UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I,

Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA 2 AO

NEUROTRANSMISORES
Primeros y Segundos Mensajeros
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

Neurotransmisores

Los neurotransmisores son las

sustancias qumicas que se encargan
de la transmisin de las seales
desde una neurona hasta la siguiente
a travs de las sinapsis.
Tambin se encuentran en la
terminal axnica de las neuronas
motoras, donde estimulan las fibras
musculares para contraerlas.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

Sinapsis elctricas

USAC

Bioqu
Bioqumica

forma menos
compleja de
unin llamada
sinapsis elctrica,
en la que las
neuronas se
acoplan
elctricamente
entre s a travs
de complejos
proteicos
denominados
uniones gap. 5

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

Precursores

Tirosina:
Dopamina
Adrenalina
Noradrenalina

Acetil CoA +
Colina:
Acetilcolina

Glutamato
Glutamato
GABA

Glicina
Histidina:
Histamina

Triptfano:
Serotonina

Clasificacin

Activadores:
Acetilcolina
Adrenalina
Dopamina
Glutamato
Histamina

Inhibidores
Gaba
Serotonina

PRIMEROS MENSAJEROS

Los primeros mensajeros

hidroflicos (acetilcolina
nicotnica, glutamato,
GABA, glicina y 5-HT3), se
combinan con receptores de
membrana plasmtica que
incluyen canales inicos
controlados por ligando

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

Receptores rodeados por Ligandos

Su estimulacin activa un canal en el

receptor y la entrada de iones cloruro
y potasio a la clula.
Las cargas positiva o negativa que
ingresan excitan o inhiben la neurona.
Los ligandos de estos receptores
comprenden neurotransmisores
excitadores, como glutamato y, en
menor grado, aspartato. La unin de
estos ligandos al receptor produce un
potencial postsinptico excitador
(PPSE).

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

10

Receptores rodeados por Ligandos

Alternativamente, la unin de
ligandos inhibidores de los
neurotransmisores, como GABA y
glicina, produce un potencial
postsinptico inhibidor (PPSI).
Estos receptores activados por
ligandos tambin se denominan
receptores inotrpicos o veloces.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

11

Receptores unidos a Protena G

Los receptores unidos a la protena G

estn asociados indirectamente con los
canales inicos por medio de un sistema
de segundo mensajero que implica
protenas G y la adenilatociclasa.
Estos receptores no son precisamente
excitadores ni inhibidores, y modulan
las acciones de los neurotransmisores
excitadores e inhibidores clsicos, como
el glutamato y la glicina.
USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

12

Receptores unidos a Protena G

Estos receptores tienden a tener un

efecto inhibidor si se unen a la
protena Gi de la membrana celular, y
un efecto ms excitador si se unen a
la protena Gs.
Los receptores unidos a la protena G
se denominan receptores
metabotrpicos o lentos, por
ejemplo, GABA-B, glutamato,
dopamina (D1 y D2), 5-HT1A, 5-HT1B,
5-HT1D, 5-HT2A, receptores 5-HT2C.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

13

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

14

Receptores unidos a Protena G

Receptores asociados a
protena G (acetilcolina
muscarnica, /
adrenrgicos, dopamina,
serotonina) y receptores
opioides, que pueden activar o
inhibir a la adenililciclasa o
activar a la fosfolipasa C.
USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

15

Receptores unidos a Protena G

La proteincinasa C es la enzima
que es activada por el diglicrido.
Tanto la proteincinasa C como la
proteincinasa dependiente de
Calmodulina necesitan calcio
para la expresin de su actividad.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

16

Segundos mensajeros:

molculas pequeas que acarrean la

informacin codificada por los
mensajeros extracelulares hacia
blancos intracelulares responsables
de la respuesta biolgica.
AMP cclico
GMP cclico
Calcio
Trifosfato de inositol
Diacil glicerol

El AMPc, el
GMPc y el
diacil glicerol
activan a sus
proteincinasas
respectivas
17

Pequeos neurotransmisores moleculares

Clase

Aminocidos

Aminas
biognicas
USAC

Bioqu
Bioqumica

Neurotransmisor

Efecto postsinptico

Acetilcolina

Excitador

cido
gammaaminobutrico
GABA

Inhibidor

Glicina

Inhibidor

Glutamato
Aspartato
Dopamina
Noradrenalina
Serotonina
Histamina

Excitador
Excitador
Excitador
Excitador
Excitador
Excitador

Dr. Mynor Leiva

18

DOPAMINA

Neuronas dopaminrgicas
se concentra en grupos
especficos que, en conjunto, se
denominan ganglios basales
La deficiencia en el tracto
nigroestriado causa
parkinsonismo.
La accin excesiva en la corteza
prefrontal (lmbica) produce
esquizofrenia.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

19

EPINEFRINA
Neuronas
adrenrgicas
Participa en la
regulacin de la
presin arterial

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

20

NOREPINEFRINA

USAC

Neuronas noradrenrgicas
se encuentran en el locus cerleo, la
protuberancia y la formacin reticular
del cerebro.
Estas neuronas tienen proyecciones
hacia la corteza, el hipocampo , el
tlamo y el mesencfalo.
Neurotransmisor del sistema nervioso
simptico postganglionar.
La deficiencia en el cerebro produce
depresin mental.
Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

21

NOREPINEFRINA
La liberacin de noradrenalina tiende
a aumentar el nivel de la
actividad excitadora dentro del
cerebro y se piensa que las vas
noradrenrgicas estn
especialmente implicadas en el
control de funciones como la
atencin y la excitacin.
USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

22

Las
catecolaminas
son
compuestos
formados
por un ncleo
catecol (un
anillo de
benceno
con dos
hidroxilos) y
una cadena
de etilamina o
alguno de sus
derivados.

Catecolaminas

Dr. Mynor Leiva

23

Resumen de la SNTESIS DE CATECOLAMINAS

1) Hidroxilasa de
Tirosina
2) Aminocido aromtico
descarboxilasa
3) Dopamina Betahidroxilasa
4) Feniletanolamina Nmetil-transferasa
5) Dihidrobiopterina
reductasa
6) Ascorbato reductasa

La hidroxilasa de tirosina, que cataliza la primera reaccin y

el paso limitante de la velocidad en la va de la biosntesis de
las catecolaminas, es la principal enzima reguladora.

Las catecolaminas se unen

a los receptores
adrenrgicos
Las protenas G son

protenas heterotrimricas
que se asocian a varios
efectores, incluyendo a la
adenilciclasa y a la
fosfolipasa C.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

25

Efectos relacionados al receptor

RECEPTOR ALFA
Vasoconstriccin
Dilatacin del iris
Relajacin intestinal
Contraccin de
esfnteres intestinal y
vesical
Piloereccin

RECEPTOR BETA
Vasodilatacin
Taquicardia
Mayor contraccin
miocrdica
Relajacin intestinal
Relajacin uterina
Brondilatacin
Termognesis
Glucogenlisis
Liplisis
Relajacin de pared
vesical

ACETILCOLINA
Neuronas colinrgicas
Neurotransmisor en la unin
neuromuscular y en las
uniones pregangionares del
sistema nervioso simptico, y
preganglionares del sistema
nervioso parasimptico
USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

27

Respuesta
a
Acetilcolina

Respuesta a Acetilcolina

Respuesta
a
Acetilcolina

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

31

Acetilcolina

Los receptores
muscarnicos son
metabolotrpicos
y
los receptores
nicotnicos son
canales inicos
controlados por
ligando.

32

ACETILCOLINA

La acetilcolina acta o se transmite

dentro de las vas colinrgicas que se
concentran principalmente en
regiones especficas del tronco
enceflico y se piensa que estn
implicadas en funciones cognitivas,
especialmente la memoria. Las
lesiones graves de estas vas son la
causa probable de la enfermedad
de Alzheimer.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

33

La acetilcolina se forma en un paso a

partir de Acetil-CoA (acetato activo)
y colina en una reaccin catalizada
por la colina acetiltransferasa.

La enzima acetilcolinesterasa contiene un

residuo de serina en el sitio activo y se
encarga de la inactivacin de la acetilcolina.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

34

GABA
Neuronas gabargicas
Acido g-aminobutrico;
principal
neurotransmisor
inhibitorio en el
encfalo.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

35

El principal neurotransmisor inhibidor del cerebro es el GABA

Es sintetizado a partir de glutamato en una reaccin catalizada
por la glutamato descarboxilasa.

El receptor GABAa es un
canal inico controlado por
ligando que conduce cloruro y
lleva a la hiperpolarizacin de
la clula postsinptica.
El glutamato es el
principal transmisor de
excitacin del cerebro.

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

37

GLUTAMATO
Neuronas
glutaminrgicas
Principal
neurotransmisor
excitador en el
sistema nervioso
central

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

38

Receptores de Glutamato
NMDA: (Glutamato + Glicina)
abre canales de Ca y Na
AMPA: transmisin sinptica
rpida en el cerebro y mdula
Kainato: en estudio.
Metabolotrpico: Interacta
con protena G

GLICINA
Neuronas glicinrgicas
Principal
neurotransmisor
inhibitorio en la mdula
espinal

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

40

HISTAMINA
Neuronas
histaminrgicas.
Posible funcin en los
ciclos de sueo-vigilia

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

41

Histamina

RECEPTORES
H1: Activacin

fosfolipasa C
H2: Activacin de

adenilciclasa
H3: Canales de Ca y K

42

SEROTONINA

Neuronas serotoninrgicas
La deficiencia en el encfalo produce
depresin mental. Implicada en el
sueo y el despertar.
Se sintetiza a partir del aminocido
triftfano.
Dentro del cerebro , la serotonina se
localiza principalmente en el
mesencfalo , la protuberancia y la
mdula. Estas vas serotoninrgicas
se expanden ampliamente a travs
del tronco enceflico , la corteza
cerebral y la mdula espinal .

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

43

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

44

Accin de la Serotonina
en funcin del receptor estimulado

5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT

1A: Inihibe adenilciclasa, abre canales K

1B: inhibe adenilciclasa
1C: Activa fosfolipasa C
1D: Inhibe adenilciclasa
2:
Activa fosfolipasa C,
cierra canales de K
5-HT 3:
Abre canales
5-HT 4:
activa adenilciclasa,
cierra canales de potasio

SEROTONINA
Adems de controlar el estado anmico,
la serotonina se ha asociado con una
amplia variedad de funciones,
incluidas la regulacin del sueo, la
percepcin del dolor, la temperatura
corporal, la tensin arterial y la
actividad hormonal.
Fuera del cerebro, la serotonina ejerce
un nmero importante de efectos que
comprenden especialmente los
sistemas gastrointestinal y
cardiovascular.
46

Serotonina

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

47

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

49

Inactivacin de neurotransmisores

Los dos mecanismos fundamentales

para terminar la accin de los
neurotransmisores son el metabolismo y
la absorcin.
La acetilcolina y los neuropptidos son
inactivados por hidrlisis, y
la histamina es activada por metilacin.
Los otros neurotransmisores, incluyendo
dopamina, norepinefrina, serotonina,
glutamato, GABA y glicina, son inactivados
por transporte a las clulas neuronales (o gla
en el caso del GABA y del glutamato).

USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

50

Inactivacin de neurotransmisores

Dopamina, norepinefrina, epinefrina y

serotonina son sustratos para la
monoaminooxidasa.
La catecol-O-metiltransferasa cataliza una
reaccin de varios catecoles con la Sadenosilmetionina para formar el derivado
metilado.
El metabolito principal de la dopamina es el
homovanilato (HVA) y
el metabolito principal de la norepinefrina y de
la epinefrina es el vanililmandelato (VMA)
USAC

Bioqu
Bioqumica

Dr. Mynor Leiva

51

xido Ntrico

El uso del xido ntrico

como primer mensajero
en el cerebro y en
cualquier otro lado tiene
varios aspectos poco
comunes.
Primero, el compuesto es
un gas.
Segundo, el xido ntrico
se difunde libremente y
no est empacado en
Vesculas secretorias.
Tiene la posibilidad de
difundirse del sitio de su
sntesis e influir en las
clulas que lo rodean
(efecto paracrino).
El xido ntrico es muy
inestable y se descompone
espontneamente en
unos pocos segundos. Su
efecto en la funcin
endotelial ha tomado
Relevancia.

BIENVENIDOS a su cuarta rotacin de docentes.

Deseo que logren rebasar
la FRONTERA FINAL

Dr. LEIVA.

53