UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NÚCLEO BOLÍVAR
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD “DR. FRANCISCO BATTISTINI CASALTA”
DEPARTAMENTO DE BIOANÁLISIS
TOXICOLOGÍA Y CONTROL DE DROGAS

GUIA DE PRÁCTICAS DE LABORATORIO

Prof. Odalis Hernández

 UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NÚCLEO BOLÍVAR
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD “DR. FRANCISCO BATTISTINI CASALTA”
DEPARTAMENTO DE BIOANÁLISIS
TOXICOLOGÍA Y CONTROL DE DROGAS

PRÁCTICA N° 2: ANÁLISIS TOXICOLÓGICO

CONTENIDO:

 Toxicología de emergencias
 Selección de muestras
 Intoxicación aguda
 Monitoreo terapéutico de drogas
 Detección de drogas de abuso
 Monitoreo industrial- ambiental
 Envío de muestras
 Interpretación de resultados
 Investigación forense

OBJETIVOS:
Al finalizar la practica el estudiante estará en capacidad de:

 Saber seleccionar el tipo de información requerida para el análisis toxicológico.

  Seleccionar la muestra adecuada, en la cantidad adecuada.
 Seleccionar las muestras en los casos de intoxicación aguda, y de saber y conocer
los compuestos mas frecuentemente involucrados en estas intoxicaciones.
 Saber las razones por las cuales se requiere un monitoreo terapéutico de drogas
 Determinar la importancia del monitoreo terapéutico de drogas de abuso y del
monitoreo ambiental e industrial.
 Conocer las condiciones mínimas para el traslado de muestras, de manera que
garantice la presencia del agente.
 Interpretar los resultados que se obtienen en las diversas pruebas analíticas
 Seleccionar la muestra adecuada, de acuerdo al químico sospechoso de casusa de
muerte en los casos de investigación forense.

ANÁLISIS TOXICOLÓGICO
Un laboratorio de toxicología analítica incluye muchos y variados campos de investigación, entre
los que se encuentran:

 Toxicología en emergencias asistenciales

 Monitoreo terapéutico de drogas
 Determinación de químicos industriales
 Químicos agrícolas
 Agentes de la fármaco- dependencia
 Productos del hogar
 Toxicología de alimentos

TOXICOLOGÍA DE EMERGENCIAS

En la mayoría de las emergencias hospitalarias que envuelven tóxicos, es esencial la

identificación presuntiva del agente etiológico. Las necesidades remanentes son de verificación y
posible evaluación de la severidad de la intoxicación. Los casos que presentan mas dificultad en el
laboratorio son aquellos cuyas historias y antecedentes son muy escasos, con una información
diagnostica poco confiable. La colaboración del medico en estos casos es de vital importancia, esta
debe tratar de orientar la investigación a posibilidades especificas y minimizar la necesidad de
explotar “tóxicos desconocidos”.

El siguiente esquema muestra la interrelación médico-toxicólogo en el esfuerzo por diagnosticar

una intoxicación a la mayor brevedad:
El objetivo del esfuerzo pre-laboratorio es contestarse: ¿es esto una intoxicación? ¿Cuál es el agente
probable?

En el caso de una exposición conocida, el diagnóstico presuntivo se obtiene de la historia. El

laboratorio toxicológico puede fácilmente confirmarlo y medir los niveles del agente cuando sea
indicado. La orden de solicitud del análisis debe ser llenado apropiadamente y debe incluir ensayos
solicitados por el médico, según las necesidades requeridas.

Un ejemplo de solicitud de análisis toxicológico es el siguiente:

 SELECCIÓN DE LA MUESTRA

Un problema común que encaran los analistas toxicólogos es el error al seleccionar la muestra
apropiada para el análisis. Una clasificación de las situaciones a las que pertenezca el análisis
toxicológico puede ser de gran ayuda.

Estas incluyen:

 Intoxicación aguda
 Monitoreo terapéutico
 Detección de drogas de abuso
 Monitoreo ambiental o industrial
 Aplicaciones forenses

INTOXICACIÓN AGUDA

Es el caso de pacientes cuya sospecha clínica es la de una sobredosis de drogas, estas pueden ser
evaluadas rápidamente con una muestra de sangre completa con anticoagulante.
La gran mayoría de esas sobredosis incluyen compuestos que se encuentran en la sangre a
concentraciones fácilmente detectables. Muy rara vez se necesitan las concentraciones de
metabolitos.
Los compuestos más comunes incluyen:

 Alcoholes, principalmente etanol y en raras ocasiones metanol o isopropanol.

 Barbitúricos (fenobarbital, secobarbital, etc.)
 Sedantes no barbitúricos (hidantoinas).
 Otros (salicilatos, meprobamatos)
 Ansiolíticos y antiinflamatorios (clordiazepoxido, diazepam, propoxifeno, metadiona,
amitriptilina, flurazepam).

Otros casos de intoxicación de emergencia serían:

 Agentes de uso doméstico (solventes, plaguicidas, detergentes, etc)

 Drogas de abuso
 Plantas

En estos casos se deben enviar muestras de orina y de sangre. 10cc de sangre completa son
suficientes para detectar o identificar los compuestos mencionados, usando test presuntivos,
cromatografía de capa fina o cromatografía de gases.
Desafortunadamente, sobredosis por bases farmacéuticas, tales como la del grupo morfina,
fenciclidina y antidepresivos tricíclicos, son difíciles de detectar en sangre, a menos que el
laboratorio cuente con análisis especiales. Por lo tanto, siempre que sea posible debe enviarse una
muestra de orina para el análisis de estos otros compuestos similares.
El contenido gástrico contiene las drogas inalteradas, aunque no permite la información cuantitativa
ni la correlación con la evaluación clínica del paciente.

MONITOREO TERAPÉUTICO

La determinación de la concentración sanguínea de fármacos prescritos es de gran demanda en los

laboratorios de análisis, siendo uno de los aspectos de más rápido crecimiento de la toxicología
clínica.

La cromatografía de gases es a menudo la técnica seleccionada para el monitoreo de rutina. Cuando

se toman múltiples drogas como en la terapia anti convulsionante, ellas pueden ser determinadas
simultáneamente. Actualmente se utilizan técnicas inmunológicas que incluyen desplazamiento
competitivo: EMIT (Enzyme Multiplied Inmunossay Technique) y RIA (Radioinmunoensayo). En
general, los inmunoensayos presentan alta sensibilidad con relativa especificidad, permiten el
análisis directo sin extracción previa y pueden ser rápidamente ejecutados.

Razones principales para solicitar un nivel sanguíneo de cualquier fármaco:

 La necesidad de mantener un nivel terapéutico deseado cuando se administra una droga

por largo tiempo. Ejemplo: antiepilépticos.
 Evitar efectos tóxicos de compuestos que tienen un margen estrecho entre beneficio
terapéutico y síntomas tóxicos. Ejemplo: digoxina y aminoglucósidos.
 El deseo del médico de controlar la sintomatología del paciente con un régimen
farmacéutico prescrito, conociendo si el paciente está tomando o no el medicamento.

Las siguientes drogas pueden incluirse en el programa de monitoreo:

1. Drogas cardíacas: digoxina y digitoxina, procainamida, propanolol, quinidina, tiocianato,

lidocaína, etc.
2. Antiepilépticos: fenobarbital, difenilhidantoinas, primidona, carbamazepina, acido
valproico, etc.
3. Antibióticos (tipo aminoglucósidos): Amikacina, gentamicina, etc.
4. Antimetabolitos: metotrexato.
5. Anticoagulantes: derivados del dicumarol, heparina
6. Teofilina

Las muestras requeridas para monitoreo terapéutico precisan estrecha coordinación entre el
laboratorio y el clínico.
Aparte de la muestra de sangre, en algunos casos se solicita una muestra de orina simultáneamente
para asistir en la evaluación del metabolito o clearence de la droga.

MONITOREO DE DROGAS DE ABUSO

En el caso de abuso de drogas, se requieren normalmente análisis de rutina de la orina del paciente
para determinar la presencia de drogas psicotrópicas; estos compuestos son excretados en la orina,
bien en su forma intacta o como sus metabolitos en concentraciones mayores de 1ul/ml. Con un
mínimo de 50ml de orina, el laboratorio debe estar en la capacidad de analizar múltiples drogas,
tales como: derivados de morfina, cocaína, barbitúricos, anfetaminas, fenotiazinas, metadona,
cannabinoides, etc. (20 ml de orina preservados con 5 g de ácido bórico/100 ml son adecuados). Las
muestras deben ser refrigeradas, antes de ser analizadas si el examen no se hace de inmediato.

MONITOREO AMBIENTAL O INDUSTRIAL

Las personas expuestas a tóxicos ambientales demandan el monitoreo del compuesto en particular.
En algunos casos se solicita información cuantitativa del agente en sangre y/u orina de los
empleados expuestos. En otros casos, se miden los cambios bioquímicos como expresión de la
exposición. Ejemplo: análisis de colinesterasas en plasma y eritrocitos de personas que trabajan en
la manufactura de insecticidas organofosforados.

En general, la selección ajustada de la muestra es tan importante como el método analítico mismo.

Las muestras para análisis se pueden clasificar en:

a. Biológicas: sangre, orina, vómitos, lavados estomacales, leche, pelos, lavado de dedos, aire
alveolar.
b. No biológicos: restos del producto causal de la intoxicación (medicamentos, solventes, lejía,
ácido muriático, cualquier envase de medicamentos o productos domésticos usados (platos,
botellas, vasos, etc.) incluyendo los “vacíos”, alimentos (naturales o elaborados), bebidas
(agua, alcohólicas, etc.), prendas de vestir o dormir (en caso de o derramamiento de
líquidos), vegetales o preparaciones para uso de medicinal (infusiones o cocimientos), etc.)

BIOLÓGICAS

SANGRE
Cantidad: 10-20ml.

Es una muestra útil para investigación de tóxicos gaseosos, volátiles, orgánicos y minerales
(monóxido de carbono, mercurio, acido clorhídrico, kerosene, alcohol etílico, fósforo blanco,
insecticidas, barbitúricos, alcaloides, arsénico, etc.). Es la muestra preferida para drogas acidas y
neutras y muchas drogas básicas. La cantidad señalada (10-20ml) se recomienda para la
identificación y cuantificación de drogas acidas, neutras a dosis terapéuticas, y drogas básicas a dosis
toxicas. Además, sirve para evidenciar una acidosis y determinar alteraciones como
metahemoglobinemia (sulfas, oxidantes), corpúsculos de Heinz (sulfas, sulfonas).

Es la muestra óptima si la sensibilidad de los ensayos es tal que cualquier droga puede ser
cuantificada. Sin embargo, la concentración de cualquier droga en la sangre esta sujeta a factores
como absorción, metabolismo, excreción y vida media de la misma.

En emergencias, la sangre debe extraerse inmediatamente. Esto contribuirá a reducir el intervalo

entre la toma de muestra y el análisis. Sangre completo o suero puede ser usado indistintamente
para la mayoría de los ensayos. Si se usa un anticoagulante suele ser preferido el
Etilendiaminotetraacético (EDTA) o el citrato de sodio; la heparina, oxalato de sodio o potasio y el
fluoruro de sodio son menos recomendables.
Algunos analistas consideran el fluoruro de sodio como buen preservativo para la sangre, pues por
su acción anti enzimática, preserva los tóxicos por mas tiempo. Esto es importante como
preservativo en muestras para determinar alcoholes, cianuro (previenen su degradación) y cocaína
(previene hidrolisis). La heparina a menudo contiene fenol como preservativo y esto podría interferir
con ciertos ensayos espectrofotométricos. Lo mas recomendable es mantener las muestras de
sangre refrigeradas y no congeladas ya que pueden hemolizarse.

El uso de los tubos plásticos debe descartarse. Muchos plásticos interfieren con ensayos que usan
solventes orgánicos para la extracción. En general la sangre es preferida para drogas ácidos débiles
y neutras.

Es la muestra mas confiable ya que el toxico debe ser absorbido en la corriente sanguínea antes de
alcanzar su órgano blanco y producir el efecto.

Varios factores juegan un papel en la interpretación de las concentraciones en suero o sangre en

una situación de sobredosis. La sangre, en contraste con el contenido gástrico u orina, puede ser
tomada múltiples veces para evaluar la absorción y eliminación de tóxicos. Por ejemplo, la digoxina,
en situaciones de sobredosis ha mostrado que alcanza su nivel máximo a las 34 horas de ser ingerida.

En la intoxicación por digoxina, si la sangre se extrae antes de las 6-12 horas de la ingestión, se
obtiene un valor altamente erróneo debido a la distribución incompleta.

En caso de la intoxicación anticolinérgica, se extrae sangre muy pronto después de la ingestión, se

puede obtener un valor bajo erróneo, debido a que la motilidad gastrointestinal disminuye y esto
resulta en absorción retardada.

El efecto de un toxico puede ser retardado también por mecanismos fisiológicos como en la
Warfarina, en la cual los efectos clínicos de la anticoagulación severa, toma al menos de 35-48 horas
para aparecer debido al tiempo necesario para la degradación de los factores de coagulación
existentes.

Otro caso de errónea interpretación puede ocurrir con la tolerancia desarrollada con sedantes-
hipnóticos; en estos casos, la concentración sanguínea puede ser superior al nivel toxico conocido
sin embargo el paciente presenta poca o ninguna intoxicación seria.

ORINA
Cantidad: 50-100ml

Las muestras de orina son usadas frecuentemente por ser fáciles de obtener, simples de procesar,
apropiadas para procedimientos de screening. Sin embargo, tienen limitaciones. No son de valor si
se obtienen inmediatamente después de la ingestión del tóxico porque no ha tenido tiempo
suficiente para la absorción, metabolismo y eliminación, a menos que sea una sustancia de muy
rápida biotransformación. Además, si son los metabolitos del tóxico los que se excretan por la vía
renal, la orina no será útil a menos que el ensayo detecte específicamente el metabolito secundario.
Los metabolitos del tóxico pueden ser a su vez ser excretados libres o conjugados.
Afortunadamente las principales sustancias determinadas con las técnicas disponibles, son los
metabolitos de los compuestos de origen ya que muchos tóxicos involucrados en sobredosis se
metabolizan antes de la excreción.

La orina es importante por ser vehículo de eliminación de tóxicos minerales (arsénico, mercurio,
plomo, cobre, etc.), orgánicos (barbitúricos, sulfas, etc.). también es útil para investigar porfirinas
que se producen en intoxicaciones por barbitúricos, plomo, etc.
Es la muestra adecuada para bases orgánicas y alcaloides cuya concentración en sangre es muy baja.
También las drogas neutras y acidas podrán ser detectadas si se toman en dosis terapéuticas
elevadas o dosis toxicas.
Se recomienda su hidrolisis para determinar drogas tales como morfina, metacualona,
benzodiacepinas, fenotiazinas, ya que estas drogas están presentes principalmente como
conjugados, bien sea después de bajas dosis o hasta 24 horas después de dosis altas.
Debe guardarse también en envases de vidrio, normalmente 50 ml.
Para muchas drogas la cantidad “libre” eliminada es muy pequeña, por eso los resultados pueden
ser muy variables aún bajo condiciones controladas. La mayoría de las técnicas requieren purifica
iones o separación previa. Estos pasos determinaran si es la droga pura o sus metabolitos los que
se van a determinar.
El procedimiento analítico mismo puede que mida solamente la droga original y no sus metabolitos.
Mientras el ensayo en orina en sí puede ser cuantitativo, preciso o exacto, el resultado debe
considerarse semicuantitativo, o quizás solo cualitativo, en términos de significado clínico, debido a
la enorme variabilidad biológica y farmacológica inherente a la excreción de muchos químicos. Un
resultado cuantitativo debe ser relacionado al método especifico de la preparación de la muestra,
al procedimiento analítico especifico y a la droga especifica. Cualquier intento de relacionar un nivel
urinario a la dosis administrada o al nivel sanguíneo es un riesgo, aun si el ensayo es ejecutado bajo
la exacta descripción del mismo. La presencia o ausencia de la droga en la orina debe ser
probablemente el mejor resultado toxicológico.

Algunas veces la concentración de la droga en sangre, aun en intoxicaciones graves puede estar por
debajo de los límites de detección con las técnicas disponibles.

Esto es aplicable principalmente para aquellas drogas nuevas potentes, cuyas dosis terapéuticas o
de abuso oscilan entre 1 y 3 mg. En estos casos, se debe obtener el mayor volumen de orina posible.

No debe añadirse preservativos sino refrigerar cuando se requiera. A menos que se indique
explícitamente

VÓMITOS Y LAVADOS ESTOMACALES

Quizás constituyen las muestras biológicas de mayor importancia para investigación de tóxicos
orgánicos y minerales, solventes y líquidos corrosivos, sin embargo, nunca deben ser enviados para
investigación de tóxicos si la vía de intoxicación fue respiratoria.

La cantidad a enviar debe ser suficiente, si es posible toda la cantidad del vomito, en caso de los
lavados, el que se disponga (debe aclararse cuál es el agente usado para el lavado).
Los contenidos gástricos, bien sean obtenidos por emesis o lavados gástricos, lógicamente no serán
de valor en caso de drogas inyectadas, inhaladas o cuando se obtienen después de 24 horas de
ingestión. Por lo tanto, la muestra debe tomarse pronto, antes de que haya ocurrido absorción o
vaciamiento intestinal.
Son útiles principalmente en intoxicaciones agudas, ya que, en estos casos, una gran proporción de
tóxicos pueden estar sin absorción y será más fácil detectarlos e identificarlos por su elevada
concentración en contenidos gástricos. Sin embargo, en algunos casos agudos la proporción no
absorbida del toxico puede perderse por vómito y no se encontrará en el contenido gástrico.

Con este análisis se sabe si el paciente tomó la muestra por la vía oral.

HECES
Muestra importante para investigación de tóxicos minerales, tipo arsénico, mercurio, fosforo
blanco, y en general tóxicos que produzcan alteraciones gastrointestinales que lleguen a la diarrea.

SALIVA
Es útil para tóxicos como alcaloides, alcohol y algunos metales (cobre, bismuto, plomo y mercurio);
para facilitar su obtención se debe introducir en la boca del individuo una gasa impregnada en
vinagre.

LECHE MATERNA
Es importante para detección de tóxicos orgánicos (alcaloides, medicamentos, etc.). Debe extraerse,
si es posible, con un tira leche.

PELOS
Esta muestra es efectiva para investigación de tóxicos metálicos como talio, arsénico y selenio.

LAVADO O RASPADO DE DEDOS

Es la muestra que se obtienen de los individuos que fuman marihuana con el objeto de extraer con
un solvente (éter de petróleo) la resina adherida a los dedos del fumador. Se practica ayudado con
un pedazo de vidrio (puede ser portaobjeto) y así arrastra en este solvente el principio a investigar,
recogiendo el solvente en un recipiente donde se colocarían en posición abierta los dedos
manchados (el índice y el del medio).

AIRE ALVEOLAR
Es una muestra de interés para el diagnóstico de alcoholemia y carboxihemoglobinemia.

NO BIOLÓGICAS

Son de mucho interés para comparar los resultados con los obtenidos en las muestras biológicas,
generalmente allí el toxico está sin transformación y en cantidades apreciables, por lo tanto, facilitan
su investigación.
INSTRUCCIONES PARA EL ENVÍO DE MUESTRAS

1. Las muestras deben ser envasadas convenientemente, se deben enviar en un recipiente de

vidrio (frascos, tubos de ensayo), de polietileno (bolsas, frascos y tubos).
2. No se deben añadir preservativos, pues estos interfieren en muchos análisis, (así, por
ejemplo, el alcohol interfiere en el reconocimiento de fósforo blanco). Se pueden usar en
ciertos casos específicos. En todo caso, siempre que se recurra a un preservativo, bajo la
justificación de enviarse desde sitios distantes, debe declararse el usado y su cantidad.
3. Los envases que contienen la muestra deben venir herméticamente cerrados (para evitar el
escape de tóxicos volátiles y gaseosos) si es posible deben venir recubiertos de papel
parafinado en la tapa.
4. Los envases deben ser rotulados con una clave o cualquier indicación que corresponda o
indique al perteneciente, la fecha y el nombre del remitente.
5. Las muestras deben refrigerarse como medio más seguro de preservación y de evitar la
pérdida de tóxicos volátiles (deben guardarse en la nevera). Si se tuviesen que enviar desde
un lugar lejano al laboratorio, deberán ser empacados en un recipiente con hielo seco
alrededor para garantizar así la temperatura de preservación.
6. El envío de muestras biológicas debe ser lo más rápido posible, así evitaran perdidas de
principios volátiles (alcoholes, gases, etc.) y se retardará su putrefacción. Si se tienen que
enviar desde un lugar distante, debe usarse la vía área en paquetes que indiquen “SUJETO
A DESCOMPOSICION” “FRAGIL” “DESPACHAR PRONTO” “CONGELESE AL LLEGAR”, recuerde
que con la rapidez con que lleguen las muestras al laboratorio, el resultado de los análisis
será más pronto y exacto.
7. Las muestras no biológicas deberán ajustarse a la mayoría de los requisitos aplicables a las
biológicas, esos tipos de muestras ofrecerán al analista la comprobación de los resultados
obtenidos en las biológicas; deben evitarse perdidas por impericias y no debe escatimarse
la cantidad al enviar.

OTROS FACTORES A CONSIDERAR:

¿es la absorción completa?

Para la mayoría de las drogas, un periodo de 6-8 horas se requieren, antes de que un cambio
significativo en la concentración sanguínea ocurra. Clínicamente, es deseable hacer un juicio antes.

Por lo tanto, se deben tratar de responder las siguientes preguntas: ¿Cuándo ocurrió la ingestión
(inyección o inhalación)? ¿Cuándo comió o bebió por última vez? ¿vomitó?

Si el alimento esta presente en el estómago, la absorción se efectuara y su índice será impredecible.

Los líquidos pueden disolver la droga y aumentar la absorción, porque se cubre más superficie, pero
ello puede afectar también el tiempo de vaciado estomacal y disminuye la absorción en el estómago,
mientras que las bases orgánicas (morfina, quinina o efedrina) son rápidamente absorbidas por la
mucosa intestinal. La emesis obviamente afectara la absorción, ya que el vomito debe contener
material “no absorbido” que, si se deja en el estómago, podría arriesgar al paciente, muchas veces
se asume que, porque el paciente vomitó o se le hizo lavado gástrico, no ocurrirá la absorción
porque el compuesto fue removido. Ambas medidas terapéuticas tienen efectividad limitada. Si se
esta seguro que la absorción es completa, cualquier predicción asumirá patrones normales de
metabolismo y excreción.

Esta discusión anteriormente planteada, es para alertar al analista, en hacer afirmaciones

categóricas en base a sus hallazgos de laboratorio. Pueden hacerse conclusiones tentativas, pero
deben ser prudentes. Es importante aprender a interpretar un resultado, porque un análisis puede
hacerlo un técnico si sigue la metodología, pero evaluar los resultados requiere mas cuidado y
conocimientos que se tienen mediante el estudio.

REGISTROS DE CASOS

Un requisito importante para un laboratorio eficiente es un organizado banco de datos. Esto tiene
muchas ventajas, entre ellas:

1. El récord de casos, sirve como una rápida referencia para solicitudes previas, similares, en
el mismo paciente.
2. Ayuda a evaluar problemas del método analítico usado, haciéndolo más asequible.
3. Se simplifica la obtención de datos para control de pacientes.

INTERPRETACIÓN CLÍNICA

Aunque la interpretación de los resultados obtenidos en los análisis no debe ser una función del
personal de laboratorio, a menudo esta responsabilidad cae dentro de las funciones del analista
toxicólogo siendo la mayor información que ofrece la literatura, acerca de productos farmacéuticos.
De cualquier forma, una nutrida y actualizada biblioteca es de valor incalculable en esta evaluación.

El toxicólogo no puede interpretar sus resultados por números solamente. Por ejemplo, una
concentración de 0.01mg de Pb/100ml en sangre, generalmente refleja una absorción y
acumulación significativa y se interpreta como indicador de intoxicación con Pb, esto es cierto para
la mayoría de los niños, pero no es cierto para muchos empleados en industrias de Pb, quienes han
estado expuestos al metal por mucho tiempo. Estos han acumulado una gran cantidad de Pb
corporal, pero están aparentemente bien, asintomáticos y parecen no tener secuelas detectables a
sus concentraciones sanguíneas que oscilan entre 0.7-0.15mg/ml. De igual forma, una
concentración de 10mg de fenobarbital/100ml de sangre generalmente es compatible con un
paciente comatoso. Sin embargo, si un epiléptico que ha estado tomando fenobarbital, a dosis
terapéuticas por muchos meses tiene esta concentración de la droga en la sangre, puede estar
normalmente activo.

La explicación que generalmente se ofrece a este fenómeno, es la “tolerancia”. Esto es uno de los
muchos parámetros farmacológicos que pueden explicar una relación atípica a agentes químicos.
Se ha demostrado tolerancia para muchas drogas, principalmente opiáceos y barbitúricos, también
existe la tolerancia cruzada, donde la exposición prolongada a una droga, predispone al individuo a
tolerar otra droga farmacológicamente similar.

Otro parámetro que puede explicar esas hipo o hiper reacciones es la susceptibilidad individual.

La curva sigmoide o “distribución normal”, es aplicable a las reacciones de drogas. Indica que, para
una concentración dada, los resultados son predecibles para la mayoría de los pacientes, pero
algunos reaccionaran en forma diferente.
Ante la pregunta ¿cómo la concentración determinada, explica la condición del paciente, en el
momento que se toma la muestra?, sigue consecuentemente la otra interrogante ¿cómo será su
pronóstico clínico?

Generalmente, las predicciones de que la condición clínica del paciente se corresponde con la
concentración sanguínea de la droga, se basa en la vida media de la droga.

INVESTIGACION FORENSE

Un toxicólogo forense debe ser capaz de determinar si algún agente químico exógeno esta presente
en las muestras provenientes de autopsias que se le han enviado y donde esta involucrada una
investigación médico-legal.

MUERTE POR AGENTES QUÍMICOS

Bien sea por la historia clínica, observaciones en el escenario de la muerte, hallazgos post-morten o
combinación de los anteriores, la detección del agente químico causando de la fatalidad en muchos
casos es obvia. Los problemas surgen cuando no hay historia disponible, el lugar del deceso es
allanado o no fue investigado, y los hallazgos anatómicos no son específicos o se pasan por alto.

La responsabilidad del toxicólogo, además de emitir resultados exactos en un tiempo razonable, es

mantener al patólogo al tanto de los resultados. Es de hacer notar que el proceso de embalsamiento
interfiere con la detección de cianuros, alcaloides, etc. No deben agregarse preservativos a las
muestras ya que pueden interferir con los análisis. Es aconsejable usar “hielo seco” parea
refrigerarlas y enviarlas tan pronto sea posible

Cuando el patólogo sospecha que un agente químico produjo o contribuyo al deceso, deben
enviarse al laboratorio toxicológico las siguientes muestras:

1. Orina: una muestra de orina es siempre valiosa y debe colectarse por catéter para evitar
contaminación. La vejiga debe reservarse útil para barbitúricos, metales, fluoruros, etc.
2. Sangre: útil en casos de intoxicación por monóxido de carbono, barbitúricos, casos de
ahogamientos, etc.
3. Contenido estomacal: debe enviarse completo. Si hay presencia de pastillas o cápsulas
deben ser enviadas separadamente. Es importante notar el olor del contenido. Importante
en casos en que se produce la muerte en un periodo corto después de la aparición de
síntomas
4. Hígado: 50g son suficientes. Cualquier parte del lóbulo derecho es aceptable. Muchas
drogas se encuentran en grandes proporciones en el hígado y popar ende son fácilmente
detectadas. Una vez identificadas pueden ser confirmadas en sangre. Útil para el analisis de
metales (especialmente arsénico), barbitúricos, alcaloides, fluoruros etc.
5. Riñón: enviarlo congelado solo cuando no hay orina. Útil en analisis de metales.
6. Intestinos: se envía solo cuando sean especialmente requeridos. Ejemplo: el recto, cuando
se sospecha envenenamiento por fósforo.
7. Pulmón: un lóbulo puede ser útil en casos de narcotismo y solventes cuando no hay sangre
u orinas disponibles.
8. Tejido adiposo: puede ser útil en ciertos análisis de plaguicidas (DDT)
9. Pelos y uñas: útiles en la investigación de metales pesados (Hg, Pb, Ag)
 10. Cerebro: útiles en analisis de alcohol, cloroformo, éter, y otros volátiles, alcaloides,
barbitúricos, etc.

CADÁVERES INHUMADOS

Cuando la intoxicación ha producido la muerte y el cadáver ha sido inhumado, hay que procesar a
la exhumación. Estos e hace cuando hay sospechas de un envenenamiento. Los análisis en este caso
son más delicados. A causa de la producción de sustancias interferentes durante la putrefacción, las
cuales ha veces dificultan la interpretación de los resultados. Se procede a recoger:

1. Porciones de masa y líquidos de la región encefálica

2. Porciones de masa y líquidos de la región abdominal.
3. Se tomarán muestras de la tierra que circunda al ataúd y cualquier fluido o desecho que se
encuentre en el interior del mismo. En el caso de que se sospecha de metales pesados es
importante la tierra que rodea al ataúd para descartar la teoría de que el metal pesado
alcanzó el cuerpo a través del agua presente en la tierra.

ENVASADO DE MUESTRAS

Si bien es cierto que cualquier envase es apropiado para contener muestras, la condición es que
estén limpios y secos. También es cierto que los envases de vidrio y los de cierto tipo de plásticos
resultan ser los más convenientes siempre y cuando tengan tamaño apropiado, sean resistentes y
sean provisto de tapas del mismo material o de baquelita.