Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 20

UNIDAD V:
PSICOFARMACOLOGA

Leccin 20
Frmacos utilizados en los trastornos afectivos

Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno

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Guin

1. NATURALEZA DE LA DEPRESIN
2. TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS. MECANISMO DE ACCIN
3. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

4. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE 5HT

5. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
6. FRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE
NIMO
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Bases bioqumicas de la depresin

Hiptesis monoaminrgica (1965):
La depresin se debe a una deficiencia funcional de la
transmisin monoaminrgica, de una o ms de las
siguientes:
Serotonina (5-HT)
Noradrenalina (NA)
Dopamina (D)

Existen datos a favor y en contra

Los antidepresivos facilitan la transmisin
monoaminrgica.
Algunos frmacos que causan depresin inhiben
transmisin monoaminrgica
Los estudios bioqumicos realizados en pacientes
deprimidos no respaldan claramente esta hiptesis.

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Hiptesis Monoaminrgica
Normal

=NA
(= 5-HT)
(= D)
(Modificado de

Depresin

=NA
(= 5-HT)
(= D)

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http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html) Curso 2009-2010
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2. TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS
MECANISMO DE ACCIN

(Modificado de: Jos A. Ivelic. Universidad Catlica de Chile)

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1.

Inhibidores de la recaptacin de monoaminas:

Inhibidores de la recaptacin de NA y 5-HT (algunos tambin

dopamina): Antidepresivos tricclicos y frmacos antidepresivos
relacionados (ADT)

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

2.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

3.

Otros: Bupropin. Venlafaxina.

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Efecto antidepresivo

Efecto retardado (10-15 das de tratamiento) (?)

Dosificacin individualizada. Evitar dosis mltiples/da.
No efectivos en todos los pacientes
No diferencias importantes en eficacia; si diferencias en
efectos adversos

Adems de en la depresin, se utilizan en

un gran nmero trastornos psiquitricos.
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RAM/Interacciones
Comunes a todos los grupos
Disfuncin sexual.

Aumento del peso.

Sndrome de abstinencia asociado a la suspensin del tratamiento
Sntomas pseudogripales, nauseas, vmitos, mareo, vrtigo, parestesias,
nerviosismo e insomnio.

Sndrome serotoninrgico
potenciacin excesiva de efectos 5-HT
Hipertermia, nauseas, vmitos, diarrea (deshidratacin), confusin
mental, temblor (convulsiones).
Normalmente se debe a la administracin conjunta de dos o ms
antidepresivos.
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3. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (ADT)

Imipramina (Tofranil)

Amitriptilina (Triptizol)
Nortriptilina (Martimil)

Antagonistas sobre receptores

-

M, H1, -1
Dopamina
Canal del Na+ (
GABA

arritmias)

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ADT
Farmacocintica
Absorcin rpida por va oral.
La mayora son metabolizados mediante el
sistema citocromo P-450
Sus concentraciones edad avanzada
Muchos dan lugar a metabolitos activos
_____________________?
Monitorizacin niveles plasmticos no es
til
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RAM
RAM / Interacciones especficas
Efectos secundarios actividad anticolinrgica

Hipotensin postural
Sedacin (Recuerda que tienen una larga duracin
de accin)
Arritmias ventriculares (por prolongacin intervalo QT)
(Intoxicacin aguda)
Interacciones
Alcohol: potenciacin de los efectos
Otras

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4. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE 5-HT (ISRS)

Fluoxetina (Prozac)

Paroxetina (Seroxat)

Citalopram (Seropram)

No ejercen efectos bloqueantes sobre

otros receptores (GRAN DIFERENCIA
CON LOS ADT)

Menos efectos secundarios

Menor riesgo en caso de sobredosificacin

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ISRS
Farmacocintica
Absorcin rpida por va oral.
La mayora son metabolizados mediante el
sistema citocromo P-450
Fluoxetina y paroxetina inhiben el metabolismo de
otros frmacos, incluidos los ADT

La fluoxetina tiene una duracin de accin

muy prolongada (24-96 h).
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Nuseas, vmitos y diarrea o

estreimiento (la 5-HT a nivel
digestivo)

Insomnio
Nerviosismo, temblor
Ansiedad
Cefaleas
Ideas suicidas?
Agresividad?

Interacciones

Inhibidores de varias enzimas del citocromo P450 (CYP2D6, CYP3A4 y CYP1A2)

concentraciones varios frmacos

Quizs su principal inconveniente

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5. INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO)

Al menos tan eficaces como los

anteriores. Su problema son las
interacciones con otros medicamentos
y con los alimentos ricos en tiramina.

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IMAO

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Efecto primario: aumento de monoaminas por

inhibicin del metabolismo.
2 enzimas: MAO A y MAO B
MAO A, degrada: 5HT, NA y tiramina.
MAO B, degrada: Dopamina y tiramina

Tipos de IMAO:
1. IMAO no selectivos e irreversibles ( 15 das)
Tranilcipromina (Parnate)

2. IMAO A (selectivo) y reversibles: Moclobemida

(Manerix).
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IMAOs no selectivos
RAM/interacciones especficas
Hipotensin postural (ancianos)
Efectos antimuscarnicos (leves)
Inquietud e insomnio (Ajustar dosis)
Interacciones
Inhiben el metabolismo de muchos frmacos (anestsicos,
alcohol, opioides, barbitricos)
Crisis hipertensivas con:
Agonistas adrenrgicos: efedrina, pseudoefedrina, etc
Alimentos que contienen tiramina. La tiramina presente en los
alimentos estimula la liberacin de noradrenalina
Busca informacin sobre los alimentos que no deben

tomar estos pacientes.

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6. FRMACOS ESTABILIZADORES DEL

ESTADO DE NIMO

Se emplean para controlar las oscilaciones que

caracterizan la enfermedad manaco depresiva

Litio: es el ms utilizado
Otros: carbamacepina, cido valproico, lamotrigina (tambin
eficaces y con menos efectos secundarios)

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Litio

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No se conoce su mecanismo de accin

Acta controlando tanto la mana como la
depresin.
Fundamentalmente se emplea como
preventivo.

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Farmacocintica
Se administra por va oral, existen preparados de LS.
Penetra lentamente en el SNC y tambin lo abandona de
forma lenta.
Vida media prolongada y estrecho margen teraputico
(0,6 1,2 mEq/l)
Eliminacin renal!
Situaciones con dficit de Na+ disminuyen su
eliminacin
Diurticos!

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Toxicidad
Por niveles elevados (Acumulacin)
Nuseas, vmitos, diarrea, poliuria (deshidratacin) y sed
Temblor
Confusin mental, convulsiones y coma

Tratamiento crnico
Bocio, a veces asociado a hipotiroidismo
Nefrotoxicidad

Durante el embarazo
Posibilidad de malformaciones (categora D de la FDA)
De qu informaras a la mujer?

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