D.

Lui -UNMSM- Farmacia y Bioqumica Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica

EMULSIONES
Daniel Lui
Departamento Acadmico de Farmacotecnia y
Administracin Farmacutica (DAFAF)
FARMACIA Y BIOQUIMICA
U.N.M.S.M.

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EMULSIONES
GENERALIDADES

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Definicin
Sistema heterogneo constituido por dos
lquidos inmiscibles, uno de los cuales est
disperso en el seno del otro en forma de
finas gotas o glbulos.
La fase dispersa, discontinua o interna es el
lquido dispersado en el lquido circundante
que es la fase continua, externa o medio
dispersante.
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Definicin

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Tipos de Emulsin
Emulsiones de aceite en agua O/W
Emulsiones de agua en aceite W/O

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Regla de Bancroft
El lquido donde el emulsificante tiene
mayor solubilidad forma la fase continua.
En general, las emulsiones del tipo O/W emplean
emulsificantes que son mas solubles en agua que
en aceite.
Las emulsiones del tipo W/O utilizan
emulsificantes que son mas solubles en aceite
que en agua.
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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

Emulsin Aceite en Agua O/W

Emulsin Agua en Aceite W/O

Agua es el medio de dispersin

y el aceite es la fase dispersa

Aceite es el medio de
dispersin y agua es la fase
dispersa.
Son grasas y no se lavan con
agua fcilmente

Son no grasas y se eliminan

fcilmente de la piel
Se usan externamente para
producir efecto refrescante, Ej.
Crema Desvaneciente

Se usan externamente para

prevenir la evaporacin de
humedad de la superficie de la
piel, Ej. Cold cream.

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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

Emulsin Aceite en Agua
O/W

Emulsin Agua en Aceite

W/O

Las SA solubles en agua se liberan

Las SA solubles en aceite se liberan
ms rpidamente de emulsiones O/W ms rpidamente de emulsiones W/O
Se prefieren para formulaciones de
uso interno porque el sabor amargo
de las formulaciones puede
enmascararse

Se prefieren para formulaciones de

uso externo como cremas

Las emulsiones O/W tienen

conductividad positiva porque el
agua es la fase externa, que es buen
conductor de electricidad.

Las emulsiones W/O no tienen

conductividad positiva, porque el
aceite es la fase externa, que es un
pobre conductor de electricidad.

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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

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Agentes Emulsificantes
Sustancias aadidas a una emulsin para
prevenir la coalescencia de los glbulos de
la fase dispersa.
Se conocen como emulgentes o
emulsificantes.
Actan reduciendo la tensin interfacial
entre las dos fases y formando una pelcula
interfacial estable.
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Agentes Emulsificantes

Acciones
principales

Reducen la tensin
interfacial entre las
fases
Forman una barrera
entre las fases

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Accin de Emulsificantes

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Agentes Emulsificantes
La eleccin de un agente emulsificante
juega un rol muy importante en la
formulacin de una emulsin estable.
Ningn emulsificante slo posee todas las
propiedades requeridas para la formulacin
de una emulsin estable,
Por lo tanto deben emplearse mezclas de
agentes emulsificantes.
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Seleccin de Agentes Emulsificantes

Un emulsificante ideal posee las siguientes
caractersticas:
1. Ser capaz de reducir la tensin interfacial
entre dos lquidos inmiscibles.
2. Debe ser fsica y qumicamente estable,
inerte y compatible con los otros
componentes de la formulacin.
3. Debe ser compatible, no irritante, y no
txico en las concentraciones usadas.
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Seleccin de Agentes Emulsificantes

4. Debe ser organolpticamente inerte, es
decir, no debe impartir ningn color, olor o
sabor a la preparacin.
5. Debe ser capaz de formar una pelcula
coherente alrededor de los glbulos de la
fase dispersa y evitar la coalescencia de
los glbulos de la fase dispersa.
6. Debe producir y mantener la viscosidad
requerida de la preparacin.
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Clasificacin de
Agentes Emulsificantes
Agentes emulsificantes naturales: de
origen vegetal o animal.
Slidos finamente divididos
Polisacridos semisintticos
Tensioactivos aninicos
Tensioactivos catinicos
Tensioactivos no inicos
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Agentes Emulsificantes
FRACCION

LIPOFILICA O HIDROFOBICA

Cadena hidrocarbonada
Tiene afinidad por el aceite
No tiene afinidad por el agua

FRACCION

HIDROFILICA O LIPOFOBICA

Grupo polar
Fuerte afinidad por el agua
No tiene afinidad por el aceite

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BALANCE HIDROFILICOLIPOFILICO
Es una expresin de atraccin
simultnea relativa de un emulsificante
sobre el agua y el aceite.
Aproximacin emprica para la eleccin de un
emulsificante (Griffin, 1949)

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BALANCE HIDROFILICO-LIPOFILICO
Es una medida relativa de la contribucin

de cada regin de la molcula

Se mide en una escala arbitraria de 0 a 20
A valor ms alto es un compuesto ms
hidroflico y a valor ms bajo es un
compuesto ms lipoflico
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BALANCE HIDROFILICOLIPOFILICO
Ventajas:
Excelente punto de inicio
Generalmente produce una emulsin bastante buena

Desventajas: Ignora la importancia de

Doble capa elctrica
Efectos de temperatura de etoxilados
Alcoholes grasos
Ubicacin del emulsificante
Porcentaje de emulsificante a usar
Relacin de volumen de fases
Interacciones de los componentes
Cristales lquidos
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BALANCE HIDROFILICO
LIPOFILICO
Estimacin del HLB por la Solubilidad en Agua
Comportamiento al aadir Agua

No dispersable en agua
Dispersin pobre
Dispersin lechosa despus de agitacin
vigorosa
Dispersin lechos estable (parte superior
casi translcida)
Dispersin de traslcida a clara
Solucin clara

Rango HLB
14
36
68
8 10
10 13
13 +

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BALANCE HIDROFILICO
LIPOFILICO
Valores HLB para varias aplicaciones de Emulsiones
Aplicacin
Crema, todo propsito
Crema antiperspirante
Cold cream
Crema, c.esterico
Cremas y lociones
Lociones
Aceite, perfume
Aceite, mineral
Aceite, vegetal
Aceite, vitamina
Bases de ungentos:
Absorcin
Lavable
Ungento, emoliente

Tipo de emulsin
o/w
o/w
o/w
o/w
w/o
o/w
o/w
o/w
o/w
o/w
w/o
o/w
o/w

Rango HLB
68
14 17
7 15
6 15
46
6 18
9 16
9 12
7 12
5 10
24
10 12
8 14

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INTERFASE

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TEORIA DE CUAS ORIENTADAS

Schulman,J.H. y Cockbain,E.G.,Trans.Faraday Soc.36,651(1940)

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TEORIA DE CUAS ORIENTADAS

Schulman,J.H. y Cockbain,E.G.,Trans.Faraday Soc.36,651(1940)

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EMULSIONES
PREPARACION

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Preparacin de emulsiones
COMPOSICIN:
Sustancia activa
Fase Oleosa
Fase Acuosa
Emulsificante
OTROS:

Agentes hidratantes
Conservadores
Esencias
Colorantes, etc.

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FORMACION DE UNA EMULSION

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Preparacin de Emulsiones

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Preparacin de Emulsiones

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http://www.mixers.com

Preparacin de Emulsiones

http://www.mixers.com

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Preparacin de Emulsiones
Molino coloidal

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http://www.mixers.com

Preparacin de Emulsiones

http://www.mixers.com
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EMULSIONES
PROPIEDADES FISICAS

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Tamao de Glbulos
Tamao de Glbulos

Apariencia

Macro glbulos

Dos fases diferenciables

Mayor de 1

Blanco lechoso

1 a aprox 0.1

Blanco azulado

0.1 m a 0.05

Gris semitransparente

0.05 o menor

Transparente

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Distribucin Tamao de Glbulos

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Concentracin

Cantidad relativa de las fases que forman la

emulsin.
Concentracin de agente emulsificante

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Viscosidad
Factores que afectan las propiedades
reolgicas de una emulsin:
Viscosidad de la fase externa
Concentracin-volumen de fase interna
Viscosidad de la fase interna
Naturaleza del agente emulsificante y la
pelcula interfacial formada en la interfase
Efecto electroviscoso
Distribucin de tamao de glbulos.
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Viscosidad

http://www.inmecanica.com/fluidos/tipos.jpg
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Viscosidad

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/ap-fisquim-farm14/images/fig1092.gif

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Propiedades Elctricas
Las superficies adquieren una carga
elctrica superficial cuando se ponen en
contacto con un medio acuoso, siendo los
mecanismos principales:
Disolucin de iones.
Ionizacin
Adsorcin de iones
Doble capa elctrica
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DOBLE CAPA ELECTRICA

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DOBLE CAPA ELECTRICA

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TEORIA DLVO
Teora Derjaguin, Landau, Verwey y Overbeek, 1940

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TEORIA DLVO

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EMULSIONES
ESTABILIDAD

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Definicin
Una emulsin estable mantiene el tamao y
nmero de glbulos de fase dispersa por
unidad de volumen de fase continua
(Garrett, E)

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Inestabilidad en Emulsiones
Una emulsin es una preparacin termodinmicamente inestable, razn
por la cual debe tenerse en cuenta la estabilidad qumica y fsica de la
preparacin para que permanezca intacta durante la vida til.
No debe haber un cambio apreciable en el tamao de partcula o
distribucin de tamao de los glbulos de la fase dispersa y los
glbulos de la fase dispersa deben permanecer uniformemente
distribuidos en el sistema.
Las inestabilidades en la emulsin pueden agruparse como: Cremado,
Floculacin, Ruptura, Inversin de Fases y Engrosamiento de Glbulos
(Difusin molecular/ Ostwald ripening)

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CREMADO
Proceso causado por accin de la gravedad
y forma una gradiente vertical de
concentracin de glbulos sin variar su
distribucin de tamao.
Es un proceso reversible que pueden
redistribuirse en el medio de dispersin por
agitacin
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CREMADO
Un aceite de baja viscosidad tiende a cremar
ms fcilmente que uno de alta viscosidad.
Aumentando la viscosidad del medio
disminuye la tendencia a cremar.
Los factores que afectan el cremado se
describen mejor por la Ley de Stokes.

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CREMADO: Ley de Stokes

donde V= velocidad de cremado

r=radio del glbulo d1= densidad de la fase
dispersa d2= densidad del medio dispersante
g= constante gravitacional
= viscosidad del medio de dispersin
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CREMADO
Modos de reducir el Cremado:
Reduccin de Tamao de Glbulos:
Segn le Ley de Stokes, la velocidad de cremado
es directamente proporcional al tamao de
glbulos.
Cuanto mas grande sean los glbulos, mayor ser
el Cremado.
Por lo tanto, para minimizar el cremado, el tamao
de glbulos ser reducido por homogenizacin.
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CREMADO
Aumentar la Viscosidad de la Fase Continua:
La velocidad de Cremado es inversamente
proporcional a la viscosidad de la fase continua,
esto es, a mayor viscosidad de la fase continua,
menor ser el cremado.
Por lo tanto, para evitar el cremado en
emulsiones, la viscosidad de la fase continua se
incrementar aadiendo inductores de viscosidad
apropiados como goma arbiga, tragacanto, etc

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FLOCULACION
Adhesin de los glbulos sin fusionarse, pero sin
variacin en la distribucin del tamao de los
glbulos.
El proceso est controlado por un equilibrio global
entre las fuerzas de atraccin electrostticas de
Van der Waals y repulsivas de tipo estricas y de
hidratacin.
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COALESCENCIA

Es la fusin de glbulos para formar unos mas

grandes con eliminacin de parte de la interfase
lquido/lquido.
Este cambio irreversible requiere un aporte extra
de energa para restablecer la distribucin de
tamao de glbulos original.
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RUPTURA
Ocasionalmente, ocurre que una emulsin se rompe
durante la preparacin, esto es, la emulsin primaria no se
vuelve blanca sino adquiere una apariencia translcida.
En este caso, es imposible diluir el ncleo de la emulsin
con agua y el aceite de la emulsin se separa.
La ruptura de una emulsin puede deberse a la adicin de
un agente emulsificante incompatible, descomposicin
qumica o microbiolgica del emulsificante, adicin de
electrolitos, exposicin a temperatura elevada o reducida o
cambio en pH.
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INVERSION DE FASES
En la Inversin de fases una emulsin del tipo O/W cambia al
tipo W/O y viceversa.
Puede ocurrir por adicin de un electrolito, o cambiando la
proporcin del volumen de fases o por cambio de temperatura.
La inversin de fases puede minimizarse usando el agente
emulsificante apropiado, manteniendo la concentracin de fase
dispersa entre 30 a 60% y almacenando la emulsin en un lugar
fresco.

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Engrosamiento de glbulos
(Difusin molecular / Ostwald ripening)
Es el crecimiento de los glbulos mas grandes a
costa de las mas pequeas, hasta que estas ltimas
desaparecen.
Este proceso ocurre a una velocidad que es
funcin de la solubilidad de la fase dispersa en la
fase continua y se debe a que la presin interna de
las gotas (presin de Laplace) es mayor en las
gotas mas pequeas.

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Inestabilidad de Emulsiones

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Inestabilidad de Emulsiones

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Aspectos a considerar durante la

formulacin de Emulsiones

Estabilidad del componente activo

Estabilidad de los excipientes
Apariencia Visual
Color
Olor (desarrollo de olor picante /
prdida de fragancia)
Viscosidad
Prdida de agua y otros
componentes voltiles.
Concentracin del emulsificante.
Orden de adicin de los
componentes
Distribucin de tamao de partcula
de la fase dispersa

pH
Temperatura de emulsificacin
Tipo de equipo
Mtodo y velocidad de
enfriamiento
Textura (sensacin despus de
aplicarse (Consistencia. Grasa,
pegajosidad, esparcibilidad,
suavidad)
Contaminacin microbiana /
esterilidad (en recipiente cerrado y
bajo condiciones de uso)
Liberacin/biodisponibilidad
(absorcin percutnea)
Distribucin de fases, Inversin de
fases, fluidez

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Pruebas de Estabilidad
La estabilidad es un parmetro importante para el
formulador.
Las pruebas de estabilidad comprenden la
determinacin de la estabilidad de la SA as como las
condiciones de almacenamiento prolongado,
condiciones de almacenamiento acelerado,
condiciones en ciclos de calor-fro.

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Pruebas de Estabilidad
Las condiciones forzadas (stress) que se
aplican para acelerar la inestabilidad de
emulsiones incluyen:
Fuerza centrfuga, fuerza agitacional,
temperatura y envejecimiento.
Separacin de fases
Viscosidad.
Propiedades electroforticas.
Tamao de partcula y Cantidad
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Referencias
AULTON,

M.E., Pharmaceutics: The

Science of Dosage Forms Design,2004
Churchill Livingstone, p.70 y sig.
http://www.pharmpedia.com/Emulsion
http://www.mpikg.mpg.de/kc/scripts/Micell
es_and_Emulsions_Tauer_WS_2005_06/E
mulsions_-1.pdf
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FIN

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