitos

Efecto matriz importante

Cantidad aconsejada 100 g.

Preferentemente lbulo derecho

Limitada interpretacin de resultados

COMPARACIN DE LAS DIFERENTES

Posible correlacin con niveles plasmticos

Bajas concentraciones de txicos

Posibilidad de sustitucin por la sangre

Estados de salud individual

De 0 mL/min a 6 mL/min (bajo estimulacin)

Recogida no invasiva, rpida y sencilla

Composicin menos compleja que el plasma o

Contiene la fraccin libre de droga

Posible correlacin con niveles plasmticos

Existen test rpidos

Volumen muy limitado

Concentraciones de analito muy bajas

Mtodos de anlisis no estandarizados

Ventana de deteccin muy inferior a la de la

TOMA DE MUESTRA DE FLUIDO ORAL

Demuestra consumos anteriores a la toma de

Estudio de modelo individual de

Recogida de muestra no traumtica

No precisa condiciones especiales de

Cantidad mnima 100 mg.

Cualquier localizacin es vlida

til para estudios epidemiolgicos