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Replicacion Transcripcion y Traduccion
Replicacion Transcripcion y Traduccion
Figura 1. La informacin fluye en una nica direccin del ADN a las protenas, pero hay excepciones,
como es el caso de la transcripcin de ADN a partir de ARN.
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Para la sntesis de una nueva cadena complementaria de ADN se necesita no solo la presencia
de la cadena progenitora (vieja) que sirva de molde, sino tambin de una secuencia de inicio
para la nueva cadena que permita que la ADN polimerasa prolongue la cadena. Esta secuencia
de inicio, conocida habitualmente como cebador (primer, en ingls) est formada por
nucletidos de ARN. Los nucletidos de ARN pueden formar puentes de hidrgeno con los
nucletidos de la cadena de ADN, siguiendo un principio similar de complementariedad (la G
se aparea con la C, la A del ARN con la T del ADN y el U del ARN con la A del ADN). La
sntesis del cebador es llevada a cabo por una enzima denominada ARN primasa.
Con los cebadores de ARN colocados en el lugar correcto, la ADN polimerasa agrega
nucletidos al extremo 3 de las cadenas en crecimiento y a continuacin cataliza la formacin
del enlace fosfodister para ligar este residuo a la nueva cadena que crece. El complejo
polimersico, no formar la unin fosfodister, a menos que la base que est entrando a la
cadena en formacin, sea complementaria a la base existente en la cadena patrn. La frecuencia
con la que se inserta una base equivocada es menor a 1 en 100 millones, debido a la capacidad
de la ADN polimerasa de corregir errores (eliminacin de nucletidos mal incorporados).
Se comprob que las primeras polimerasas descubiertas sintetizaban nuevas cadenas
solamente en la direccin 5- 3. Dada la estructura antipararela de la doble hlice de ADN, la
replicacin de las dos nuevas cadenas de ADN sobre los dos brazos de la horquilla de
replicacin pareca requerir la sntesis en la direccin 5- 3, sino tambin en la direccin 3- 5.
Durante varios aos los investigadores trataron de identificar otra ADN polimerasa que pudiera
funcionar en la direccin 3-5, pero no la encontraron. Un cientfico japons, Reiji Okazaki
encontr que, aunque la cadena 5-3 se sintetiza continuamente como una sola unidad, la
cadena 3-5 se sintetiza de manera discontinua, como una serie de fragmentos, cada uno de los
cuales es sintetizado en la direccin 5-3.
La cadena que crece de manera continua se conoce como cadena adelantada y la cadena que
se sintetiza por fragmentos se conoce como cadena retrasada. La sntesis de la cadena
adelantada requiere un nico cebador en un nico sitio, pero la sntesis de los fragmentos que
conforman la cadena rezagada, los fragmentos de Okazaki, requieren mltiples cebadores.
Una vez que la ADN polimerasa alarga estos cebadores, todos los fragmentos de ARN de la
hebra retrasada son degradados y reemplazados por ADN. Luego de que el cebador es
degradado, una enzima especfica es la encargada de unir todos los fragmentos sintetizados.
Sntesis de protenas
Los procesos que se llevan a cabo para la sntesis de protenas constan de dos pasos
fundamentales, la transcripcin (1) y la traduccin (2), a travs de los cuales la informacin
contenida en el ADN se convierte en protenas (Figura 1). En la transcripcin se sintetiza
ARN a partir de un molde de ADN y en la traduccin, la secuencia de bases del ARNm
especifica la secuencia de aminocidos que se ensamblarn para formar las protenas.
No solamente una, sino las tres clases de ARN, desempean funciones como intermediarios en
los pasos que llevan del ADN a la protena. Cabe destacar que la transcripcin de genes, aparte
de dar lugar a la formacin de ARNm, tambin sintetiza el ARNr (que forma parte de los
ribosomas, complejo compuesto por protenas y ARNr, donde se realiza el proceso de
traduccin) y el ARNt (molculas que funcionan como adaptadores en dicho proceso de
traduccin).
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1) Transcripcin
En una clula eucariota, el ARNm, es sintetizado en el ncleo y trasladado a los ribosomas en
el citoplasma. El ARNm lleva la informacin que dicta qu aminocidos formarn la protena
que se va a sintetizar.
Las molculas de ARNm son copias (transcriptos) de secuencias de ADN, pero a diferencia de
las molculas de ADN, las molculas de ARN son de cadena nica (monocatenaria). En cada
evento de transcripcin, se transcribe solo una de las dos cadenas del ADN y segn el gen en
cuestin, se transcribe una cadena o la otra, nunca las dos.
Como ocurre en la sntesis de ADN, los ribonucletidos presentes en la clula como
trifosfatos son aadidos por una enzima ARN polimerasa, que se desplaza por la cadena patrn
de ADN y va insertando nucletidos de ARN siguiendo la complementariedad de bases. Por
ejemplo: si la secuencia de ADN es: 3'... TACGCT...5', la correspondiente secuencia de
ARNm mediada por la ARN polimerasa ser: 5'... AUGCGA...3'. Es decir, esta enzima
cataliza la adicin de ribonucletidos, uno a uno, al extremo 3de la cadena de ARN en
crecimiento. Es importante sealar que el ARNm, tiene una secuencia complementaria a la
cadena molde de ADN, que es igual a la otra cadena del ADN, salvo el remplazo de timina (T)
por uracilo (U). Pero, a diferencia de la ADN polimerasa, la ARN polimerasa no necesita un
cebador para comenzar la sntesis de ARN e inicia una nueva cadena simplemente uniendo dos
ribonucletidos.
ARN Polimerasa
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Cuando se ha copiado toda la hebra al final del proceso, las instrucciones genticas copiadas o
transcriptas al ARNm estn listas para salir al citoplasma. La cadena de ARN queda libre y el
ADN se cierra de nuevo, por apareamiento de sus cadenas complementarias (Figura 4). Esta
etapa, se denomina terminacin de la transcripcin.
Secuencia de inicio
(Promotor)
ADN
Secuencia de
terminacin
ARN m inmaduro
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Fenmenos postranscripcionales
Si bien los pasos bsicos son los mismos para la mayora de los organismos, hay diferencias
entre los distintos dominios (Bacteria, Arquea y Eucaria) tanto en la replicacin, como en la
transcripcin y en la traduccin. En los procariontes (organismos que carecen de ncleo y
orgnulos limitados por membranas), los ribosomas se unen a molculas de ARNm, sin sufre
ninguna modificacin y de esta manera su traduccin a protena comienza an antes de que se
haya completado la transcripcin. En los eucariontes, sin embargo, la traduccin y
transcripcin ocurren en forma separada tanto en tiempo como en espacio. La transcripcin
ocurre en el ncleo y la traduccin, en el citoplasma, puede ocurrir en minutos, horas o incluso
das ms tarde.
Una molcula de ARN recin sintetizada recibe el nombre de transcripto primario. La
modificacin ms extensiva de los transcriptos primarios tal vez tenga ms a lugar en los
ARNm que en los ARNt. Por ejemplo, antes de salir del ncleo para ser traducido, el ARNm
sufre varias modificaciones. Es decir que, an antes de haberse completado la transcripcin,
cuando la cadena de ARNm tiene aproximadamente 25 pares de bases de largo, al extremo 5
del ARNm se le une un nucletido inusual, la 7-metil guanina (caperuza). Esta caperuza es
necesaria para la unin del ARNm al ribosoma. Completada la transcripcin el ARNm se
separa de la cadena molde de ADN, y enzimas especficas agregan al extremo 3 una cadena
de nucletidos de adenina (que se puede denominar poliadenina, cola o poliA) (Figura 5). La
longitud de esta cadena puede ser de hasta 200 nucletidos.
5
CAPERUZA
Exn
Intrn
Exn 2
Intrn
Exn 3
AAAAAAAAA OH
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NCLEO
CAPERUZA
AAAAAAAAA OH
Exn
Intrn
Exn 2
Intrn
Exn 3
Exn
Intrn
Exn 2
Intrn
Exn 3
CAPERUZA
ARNm
inmaduro
3
AAAAAAAAA
OH
ARNm
inmaduro
Splicing
CAPERUZA
Exn
Exn 2
Exn 3
AAAAAAAAA OH
ARNm
maduro
CITOSOL
Figura 6. Procesamiento del ARNm inmaduro por corte y empalme, dando lugar a un ARNm maduro
que es transportado al citoplasma.
2) Traduccin
Como se mencion anteriormente, las instrucciones para la sntesis de protenas estn
codificadas en secuencias de nucletidos en la molcula de ADN. La replicacin
semiconservativa del ADN transmite estas instrucciones de la clula madre a la clula hija y de
generacin en generacin. De esta manera cada nueva clula y cada nuevo organismo, hereda la
informacin necesaria para sintetizar las protenas especficas que determinan su estructura y
funciones particulares.
La sntesis de protenas requiere adems del ARNm, de los otros dos tipos de ARN: el ARNr y
el ARNt. Estas molculas difieren del ARNm estructuralmente y sobretodo funcionalmente. En
la mayora de las clulas el ARNr es el tipo ms abundante. Los ribosomas consisten de dos
subunidades (una pequea y otra ms grande) estando formadas aproximadamente por 2/3 de
ARN y 1/3 de protenas. Estas subunidades son diferentes en procariotas y eucariotas, en
cuanto al tipo de ARNr y las protenas que las conforman.
La subunidad pequea del ARNr, contiene un sitio de unin para el ARNm. Por lo cual,
cuando el ARNm se encuentra en el citoplasma, es reconocido mediante secuencias especficas
(en bacterias) y por la caperuza (en eucariotas), que estn presentes en el extremo 5de la
molcula de ARNm. La subunidad ms grande tiene dos tipos de unin para el ARNt. En este
momento cobra importancia el ARNt, que funciona como adaptador entre ARNm y los
aminocidos; es decir, es el diccionario por medio del cual se traduce el lenguaje de los cidos
nucleicos al lenguaje de las protenas. Existen ms de 20 tipos diferentes en cada clula, por lo
menos uno para casa uno de los tipos de aminocidos que se encuentran en las protenas. Los
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ARNt, tienen dos sitios de unin importantes, uno de ellos se conoce como anticodn, que se
acopla al codn (tres nucletidos continuos en el ARNm que forman el cdigo para un
aminocido especfico) de la molcula de ARNm (Figura 7). El otro sitio, en el extremo 3del
ARNt, se acopla a un aminocido en particular. Este extremo, siempre termina en una
secuencia que posee el triplete CCA, donde cada aminocido se une. La secuencia de los otros
nucletidos, vara de acuerdo con el tipo particular de ARNt.
El aminocido correcto es unido a su ARNt por una enzima especfica llamada aminoacilARNt sintetasa, con gasto de una molcula de ATP por cada aminocido que se une a la
enzima. Al haber 20 aminocidos, tambin hay 20 aminoacil-ARNt sintetasa. Todos los ARNt
con el mismo aminocido son activados por la misma enzima.
Primero, se escinde una molcula de ATP desprendindose dos fosfatos (PP) y se forma un
complejo entre el aminocido, una molcula de AMP y la enzima. Este complejo permanece
intacto hasta que se encuentra con el ARNt apropiado. Cuando esto sucede, la molcula de
AMP se desprende de la enzima y se forma un enlace entre el aminocido y el extremo 3del
ARN y luego, tambin se desprende el complejo aminoacil-ARNt. Este proceso se llama
aminoacilacin o "carga" (Figura 8).
Cuando la molcula de ARNt se ha unido mediante puentes de hidrgeno al ARNm, anticodn
con codn, coloca de esta manera el aminocido especfico en su lugar. Luego, se rompe el
enlace entre el ARNt y el aminocido, cuando se ha formado un nuevo enlace, un enlace
petdico. As este ARNt queda libre para unirse a otro aminocido y repetir este proceso de
carga.
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Procesos de postraduccin
Una vez traducidas, las protenas deben adoptar una estructura tridimensional adecuada.
La cadena polipeptdica naciente se pliega y es modificada para adquirir su forma
biolgicamente activa. En algunos casos, el plegamiento se consigue gracias a la ayuda
de otras protenas denominadas chaperonas moleculares. Adems
pueden ser
modificadas mediante la unin de distintas molculas como azcares, nuclesidos, o
fosfatos y dirigidas a lugares especficos de la clula, como por ejemplo, la membrana
celular, el ncleo, etc., de acuerdo con su funcin. Cuando una protena cumpli su
funcin o cuando no se pleg correctamente, es degradada. Las protenas que van a ser
degradadas son marcadas por la unin de una protena llamada ubiquitina. Una vez
marcadas, un complejo multiproteico denominado proteosoma, degrada las protenas en
aminocidos por ruptura de los enlaces peptdicos.
Aminocidos
Como vimos en el Captulo 12, las protenas contienen 20 aminocidos diferentes, pero el
ADN y el ARN contienen solo 4 nucletidos diferentes. De las 64 combinaciones
posibles de codones, 61 combinaciones especifican aminocidos particulares y 3 son
codones de terminacin (Tabla 1). Dado que 61 combinaciones codifican 20
aminocidos, esto denota que existe ms de un codn para la mayora de los
aminocidos, es por ello que se dice que el cdigo gentico es degenerado.
Tabla 1. El cdigo gentico, consiste de 64 combinaciones de tripletes (codones)
que determinarn cada uno de los aminocidos.
AMINOCIDO
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CDIGO
CDIGO
DE 3 LETRAS
DE 1 LETRA
CODONES
Alanina
Ala
Arginina
Arg
Asparagina
Asn
AAU - AAC
cido Asprtico
Asp
GAU - GAC
Cistena
Cys
UGU - UGC
Acido Glutmico
Glu
GAA - GAG
Glutamina
Gln
CAA - GAC
Glicina
Gly
Histidina
His
CAU - CAC
Isoleucina
Ile
Leucina
Leu
Lisina
Lys
AAA - AAG
Metionina
Met
AUG -
Fenilalanina
Phe
UUC - UUU
Prolina
Pro
Serina
Ser
Treonina
Thr
Tirosina
Tyr
UAU - UAC
Triptofano
Trp
UGC
Valina
Val