Sulfonamidas

Dr. Byron Nez Freile

Sulfonamidas
Dr. Byron Nez Freile.

En 1932 se inicia la quimioterapia antimicrobiana con el uso teraputico del Prontosil, un colorante rojo sintetizado por Klarer y Miertzchen, el
cual est compuesto por sulfamidocrisoidina, colorante que no tiene accin
antimicrobiana in vitro, pero s in vivo. La sulfamidocrisoidina demostr ser
eficaz para el tratamiento de infecciones estreptoccicas en ratones infectados, en estudios realizados por Domagk. Este investigador descubri que
en los seres vivos el Prontosil liberaba la sulfanilamida, una sulfonamida
con actividad antimicrobiana.

Estructura qumica

CLASIFICACIN

Todas las sulfonamidas derivan de un

ncleo bsico denominado sulfanilamida, que est conformado por un anillo
bencnico junto a un grupo sulfonilo y
otro amino. El grupo amino se puede
sustituir por otros grupos qumicos y
esto determina la gran variedad de sulfonamidas con diferentes propiedades
farmacocinticas, espectro microbiano y
toxicidad potencial. (Figuras 1 y 2)

Las sulfonamidas se clasifican de acuerdo a la va de administracin en: sulfas

de administracin sistmica, tpica y de
accin intestinal con limitada absorcin
sistmica. Las sulfas de administracin
sistmica se clasifican, de acuerdo a su
vida media, en sulfas de eliminacin rpida, mediana y lenta.
Sulfas de eliminacin rpida:
Sulfisoxazol
Sulfametazina
Sulfametizol
Sulfas de eliminacin mediana:
Sulfametoxazol
Sulfadiazina
Sulfamoxol
Sulfas de eliminacin lenta:

Figura 1.
Ncleo sulfanilamida
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Sulfadoxina
Sulfametopirazina
Sulfas de uso tpico:
Sulfadiazina de plata
Sulfacetamida sdica

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Figura 2.
Principales sulfonamidas de uso humano
Sulfas de accin intestinal (No absorbibles):

Sulfazalazina
Sulfaguanidina
Succinilsulfatiazol

Mecanismo de accin
Las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos, anlogos del cido paraaminobenzoico (PABA), por lo que compiten
con la enzima dihidropteroato sintetasa,
para de esta manera impedir la formacin del cido dihidropteroico, el cual es
precursor del cido dihidroflico. As, no
se afecta el metabolismo de las clulas
eucariotas. Cuando las sulfas se asocian
al trimetoprim, este compite por la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza
la conversin del cido dihidroflico en

cido tetrahidroflico. (Figura 3)

Espectro antimicrobiano
El espectro antimicrobiano de las sulfas
es muy amplio, con una cobertura de
bacterias, micobacterias, protozoarios y
hongos.
Cocos Gram positivos: son sensibles a
las sulfas Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, algunos Streptococcus pneumoniae y parcialmente el
Streptococcus pyogenes.
Bacilos Gram negativos: son sensibles:
Shigella, Escherichia coli, Proteus, Haemophilus influenzae y Salmonellas. Es de
gran importancia que algunas bacterias
multirresistentes de origen nosocomial,
como Pseudomona cepacia y Stenotro-

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Sulfonamidas

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MECANISMO DE ACCIN
Pteridina

PABA

Sulfonamidas

Dihidropteroatosintetasa
Dihidropteroico
Glutmico
Trimetoprim

Dihidroflico

Dihidrofolaroreductasa
Tetrahidroflico

Otros precursores
Purinas y
pirimidinas
DNA

Figura 3.
Mecanismo de accin
phomona maltophilia, son sensibles al
cotrimoxazol.

1. Resistencia motivada por hiperproduccin de cido paraaminobenzoico

Tambin son sensibles: Plasmodium spp

(sulfadoxina), Toxoplasma (sulfadiazina),
Pneumocystis jiroveci (cotrimoxazol),
Listeria, Nocardia y algunas Micobacterias atpicas.

2. Disminucin de la permeabilidad de
la pared bacteriana

Mecanismos de resistencia
Las bacterias han generado tres mecanismos de resistencia a las sulfas, que
estn asociados a la transmisin por
plsmidos y a mutaciones cromosmicas:

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3. Alteracin del objetivo enzimtico, la

dihidropteroato sintetasa, generando
una menor afinidad a las sulfonamidas

Farmacocintica
La farmacocintica de las principales
sulfonamidas se describe en la tabla 1.

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Sulfametoxazol

Sulfadiazina

Sulfadoxina

Sulfisoxazol

Biodisponibilidad

85-90%

100%

90%

90%

Pico srico

40 mg/L
(800 mg OR)

30-60 mg/L
(2 g OR)

50-75mg/L
( 2g OR)

60-100 mg/L
(1-2 g OR)

Vida media

10 h

2,5-3 h

4-8 das

4-6 h

Fijacin proteica
Volumen de
distribucin
Metabolismo

70%

50%

90%

90%

0,28 L/kg

0,29 L/kg

0,15 L/kg

0,20 L/kg

Heptico 15-25%

Heptico 5-10%

Heptico 8% Heptico 30%

Eliminacin

Renal 70 %

Renal 65%

Renal

Renal 70%

Tabla 1.
Farmacocintica de las principales sulfonamidas
Efectos secundarios
Las sulfonamidas producen varios efectos adversos y de diversa gravedad. Los
ms importantes son:
Renales: las sulfas pueden cristalizar en
la orina, efecto notorio en especial con
las sulfas de mayor antigedad.
Hipersensibilidad cutnea: rash cutneo,
eritema polimorfo de diverso grado hasta el Stevens-Johnson, eritema fijo pigmentoso, vasculitis, prurito, dermatitis
exfoliativa, necrosis txica epidrmica.
Los efectos adversos cutneos son ms
expresivos en los pacientes con VIH/
SIDA.
Hematolgicos: en pacientes con dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
se ha evidenciado anemia hemoltica.
Se ha reportado depresin medular con
anemia, neutropenia, trombocitopenia
y, muy raramente, aplasia medular. En

raras ocasiones pueden producir sulfahemoglobinemia.

Neurolgicos: es de gran importancia
el surgimiento de kernicterus en nios
recin nacidos de madres que se hallen
tomando sulfas, pues estas desplazan a
la bilirrubina para su fijacin proteica,
generando bilirrubina libre que se fija
en el tejido neurolgico del neonato y
provoca ictericia nuclear. As, no deben
utilizarse en el tercer trimestre del embarazo, durante la lactancia o en el recin nacido.
Digestivos: nusea, vmito y hepatotoxicidad.

Indicaciones teraputicas
Las sulfonamidas, en su inicio, fueron
frmacos de uso muy amplio en patologa infecciosa; pero fueron desplazadas por el aparecimiento de resistencia
bacteriana, as como por el uso de anti-

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Sulfonamidas

biticos ms recientes. No obstante, son

recomendadas en un amplio abanico de
patologas infecciosas.
Infecciones bacterianas: se indican las
sulfas, en especial el cotrimoxazol, en
infecciones gastrointestinales, urinarias,
prostatitis, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de transmisin
sexual (gonorrea). Cotrimoxazol es una
excelente alternativa ante Staphilococcus aureus .
Infecciones parasitarias: la sulfadiazina, combinada con pirimetamina,
se recomienda en el tratamiento de la
toxoplasmosis en el paciente inmunodeprimido (VIH/SIDA). De igual manera, la
combinacin sulfadoxina + pirimetamina se indica en infecciones por Plasmodium falciparum.
Infecciones fngicas: el cotrimoxazol
(sulfametoxazol+trimetoprim) es el
medicamento de primera eleccin en la
neumona por Pneumocistis jiroveci.
Uso tpico: la sulfacetamida se recomienda en infecciones oculares en forma
de colirio y la sulfadiazina argntica en
heridas o quemaduras infectadas. Este
compuesto tiene un doble mecanismo
de accin antibacteriano: por un lado, la
sulfa y por otro, la plata que se libera en
el lecho de la infeccin.

Interacciones medicamentosas
Debido al efecto que tienen las sulfas de
desplazar a los frmacos que se ligan a

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la albmina, las sulfonamidas pueden

agrandar la fraccin libre del frmaco
desplazado, aumentando su efecto teraputico (sobredosificacin relativa). Este
fenmeno sucede con los derivados de
la warfarina, sulfonilureas (antidiabticos orales), metotrexato, tiopental y
fenitona. Similar fenmeno ocurre con
algunos anti inflamatorios no esteroidales como la indometacina, cido acetilsaliclico, fenilbutazona, etc. Por esto es
necesario vigilar su dosificacin.
En relacin con las sulfas de uso tpico,
pueden disminuir su eficacia antibacteriana cuando son aplicadas en asociacin con anestsicos locales derivados
del cido paraaminobenzico ya que
compiten con el efecto antimicrobiano
de las sulfonamidas.

Dosis y vas de administracin

Pese a la gran variedad de derivados de
las sulfonamidas, se comercializan muy
pocos en el entorno ecuatoriano: el sulfametoxazol combinado con trimetoprim (cotrimoxazol), el sulfamoxol, la
sulfadiazina, la sulfadoxina combinada
con pirimetamina y las preparaciones
tpicas de sulfadiazina de plata o sulfacetamida (tabla 2).
Vale insistir en que las sulfas no deben
usarse en el tercer trimestre del embarazo, durante la lactancia (dficit de G-6PDH), ni en los neonatos.

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Sulfonamidas
Antibitico

Cotrimoxazol
(sulfametoxazol +
trimetoprim)

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Grupo
Adultos
Nios
Insuficiencia renal
Cl Cr < 10 ml
Insuficiencia
heptica
Adultos
Nios

Dosis
600-1200mg
10-20mg/kg/da

Intervalo
q 12-24h
q 12-24 h

Va
po - iv
po - iv

Disminuir la dosis a 75%

No usar en falla grave
0,5 1g
100-150mg/
kg/d

q6-8h

po - iv

q6-8h

po - iv

Sulfadiazina

Insuficiencia renal
Aumentar el intervalo de la dosis q8-12h
Cl Cr < 10-30 ml
Aumentar el intervalo de la dosis q12-24h
Cl Cr < 10 ml

Sulfadoxina
(Asociada a
pirimetamina)

Insuficiencia
heptica
Adultos
Nios
Insuficiencia renal
Insuficiencia
heptica
Adultos
Nios

Sulfisoxazol

Reducir la dosis o evitarla en caso de insuficiencia

heptica grave
1,5 g
Dosis nica
po
No se recomienda
Sin cambios
Sin cambios
1-2g
150 mg/kg/da

q6h
q6h

po
po

Insuficiencia renal
Cl Cr < 10-30 ml
1g
q8-12h
po
Cl Cr < 10 ml
1g
q12-24h
po
Insuficiencia
Reducir la dosis o evitarla en caso de insuficiencia
heptica
heptica grave

Sulfadiazina
argntica

Aplicacin tpica

Crema

q12-24h

Tpico

Sulfacetamida
sdica

Aplicacin tpica

Ungento
o solucin
oftlmica

q2-4h

Colirio

Tabla 2.
Dosis, intervalos y vas de administracin de las sulfonamidas ms
importantes

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