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Plegamiento de Proteinas
Plegamiento de Proteinas
PLEGAMIENTO DE PROTEINAS
Estructuradelasprotenas
1.Estructuraprimaria: secuenciaaminoacdica
2.Estructurasecundaria: hlice, lmina, codos, coiled-coil
3.Estructuraterciaria: formacindedominiosproteicos
4.Estructuracuaternaria: asociacinconotrosmonmeros,cofactoresy
gruposprostticos
Consideraciones sobre la estructura de las protenas
- Las protenas no son estructuras lineales, aunque estn formadas
por una cadena lineal de aminocidos
- La estructura proteica es clave para su funcionalidad
- Las diferentes propiedades qumicas de los son las responsables
de las interacciones entre ellos
A veces las protenas no pueden plegarse per se, y necesitan de otras protenas
Proteinas tutoras o los chaperones moleculares (HSP60 & HSP70)
Los chaperones moleculares colaboran junto con otras protenas en el
plegamiento de las protenas recin sintetizadas, evitando que se plieguen
de forma incorrecta
La mayora de las modificaciones y el plegamiento de las protenas suelen
tener lugar en ER y en la mitocondria
PRIONES (I)
Prion Proteinaceous infectious particle (PrP)
El nombre procede del scrapie (enfermedad ovina)
Priones (II)
Mecanismo de accin de los priones
PrPsc (infeccioso) cataliza la transformacin del PrPc (celular) PrPsc
Fuente de la imagen:
RCSB PDB. N. acceso: 1QM0
Priones (III)
Caractersticas de PrPsc
- Insoluble
- Resistente a la accin de proteasas
- Tiende a formar agregados
alteraciones autocatalticas en la conformacin tridimensional
- Se deposita en vesculas citoslicas en vez de unir GPI
- Parece que es una forma termodinmicamente ms estable
Ejemplo
Polipptido de 100
Si cada pudiera adoptar 2 conformaciones (rotacion de los angulos y ),
sin tener en cuenta las conformaciones de las cadenas laterales:
2100 1030 conformaciones
Si la interconversin entre dos conformaciones durase 10-12s:
Tiempo para que ocurra el plegamiento: 1030 * 10-12 = 1018s 1010 aos
Consecuencia
El plegamiento de protenas no puede tener lugar por un proceso de
prueba y error (trial & error)
Glbulo fundido
Intermediarios en
elplegamiento
Estructura nativa
Mnimo aG
% enlaconformacin nativa
Energa
MnimoslocalesdeG
Estadosparcialmenteplegados
Trampastermodinmicas
Chaperones moleculares
Protenas que se unen a polipptidos en una conformacin inestable,
facilitando su correcto plegamiento, estado oligomrico destino final
Actan como enzimas al disminuir la barrera energtica que separa el
estado nativo de otros mal plegados aceleran el correcto plegamiento
No contienen informacin sobre modelos particulares de plegamiento, sino
que ayudan a las protenas mal plegadas a encontrar su conformacin nativa
FamiliaHSP60 chaperoninas 60
GroEL:enelcitosol debacterias
Hsp60:enlamatrizmitocondrial
ProtenadeuninaRUBISCO:encloroplastos
FamiliaHSP70 estrs70
HSP70:enelcitosol delmamferos
BiP (binding protein):78KDa,enellumendelER
Grp75:enmitocondrias
DnaK:enbacterias
FamiliaHSP90 estrs90
Hsp83:enelcitosol deeucariontes
Grp94:enellumendelERenmamferos
HtgP:enbacterias
Calnexina
Chaperonina anclada a la cara luminal del ER
Se une a protenas glicosiladas, permitiendo su correcto plegamiento
Cuando la protena est plegada correctamente, la glicosilacin se detiene
se eliminan los restos de Glc y la protena se separa de la calnexina
la protena madura est lista para ser exportada al Golgi
CHAPERONINAS
Chaperoninas = ATPasas lentas
ADP-chaperonina: gran afinidad por protenas desnaturalizadas
Unin de un fragmento proteico: ADP ATP
ATP-chaperonina se separa del polipptido
Hidrlisis ATP ADP Nuevo ciclo
El intervalo entre liberacin y unin del polipptido determinado por la
velocidad de hidrlisis del ATP
GroES
GroEL
vistalateral
vistadesde abajo