Reacciones de Oxidacion Reduccion en Sintesis Organica IV

OH
COOMe
S
O
DCC/DMSO
CF
3
COOH, piridina
CHO
COOMe
S
O
RuO
4
, NaIO
4
CCl
4
, H
2
O, CH
3
CN
O
O H
O
O
O
O

REACCIONES DE
OXIDACINREDUCCIN
EN SNTESIS ORGNICA
W. Rivera M. 2011
Una recopilacin de las reacciones
de oxidacin y reduccin de
mayor importancia en la sntesis
orgnica

PRLOGO

El manejo de la reactividad de las molculas orgnicas desde la perspectiva de los procesos de
oxidacin y reduccin en sntesis orgnica, requiere del qumico orgnico un dominio adecuado de los
mismos, para encarar reacciones quimioselectivas o estereoespecficas, que permitan desarrollar las
reacciones requeridas, con los mayores rendimientos y la menor cantidad de formacin de
subproductos no requeridos.
En tal virtud, es muy necesario contar con una obra, que contenga las reacciones de oxidacin y
reduccin debidamente probadas, que permitan aproximarse a los requerimientos de pureza y
selectividad previstos en cada una de las etapas de una sntesis orgnica.
Las revistas cientficas del rea de qumica orgnica o ms propiamente de sntesis orgnica,
proporcionan una cantidad importante de estudios efectuados sobre el comportamiento de los agentes
reductores y oxidantes, para una gama amplia de sustratos, de manera que lo que ayer se afirmaba,
sobre la imposibilidad de transformar cierto grupo en presencia de otro, hoy es cada vez menos cierta.
En los ltimos tiempos, muchas reacciones de oxidacin y reduccin se encaran a travs del uso de
catalizadores diversos, que pasan por la estructura de complejos tradicionales de metales como el Rh, Ir
o Ru, as como la cada vez mayor incorporacin de polmeros como soportes activos para disponer de
hidrgenos en cantidades suficientes para lograr las transformaciones selectivas de muchos grupos
funcionales.
Asimismo, es permanente el propsito de conseguir reactivos ms amigables con el medio ambiente
para ir sustituyendo aquellos oxidantes y/o reductores txicos como los del Sn, Hg, etc por ejemplo,
hoy sustituidos por una enorme variedad de silanos.
La bibliografa al respecto es bastante abundante y slo el criterio profesional del qumico orgnico
sobre la viabilidad de los mismos, en base a posibilidades ciertas de disponibilidad de los mismos en un
laboratorio de qumica apoyar la decisin de usar uno o varios de ellos, tanto en los diseos de sntesis
como en la misma ejecucin experimental.
En todo caso, se pone a disposicin de estudiantes y profesionales qumicos, la presente obra, que
recopila una importante cantidad de reacciones de oxidacin reduccin, para que la misma sirva de
consulta y oriente los emprendimientos en sntesis orgnica.

Potos, diciembre de 2011

Wilbert Rivera Muoz
wlbrtrivera @gmail.com

W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011

CONTENIDO
Pg.
1. Reacciones de Oxidacin
1.1. Formacin de Enlaces Mltiples C C 1
1.2. Formacin de Enlaces C O 2
1.2.1. Oxidacin de Hidrocarburos 2
1.2.2. Oxidacin del Enlace Olefnico 4
1.2.2.1. Hidroxilacin 4
1.2.2.2. Dihidroxilacin 6
1.2.2.3. Oxidacin de Wacker 9
1.2.2.4. Hidroformilacin (reaccin oxo) 9
1.2.2.5. Escisin de Enlaces Olefnicos 10
1.2.2.6. Epoxidacin 10
1.2.2.7. Oxidacin allica con SeO
2
13
1.2.2.8. Oxidacin de olefinas con
t
BuOOH y catalizadores 14
1.2.3. Oxidacin de Alquinos
1.2.3.1. Hidratacin de Alquinos 14
1.2.3.2. Reacciones de Ruptura de Alquinos 15
1.2.3.3. Reacciones de Alquinos con peroxidisulfato de amonio 15
1.2.3.4. Carbometalacin/oxigenacin 16
1.3. Oxidacin de Alcoholes 16
1.3.1. Oxidacin de Alcoholes Primarios y Secundarios 16
1.3.1.1. Oxidacin con reactivos de Cromo 16
1.3.1.2. Oxidacin con reactivos de Manganeso 18
1.3.1.3. Oxidacin con reactivos de Ruthenio 20
1.3.1.4. Oxidacin con reactivos de Paladio 21
1.3.1.5. Oxidacin con reactivos de Plata 21
1.3.2. Oxidacin de Alcoholes Terciarios 22
1.3.3. Otros Agentes Oxidantes de Alcoholes 22
1.3.4. Oxidacin de Alcoholes Primarios con formacin de Nitrilos 25
1.3.5. Oxidacin de teres 26
1.4. Oxidacin de Aldehdos y Cetonas 27
1.4.1. Oxidacin Destructiva de Cetonas 27
1.4.2. Oxidacin de metil y metilncetonas 27
1.4.2.1. Oxidacin de Reilly 27
1.4.2.2. Oxidacin del Hipohalito 27
1.4.2.3. Oxidacin con cido nitroso 27
1.4.2.4. Selenxidos intermediarios 28
1.4.2.5. Formacin de Lactamas a partir de cetonas 28
1.4.2.6. Oxidacin de Rubottom 28
1.4.3. Oxidacin de Aldehdos a cidos carboxlicos 28
1.4.4. Formacin de nitrilos a partir de aldehdos 28
1.4.5. Oxidacin de aldehdos con oxona 28
1.4.6. Amidacin Oxidativa de aldehdos 29
1.4.7. Alfa hidroxilacin de enonas 29
1.4.8. Hidroxilacin de enolatos de cetonas, steres y lactonas 29
1.4.9. Oxidacin de sililenol teres y enol carbonato de enonas 30
1.4.10. Oxidacin de enolatos con oxaziridinas 30
1.4.11. Oxidacin de ,-insaturado aldehdos a ,-insaturado cidos 30
1.4.12. Epoxidacin de ,-insaturado cetonas, aldehdos y steres 30
1.4.13. Epoxidacin de Henbest 32
1.4.14. Oxidacin de Baeyer Villiger 32
1.5. Oxidacin de Fenoles 32
1.5.1. Formacin de Quinonas 32
1.5.2. Oxidacin del Persulfato de Elbs 34
1.5.3. Reaccin de Vilsmeier Haack 35
1.5.4. Reaccin de Reimer Thiemann 35
1.5.5. Otras reacciones de Formilacin 35
1.5.6. Oxidacin Reduccin del Resorcinol 35
1.6. Oxidacin de Compuestos Nitrogenados 36
1.6.1. Oxidacin de Aminas Alifticas 36
1.6.1.1. Oxidacin de Aminas Alifticas Primarias 36
1.6.1.2. Oxidacin de Aminas Alifticas Secundarias 38
1.6.1.3. Oxidacin de Aminas Alifticas Terciarias 38
1.6.2. Oxidacin de Aminas Aromticas 39
1.6.2.1. Oxidacin de Aminas Aromticas Primarias 39
1.6.2.2. Oxidacin de Aminas Aromticas Secundarias 41
1.6.2.3. Oxidacin de Aminas Aromticas Terciarias 42
1.6.3. Oxidacin de Oximas 42
1.6.4. Oxidacin de Nitrocompuestos Alifticos 43
1.6.5. Oxidacin de Nitroarenos 45
1.6.6. Oxidacin de Nitrilos 45
1.6.7. Oxidacin de Azidas 45
1.6.8. Oxidacin de Piridinas 46
1.7. Oxidacin de Compuestos Aromticos Condensados 46
1.7.1. Oxidacin de Naftalenos 46
1.7.2. Oxidacin del Antraceno y Fenantreno 47
1.8. Otras Oxidaciones 48
1.8.1. Oxidaciones de aril alquenos 48
1.8.2. Catlisis Oxidativa de Dimetilanilinas con Alquinos 48
1.8.3. Amidacin Cataltica de C H Allicos y Benclicos 49
1.8.4. Conversin de N-Acil Aminocidos en Imidas 49
1.8.5. Oxidacin de Carbamatos 49
1.8.6. Oxidacin de Alquilbencenos 49
2. Reacciones de Reduccin
2.1. Reduccin de Enlaces Mltiples C C 51
2.1.1. Hidrogenacin Cataltica 51
2.1.1.1. Sistema Reductor H2, Pd/C 51
2.1.1.2. El catalizador de Lindlar 52
2.1.1.3. Nquel Raney 53
2.1.1.4. Catalizadores de Wilkinson 53
2.1.2. Reduccin con NBSH 54
2.1.3. Otros Reductores Catalticos de Alquenos 56
2.1.3.1. Metales Disueltos en Amonaco Lquido 56
2.1.3.2. Soluciones de Na o Li en Amonaco lquido 56
2.1.3.3. La Reduccin de Birch 57
2.1.4. Metalacin Reductora de 1,2 Diarilarenos 60
2.2. Reduccin con Diborano 60
2.3. Los Hidruros Metlicos como Reductores 61
2.3.1. Hidruro de Diisobutilaluminio (DIBAL) (DIBAL H) 61
2.3.2. Silanos 61
2.3.3. Accin del Hidruro de Aluminio 62

2.3.4. Resina de Intercambio de Borohidruro (BER) 62
2.3.5. Reduccin Catalizada por Rh/C 63
2.3.6. Reduccin Catalizada por Complejos de Rutenio (Ru) 63
2.4. Halogenuros de Alquilo y Arilo como Sustratos 63
2.4.1. Descomposicin de un Compuesto de Grignard 64
2.4.2. Reduccin con Metales (Mtodo de la Disolucin de Metales) 64
2.4.3. Deshalogenacin por Hidrogenacin Cataltica 65
2.4.4. Reduccin con Cianoborohidruro de Sodio (NaBH
3
CN) 67
2.4.5. Reduccin con Silanos 8
2.4.6. Reduccin con Hidruro de Diisobutilaluminio (DIBAL) (DIBAL H) 72
2.4.7. Agentes Reductores derivados de Indio 72
2.4.8. Reduccin con Resina de Intercambio de Borohidruro (BER) 73
2.4.9. Reduccin con Ioduro de Samario 73
2.4.10. Reduccin con ster de Hantzsch por Catlisis Fotoreductiva 4
2.4.11. Reduccin con HCOONH
4
, catalizada por PdMCM-41 75
2.4.12. Reduccin con Hidruro de Litio y Aluminio (LiAlH
4
) 76
2.4.13. Reduccin con NaBH
4
77
2.4.14. Reduccin Selectiva con BER y Ni(AcO)
2
78
2.4.15. Reduccin Radicalaria, con Reactivos Orgnicos de Estao 79
2.4.16. Cloruro de Trietilsilano-Indio(III) como Sistema Reductor 79
2.4.17. Reduccin con Dimetilformamida (DMF)/Pd 79
2.5. Reduccin de Arenos 80
2.6. Reduccin de Alcoholes 81
2.6.1. Reduccin Indirecta de Alcoholes 81
2.6.2. Reduccin Directa de Alcoholes 81
2.7. Reduccin de Compuestos Sulfnicos 84
2.7.1. Reduccin con cido 3-Mercaptopropinico y NBS 84
2.7.2. Reduccin de Alquil, Vinil y Sulfonatos 85
2.8. Reduccin de Epxidos 86
2.9. Reduccin de Aldehdos y Cetonas 86
2.9.1. Reduccin del C=O de aldehdos y Cetonas a Alcohol 86
2.9.2. Acoplamientos Reductivos de Aldehdos 98
2.9.3. Reduccin de Cetosteres 99
2.9.4. Reduccin del C=O de Aldehdos y Cetonas a Metilenos 99
2.9.5. Hidrogenacin y Metilacin de Aldehdos 104
2.9.6. Desoxigenacin de Aldehdos y Cetonas con PMHS 104
2.9.7. Desoxigenacin de Aldehdos y Cetonas con NaBH
4
y LiAlH
4
105
2.9.8. Desoxigenacin de Aldehdos y Cetonas a travs de Desulfurizacin 106
2.10. Compuestos ,-insaturado Carbonlicos como sustratos 106
2.10.1. Reduccin con NiCl
2
/Li, polmeros 107
2.10.2. Reduccin con Na/NH
3
Lq. 107
2.10.3. Reduccin con LiAlH
4
107
2.10.4. Reduccin con NaBH
4
107
2.10.5. Reduccin con Silanos 108
2.10.6. Reduccin con ster de Hantzsch 109
2.10.7. Reduccin con Catecolborano 110
2.10.8. Reduccin Regioselectiva de , - Insaturado carbonilos 111
2.10.9. Agente Reductor Selectride 111
2.10.10. Hidrogenacin Cataltica 112
2.11. Los Alquinoil steres como Sustratos 116
2.12. Reduccin de cidos Carboxlicos y sus Derivados 117
2.12.1. Reduccin de cidos Carboxlicos 117
2.12.2. Reduccin de cidos , insaturado Carboxlicos 118
2.13. Reduccin de steres 119
2.13.1. Reduccin Cataltica de steres 119
2.13.2. Reduccin Qumica de steres 119
2.13.3. Reduccin de steres a teres 121
2.13.4. Reduccin de Cetosteres 122
2.14. Reduccin de Haluros de cido Carboxlico 123
2.14.1. Hidrogenacin con Catalizador de Lindlar 123
2.14.2. Tris(Trimetilsilil) Silano 123
2.14.3. La Reduccin de Rosenmund 123
2.15. Reduccin de Amidas 123
2.15.1. Reduccin de Amidas Primarias 123
2.15.2. Reduccin de Amidas Secundarias 124
2.15.3. Reduccin de Amidas Terciarias 125
2.16. Reduccin de Compuestos Nitrogenados 126
2.16.1. Reduccin de Compuestos Nitroaromticos a Compuestos Nitroso 126
2.16.2. Reduccin del Grupo nitro y Nitroso a Azo y Azoxicompuestos 126
2.16.3. Reduccin de Nitroaromticos y Nitroso Compuestos a Hidroxilaminas 127
2.16.4. Reduccin de Nitrocompuestos a Anilinas 129
2.17. Aminacin Reductiva 132
2.17.1. Hidrogenacin Catalizada por Sales de Iridio 132
2.17.2. Hidrogenacin con cido Frmico 133
2.17.3. Hidrogenacin Catalizada por Complejos de Rodio-Ditiolato 133
2.17.4. Hidrogenacin Catalizada por Complejos de Ir (III) 133
2.17.5. Reduccin con Boroacetato de Sodio HB(AcO)
3
Na 134
2.17.6. Aminacin Reductiva de Cetonas Catalizada por Ti(IV) 136
2.17.7. Aminacin Reductiva de Aldehdos Catalizada por Nanopartculas de Ni 136
2.17.8. Hidroaminacin de Alquinos 137
2.17.9. Formacin de Aminas a Partir de Alcoholes 137
2.18. Reduccin de Diazocompuestos 139
2.19. Reduccin de Azidas 139
2.19.1. Hidrogenacin Cataltica de Azidas 139
2.19.2. Reaccin de Staudinger 139
2.19.3. Reduccin con Hidruros Metlicos 140
2.20. Reduccin de Nitrilos 140
2.21. Otras Reducciones 143
ndice de Acrnimos y Abreviaciones 156
Bibliografa. 159


El valor, es el comienzo de la accin, pero la
casualidad es la duea del final ". Demcrito.

En general los conceptos precisos que se tienen de oxidacin y reduccin en la qumica inorgnica,
son igualmente vlidos en qumica orgnica, no obstante, los mismos no pueden trasladarse
mecnicamente al campo de la qumica orgnica, debido a la naturaleza covalente y/o polar de los
enlaces predominantes en esta ltima.
Sin embargo, se han desarrollado conceptos alternativos y/o complementarios adecuados a la
qumica orgnica sobre la oxidacin y la reduccin, los cuales pueden resumirse en los siguientes
trminos:
Las reacciones que originan nuevos enlaces, generalmente con el hidrgeno o los metales,
deben de entenderse y tomarse como reducciones.
La abstraccin de hidrgeno de una molcula, para formar enlaces mltiples para producir
nuevos enlaces entre el carbono y elementos ms electronegativos que ste, tales como
halgenos, oxgeno, nitrgeno y azufre, se toman como oxidaciones
Por otro lado, todas las reacciones de oxidacin y reduccin, debe sobreentenderse que se hallan
comprendidas dentro de los grupos de reaccin grandes, tales como: Adicin, Sustitucin,
Eliminacin, etc.
1. Reacciones de Oxidacin
En general se puede afirmar que todos los agentes oxidantes aplicados en la qumica inorgnica, son
tambin tiles en qumica orgnica, bajo condiciones adecuadas de control, para evitar la destruccin
de la molcula. Los sistemas de oxidacin ms comunes, comprenden las siguientes alternativas:
Pirlisis cataltica
Reactivos basado en un metal: Reactivos de cromo, manganeso, estao, Hierro, Rutenio y
otros metales.
Reactivos basados en no metales: Dimetil sulfxido (DMSO) activado, perxidos y percidos,
oxgeno/ozono y otros.
Epoxidaciones
1.1. Formacin de enlaces mltiples C-C.
Las reacciones de deshidrogenacin se llevan a cabo haciendo pasar vapor del sustrato, que
normalmente son alcanos, cicloalcanos, alquenos y ciclooalquenos, sobre el lecho caliente de un
catalizador slido especficamente preparado.
Cr
2
O
3
- Al
2
O
3
500 C

Cr
2
O
3
- Al
2
O
3
calor

Los alcanos que contienen cadenas de seis o ms tomos de carbono, sufren deshidrociclacin, que
los convierte en aromticos. Un ejemplo es la produccin comercial del tolueno.

Cr
2
O
3
- Al
2
O
3
450C
Los compuestos alicclicos que contienen
ciclos de seis eslabones, se aromatizan,
cuando se calientan en presencia de
catalizadores de hidrogenacin, como el Pt,
Pd o con sustancias fcilmente reducibles,
como Se, S, Cloranil (Tetracoloro-
benzoquinona) y DDQ (Dicloro- Diciano-
Quinona).
Pd, C vegetal
200 C
+
2 H
2
Tetraln Naftaleno

S
230 C
+
5 H
2
S
1,3
-
di meti l decal i n

Con frecuencia, la denominada
aromatizacin, es la ltima etapa en la
obtencin de sistemas aromticos
complejos, a partir de materias primas
alifticas o alicclicas. Otra aplicacin
interesante de la deshidrociclacin se
encuentra en la sntesis de los
hidrocarburos polinucleares.
catalizador xido
625 C
o - terfenil Trifeni leno

En algunas estructuras no es necesario el uso de catalizadores. As una diarilcetona que contenga
un grupo metilo o metileno en posicin orto respecto al carbonilo, cuando es calentada a
temperaturas altas se cicla, esta formacin de compuestos polinucleados se conoce como reaccin
de Elbs.
O
calor
- H
2
O

O
calor
- H
2
O

calor
- H
2
O
O
1,2 - benzantraceno
(2
-
meti lfenil)(naftalen - 1 - il)metanona

1.2. Formacin de enlaces C O
Los compuestos orgnicos que contienen enlaces C O, forman una serie continua con respecto al
nivel de oxidacin, como puede verse a continuacin:
- CH
3
- CH
2
OH -CHO - COOH O=C=O

1.2.1. Oxidacin de Hidrocarburos
Una oxidacin completa de un compuesto orgnico, que slo contiene C e H, es sinnimo de la
combustin de dicho compuesto, y esto produce en todos los casos CO
2
y H
2
O. La oxidacin de los
hidrocarburos en aire a bajas temperaturas, son difciles de controlar, debido a que las mismas son
reacciones de radicales libres, estas oxidaciones son selectivas en las posiciones adyacentes a los
dobles enlaces. Algunos ejemplos tiles son los siguientes:
O
2
cat.: CuCl
2
CHO


O
2
, catalizador
OOH O OH
+
no aislable

Por otro lado, la facilidad de oxidacin de los anillos aromticos vara considerablemente, en el caso
de los arenos que contienen grupos alqulicos, los mismos son fciles de ser oxidados a cidos
carboxlicos y si los grupos alquilo son ramificados, unidos al anillo bencnico, como el caso del
cumeno, la oxidacin con el oxgeno del aire forma fenoles y como subproducto acetona (Es muy
frecuente el error de proponer como producto de oxidacin del cumeno al cido benzoico, lo cual es
totalmente incorrecto). En el caso del t-butilbenceno, sencillamente no ocurre la oxidacin del alquilo.
O
2
O-O-H
OH
+
O
ci do

KMnO
4
COOH
lcali

Cl
COOH
Cl
CrO
3
o - cl orotol ueno c. o - cl orobenzoi co

HOOC COOH
O OH
mesitil eno cido trimsico
KMnO
4
lcali

KMnO
4
l cal i
COOH
COOH

La facilidad de oxidacin de los anillos aromticos vara considerablemente, as, en condiciones
drsticas el benceno se oxida a anhdrido maleico, mientras que uno de los anillos del naftaleno lo
hace mucho ms rpidamente y el antraceno se oxida con mucha facilidad a 9,10 antraquinona.
O
2
, V
2
O
5
450 C
O
O
O
+
2 CO
2
Anh. mal ei co

KMnO
4
base
O
O
O
Anh. Ftlico

CrO
3
CH
3
COOH
O
O
9,10 - Antraquinona

Las cadenas laterales alqulicas en el benceno, pueden ser oxidadas por algunos reactivos
especficos sin causar gran degradacin del esqueleto carbonado.
+
2 CrO
2
Cl
2
.(CrO
2
Cl
2
)
H
3
O
+
CHO
+
Cr(III)
p - xileno
p - tolualdehido

Un ejemplo de este tipo de reacciones lo constituye la reaccin de Etard, en la que un grupo metilo
se oxida a aldehdo con cloruro de cromilo.
El mtodo ms conveniente para la introduccin de un grupo hidroxilo alcohlico en posicin alfa en
un ncleo aromtico es el que utiliza la bromacin de la cadena lateral seguido de hidrlisis bsica.
NBr
O
O
, CCl
4
perxi do de benzoi l o
CH
2
Br
K
2
CO
3
, H
2
O
CH
2
OH
1-hi droxi meti l naftal eno
1-meti l naftal eno

La Nbromosuccinimida (NBS), puede generar desplazamientos de los dobles enlaces, generando
preferentemente estructuras allicas
NBr
O
O
, CCl
4
Br
Br
1,6 -di bromo-2,4-hexadi eno
1.2.2. Oxidacin del enlace olefnico
Las reacciones de oxidacin de dobles enlaces presentan importancia en sntesis y en reacciones de
degradacin. Las siguientes son las reacciones de mayor significacin:
1.2.2.1. Hidroxilacin. La hidroxilacin olefnica, para formar un alcohol, presenta las siguientes
alternativas:
Adicin de H
2
SO
4
e hidrlisis. Este mtodo es uno de ms clsicos, el cido sulfrico, no
debe ser concentrado y tampoco muy diludo.
H
2
SO
4
45%
fro
OSO
3
H
H
2
O
calor
OH
+
H
2
SO
4

OximercuracinDesmercuracin. Los alquenos reaccionan con acetato
mercrico en una mezcla de tetrahidrofurano (THF) y agua, para producir compuestos
hidroxialquilmercricos.
Estos compuestos pueden reducirse a alcoholes tratndolos con borohidruro de sodio
(NaBH
4
).

Hg(OOCCH
3
)
2
H
2
O/THF
OH
HgOOCCH
3 +
CH
3
COOH
NaBH
4
/NaOH, desmercuracin
OH
oximercuracin
+
Hg
+
CH
3
COOH

La oximercuracin - desmercuracin es altamente regioespecfica. La orientacin neta
de la adicin del OH del agua, se realiza de acuerdo con la regla de Markovnikov.
Hg(AcO)
2
H
2
O/THF
HgAcO
O H
NaBH
4
NaOH
OH

En esta reaccin rara vez se
producen rearreglos del
esqueleto carbonado. Ejem.
1) Hg(AcO)
2
/THF - H
2
O
2) NaBH
4
/NaOH
OH

Cuando la reaccin de mercuracindesmercuracin se lleva a cabo en disolvente
nucleoflicos distintos al THF H
2
O, se produce una solvlisis. Si el solvente es alcohol,
se formarn teres.
Hg(AcO)
2
HgAcO
EtOH
EtO
HgAcO
NaBH
4
EtO
NaOH

Si los alcoholes que se utilizan como sustratos son terciarios, el acetato de mercurio se
sustituye por el trifluoroacetato mercrico, Hg(OOCCF
3
)
2.

Hidroboracin Oxidacin. La adicin de las especies OH- e H+ provenientes del
agua, a un doble enlace, tambin se lleva a cabo en el laboratorio, mediante el uso de
hidruro de boro (BH
3
)
2
, llamado comnmente como DIBORANO.
1/2 (BH
3
)
2
B
3
H
2
O
2
, NaOH
OH
+
3
H
3
BO
3

Las reacciones de Hidroboracin son regioespecficas y el resultado neto de la
Hidroboracin-oxidacin es una aparente adicin anti-Markovnikov del agua al doble
enlace, formando los alcoholes menos sustitutdos.
Hidroboracin de Cicloolefinas. La hidroboracin de cicloolefinas con altos
rendimientos, se consigue utilizando el boro hidruro de cinc, Zn(BH
4
)
2
, para formar
diversos productos, dependiendo del reactivo que se haga uso, en la segunda etapa del
proceso. Aldrichimica Acta Vol. 31, N 1 1998.
Zn(BH
4
)
2
refluj o 1 h
BH
2
1) MeOH
2) CHCl
3
, MeONa
O
(8O%)

Las aplicaciones sintticas de esta reaccin resultan ser muy tiles, como puede verse
en los siguientes ejemplos:
Zn(BH
4
)
2
THF, ref, 5h
BH
Zn(BH
4
)
2
THF, ref, 5h
B

Zn(BH
4
)
2
THF, ref, 5h
BH
(90%)

Zn(BH
4
)
2
2
BH
+
BH
3
B
H
H
H
2
O
2
NaOH
OH
CH
2
H

Reaccin de Prevost: Ag(PhCO
2
)
2
I
2
. Esta reaccin permite acetilar uno de loa tomos
de arbono que forma el doble enlace e hidroxilar el otro tomo de carbono, con una
esterepqumica cis. Se utiliza I
2
como catalizador
Ag(PhCOO)
2
, I
2
AcOH
OAc AcO

Ag(PhCOO)
2
, I
2
AcOH, H
2
O
OH AcO

Hidroxilacin con AlH
3
/TiCl
4
/O
2
. El hidruro de aluminio se utiliza junto al tetracloruro de
titanio y oxgeno molecular, para hidroxilar las olefinas, en una reaccin similar a la
hidroboracin.
1) AlH
3
, TiCl
4
2) O
2
OH
90%

1.2.2.2. Dihidroxilacin. La dihidroxilacin de los enlaces olefnicos, puede generar ismeros cis y
transdihidroxilados.
Cis-dihidroxilacin. Los mtodos para obtener los ismeros cis, son los siguientes:
o Permanganato de potasio neutro: KMnO
4
/H
2
O
KMnO
4
H
2
O
O H OH
producto cis
o Tetrxido de Osmio: OsO
4

o El mecanismo de esta reaccin propuesto, muestra la formacin de un intermedio
inestable que se transforma en el cis diol respectivo:
OsO
4
NMO
O
Os
O
O
O
OH
OH
Ci s

Uso de xido de amina terciaria como catalizador (NMO: N-Metilmorfolina-N-xido)
TL 1976, 1973.

OH
O
O OsO
4
, NMO
OH
O
O
O H
OH
TL 1983, 24, 2943, 3947

Estereoselectividad de la
reaccin:

R
4
R
3
RO
H
R
2
OsO
4
OsO
4
, NMO
R
4
R
3
RO
H
R
2
O H OH

La cis-hidroxilacin con OsO
4
, es favorecida o se produce preferentemente en los
enlaces C = C, ms ricos en electrones
X
OsO
4
X
OH
O H
X
O H
OH
+
X = OH
80 : 20
OMe
OAC
NHSO
2
R
98 : 2
99 : 1
60 : 40

Grupos que dirigen la dihidroxilacin. La presencia de ciertos grupos, como los OH, -
CONHR, sulfxidos, nitros y sulfoximinas, en cierto modo direccionan la posicin espacial
de los grupos OH, que se adicionan al enlace olefnico. En general estos grupos, hacen
que los -OH que se adicionan, lo hagan en el mismo plano que ellos se encuentran,
originando de este modo un estereoismero predecible. Chem. Rev. 1993, 93, 1307.
o Efecto de los hidroxilo
O
O H
OsO
4
pi ri di na
O
O H
O H
O H
+
O
O H
O H
O H
3 : 1

O H
OsO
4
, Et
2
O
O H
OH
OH
+
O H
OH
OH
(86 : 14)

En cambio si el grupo OH, es sustitudo por TMSO, Los OH, que se adicionan al
doble enlace lo hacen exclusivamente en otro plano.
O
TMSO
OsO
4
pi ri di na
O
TMSO
O H
O H

o Efecto de las amidas
AcO
MeS
NH
O
OAc
OsO
4
AcO
MeS
NH
O
OAc
O H OH

o Efecto de los grupos sulfxido.
S
O
OMe
OsO
4 S
O
OMe OH
OH (2 : 1)

o Efecto de los grupos nitro
O
2
N
N
N
N
N
NHR
1) OsO
4
2) acetona, H
+
O
2
N
N
N
N
N
NHR
O O

o Efecto de las sulfoximinas. Las sulfoximinas, se sobreponen a un grupo OH
existnte en la estructura y dirigen a los OH que se adicionan a un plano distinto al
que se encuentran.
OH
S
MeN
O
Ph
OsO
4
, R
3
NO
OH
S
MeN
O
Ph OH
OH
calor
OH
OH
O
Niquel Raney
OH
OH
OH

Trans - Dihidroxilacin
o Peroxidacin e hidrlisis. La transdihidroxilacin ocurre en dos etapas,
primero la olefina se oxida con un percido, para formar un epxido que luego
es abierto por una simple hidrlisis cida
+
(Ar)RCOOOH
O
+
(Ar)RCOOH
H
3
O
+ OH
O H

o Peroxidacin y acidificacin con HCOOH. Ls olefina puede sser epoxidada
con perxido de hidrogno, que al ser tratada con cido frmico, genera un
compuesto trans dihidroxilado.
H
2
O
2
HCOOH
O
H
+
H
2
O
OH
OH


1.2.2.3. Oxidacin de Wacker. El proceso industrial de obtencin al acetaldehdo a partir de la
oxidacin de etileno, empleando cloruro de paladio y cobre como catalizadores y oxgeno
molecular como oxidante, es conocido como la oxidacin de Wacker. La reaccin ha sido
ampliamente desarrollada para la oxidacin de alquenos terminales para formar metil-
cetonas. J. Smidt et al., Angew. Chem.. Int. Ed.. 1, 176 (1959).

PdCl
2
CuCl
2
, O
2
H
O

PdCl
2
CuCl
2
, O
2
R
R
O

Esta reaccin se ha aplicado a los hidroxi,- insaturado steres y otros sustratos como
los alquinos. Cuando la reaccin se realiza a escala de laboratorio, la reaccin es
conocida como la oxidacin de Wacker-Tsuji:
n - C
6
H
17
PdCl
2
, CuCl , O
2
DMF, H
2
O n - C
6
H
17
O

Una oxidacin del tipo Wacker, ocurre cuando se oxida un alquino interno, para producir
1,2 dicetonas, usando oxgeno molecular. W. REn, Y. Xia, S. J, Ji, Y. Zhang, X. Wan, J.
Zhao. Org. Lett., 2009, 11, 1841 1844.
R
1
R
5 mol% PdBr
2
0.1 eq. CuBr
2
, O
2
, (1 atm)
Dioxano/H
2
O (5:1)
60C, 24 h
O
R
R
1
O

Esta reaccin tambin permite una oxifuncionalizacin eficiente y conveniente de olefinas
terminales como lo reportan. T. Mitsudome, T. Umetani, N. NOsaka, K. MOri, T. MIzugaki,
K. Ebitani, K. Kaneda. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 481 -485.
Br
R
1
R
+
1) 3 mol% PdBr
2
(PhCN)
2
DME, 0C ----- r.t. 6h
2) 1 eq. CuCl, H
2
O
O
2
(1 atm), r.t., 24 h
Br
R
1
R
O
adicionar
cada 30 min

1.2.2.4. Hidroformilacin (Reaccin oxo)
Las olefinas terminales, pueden ser oxidadas, con una mezcla de gases de CO/H
2,
sales
de de Co(II) como catalizador y la apliacin de presin a una temperatura un poco mayor
a los 110C.
R +
CO
+
H
2
HCo(CO)
4
2000 psi, 110 - 150C
R
CHO
+
ismeros

1.2.2.5. Escisin de enlaces olefnicos
Ozonlisis
O
3
, CH
2
Cl
2
- 78C
O
O
O
O
O O
Ph
3
P:
O O
+
NaBH
4
OH
RCOOH
H
2
O
2

Oxidacin destructiva
KMnO
4
/OH
-
O
O
+

Ruptura oxidativa de olefinas para producir cetonas y/o aldehdos
O
O
AcO
OsO
4
O
O
AcO
OH
OH
NaIO4
O
O
AcO
O
O
H
2
O
O
O
O
O
OH
JACS 1984, 105, 6755
NMO

Escisin de dioles (ruptura del glicol)
Dos reactivos, cido metaperidico (o cido peridico) y el tetraacetato de plomo
rompen los 1,2 dioles suavemente para formar compuestos de carbonilo.El mecanismo
de estas reacciones, no estn del todo esclarecidos y continan en discusin. Mientras
unos proponen la formacin de steres cclicos como compuestos intermedios; otros
proponen mecanismos heterolticos no cclicos.
Por otro lado estos reactivos se complementan, ya que el tetraacetato de plomo es
soluble en disolventes orgnicos y el cido peridico (o metaperidico) lo es en agua.
i. Escisin de 1,2-dioles con HIO
4

O H
O H
HIO
4
I
O
O
O
O
OH
O O
+

ii. Escisin de 1,2-dioles con Pb(CH
3
COO)
4

O H
OH
Pb
O
O
H
3
CCOO
OOCCH
3
O O
+
Pb(O
2
CCH
3
)
4

1.2.2.6. Epoxidacin. Los epxidos son reactivos intermedios importantes en la sntesis
orgnica, puesto que los mismos pueden ser abiertos con diversos nuclefilos, tanto en
medio cido por el lado del carbono con mayor impedimento estrico y en medio bsico,
por el carbono que presenta menor impedimento estrico. Originndose de este modo
una gama amplia de sustratos.
Epoxidacin de alquenos. Una reaccin comn de formacin de epxidos, comprende
la reaccin de un alqueno con cloro acuoso, seguido por el tratamiento con una base,
otro procedimiento, consiste en poner en equilibrio un alqueno con el oxgeno del aire,
catalizado por plata metlica.
Cl
2
H
2
O
Cl OH
OH
-
O
alqueno cl orhidrina epxido

Sin embargo en la mayora de las sntesis de laboratorio se utilizan peroxicidos, como
el cido peroxibenzoico y el cido m-cloroperoxibenzoico (MCPBA o m-CPBA).

R
O
O
H
O
O
O
H
O
O
O
H
O
Cl
peroxici do c. peroxibenzoi co c. m - cl oroperoxibenzoico
La adicin del oxgeno del percido, tiene una geometra anti, por lo cual al hidrolizarse
un epxido se forman dioles anti.
Epoxidacin electroflica con Dimetildioxirano (DMDO). El DMDO es un oxidante
fuertemente electrfilo. La oxidacin ocurre en condiciones suaves con sustratos
olefnicos ricos en electrones (nuclefilos). Se utiliza normalmente la acetona.como
disolvente.
DMDO
O O Ph
+
cis
estereoespecf ica
epoxidacin
Ph
O
cis
+
acetona
> 95%

Preparacin del DMDO:
O
"oxone"
H
2
O, NaHCO
3
DMDO
O O

Epoxidacin nucleoflica. Este tipo de epoxidacin requiere de sustratos olefnicos
conjugados con grupos atractores de electrones, que logran generar que el carbono
beta () al grupo atractor tenga una carga parcialmente positiva (electrfilo), que orienta
la formacin del epxido.
O
C
5
H
11
COOH
R
3
SiO
30% H
2
O
2
MeOH, NaOH
- 40
O
C
5
H
11
COOH
R
3
SiO
O

Epoxidacin de alcoholes allicos. La epoxidacin de Sharpless, presenta alta
regioselectividad en los alcoholes allicos y homoallicos y no epoxida los dobles
enlaces aislados y la epoxidacin ocurre estreo selectivamente respecto a la cantidad
de alcohol.
El catalizador en la reaccin puede ser cualquiera de los siguientes compuestos:
VO(acac)
2
; Mo(CO)
6
; Ti(OiPr)
4
y el oxidante puede ser una de los peroxicidos
siguientes:
t
BuOOH; PhC(CH
3
)
2
OOH. (Comprehensive Organic Synthesis 1991, vol 7,
389 - 438). Tambin se puede revisar estas epoxidaciones en: Chem. Rev. 1989, 89,
431. Aldrichimica Acta 1979, 12, 63.
OH
VO(acac)
2
tBuOOH OH
O

Un estudio comparativo de la accin de los catalizadores (Synthesis 1986, 89 Org.
React. 1996, 48, 1-299), puede verse en el siguiente cuadro:
(CH
2
)n
OH
(CH
2
)n
OH
O
ring size VO(acac)
2
mCPBA MoO
2
(acac)
2
5
6
7
8
9
> 99 %> 99 %
> 99
> 99
97
91
-----
98
95
42
3
84
95
61
< 1
< 1

Otra variante de esta reaccin se presenta con un nuevo sistema catalizador para la
epoxidacin asimtrica de alcoholes allicos, la misma se ha desarrollado con alta
enantioselectividad para olefinas Z. La carga de catalizador es cerca de 1 mol%, las
temperaturas de reaccin alrededor de 0 C a temperatura ambiente durante un tiempo
ms corto, se hace uso de una solucin acuosa de terc-butilo hidroperxido (TBHP) anhidro
como oxidante aquiral. (W. Zhang, A. Basak, Y. Kosugi, Y. Hoshino, H. Yamamoto, Angew.
Chem. Int. Ed., 2005, 44, 4389-4391).
R
1
OH
R
2
R
1 mol % VO(O
i
Pr)
2 mol % l i gando
1.5 eq. tret
-
buti l hi droperxi do
(70% eq.)
CH
2
Cl
2
, 0C, 12 - 18 h
R
1
OH
R
2
R
O

Otras reacciones de epoxidacin, toman en cuenta a los aldehidos y cetonas como
sustratos, que reaccin con iluros de azufre, para producir epxidos. Igualmente la
condensacin de Darzens, forma epxidos.
R
1
OH
R
2
R
O
R
1
O H
R
2
R
R
1
OH
R
2
R
O
Si
(S/S) - di etiltartrato
( - ) - DET
Ti(OCH(CH
3
)
2
)
4
OOH
Re
(R/R) . di etiltartrato
(+) - DET

Ligando:
OH
CHP
2
O
OH
O CHPh
2

Sistemas homoallicos:

OH
OH
O

Apertura del anillo de epoxi- alcoholes:
R
OH
AE
R
OH
O
REDAL
DIBAL
R
OH
OH
R
OH
O H
1,3 - di ol
1,2 - di ol


Mtodo de epoxidacin Olefinas
Reactivos Electroflicos:

m - CPBA
Olefinas ricas en electrones. Allicos o
homohallicos
DMDO La mayora de las olefinas son epoxidas
Reactivos que requieren
un grupo direccionador:

VO(acac)2/TBHP Bueno para alcoholes allicos y homoallicos
Ti(OPr)4/TBHP/DET
Formas asimtricas de epoxidacin de
alcoholes allicos y homoallicos.
Reactivos Nucleoflicos:

TBHP/NaOH Sistemas , insaturado carbonilos
Tabla No. 01. Resmen de reacciones de epoxidacin a partir de olefinas
(Tomado de Burkhard Knig, Institut fr Organische)
1.2.2.7. Oxidacin allica con SeO
2
. Las olefinas que cuentan al menos con un grupo metileno
del tipo allico, pueden oxidarse al correspondiente alcohol alilco con buenos
rendimientos haciendo uso del SeO
2
.
R R
1
H
SeO
2
R R
1
OH

El dirhodio (II) caprolactamato, cataliza efectivamente la oxidacin allica de una variedad
de olefinas y enonas con terc-butilo como oxidante terminal. La reaccin es totalmente
selectiva, tolerante al aire y humedad, y se puede realizar con tan slo el 0,1% en moles de
catalizador en cuestin de minutos. (A. E. Lurain, A. Maestri, A. R. Kelli, P. J. Carroll, P. J.
Walsh, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 13622-13623).
R
n
0.1 mol% Rh
2
(cap)
4
5 eq. tBuOOH
0.5 eq. K
2
CO
3
CH
2
Cl
2
, r.t. 0.3 - 1 h
R
O
n
n = 1, 2
R : H, Alquil, ari l, EWG

N
Rh
Rh
O
Rh
2
(cap)
4

1.2.2.8. Oxidacin de olefinas con
t
BuOOH y catalizadores. Utilizando el ligando
Quinox y la TBHP acuosa, se produce una oxidacin del tipo Wacker, que convierte
eficientemente sustratos tradicionalmente difciles, tales como alcoholes allicos
protegidos a los productos de oxidacin correspondientes.
Los sustratos que son enantiomeros sufren una oxidacin completa con la retencin de
configuracin del enantiomero. (B. W. Michel, A. M. Camelio, C. N. Cornell, M. S.
Sigman, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 6076-6077).
R
1 - 5 mol%, Pd(Quinox)Cl
2
5 eq. K
2
CO
3
12 eq. tBuOOH (70% acuo)
CH
2
Cl
2
0C, 5 min, rt. 0.3 - 20 h
R
O

N
O
N
Qui nox:

R: alquil, aril o CH(OPG)R
Otro sistema catalizador de ruptura oxidaiva de alquenos, lo forman las sales de oro (I) y
neocuproine con tert-butilhidroperxido (TBHP) como agente oxidante, para formar
aldehidos y/o cetonas como productos. (D. Xing, B. Guan, G. Cai, Z. Fang, L. Yang, Z. Shi,
Org. Lett., 2006, 8, 693-696.)
Ar
R R
1
H
5 mol % AuCl
5 mol % neocurpoine
2.5 eq. TBHP (70% en tBuOH)
H
2
O, 90C, 3 - 36 h
O
Ar
R

N N
neocuproi ne:

1.2.3. Oxidacin de Alquinos
1.2.3.1. Hidratacin de alquinos. Los alquinos terminales al ser hidratados, forman
inicialmente un enol que es inestable en el medio de reaccin y se tautomeriza
inmediatamente a una cetona o aldehdo, como producto principal.
Ocurre lo anteriormente sealado cuando se cataliza la hidratacin con sales
mercricas en medio cido y con el hidroborano Idiborano) en medio de un oxidante
suave y una base, respectivamente.
1) Sia
2
BH
2) H
2
O
2
NaOH
H
OH
enol
H
O

H
2
O, H
2
SO
4
HgSO
4
O H
O
1) BH
3
, THF
2) H
2
O
2
, OH
-
OH O
H
una metilcetona
un aldehido

Si el alquino es interno y no simtrico, se formar una mezcla de cetonas. Tambin es
posible hidratar un alquino, con borohidruro de cinc y H
2
O
2
/OH-, para formar alcoholes:
R
Zn(BH
4
)
2 R
B
CH
2
R
B
RCH
2
H
H
H
2
O
2
NaOH
R
OH

1.2.3.2. Reacciones de ruptura de alquinos
2 HCOOH
ozonlisis
(condiciones reductoras)

R
ozonl i si s
(condi ci ones reductoras)
RCOOH + HCOOH


ozonlisis
(condiciones oxidantes)
2 CO
2
KMnO
4
/calor

R
ozonlisis
(condiciones oxidantes)
RCOOH + CO
2
KMnO
4
/calor

1.2.3.3. Reacciones de alquinos con peroxidisulfato de amonio. La oxidacin de
alquinos con persulfato de amonio y diseleniuro de difenilo como catalizador en un
medio acuoso conduce a los derivados 1,2-dicarbonlicos o semiacetales a partir de
alquinos terminales. (S. Santoro, B. Battistelli, B. Gjoka, C.-w. S. Si, L. Testaferri, M.
Tiecco, C. Santi, Synlett, 2010, 1402-1406).
Producto t(h) % Producto t(h) %
O
Ph
O

24 75
OH
Ph
O
O

24 55*
O
Ph
O

48 59
OH
H
17
C
8
O
OMe

24 30*
O
Ph
O
Ph

72 85
Br
O
OH
OMe

24 60*
O
H
17
C
8
O

48 57
Me
O
OH
OMe

24 65*
Formacin de hemiacetales en presencia de SiO2 y ROH
Tabla. N 02. Oxidacin de alquinos con (NH
4
)
2
S
2
O
8

R
1
R
0.1 eq. (PhSe)
2
3 eq. (NH
4
)
2
S
2
O
8
H
2
O/MeCN (3 : 1)
60C, 24 - 72 h
O
R
O
R
1
R : Arilo o alquilo
R
1
: alquilo, Ph, H

1.2.3.4. Carbometalacin/oxigenacin. Los enoles estereodefinidos, derivados de los
aldehdos, son preparados a partir de alquinos terminales a travs de la accin del
Cp
2
ZrCl
2
catalizado por metilaluminato y la oxigenacin posterior con las especies
peroxizinc electroflica y anhidridos carboxlicos. El proceso de carbometalacin
/oxigenacin, tolera alcoholes libres y heterociclos protegidos, olefinas y nitrilos. (J. R.
DeBergh, K. M. Spivey, J. M. Ready, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 7828-7829).
R
0.1 eq Cp
2
ZrCl
2
1.5 eq. Me
3
Al (2 M en PhMe)
2.5 mol % H
2
O, CH
2
Cl
2
oC ------------- r.t 3.5 - 5h
R
AlMe
2
1) 2 eq. MeZnOO
t
Bu
(1 : 2) O C
2) req Bz
2
O 0.2 eq Bu
3
P rt 15 h
R
O
R
1
O

1.3. Oxidacin de Alcoholes
1.3.1. Oxidacin de alcoholes primarios y secundarios.
1.3.1.1. Oxidacin con reactivos de cromo. La abstraccin por oxidacin de los tomos de
hidrgeno alfa en los alcoholes primarios y secundarios, puede realizarse con variados
reactivos de cromo, los cuales dependen del solvente y el pH del medio de reaccin.
OH
H
2
Cr
2
O
7
O
H
H
2
Cr
2
O
7
O
O H
H
2
CrO
4
H
2
CrO
4

En los procedimientos de laboratorio se usa frecuentemente el cido crmico, como por
ejemplo en el mtodo de Oppenauer, en el que un exceso de una cetona barata se
equilibra con un alcohol secundario.
Reactivo de Jones (H
2
CrO
4
, H
2
Cr
2
O
7
, K
2
Cr
2
O
7
).
J. Chem. Soc. 1946 39 y Org. Syn. Col. Vol. V, 1973, 310
CrO
3
+ H
2
O H
2
CrO
4
( sol acuosa)
K
2
Cr
2
O
7
+ K
2
SO
4

Cr(VI) Cr (III)
(negro) (verde)
Los alcoholes 2, son transformados a
cetonas:
R
2
CHOH
reactivo de
Jones
acetona
O
R
R

Los alcoholes 1 son oxidados a cidos carboxlicos.
RCH
2
OH
reactivo de
Jones
acetona
R H
O H OH
RCHO
hidratacin
Jones
reactivo de
acetona
R OH
O

El medio cido, no es un buen camino para grupos y compuestos sensibles al H
+
, por lo
que se recurren a otras opciones como medio de reaccin
1) Jones
acetona
2) CH
2
N
2
JACS 1982, 104, 5558
Si
OH
Si
OMe
O

O
O
H
17
C
8
OH
O
Jones
acetona
O
O
H
17
C
8
O
O
JACS 1975, 97, 2870


Oxidacin de Collins ( CrO
3
. 2 piridina) TL 1969, 3363
- CrO
3
(anhidro) + piridina (anhidro) CrO
3
.2piridina
O
ArO
OH
O
CrO
3
. (C
5
H
5
N)
2
CH
2
Cl
2
O
ArO
O
O
H
JACS 1969, 91, 44318

- Los alcoholes 1 y 2 son oxidados a aldehdos y cetonas, respectivamente, en
soluciones no acuosas (CH
2
Cl
2
) sin sobre oxidacin.
- El reactivo de Collins puede ser preparado y aislado o generado in situ. El
aislamiento de los reactivos a menudo conduce a mejores rendimientos.
- tiles para la oxidacin de compuestos sensibles al H
+

- Debe utilizarse un gran exceso del reactivo
Clorocromato de Piridinio (PCC, Oxidacin de Corey - Suggs). TL 1975 2647
Synthesis 1982, 245 (review)
CrO
3
+ 6M HCl + piridina pyH
+
CrO
3
Cl
-
El reactivo puede ser usado en cantidades estequiomtricas w / sustrato.
El PCC se alimenta ligeramente cido, pero puede ser amortiguada w / NaOAc
JACS 1977, 99, 3864
O H
PCC, CH
2
Cl
2
O
H

PCC, CH
2
Cl
2
O
O
OH
O
O
O
H
TL, 1975, 2647

Clorocromato de piridin-p-dietilamina: La reaccin es especfica para la oxidacin de
alcoholes benclicos, an existiendo otros grupos OH en la molcula, los mismo no son
atacados si estn presentes OH benclicos.
OH
O H
N HClCrO
3
Me
2
N CHO
O H
62%

Oxidacin de los grupos metileno activos. JOC 1984, 49, 1647
O
PCC, CH
2
Cl
2
O
O

PCC, CH
2
Cl
2
O
O O

Reordenamientos oxidativos
PCC, CH
2
Cl
2
OH
JOC 1977, 42, 682

PCC, CH
2
Cl
2
OH
O
JOC 1976, 41, 380

Oxidacin selectiva de alcoholes allicos
O H
OH
PCC, CH
2
Cl
2
3,5
-
di meti l
pi razol
O
OH
(87%)

Dicromato de Piridinio. (PDC, Oxidacin de Corey Schmidt). TL 1979, 399.
Na
2
Cr
2
O
7
. 2H
2
O + HCl + piridina (C
5
H
5
N)
2
Cr
2
O
7

OH
PDC
CH
2
Cl
2
PDC
CH
2
Cl
2
COOH
CHO

Los alcoholes allicos son oxidados a , insaturado aldehdos
1.3.1.2. Oxidacin con reactivos de Manganeso
Permanganato de Potasio, KMNO
4
/18-Crown-6 (benceno prpura)
O
O
O
O
O
O
MnO
4
K
+
JACS 1972 94, 4024

Los alcoholes 1 y aldehdos son oxidados a cidos carboxlicos
CHO
CHO
Synthesis 1984, 43
CL 1979, 443

O
COOH
JACS 1972, 94, 4024

Permanganato de sodio, (NaMnO
4
) TL 1981, 1655
Reaccin heterognea en benceno
Los alcoholes 1 son oxidados a cidos
Los alcoholes 2 son oxidados a cetonas
Los mltiples enlaces no son oxidados
Permanganato de Bario (Ba(MnO
4)2
), TL 1978, 839
Oxidacin de 1 y 2 alcoholes a aldehdos y cetonas. NO hay sobreoxidacin

Los mltiples enlaces no son oxidados
Similar en reactividad al MnO
2
.
Dixido de Manganeso, (MnO
2
) Review: Synthesis 1976, 65, 133
Oxidacin selectiva de alcoholes , insaturado (allico, benclico, acetilnico)
La actividad del MnO
2
depende del mtodo de preparacin y la eleccin del disolvente.
Los cis y trans alcoholes allicos se oxidan a la misma velocidad sin isomerizacin del doble
enlace.

OH
O H
O H
MnO
2
, CHCl
3
62%
OH
O H
O
J Chem. Soc. 1953, 2189
JACS 1955, 77, 4145

Los alcoholes allicos 1, son oxidados a steres , insaturados.
OH
MnO
2
, Hexano
MeOH, NaCN
COOMe
JACS 1968, 90, 5616, 5618

OH
MnO
2
ROH, NaCN
COOR

Acetato de Manganeso (III). hidroxilacin de enonas. Synthesis 1990, 1119 y TL 1984,
25, 5839.
O
Mn(OAc)
3
, AcOH
O
AcO
TL 1984 25, 5839

El MnO
2
, transforma a los alcoholes benclicos en aldehdos, con buenos rendimientos
O
O
OH
OMe
MnO
2
, r.t.
CHCl
3
O
O
CHO
OMe

1.3.1.3. Oxidacin con reactivos de Ruthenio
Tetrxido de Ruthenio (RuO4)
Efectivo para la conversin de alcoholes 1 a RCOOH y alcoholes 2 a cetonas
Oxida enlaces mltiples y 1, 2-dioles
Ph
OH
O
RuO
4
, NaIO
4
CCl
4
, H
2
O, CH
3
CN
Ph
OH
O
O
JOC 1981, 46, 3936

RuO
4
, NaIO
4
CCl
4
, H
2
O, CH
3
CN
O
O H
O
O
O
O
TL 1970, 4003

Ph OH
O H
RuO
4
, NaIO
4
CCl
4
, H
2
O, CH
3
CN
JOC 1981, 46, 3936
Ph
OH
O

Ph
3
P)
4
RuO
2
Cl
3
, RuO
2
(bipy)Cl
2
.
Oxida una amplia gama de
alcoholes 1 y 2 a aldehdos y
cetonas sin oxidacin de enlaces
mltiples.
OH
OH
CHO
CHO
JCS P
1
1984, 681.

Tetra- n propilamonio Perrutenato (TPAP, nPr
4
N
+
RuO
4
-
)
Aldrichimica Acta 1990, 23, 13 Synthesis 1994, 639
Oxidacin suave de alcoholes a cetonas y aldehdos, sin sobreoxidacin
OSi Me
2
tBu
OH
MeOOC
TPAP
O
N
+
O Me
OSi Me
2
tBu
O
MeOOC
TL 1989, 30, 433

(Ba [Ru(OH)
2
O
3
]
Oxida slo los alcoholes ms reactivos (benclico y allico)
(Ph
3
P)
3
RuCl
2
+ Me
3
SiO-OSiMe
3

Oxidacin de alcoholes benclico y allico TL 1983, 24, 2185
1.3.1.4. Oxidacin con reactivos de Paladio. La oxidacin de alcoholes secundarios
(deshidrogenacin) con carbonatos de alilo y catalizada por Pd (0), es un buen mtodo
de laboratorio para formar cetonas impedidas. (Oxidacin de Tsuji)
OH
R
H R
O CO
2
Pd(OAc)
2
,
CH
3
CN, 80 C
O
R
H R
O
O
Pd (0)
- CO
2
O
R
H R
O
O Pd
O
R
R

TL 1984, 25, 2791. Tetrahedron, 1987, 43, 3903

O
H
H
O H
OH
OH
O CO
2
Pd
2
(DBA)
3
.. CHCl
3
.
O
H
H
O H
OH
O
CH
3
CN
JACS 1989, 111, 8039

1.3.1.5. Oxidacin con reactivos de plata
Ag
2
CO
3
(oxidacin de Fetizon) Tambin Ag
2
CO
3
/celita Synthesis 1979, 401
Oxidacin preferencial de un alcohol 2 sobre un alcohol 1
OH
OH
Ag
2
CO
3
, celita
O
OH
JCS, CC 1969, 1102

Oxidacin slo de los hidroxilos ms reactivos
O
OH
OH
Ag
2
CO
3
O
O
OH
OH
OH
O
O
Ag
2
CO
3
, C
6
H
6
O
O
O
O
JACS 1981, 103, 1864
mecanismo: TL 1972, 4445

xido de plata (Ag
2
O)
Oxidacin suave de aldehdos a cidos
carboxlicos
RCHO
Ag
2
O, NaOH
RCOOH
Ag
2
O, NaOH
JACS 1982, 104, 5557
CHO
Ph
COOH
Ph

El procedimiento normal para la conversin de alcoholes a cetonas y aldehdos en la
industria, es la deshidrogenacin cataltica. El oxgeno atmosfrico convierte los
alcoholes primarios en cidos y los secundarios en cetonas. La reaccin es muy lenta, a
menos que se aadan radicales libres como iniciadores.
2 CH
3
OH
+
O
2
Ag
250 C
2 HCHO
+
2 H
2
O

OH O
Cu, 250 C
+
H
2
ciclohexanol ciclohexanona

OH
CuCrO
2
275 C
O
H
+
H
2
al c. i soaml i co Isoval eral dehi do

1.3.2. Oxidacin de alcoholes terciarios
Para la oxidacin de los alcoholes terciaros se requieren condiciones drsticas, ya que implica la
ruptura del enlace CC. Los productos que resultan al reemplazar por oxidacin todos los tomos
de hidrgeno adicionados a los tomos de carbono son cidos cetonas.
En estas roturas degradativas se usan frecuentemente las soluciones calientes de trixido
crmico, que es la etapa clave del mtodo BarbierWieland, para la degradacin escalonada de
cidos carboxlicos. Se han efectuado algunas aplicaciones de este mtodo en sntesis.
Ejemplo:
Sintetizar el cido 6-fenilpentanoico, a partir
de la ciclohexanona y reactivos necesarios.
O
(CH
2
)
5
COOH

Retroanlisis:
O
O H
MgBr
(CH
2
)
4
COOH
(CH
2
)
4
COOH
O

Sntesis:
Zn(Hg)/HCl
CrO
3 1)
2) H
3
O
+
1) Br
2
/Fe
2) Mg/ter
MgBr
O
O H
(CH
2
)
5
COOH
CH
3
COOH
calor
1)
2)

1.3.3. Otros agentes oxidantes de alcoholes
DMSO activado. Synthesis 1981, 165; 1990, 857 Organic Reactions 1990, 39, 297
Me
S
+
Me
O
-
+
E
Me
S
+
Me
O
E
Nu
Me
S
+
Me
Nu
+
E - O

E = (CF
3
CO)
2
O, SOCl
2
, (COCl)
2
, Cl
2
, (CH
3
CO)
2
O, TsCl, MeCl.
SO
3
/piridi na, F
3
CSO
2
H, PO
5
, H
3
PO
4
, y Br
2
Nu: R
-
OH, Ph
-
OH, R
-
NH
2
, RC=NOH, enol es

Oxidacin de alcoholes 1 y 2, con DMSO. La oxidacin de alcoholes por dimetilsulfxido
(DMSO), permite la conversin de alcoholes 1 y 2 a aldehdos y cetonas respectivamente.
Una fuente de oxgeno que ha demostrado ser eficaz para la oxidacin de alcoholes es el
DMSO. Debido a la naturaleza exotrmica de la reaccin, por lo general funcionan a -50 C
o inferior. Los co-solventes tales como cloruro de metileno o THF son necesarios, puesto
que el DMSO puro se se congela a 18 .
En algunos casos se aade trietilamina para proporcionar una base adicional. Se debe
tomar en cuenta que este procedimiento de oxidacin es muy suave y tolera una gran
variedad de otros grupos funcionales, incluidos los que tienen el nitrgeno oxidable y
tomos de azufre.
OH
DMSO, CH
2
Cl
2
ClCOCOCl, - 60C
O
H

DMSO, CH
2
Cl
2
R
R
H
3
CO
OH
O
O
(CF
3
CO)
2
O, - 60C
R
R
H
3
CO
O
O
O


DMSO, CH
2
Cl
2
OH
OH
SO
3
(Et
3
N) - 60C
OH
O

Oxidacin de Swern. (El anhdrido trifluoroactico puede ser utilizado como agente
activador del DMSO).
O
OH
DMSO, (COCl)
2
CH
2
Cl
2
, Et
3
N
O
O
Cl
TL 1988, 29, 49

Me
S
+
Me
O
-
(COCl )
2
CH
2
Cl
2
, -78 C
Me
S
+
Me
O
O
O
Cl
Cl
-
- CO, -CO
2
Me
S
+
Me
Cl
R
2
CH
-
OH
Me
S
+
Me
O
R
H
R
Et
3
N:
Me
S
Me
+
R
R
O

DMSO, (COCl )
2
R
OH
Et
3
N
R
O
H

Oxidacin de Moffatt (DMSO/DCC), JACS 1965, 87, 5661, 5670
Me
S
+
Me
O
-
CF
3
COOH
piridi na
Me
S
+
Me
O
NH
N
C
6
H
11
C
6
H
11
R
2
CHOH
Me
S
+
Me
O
R
R
H
R
R
O
N N C
6
H
11
H
11
C
6
= DCC
Me
S
Me
+

R
OH
H
DCC
DMSO
R
O
H
+
Me S
Me

OH
COOMe
S
O
DCC/DMSO
CF
3
COOH, pi ri di na
CHO
COOMe
S
O
JACS 1978, 100, 5565

Oxidacin de Corey-Kim (DMS/NCS), JACS 1972, 94, 7586
R
1
R
2
OH
1) NCS, Me
2
S
2) Et
3
N
R
1
R
2
O

Me
S
Me
+
N
O
O
Cl
Me
S
+
Me
Cl
N
-
Clorosuccinimida
(NCS)

Oxidacin con SO
3
/piridina. JACS 1967, 89, 5505
Oxida
selectivamente
los alcoholes
menos
impedidos

COOMe
O H
H
H
CONH
2
OH
OH
SO
3
, pi ri di na
DMSO, CH
2
Cl
2
COOMe
O H
H
H
CONH
2
O
O
JACS 1989, 111, 8039

Oxidacin de Mukayama, BCSJ 1977, 50, 2773
N N
O
N
O
N
O
OH
1) t
-
BuMgBr, THF
2)
O
O

R
R
OH
PrMgBr
THF
R
R
OMgBr
N N
O
N
O
N
R
R
O

Oxidacin de Dess-Martn (DMP), JOC 1983, 48, 4155 JACS 1992, 113, 7277
El Dess-Martin periodinane es un reactivo qumico utilizado para oxidar alcoholes primarios
a aldehdos y alcoholes secundarios a cetonas. El periodinane tiene varias ventajas sobre
los oxidantes de cromo y DMSO, debido a que se trabaja en condiciones ms suaves
(temperatura ambiente, pH neutro), presenta menor tiempo de reaccin y tiene
rendimientos ms altos. Por otro lado presenta tolerancia de grupos funcionales sensibles, y
posee una larga vida til.
R
R
O
I
O
OAc
AcO
OAc
O
R
2
CHOH
+
I
O
OAc
O
+
2 AcOH
DMP

a. Oxidacin llevada a cabo en CHCl
3
, CH
3
CN o CH
2
Cl
2

b. Excelente reactivo para alcoholes con impedimento estrico
c. Requiere de condiciones suaves
O H
OR
Dess - Martn
O
OR
JOC 1991, 56, 6264

Oxidacin va formacin de tosilatos
OH
TsCl
OTs
S
+
O
-
NaHCO
3
150 C
O S
+
H H
S
O
H
+


Oxidacin de Parikh Doering
R
1
R
2
OH
2) SO
3
.Py, Et
3
N
R
1
R
2
O
1) DMSO

Oxidacin de Oppenauer. Synthesis 1994, 1007 Organic reactions 1951, 6, 207
O
+
Al
Oi Pr
Oi Pr
R
1
R
2
CHOH
(CH
3
)
2
C=O
O
+
Al
-
Oi Pr
Oi Pr
O
R
1
R
2
H R
1
R
2
O

1.3.4. Oxidacin de alcoholes primarios con formacin de nitrilos
1.3.4.1. Oxidacin con NH
4
HCO
3
/(Bu
4
N)
2
S
2
O
8
/Ni. La oxidacin de alcoholes primarios catalizada
por superficies de nquel con peroxidisulfato tetrabutilamonio en presencia de carbonato
cido de amonio en condiciones bsicas acuosas, permite acceder a diversos nitrilos
alifticos, aromticos y heterocclicos, con excelentes rendimientos y alta pureza.
R OH
NH
4
HCO
3
/(Bu
4
N)
2
S
2
O
8
Cu(HCO
2
)
2
. Ni(HCO
2
)
2
KOH, iPrOH/H
2
O
RCN
R : Ar, Vinil, Alquil

F.-E. Chen, Y.-Y. Li, Xu
M., H.-Q. Jia, Sntesis,
2002, 1804-1806.
1.3.4.2. Oxidacin con TCBDA/NH
3
, H
2
O. Los alcoholes primarios disueltos en solucin acuosa
de amonaco, pueden transformarse exitosamente en nitrilos por oxidacin con el oxidante,
N', N'-tetraclorobenceno-1,3-disulfonamida (TCBDA).
R OH
1,1 eq. TCBDA
30% ac NH
3
25C, 1.5 - 5 h
N R
TCBDA:
S
NCl
2
O
O
S
NCl
2
O
O
R: Ar, Alquilo

R. Ghorbani-
Vaghei, H.
Veisi, Sntesis,
2009, 945-950.
1.3.4.3. Oxidacin con DIH/NH
3
, H
2
O. Varios alcoholes primarios, y las aminas primarias,
secundarias y terciarias se convirtieron de manera eficiente en los nitrilos correspondientes
con buenos rendimientos por oxidacin con 1,3-diyodo-5,5-dimetil (DIH) en solucin
acuosa de amoniaco a 60 C.
R OH
1,5 - 2 eq. DIH
30% ac NH
3
oscuro, 60C, 3.- 32 h
N R
DIH:
R: Ar, Alquilo
N
N
I O
I
O

S. Iida, Togo H., Synlett,
2007, 407-410.
1.3.4.4. Oxidacin con Perruthenato de tetrapropilamonio (TPAP o TPAPR).
El Tetrxido de rutenio solo, es un oxidante muy agresivo, pero su derivado TPAP es un
agente oxidante para la conversin de alcoholes a aldehdos y tambin puede ser utilizado
para oxidar los alcoholes primarios hasta llegar al cido carboxlico a travs de un catalizador.

El compuesto qumico descrito por
la frmula N(C
3
H
7
)
4
RuO
4
. A veces
conocido como el reactivo de Ley-
Griffith. Esta sal se compone del
catin tetrapropilamonio y el
perruthenato, RuO
4
-anin.
O
O O
OH
O
O O
O
H
TPAP

N
+
Ru O O
O
O

TPAP

El mecanismo funciona mediante una oxidacin normal del alcohol para el aldehdo seguido de
hidratacin, y una oxidacin final.La oxidacin genera el agua que se pueden eliminar mediante la
adicin de tamices moleculares.
El TPAP es caro, pero se puede utilizar en cantidades catalticas. El ciclo cataltico se mantiene
mediante la adicin de una cantidad estequiomtrica de una co-oxidante tal como N-metilmorfolina N-
xido o el oxgeno molecular.
1.3.5. Oxidacin de teres..
La oxidacin de teres a steres, es una reaccin que ofrece muchas posibilidades para la
modificacin de la funcionalidad de compuestos de cadena abierta o sistemas cclicos.
R O
R
1
RuO
4
R O
R
1
O

RuO
4
O
O
O

Un ejemplo es la conversin de tetrahidrofuranos -butirolactonas, o la conversin de di-n-butil ter a
n-butirato de n-butil. Los reactivos que producen esta transformacin con buenos rendimientos son el
tetrxido de ruthenio y el cido tricloroisocianrico.
1

1.4. Oxidacin de Aldehdos y Cetonas
Los aldehdos son oxidados fcilmente a cidos carboxlicos por la mayora de los agentes
oxidantes, incluso por el oxgeno del aire. La oxidacin al aire es una reaccin en cadena.
Sustancias tales como aminas aromticas y los fenoles, inhiben la oxidacin al aire.
1.4.1. Oxidacin destructiva de cetonas
O OH
HNO
3
,
OH
H
NO
2
O
H
NO
2
COOH
COOH
c. Adpi co (60%)
V
2
O
5

El comportamiento de las cetonas respecto a la oxidacin es muy similar al de los alcoholes
terciarios. Para romperlas se emplea a menudo HNO
3
caliente y permanganato cido o alcalino.
1.4.2. Oxidacin de metil y metilncetonas
1.4.2.1. Oxidacin de Reilly. Las metilncetonas estn sujetas a ataque oxidativo
especfico en las posiciones alfa. La oxidacin de Reilly con SeO
2
conduce a alfa-
dicetonas.

1
MONSON RICHARD S. Advanced Organic Synthesis. Methods and Techniques. Academic Press. New York and
London. pg. 12

O
O
O
SeO
2
dioxano/calor

SeO
2
dioxano/calor
O
CHO
O
Piruvaldehdo
(60%)

1.4.2.2. Oxidacin del hipohalito. La reaccin del hipohalito, es un procedimiento de
oxidacin que degrada las metilcetonas a cidos carboxlicos con un tomo de carbono
menos; algunas metilencetonas se han degradado de una manera similar.
CH
3
COCl
AlCl
3
COCH
3
Cl
2
NaOH
COOH
c. p
-
bifenilcarboxlico

COCH
2
CH
3
NaOBr
NaOH
COOH (64%)

1.4.2.3. Oxidacin con cido nitroso. El cido nitroso y sus steres, convierten las
metilencetonas en alfa-cetoximas, que por hidrlisis producen compuestos 1,2-
dicetnicos.
HONO
O
O
NOH
HCl, H
2
O O
O
alcanfor
alcanforqui nona

O O H
HONO
O
NO
O
NOH

1.4.2.4. Selenxidos intermedios. El selenxido formado a partir del litioenolato de la
ciclohexanona con cloruro de fenilselenio, se elimina fcilmente, lo que produce un
alfa-beta insaturado carbonilo, compuestos de amplio uso en sntesis orgnica.
OLi
PhSeCl
THF
O
SePh
H
2
O
2
O
Se
+
O
-
Ph
H
O
- PhSeOH

1.4.2.5. Formacin de Lactamas a partir de cetonas. En realidad el mtodo se d en dos
etapas, en la primera se forma la hdroxilamina, que luego es tratada en medio cido
para producir la transposicin de Beckmann y formar la lactama,
O
NH
O
N
OH
NH
2
OH/H
2
SO
4
/NH
3
NH
3
/H
2
O
2
, TS
-
I
NH
3
/O
2
, M
-
AIPO
H
2
SO
4

1.4.2.6. Oxidacin de Rubottom. JOC 1978, 43, 1588
O
LDA, TMSCl
OTMS
mCPBA
TMSO
O
H
2
O
O
OH

1.4.3. Oxidacin de aldehdos a cidos carboxlicos (con AgO
2
)
AgO
2
JACS 1982, 104, 5557
CHO
Ph
COOH
Ph

1.4.4. Formacin de nitrilos a partir de aldehdos (reaccin de Schmidt)
R O
H
RCN
HN
3
H
2
SO
4
+
R
N
H
O
H

1.4.5. Oxidacin de aldehdos con Oxona, (peroximonosulfato potsico). Tetrahedron 1997,
54, 401
RCHO
oxone
acetona/H
2
O
RCOOH

1.4.6. Amidacin oxidativa de aldehidos. Una amidacin oxidativa suave y eficiente de los
aldehdos alifticos y aromticos, utiliza las sales de amina hidrocloruradas e hidroperxido
de terc-butilo como oxidante en presencia de un catalizador de cobre y plata. (W.-J. Yoo,
C.-J. Li, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 13064-13065).
H R
O
+
R'NH
2
.HCl
1,5 eq
1.1. eq. tBuOOH (70% ac)
1.1. eq. CaCO
3
1 mol % CuI, 1 mol % AgIO
3
MeCN, 40C, 6 h
N R
O
H
R'

1.4.7. Alfa-hidroxilacin de enonas
Hidroxilacin asimtrica.
O
OMe
MeOOC
NaN(SiMe
3
)
2
, THF
O
N
S
O
O
O
OMe
MeOOC
O H
(67%)
Tetrahedron 1991, 47,173

Con acetato de manganeso (III).
O
Mn(AcO)
3
, AcOH
O
AcO

Synthesis 1990, 119 y TL 1984
25, 5839,

1.4.8. Hidroxilacin de enolatos de cetonas, steres y lactonas.
Con reactivos de Molibdeno. MoOPH [MoO
5
. Piridina (HMPA)]. JOC 1978, 43,188
R
R'
O
R
R'
O
-
Mo
6-
O
O
O
O
O
L L
THF, -78 C
L: l i gante
( PHAL AQN)
R
R'
O
OH

Con el Reactivo de Murray (Dioxiranos). Reviews : Chem , Rev. 1989, 89, 1187;
ACR 1989, 27, 205; Org. Syn. 1996, 74, 91.
Oxida los sulfuros a sulfxidos y sulfonas
Oxida las aminas a amina-N-oxidos
Oxida los aldehdos a cidos carboxlicos
Produce la Hidroxilacin de enolatos:
O
KHSO
5
"oxone"
O
O

Este reactivo permite epoxidar, olefinas

O
O
O
1) LDA
2) Cp
2
TiCl
2
3)
O
OH
JOC 1994, 59, 2358

1.4.9. Oxidacin de sililenol teres y enol carbonato de enonas. TL 1995, 36, 3985
O OTMS
Pd(AcO)
2
CH
3
CN
O

O
O
O
Pd(AcO)
2
CH
3
CN
O

OTIPS
Ph
DMF, 0C
(NH
4
)
2
Ce(NO
3
)
6
O
Ph

1.4.10. Oxidacin de enolatos con oxaziridinas.
O
N
R
1
R
3
R
2

Tetrahedron 1989, 45, 5703; Chem. Rev. 1992, 92, 919
R
R
1
O
base
R
R
1
O
O
N
Ph
PhO
2
S
R
1
NSO
2
Ph
O
O
R
Ph
R
1
OH
O
R
+
PhSO
2
N=CHPh

R
R
1
O
R
1
O
R
Ph NHSO
2
Ph
+
PhSO
2
N=CHPh

Se puede preparar el siguiente
subproducto, con buenos
rendimientos si se utilizara una
oxaziridina voluminosa como la
oxaziridina del alcanfor.
1.4.11. Oxidacin de , -insaturado aldehdos a , -insaturado cidos. Para esta
Interconversin de grupo funcional se utiliza los iones clorito. Tetrahedron 1981, 37,
2091.
CHO
OBn
NaClO
2
NaH
2
PO
4
t
BuOH, H
2
O OBn
OH
O
-
Cl
-
O
-
H
COOH
OBn
- HClO
2

1.4.12. Epoxidacin de , -insaturado cetonas, aldehdos y steres
Un nuevo y simple mtodo se describe para la oxidacin en un solo paso de , -enonas al
1,4-enediones con buenos rendimientos. Para ello se utiliza t-butilhidroperoxido como oxidante
estequiomtrico y el 20% de Pd (OH)
2
sobre carbono como catalizador. Los mismos reactivos
se han utilizado para convertir cetales de etileno de , -enonas a cetales monoetilenglicol
correspondientes de 1,4-enediones.( J.-Q. Yu, E. J. Corey, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125,
3232-3233).
R
Y
R
1
5 mol % Pd(OH)
2
/C(20%)
5 eq. tBuOOH, 0.5 eq. K
2
CO
3
CH
2
Cl
2
4 - 24C, 36 - 72 h
R
Y
R
1
O
E Z
Y : O, -OCH
2
ch
2
O -

En condiciones bsicas,
catalizado por triton B.
(CH
2
)n
O
tBuOOH
triton B, C
6
H
6
(CH
2
)n
O
O
JACS 1958, 80, 3845

La adicin cataltica asimtrica de grupos alquilo a cetonas en condiciones altamente
concentradas y libre de solventes permite la disminucin en la carga de catalizador en un
factor de 2 - a 40 veces en comparacin con las condiciones de reaccin estndar empleando
tolueno y hexano.
R
1
O
n
+
Me
2
Zn
2 eq.
NH NH S S
O
O O
O
O H OH
0.5 mol %
R
1
OTi(O
-
iPr)
3
n
4 eq TBHP
5.5. M en decano
R
1
OH
O
n
1.2 eq. Ti(O
-
-iPr)
4
libre de dolvente, rt, 44 - 45 h


El uso cclico de enonas conjugadas, sin disolventes, adems de la adicin asimtrica de
alquilos es seguida de una epoxidacin diastereoselectiva del enlace olefnico con solucin
5,5 M decano en solucin de terc-butil hidroperxido, generndose epoxi alcoholes.( S.-J.
Jeon, H. Li, P. J. Walsh, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 16416-16425.)
En condiciones bsicas suaves con mCPBA
O
O
H
COOMe
mCPBA, NaHPO
3
O
O
H
COOMe
O
TL. 1988, 23, 2793

Una reaccin cataltica de epoxidacin asimtrica de diferentes steres , -insaturados a
travs de una adicin conjugada de un oxidante con un catalizador quiral de ytrio biphenildiol
como ligante, produce los correspondientes , -epoxi steres con un rendimiento de hasta
97%.(H. Kakei, R. Tsuji, T. Ohshima, M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 8962-
8963).
R OEt
O
catalizador (ligando)/Y(O
-
iPr)
3
/Me
3
As=O
2 - 10 mol %
( 1 : 1 : 1)
1. 2 eq TBHP (4M en tolueno)
R OEt
O
O
Ms 4 A, THF, rt, 20 - 71 h
R : alquil , aril

O
O
O
ligando:

Se ha desarrollado con xito un proceso eficiente de peroxidacin y epoxidacin
enantioselectiva, de sustratos cetonas alfa, beta insaturadas con hidroperxidos, catalizados
por quinina. Este mtodo abre nuevas posibilidades en la sntesis asimtrica de perxidos y
epxidos quirales. (X. Lu, Y. Liu, B. Sun, B. Cindric, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,
8134-8135.)
R R
1
O
R R
1
O O
OR"
+
HOOR"
1.2 eq
0.1 eq catalizador
0.3 eq. TFA
Tolueno
0 a 23C, 2 - 24 h
R" : C(CH
3
)
3
, C(CH
3
)
2
Ph

N
H
N H
2
N
MeO
catalizador:

1.4.13. Epoxidacin de Henbest. Epoxidacin dirigida por un grupo polar.
N
H
O
Ph
mCPBA
N
O
H
O
Ph
altamente selectivo

OAc
mCPBA
OAc
O
OAc
O
+
1 : 4 Sel ecci n de di astereoi smeros
OH
mCPBA
OH
O
OH
O
+
10 : 1 Seleccin de diastereoismeros
Para los sistemas acclicos, la epoxidacin de Henbest, suele ser menos selectiva
1.4.14. Oxidacin de BaeyerVilliger de cetonas a steres y lactonas. Va la insercin de
oxgeno con perxidos y percidos. (cido m-Cloroperbenzoico, cido peractico,
perxido de hidrgeno, etc).
O
O
H
O
Cl
O
O
H
O
O
2
N
NO
2

Organic Reactions 1993, 43, 251
Comprenhensive Organic Synthesis 1991, vol 7,
671.

R
2
R
1
O
O
O
O H
Ar
R
1
R
2
O
H
O
O
O
Ar
R
1
O
O
R
2
+
ArCOOH

La migracin de R hacia uno de los oxgenos en el intermediario formado, es concertada con
la ruptura simultnea del enlace O-O. No hay prdida de la estereoqumica del sustrato
O
O
O
mCPBA
O
O
O
O
O H
O H
CHO
COOH
O H
O H
OH
HOOC

La aptitud migratoria de los grupos sigue aproximadamente la capacidad del grupo, para
estabilizar la carga positiva, de modo que el siguiente orden es perfectamente demostrable:
3 > 2 > bencil = fenil > 1 >> metil JACS 1971, 93, 1491
mCPBA
O
(80%)
O
O
Tetrahedron Lett, 1977, 2173
Tetrahedron Lett, 1978, 1385

1.5. Oxidacin de Fenoles
Los fenoles son muy reactivos ante agentes oxidantes, los productos de reaccin de los mismos es
variable, segn el oxidante que se utilice. Sin embargo el producto ms comn en los procesos de
oxidacin con agentes oxidantes fuertes y/o dbiles es una quinona.
1.5.1. Formacin de quinonas.
Dicromato de sodio en medio cido.
Na
2
Cr
2
O
7
/H
2
SO
4
.

OH
O
O
m - cresol
2 - meti l -1,4
-
benzoqui nona
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
SO
4


Los fenoles son fcilmente oxidados, a pesar de la ausencia de un tomo de hidrgeno en el carbono
que lleva hidroxilo. Entre los productos de la oxidacin de fenol con cido crmico se obtiene el
compuesto dicarbonlico para-benzoquinona (conocido como 1,4-benzoquinona o simplemente
quinona).
El ismero orto tambin se conoce, sin embargo la metaquinona no se conoce que haya sido
preparada, debido a que estructuralmente no son posibles.
OH
OH
Ag
2
O
Agente
secante
O
O
+ H
2
O +
2Ag

Los equilibrios redox entre la hidroquinona y el catecol dihidroxibenzeno y sus estados de oxidacin a
quinonas, se obtienen con oxidantes ms suaves que el cromato (reactivo de Jones).
Cualquier grupo en la posicin para respecto al hidroxilo en los fenoles se elimina en la oxidacin:
OH
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
SO
4
O
O
+
Otros productos
Toluquinona

Si el grupo en para es un halgeno
2
, el rendimiento de la oxidacin mejora considerablemente. En
cambio si se tiene un grupo -OH o NH
2
, los rendimientos son excelentes en la formacin de
quinonas.
OH
Br
Br
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
SO
4
O
Br
O
+
HBr

OH
NH
2
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
SO
4
Fe(III)
O
O
+
NH
3

Formacin selectiva de orto quinonas con IBX
Un mtodo de oxidacin eficiente y regioselectivo de transformacin de fenoles a o-quinonas, se
consigue cuando el derivado fenlico se combina con cido o-Iodoxibenzoico (IBX) en DMF. Esta
reaccin se puede combinar con una reduccin, lo que permite la construccin de una variedad
amplia de steres. Esta reaccin fue reportada por: Derek Magdziak, Andy A. Rodriguez,
Ryan
W. Van De Water, and Thomas R. R. Pettus),

2
CASON J. Qumica Orgnica Moderna. Urmo S.A. de Ediciones Bilbao. 2005
Y
Z
OH
I
O
O
O
OH
(IBX)
DMF
Y
Z
O
O
H
2
/Pd - C
K
2
CO
3
Ac
2
O
Y
Z
OAc
2
OAc

Carboxilacin de Fenoles (reaccin de Kolbe-Schmitt)
Este proceso es ms conocido como la sntesis de Kolbe-Schmitt y consiste en calentar la sal
del fenxido de sodio con dixido de carbono (CO
2
) a temperaturas ligeramente mayores a los
100C y a una presin de 100 atm. Este procedimiento sirve para formar el cido saliclico.
O
-
Na
+
1) CO
2
/125C, 1oo atm
2) H
+
OH
COOH

1.5.2. Oxidacin del persulfato de Elbs
La Oxidacin del persulfato de Elbs es una reaccin
orgnica en donde un fenol es hidroxilado en la
posicin para con rendimientos aceptables,
emplendose para ello persulfato de potasio alcalino.
OH
K
2
S
2
O
8
KOH
OH
O H

Mecanismo de reaccin. El mecanismo de reaccin, ha sido postulado considerando la sustitucin
para (p), observada con el carbanin tautomrico del ion fenolato de partida:
OH
O
O
S O O
O
OH
O O
S
O
O
O O S
O
O
O O
O H
2
OH
O H
+
H
2
SO
4

Lo que muestra una sustitucin nucleoflica en el perxido de oxgeno del ion peroxodisulfato. Para
obtener el producto, los intermediarios sulfato se hidrolizan al grupo hidroxilo.
1.5.3. Reaccin de Vilsmeier-Haack.
sta es una reaccin que permite introducir el grupo formilo en compuestos fenlicos o sus derivados
como los fenxidos, el resultado final puede catalogarse como una forma de oxidacin del sustrato. El
reactivo de Vilmeier necesario se prepara a partir de una mida sustituda con tricloruro de fosforilo, el
cual se hace reaccionar con el fenol y sus derivados.
MeO OMe
POCl
3
, DMF
83%
MeO OMe
CHO


O
O
OMe
MFA, POCl
3
63%
O
O
OMe
CHO

OMe MeO
P
2
O
3
Cl
4
, DMF
100%
MeO OMe
CHO

1.5.4. Reaccin de ReimerThiemann
La reaccin de Reimer Thiemann, tambin permite introducir en el anillo bencnico de los fenoles
y sus derivados (as como otros compuestos con grupos activos sobre el benceno), el grupo formilo (-
CHO), resultando consiguientmente una oxidacin del sustrato.
OH
CHCl
3
3 KOH
OH
CHO

O
N
O H
CHCl
3
, NaOH
O
N
O H
CHO

1.5.5. Otras reacciones de formilacin
Al margen de la reaccin de Gattermann Koch, se pueden indicar las siguientes dos reacciones que
tambin permiten introducir en los fenoles y sus derivados al grupo formilo.
O OMe
OMe
1) BuLi
2) DMF
O OMe
OMe
CHO

O H
HMT, TFA, reflujo, 12 h
95%
O H
CHO

1.5.6. Oxidacinreduccin del resorcinol. Un proceo que permite obtener compuestos dicetnicos
cclicos en una relacin 1 3 diCO, parte del resorcinol. El sistema que se usa es Rh/Al
2
O
3
y H
2
,
NaOH, la transformacin que ocurre se muestra en la siguiente reaccin:
OH
OH
Rh/Al
2
O
3
H
2
, NaOH
O
O

1.6. Oxidacin de compuestos nitrogenados
1.6.1. Oxidacin de Aminas Alifticas.
1.6.1.1. Oxidacin de aminas alifticas primarias:
Una de las reacciones de oxidacin clsica de las aminas primarias, es la del KMnO
4

neutro y fro, que sobreoxida la imina intermedia hasta la formacin de aldehdo. Pero
esta reaccin es difcil de controlarla y normalmente se obtienen mezclas de productos
de oxidacin
RCH
2
NH
2
KMnO
4
RCH=NH RCHO + NH
3
H
+
H
2
O

Las aminas alifticas primarias se oxidan fcilmente a nitrilos por el xido de
cobre en piridina, como es el caso de los dos sistemas que se indican a
continuacin:
RCH
2
NH
2
O
2
/CuCl/piridina
Cu
4
Cl
4
O
2
/piridina/N
2
N R
+
2 H
2
O
A. Levigne et. al.

El catalizador Au/TiO
2
, permite oxidar aminas alifticas a amidas. En cambio las
diaminas de cadena lineal extensa y aminas alicclicas se oxidan a las correspondientes
lactamas:
O
2
(1 atm) , Au/TiO
2
NH
O
NH
2
agua
N
OH
H
2
SO
4
alternativamente puede utilizarse l os sgts sistemas:
i) NH
3
/H
2
O
2
, TS
-
I ii) NH
3
/O
2
, M - AIPO

NH
2
O
2
, Au/TiO
2
20 h , 130 C
N
O
H
91 %

NH
2
N H
2
O
2
(1 atm) , Au/TiO
2
Dioxano
NH
O

Las aminas alifticas, por oxidacin, pueden tambin transformarse en nitroalcanos a
travs de varias etapas con el reactivo de Murray (dimetildioxirano).
RNH
2
RNHOH RNO RNO
2

Si el grupo alquilo R unido a la amina es terciario. El KMnO
4
, tambin lo oxida a un
nitroderivado.
NH
2
R
R R
KMnO
4
NO
2
R
R R

Los reactivos de poli (N, N'-dicloro-N-etilbenceno-1,3-disulfonamida) (PCBS) y N, N,
N', N'-tetraclorobenceno-1,3-disulfonamida (TCBDA) permiten la preparacin de nitrilos,
a partir de las aminas primarias. R. Ghorbani-Vaghei, H. Veisi, Synthesis, 2009, 945-
950.
NH
2
R
R N
0.6 eq. TCBDA
3 eq. NEt
3
DMF, 25C, 1 - 2 h
TCBDA:
S
O
O
NCl
2
S
O
O
NCl
2

Un mtodo eficiente y altamente selectivo para la oxidacin de aminas primarias, para
formar nitrilos, se consigue utilizando cido tricloroisocianrico (TCCA) en presencia del
catalizador TEMPO.

NH
2
R
R N
1,3 mol% TEMPO
1,3 eq TCCA
CH
2
Cl
2
, 10C, 1.5 - 4.5 h
TCCA:
N
N
N
O
O O
Cl
Cl Cl

Este mtodo permite la sntesis de varios nitrilos alifticos, aromticos y heterociclos con
excelente rendimiento. F.E. Chen, Y.Y. Kuang, H.F. Dai, L. Lu, M. Huo, Synthesis, 2003,
2629-2631.
El Rutenio soportado en almina acta como un catalizador heterogneo eficaz para la
oxidacin de aminas alifticas poco activadas al nitrilo correspondiente, con 1 atm de
oxgeno o aire. K. Yamaguchi, N. Mizuno, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 1480-1483.
NH
2
R
R N
2,8 mol % Ru/Al
2
O
3
O
2
, PhCF
3
, 100C 1
-
10 h

Otra oxidacin de aminas alifticas, que produce nitrilos, es la siguiente:
NH
2
R
O
2
/CuCl/Piridina
Cu
4
Cl
4
O
2
/Piridi na/N
2
C N R
+
2 H
2
O

1.6.1.2. Oxidacin de aminas alifticas secundarias. El mismo reactivo de Murray
reacciona con aminas secundarias quirales produciendo nitroderivados con la misma
estereoqumica que el sustrato:
NH
2
O
O
NO
2

El cido nitroso oxida a las aminas secundarias alifticas a la correspondiente N-
nitrosoamina:
R
N
R
H
HNO
2
, 0
H
R R
O
N
XO
R
N
R
O
N

Otros oxidantes comunes, producen las siguientes transformaciones:
R
2
NH
KMnO
4
R
2
N NR
2

R
2
NH
H
2
SO
5
R
2
NOH

El cido de caro, (cido peroxosulfrico) (H
2
SO
5
) se prepara a partir de la reaccin
del cido sulfrico con perxido de hidrgeno.
Ph
NH
Ph
CH
3
ReO
3
rea, H
2
O
2
CH
3
OH
Ph
N
+
Ph
O
-

La reaccin de aminas secundarias con perxido en presencia de percidos, forma
xido de amina que se tautomerizan hacia la formacin ms estable como lo
constituyen las dialquilhidroxiaminas respectivas:
N H
NH
H
2
O
2
percidos
N
+
H
O
-
N OH
N
+
O
-
H
N
OH

1.6.1.3. Oxidacin de aminas alifticas terciarias
Oxidacin de las carbodiimidas con H
2
O
2
(DCC-H
2
O
2
, DIC-H
2
O
2
, EDC-H
2
O
2
). Las
carbodiimidas se forman por la deshidratacin de ureas o de tioureas. Ellos tambin se
forman por el tratamiento de isocianatos orgnicos con catalizadores adecuados (por lo
general a base de xidos fosfoleno); en este proceso, el anhdrido carbnico se
desarrolla desde el isocianato.
N R N R
H
2
O
2
, MeOH
O
N
O
H
N
R
H
R
R
1
R
1
O
+
R R
H H
O

Las aminas alifticas terciarias, no son oxidadas por permanganato de potasio pero lo
son por los reactivos de Fenton (FeSO
4
+ H
2
O
2
), el cido de Caro y otros perxidos,
transformndolo en xidos de amina:
R
3
N
Caro
R
3
N O

Los xidos de aminas terciarias tienen momento dipolar elevado y puntos de fusin
altos. El calentamiento de estos xidos, genera alquenos terminales especficos
(reaccin de Cope).
Por otro lado, las aminas terciarias pueden ser convertidas eficientemente en los
correspondientes nitrilos, con buenos rendimientos por oxidacin con 1,3-diiodo-5,5-
dimetilidantoina (DIH) en amonaco acuoso a 60 C. S. Iida, H. Togo, Synlett, 2007, 407-
410.
N R
R
2
R
1
R N
DIH:
1,2 - 2,5 eq. DIH
NH
3
(ac) (30%), 60C, 6 h
N
H
N
O
O
I

1.6.2. Oxidacin de Aminas Aromticas
1.6.2.1. Oxidacin de aminas aromticas primarias. La oxidacin ms comn y simple de las
aminas aromticas, las transforma en quinonas o derivados de la misma.
En general la mayora de los
oxidantes inorgnicos comunes
producen esta transformacin, los
resultados son ptimos si se utiliza con
este propsito cido idico, en
presencia de montmorilonita y silicagel
NH
2
c. idico
montmorilonita, silicagel
microondas
O

Se ha probado adems, que irradiando con microondas las aminas primarias, los
rendimientos son muy elevados. Sin embargo la oxidacin de la anilina, puede
controlarse en los diferentes niveles sucesivos antes de llegar a un nitrobenceno.

NH
2
perox.
NHOH
perox.
NO NO
2
feni l hi droxi ami na Ni trosobenceno ani l i na ni trobenceno

Los mtodos para la sntesis de quinonas dependen de su estructura. La benzoquinona
se prepara por oxidacin de aminas aromticas fenoles, en cambio el naftaleno y los
hidrocarburos aromticos polinucleares mayores se oxidan directamente formando
quinonas.
N H
2
MnO
2
, H
+
O O
Benzoquinona

Las ortoquinonas se preparan frecuentemente a partir de derivados orto-disustitudos de
los correspondientes sistemas aromticos.
OH
Ph K
+
O
3
-
S N SO
3
-
K
+
O
O
Ph
O

Para la sntesis de quinonas que son difciles de preparar por otros mtodos, se hace
uso del radical estable nitrosil disulfonato (ND).
Una oxidacin suave de las aminas aromticas, se da con la Oxona
(peroximonosulfato potsico) en medio de acetona acuosa. (Kevis S. Webb). Esta
reaccin es compatible con varios grupos susceptibles de ser tambin oxidados en el
anillo bencnico.
NH
2
Oxona
acetona, acuosa
NO
2
R R

N H
2
COOH
Oxona
acetona, acuosa
O
2
N COOH (75%)

NH
2
OH
Oxona
acetona, acuosa
NO
2
OH
(73%)

La oxidacin de aminas aromticas primarias con perborato de sodio (SPB)
tetrahidrato y catalizada por el cido fosfotungstico H
3
PW. nH
2
O forma el nitroderivado
correspondiente con buenos rendimientos. H. Firouzabadi, et. al. Green Chemistry,
2001, 3, 131-132.
ArNH
2
SPB/H
3
PW.nH
2
O
CTAB, calor
ArNO
2

Oxidacin en soluciones acuosas con fosfinas hidrosolubles y xido ntrico disuelto
en cido nitroso. (A. BaKac, et. al.)
La oxidacin selectiva de aminas aromticas a Nitro derivados con el sistema cataltico
yoduro de potasio-terc-butil hidroperxido (TBHP). K. Rajender Reddy.
NH
2
R
KI, TBHP
CH
3
CN, 80 C
NO
2
R

Otro procedimiento selectivo importante para oxidar aminas aromticas primarias al
correspondiente nitroderivado, radica en el uso de tetraalquil amoniobromato en medio
cido. Esta reaccin es compatible con muchos grupos funcionales.
NH
2
R
6 N H
2
SO
4
NO
2
R
R
4
NBrO
3
, CH
3
COOH

Las siguientes transformaciones son
muy elocuentes:

NH
2
NO
2
Cl
NO
2
NO
2
Cl

NH
2
Br
Br
Br
NO
2
Br
Br
Br

NH
2
NO
2

COOH
NH
2
COOH
NO
2

NH
2
NO
2

Las aminas primarias aromticas, pueden ser oxidadas por el cido nitroso, para
producir sales de diazonio muy estables, que
sirven como intermediarios en sntesis orgnica,
para introducir otros grupos en el anillo bencnico,
que no pueden introducirse de manera directa.
NH
2 N
2
+
Cl
-
NaNO
2
HCl

El perxido de hidrgeno en cido trifluoro actico (o sea cido pertrifluoractico)
oxida a las aminas primarias bencenoides a nitrobencenos con buenos rendimientos:
NH
2
H
2
O
2
, CF
3
COOH, 50
NO
2 79%


NH
2
CN
H
2
O
2
, CF
3
COOH, 50
NO
2
CN
98%

Otro reporte que se conoce en la formacin de nitrilos, se relaciona con la oxidacin de
aminas primarias benclicas con el reactivo DMP, que contiene el iodo hipervalente (Dess-
Martin Periodinanet). Esta oxidacin ocurre directamente sobre las aminas primarias
benclicas y relacionadas (acta tambin sobre alcoholes), para formar los nitrilos
correspondientes. K. C. Nicolaou, C. J. N. Mathison, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44,
5992-5997.
NH
2
Ar
2 eq. DMP
CH
2
Cl
2
, 25C, 10 - 15 min
N Ar

1.6.2.2. Oxidacin de aminas aromticas secundarias. As como las aminas alifticas
secundarias, las aminas aromticas tambin forman nitrosoaminas con cido nitroso.
NaNO
2
HCl
NH
N
N
O
N -

meti lanilina N - nitroso N -metilanil ina
NH
NaNO
2
HCl
N N O
N - nitrosodimetilamina
Por otro lado, se han encontrado que las alquilhidrazinas pueden oxidarse
limpiamente a la hidrazona correspondiente en condiciones de Swern, con buenos
rendimientos.
N H
NHCBZ
H
Ph
1) DMSO, CH
2
Cl
2
, TFAA
2) NEt
3
N
NHCBZ
H
Ph
80%
TFAA: Anhdrido tri fluoroactico

Varias N, N-dialquilhidroxilaminas se oxidan a la nitronas respectivas utilizando
MnO
2
. El dixido de manganeso es un reactivo eficaz y suave para la oxidacin de
hidroxilaminas, mostrando un nivel de regioselectividad comparable al HgO. Su no
toxicidad hace del MnO
2
el reactivo de eleccin para la sustitucin de HgO en esta
oxidacin.
OH
N R
R
MnO
2
O-
N
+
R
R

1.6.2.3. Oxidacin de aminas aromticas terciarias. Reaccionan con cido nitroso para
formar compuestos N-nitrosoamonio.
N
R
1
R
2
HONO
N
R
1
R
2
N O
N - nitrosoamonio

1.6.3. Oxidacin de oximas
Las oximas intermedias producidas, se transforman en lactamas a travs de la
transposicin de Beckmann. Otros sustratos que proporcionan oximas como
intermediarios, son por supuesto los aldehdos, cetonas y nitroderivados:
N
OH
NO
2
NH
O
H
2
SO
4 H
2
, Au/Ti O
2

N
OH
O
NH
2
OH, H
2
SO
4
, NH
3
NH
3
/H
2
O
2
, TS
-
I
, NH
3
/O
2
, M
-
AIPO
NH
O
H
2
SO
4
, TS
-
I
M
-
AIPO

Tambin se conoce que las oximas, derivados nitrogenados de aldehdos y/o cetonas, se
transforman con altos rendimientos en el nitrilo correspondiente, a travs de una reaccin
con cloruro de sulfometilo, catalizado con grafito. H. Shargi, M. H. Sarvari, Synthesis, 2003,
243-246.
N R
OH
N R
1 eq. MeSO
2
Cl/C
100C, 5
-
20 min

Otras cetoximas, preparadas a partir de las cetonas correspondientes, se someten a la
transposicin de Beckmann a la temperatura ambiente con rendimientos excelentes en la
formacin de nitrilos, debido al tratamiento con 2,4,6-tricloro [1,3,5] triazina (TCT) en N, N-
dimetilformamida (DMF). L. De Luca, G. Giacomelli, A. Porcheddu, J. Org. Chem., 2002, 67,
6272-6274.
H R
N
O H
1 eq. TCT
DMF, r.t. 4 h
R N
TCT:
N
N
N
Cl
Cl Cl

El [RuCl
2 y
(p-cimeno)] adsorbidos en el carbn activado, es un catalizador eficaz,
atractivo y altamente selectivo amigable con el medio ambiente, para su uso en oxidaciones
aerbicas, oxidaciones hidrolticas y deshidrataciones. E. Choi, C. Lee, Y. Na, S. Chang,
Org. Lett., 2002, 4, 2369-2371.
N R
OH
[RuCl
2
, p
-
cimeno]
2
/C
MeCN, 80C, 15
-
30 min
N R

Las cetoximas se someten a la transposicin de Beckmann cuando se calienta con 0,5
equivalentes molares de cloral (hidrato) en ausencia de disolventes y cidos. Los
rendimientos de las correspondientes amidas fueron excelentes.
CCl
3
H
O
H
N OH
O H
MeO
120. 2
-
5 h
O H
MeO
N
73%

Asimismo, las aldoximas aromticas fueron deshidratadas a los nitrilos respectivoss con
excelentes rendimientos en condiciones similares.(S. Chandrasekhar, K. Gopalaiah,
Tetrahedron Lett., 2003, 44, 755-756).

Una oxidacin conveniente de oximas a los compuestos nitro utiliza perborato de
sodio en cido actico glacial como agente oxidante. G. A. Olah, P. Ramaiah, C.-S. Lee,
G. K. Surya Prakash, Synlett, 1992, 337
N
R
R
1
OH
5 eq. NaBO
3
.4H
2
O
CH
3
COOH, 55C, 4.5 h
NO
2
R
R
1

1.6.4. Oxidacin de Nitrocompuestos alifticos.
Reaccin de Nef. La reaccin de Nef, es una reaccin en la que los nitroalcanos,
primarios y/o secundarios se transforman en aldehdos o cetonas. Las versiones ms
populares de esta reaccin se ejemplifican a continuacin:
R
1
R
NO
2
H
B
-
R
1
R
NO
2
H
+
/H
2
O
R
1
R
N(OH)
2
OH
R
1
R
O
- HNO
- H
2
O

NO
2
1) MeONa
2) TiCl
3
/H
+
O
H

R
1
R
N
+
O
-
O
H
B
-
R
1
R
N
+
O
-
O
-
TiCl
3
R
1
R
N
+
OTiCl
2
O
-
R
1
R
N
O H
H
+
R
1
R
O

Variantes de la reaccin de Nef. Han sido propuestos una gran variedad de
variantes de la reaccin de Nef, con el propsito de hacerla ms selectiva y de alcanzar
mayores rendimientos.
SiMe
3
O
2
N
1) KH
2) HCl
SiMe
3
O
(74%)

NO
2 Si O
2
CH
3
ONa
O
(99%)

O
2
N
1) Me
3
SiCH
2
MgCl
2) 10% H
2
SO
4
O
CH
2
SiMe
3
(70%)

O
NO
2
O
1) LiOCH
3
2) KMnO
4
O
O
O
(95%)

tBuO NO
2
O
1) t
-
BuOK
2) KMnO
4
, oC, 10 mi n tBuO O
O H
(96%)

O H
NO
2
TPAP, NMO
4A MS
O
O

NO
2
OCH
2
Ph
TPAP (10% mol)
NMO, AgOAc
O
OCH
2
Ph

O
2
N
O
1) CH
3
ONa
2) O
3
O
O
(73%)

Electrolisis de aniones nitronato. Una oxidacin andica de aniones nitrona,
proporciona un atractivo mtodo para la reaccin de Nef.
(CH
2
)
6
CH
3
NO
2
O
1) CH
3
OH, HCOONa
2) Electrlisis
(CH
2
)
6
CH
3
O
O

Oxidacin con dimetildioxirano. Los aniones nitrona, de los nitrocompuestos,
pueden ser oxidados con dimetildioxirano, para formar aldehidos y/o cetonas, con
buenos rendimientos.
NO
2
O
1) t
-
BuO
-
K
+
2) H
2
O, Cu(II)
3)
O
O
O
O
(80%)

Oxidacin con clorito de sodio. El hipoclorito de sodio mediante una catlisis
con (CH2Cl2, NaOH, Bu4NHSO4) es tambin un buen procedimiento para la oxidacin
de nitrocompuestos alifticos primarios o secundarios, para producir aldehidos y/o
cetonas y se constituye en otra alternativa complementaria a la reaccin de Nef.
O
NO
2
NaClO
2
, CH
2
Cl
2
NaOH, Bu
4
N
+
HSO
4
-
O
O
H
(7O%)

1.6.5. Oxidacin de nitroarenos
Los nitroarenos reaccionan con aniones de terc-butil hidroperxidos de cumilo en presencia de
bases fuertes para formar o y p-nitrofenoles.
La reaccin procede generalmente con alto rendimiento y es de valor prctico, como un
mtodo de sntesis y fabricacin de nitrofenoles. M. Makosza, K. Sienkiewicz, J. Org. Chem.,
1998, 63, 4199-4208.
NO
2
R
1.1. eq. t
-
BuOOH
Hidroperoxido de cumeno
2.5 - 5 eq. t
-
BuOK
NH
3
/THF(!=:3), -33C, 15 min
NO
2
OH
NO
2
O H
+
R R

1.6.6. Oxidacin de nitrilos.
Una serie de benzonitrilos se han hecho reaccionar con perborato de sodio en agua y la
presencia de una base y trazas de sales de cobre, para formar las correspondientes amidas con
buenos rendimientos. El procedimiento ocurre en condiciones suaves y es una alternativa
conveniente para la sntesis de aril amidas.

Los nitrilos tambin se tansforman en amidas a travs de la hidrlisis bsica de los mismos, a
travs de una reaccin en condiciones equimolares.
Por otro lado los nitrilos se combinan eficientemente con cloruro de cido carboxlico, para
formar amidas en presencia de hidrocloruro de zirconato.
Cl R
1
O
R
N
Zr Cl
Cp
H
Cp
NuH
R
1
NH
R
O
H
Nu

1.6.7. Oxidacin de Azidas
Una oxidacin novedosa de azidas con un no metal y catalizadores adecuados forma nitrilo,
bajo condiciones libres de solventes y cantidades catalticas de KI, DABCO en agua y TBHP
a temeperatura ambiente. Esta oxidacin de las azidas catalizada por elementos no metlicos
proporciona buena selectividas pues no afecta a los enlaces dobles y triples en las
condiciones de reaccin
N
3
R
KI (5mol%)
aq. TBHP (70% sol en H
2
O)
no solvente, r.t.
N R

1.6.8. Oxidacin de Piridinas.
La elevada energa de resonancia de la piridina produce una mayor estabilidad a la oxidacin que
la encontrada para el benceno. As el anillo piridnico resiste casi cualquier tipo de oxidacin. Este
comportamiento permite por ejemplo que en la quinolena, sea el anillo bencnico el que sufra
rompimiento por oxidacin.
N
Oxidacin
fuerte
HOOC
HOOC N
cido 2,3 - piridincarboxlico
cido quinolnico

N
N
N

pi col i na

pi col i na

pi col i na
KMnO
4
N
COOH
N
COOH
N COOH
ci do i soni cotni co
ci do ni cotni co
ci do pi col ni co

Esta extraordinaria estabilidad, ayuda por ejemplo a que los grupos alquilo sobre el anillo
piridnico puedan ser oxidados fcilmente, ello ocurre cuando las diferentes picolinas extradas del
alquitrn de hulla son oxidadas, para formar cidos piridincarboxlicos.

1.7. Oxidacin de Compuestos Aromticos Condensados
Los compuestos aromticos que contienen dos a ms ciclos, son denominados aromticos
condensados, algunos de ellos poseen importancia comercial o biolgica y son extrados del
alquitrn de hulla y son la fuente de muchos de sus derivados
1.7.1. Oxidacin de Naftalenos

El naftaleno puede oxidarse ms
fcilmente que el benceno, siendo
precisamente los productos de su
oxidacin vigorosa, derivados del
benceno.

CrO
2
, AcOH
25C
O
2
, V
2
O
5
460 - 480C
O
O
O
O
O
1,4 - Naftoqui nona
(40%)
Anhdrido ftl ico
(75%)

En la serie del naftaleno, puede comprobarse muy bien el efecto de los grupos atractores
de electrones en la estabilizacin del ciclo, frente a la oxidacin de los grupos donadores
de electrones, para hacer el anillo sensible a la oxidacin.
NO
2
NH
2
HOOC
HOOC
NO
2
COOH
COOH
[Red.]
[Ox.]
vi gorosa
[Ox.]
vi gorosa
cido 3
-
nitroftlico
cido Ftlico

Contrariamente a lo que ocurre en la serie del benceno, en la del naftaleno los
sustituyentes alqulicos son ms resitentes a la oxidacin que el ciclo, razn por la cual no
pueden obtenerse cidos carboxlicos por oxidacin de alquilnaftalenos.
CrO
3
AcOH
O
O
+
H
2
O

Como en la serie del benceno, los mejores rendimientos de quinonas se garantizan por
oxidacin de compuestos sustituidos con grupos hidroxilo o amino en las posiciones
oxidadas.
OH
NH
2
(Fe
+++
)
O
O
+
NH
3
1,2 - Naftoquinona

La 1,2-naftoquinona es un compuesto sensible, pero ms estable que la 1,2-benzoquinona.
1.7.2. Oxidacin del Antraceno y Fenantreno.

Antraceno. El Antraceno y Fenantreno, tienen tres anillos bencnicos fusionados, en el
caso del Antraceno de manera lineal y de forma angular en el Fenantreno, por lo que se
pueden escribir para cada uno de ellos varias formas de resonancia. En la oxidacin del
antraceno, se observa un ataque a la posicin meso de la estructura (anillo bencnico
interno), produciendos la 9, 10 - antraquinona, notablemente estable a una oxidacin
posterior.
Por la razn, anteriormente sealada, se requieren condiciones muy enrgicas para la
sustitucin en la antraquinona. Su estabilidad y los tiles colorantes que se han obtenido
con este sistema cclico han hecho que la qumica de las 9,10antraquinonas sea de
mayor inters que la del propio antraceno.
NaClO
3
, V
2
O
3
O
O
9, 10 -antraquinona
+ H
2
O

Fenantreno. Por oxidacin moderada del Fenantreno se tiene la 9,10Fenantraquinona,
mientras que por fuerte oxidacin se rompe el anillo entre las funciones oxigenadas. Si en
el Fenantreno existen sustituyentes alqulicos, puede formarse la quinona sin que se
oxiden tales sustituyentes.
O
O
9,10 - Fenantraquinona
CrO
3
AcOH
H
2
O
2
COOH
COOH
cido difnico

1.8. Otras Oxidaciones.
1.8.1. Oxidacin de aril-alquilos.
El complejo catinico [(pymox-Me2) RuCl2] + BF4-es un catalizador muy eficaz para la
oxidacin de enlaces C-H de aril - alcanos en agua utilizando terc-butilhidroperxido como
oxidante para producir diversas aril cetonas a temperatura ambiente, en agua como
disolvente. C. S. Yi, K.-H. Kwon, D. W. Lee, Org. Lett., 2009, 11, 1567-1569.
N
+
N
+
Ru
O
N
+
N
+
O
Cl
BF
4
-
R Ar
1 mol % cataliz
3 eq. t - BuOOH (70%)
H
2
O, 20C, 2 - 16 h
R Ar
O
R : alquil, aril
Cataliz

El bismuto y la oxidacin de arenos - alquilo con terc-butilo, catalizada por cido picolnico en
piridina y cido actico, dio bencl cetonas con buenos rendimientos. Por otra parte, la
oxidacin de metilarenos, dio el correspondiente cido benzoico sustituido. Y. Bonvin, E.
Callens, I. Larrosa, D. A. Henderson, J. Oldham, A. J. Burton, A. G. M. Barrett, Org. Lett.,
2005, 7, 4549-4552.
R Ar
6 eq. t
-
BuOOH (70% en H
2
O)
0.2 eq. Bi, 0.2 eq. c. picolnico
R Ar
O
piridina/AcOH (10:1), 100C, 16 h

1.8.2. Catlisis oxidativa de dimetilanilinas con alquinos.
Una simple y eficaz catlisis del cobre para la oxidacin de acoplamiento cruzado de dimetilanilinas
con alquinos en presencia de terc-BuOOH permite la construccin de propargilaminas a travs de una
combinacin de enlaces C- H sp
3
y sp C- H para la formacin de enlaces CC. Z. Li, C.-J. Li, J. Am.
Chem. Soc., 2004, 126, 11810-11811.
Ar
-
N
2 eq.
+
R
1 - 1.2 eq. t
-
BuOOH
(5 - 6 M en decano)
5 mol % CuBr
100C, 3 h
Ar
-
N
R

1.8.3. Amidacin cataltica de C- H allicos y benclicos.
Una amidacin catalizada por cobre de C- H allicos y benclicos es aplicable a la unin de un
conjunto diverso de especies de hidrocarburos con aril sulfonamidas, heteroaril, y alquil y es tolerante
a una gran variedad de grupos funcionales. G. Pelletier, D. A. Powell, Org. Lett., 2006, 8, 6031-6034.
+
R
1
R
3 eq.
S
O
O
R
3
N
H
R
2
0.1 eq. Cu(OTf)
2
(adicionar en 2 porciones cada 3 h)
5 mol% 1,10 -Fenantrolina
t -BuOOAc (adicionar cada 6 h)
S
O
O
R
3
N
R
2
R
1
R

1.8.4. Conversin de N-Acil aminocidos en imidas
Los N-acil aminocidos pueden ser convertidos en imidas por descarboxilacin oxidativa, va la
descarboxilacin inducida por Ag+/Cu
2+
/S
2
O
8
2-
a temperatura ambiente en agua, con buenos
rendimientos.
NH Ar
-
O
COOH
R
1
3 eq. (NH
4
)
2
S
2
O
8
0.2 eq. AgNO
3
0.2 eq. CuSO
4
.5H
2
O
H
2
O, r.t. 1 h
NH Ar
-
O
R
1
O
R
1
R
2
H
H
Me Me
Ph Ph
i-Pr
i-Bu H

As la N-benzoilvalina y N-benzoilleucina se transforman en N-formilbenzamida. W. Huang, M. Wang,
H. Yue, Synthesis, 2008, 1342-1344.
1.8.5. Oxidacin de carbamatos.
La oxidacin de carbamatos protegidos de alquillhidrazinas a las hidrazonas correspondientes en las
condiciones de Swern, se producen conaltos rendimientos. La reaccin ocurre con hidracinas que
contienen grupos alquilo primario, secundarios y ramificados

N H
Ph
H
NHCBZ
1) DMSO, CH
2
Cl
2
, TFAA
2) Et
3
N
N
Ph
H
NHCBZ
80%

Las condiciones en las que alquilhidrazinas protegidas puede ser oxidados a la hidrazona
correspondiente con buenos rendimientos, son reportadas, en. Tetrahedron Letters, Volume 42, Issue
32, 6 August 2001, Page 5587.
1.8.6. Oxidacin de Alquilbencenos,
Los alquilbencenos 1, son ustancias que fcilmente se oxidan al grupo carboxlico, con oxidantes
fuertes, sin importar el tamao del grupo alquilo:
(CH
2
)
n
KMnO
4
H
2
SO
4
COOH
COOH

En cambio si el grupo alquilo es secundario, por ejemplo el isopropilo, la oxidacin de este grupo
sobre el benceno, origina fenol y acetona.
KMnO
4
H
+
OH
O
+

Sin embargo si la ramificacin se presenta sobre cualquiera de los tomos de carbono no ligados al
benceno, el producto ser un cido carboxlico.
En cambio si el grupo alquilo unido al benceno es terciario, por ejemplo t-butil, el compuesto es tan
estable que los oxidantes corrientes que forman cidos carboxlicos con grupos alquilo primarios,
sencillamente no pueden atacarlo y se conlcuye, que este tipo de sustratos no son oxidados.
KMnO
4
H
+
No reacciona

Oxidacin parcial de los metilbencenos: El grupo metilo, puede ser oxidado parcialmente,
de manera indirecta, para introducir el grupo formilo, como puede verse en el siguiente ejemplo:
Cl
2
calor
CHCl
2 H
2
O
CaCO
3
calor
OH
OH
H
CHO
gem - diol inestable

2. REACCIONES DE REDUCCIN
Todos los agentes reductores inorgnicos corrientes se usan con frecuencia en qumica orgnica; sin
embargo, los ms tiles son el hidrgeno (con catalizadores slidos), los hidruros metlicos y los
metales activos, especialmente el cinc y el sodio.
La mayora de las reducciones orgnicas producen la saturacin de los grupos funcionales no
saturados. Sin embargo, tambin se conocen algunas reacciones de sustitucin reductoras de
bastante utilidad en sntesis orgnica.
Los procesos de reduccin ms comunes, comprenden el uso de los siguientes reactivos:
Hidrogenacin (hidrogenacin cataltica)
Reactivos de boro
Reactivos de aluminio
Hidruros metlicos
Hidruros de estao
Silanos
Metales activos disueltos en medio cido
2.1. Reduccin de enlaces mltiples C C.
El procedimiento que ms se emplea en la reduccin de alquinos, alquenos, compuestos aromticos
y sus derivados, es la hidrogenacin cataltica y el diborano.
2.1.1. Hidrogenacin cataltica.
Los catalizadores ms utilizados consisten en metales de transicin absorbidos en un soporte slido,
como por ejemplo: Pd, Pt (finamente dividido), PtO
2
(Adams), Ni y Rh. El soporte puede ser carbono,
Al
2
O
3
, SiO
2
, CaCO
3
, BaSO
4
y los solventes ms utilizados llegan a ser el EtOH, EtOAc (acetato de
tilo), Et
2
O, hexanos, etc.
El Pt se aade como PtO
2
y se reduce en el mismo reactor. El Pd se prepara reduciendo sus sales
sobre un soporte de carbn finamente dividido. Estos catalizadores son muy activos y permiten la
hidrogenacin a temperatura ambiente y presiones de 1 o 2 atm, pero son sumamente caros, por lo
cual deben recuperarse cuidadosamente. La reaccin es sensible a los efectos estricos y cambios
de solvente.
2.1.1.1. Sistema reductor H2,Pd/C. La estereoqumica de los productos hidrogenados
presenta adicin cis (syn): los dos tomos de hidrgeno se adicionan a la misma cara del
doble enlace.

R
1
R
2
R
2
R
1 H
2
, Pd/C
H
R
2
R
2
H
R
1
R
1

H
2
PtO
2
H
H
ci s - 1,2 - dimetilciclohexano
H
2
H
Pd
H
H
H
reducci n exclusiva en la cara
inferior por bloqueo del metilo
a - pineno


El catalizador puede ser envenenado, para disminuir la disponibilidad de hidrgenos y as
obtener productos parcialmente hidrogenados como es el caso del paso de alquinos a
alquenos. Por otro lado, los grupos funcionales polares, como los hidroxilos, a veces dirigen
el lugar de reaccin del H
2.
H
2
, Pd/C
O
O
COOMe
MeO
O
O
COOMe
MeO
H

H
2
, Pd/C
O
O
OH
MeO
O
O
OH
MeO
H

Et
3
N, HCOOH,/Pd,C, 3 h

indol ina, 5% /Pd,C, 1 h

Tambin se ha reportado que el complejo de paladio-fibrona, cataliza de forma
quimioselectiva, la hidrogenacin de acetilenos, olefinas y azidas, en la presencia de
cetonas, aldehdos aromticos y haluros, as como de los grupos protectores N-Cbz y
steres de bencilo, que son fcilmente hidrogenados con Pd/C o Pd/C(en) como
catalizadores. (T. Ikawa, H. Sajiki, K. Hirota, Tetrahedron, 2005, 61, 2217-2231)
R
1
R
R
2
2.5% Pd/Fibrona
H
2
(botelln)
MeOH, r.t., 2 -- 48 h
R
1
R
R
2
R : COOH, COOR
3
,
CH
2
OR
3
, CH
2
CCbzR
3

2.1.1.2. El catalizador de Lindlar. Este catalizador (Pd/BaSO4/quinolina) se halla parcialmente
envenenado para reducir la actividad del hidrgeno, razn por la cual, slo se reducen los
grupos funcionales ms activos de la molcula en cuestin.
Reduccin de Lindlar:
H
2
, Pd/BaSO
4
, quinolina
R SiMe
3
R
SiMe
3
TL 1976, 1539

OH
O H
H
2
, cat. LIndl ar
CH
2
Cl
2
, MeOH, qui nol i na
O H OH
conrotatori o
8 p e
-
--
O H OH
H
H
O H
H OH
6 p e
-
--
di srotatori o JOCS 1982, 104, 5555

H
2
, Pd/BaSO
4
O
COOMe
O
COOMe
JOC 1982, 47, 4254
piridina

Reduccin de Rosenmund. Esta es una reaccin estudiada sobre la reduccin de
alcanolos, donde se obtiene aldehdos como producto de la reduccin y tambin es
aplicable a la reduccin parcial de alquinos. Reaccin en la que se forman los alquenos cis.
(Org. Rxn. 1948, 4, 362)
Aceti lenos
H
2
, Pd/BaSO
4
, quinolina
ci s ol efinas

2.1.1.3. Nquel Raney. El nquel Raney es un catalizador slido compuesto por granos porosos
y muy finos de una aleacin de nquel-aluminio, se ha utilizado mucho como catalizador
heterogneo en una gran variedad de sntesis orgnicas, generalmente hidrogenaciones,
gracias a su estabilidad y gran actividad cataltica a temperatura ambiente.
El nquel Raney se produce tratando un bloque de aleacin Ni-Al con una solucin
concentrada de hidrxido de sodio. Este tratamiento, llamado "activacin", disuelve la
mayor parte del aluminio presente en el bloque, dejando una estructura de nquel porosa
con una gran rea superficial, lo que le confiere su gran actividad cataltica.
Se usa, en la reduccin de compuestos con enlaces mltiples (insaturados), como alquinos,
alquenos, nitrilos, dienos, compuestos aromticos y carbonilos. Adems reduce enlaces
heteroatmicos, como el enlace N-O del grupo nitro NO
2
y las nitrosoaminas
OH
ONa
H
2
, Ni Raney
OH
ONa
60 atm
50C

OH O
OH
O
H
2
, Ni Raney
oxidaci n
c. adpico

Asimismo, es utilizado en la alquilacin reductiva de aminas y en la aminacin de alcoholes.
N
H
N
N
H
N
(95%)
H
2
Ni - Raney
ci clohexano
160C, 1h

H
2
,
(96%)
Ni - Raney

En la reduccin de un doble enlace C=C (alqueno), el nquel Raney adiciona el hidrgeno
con una geometra sin.
2.1.1.4. Catalizadores de Wilkinson. La hidrogenacin cataltica, puede ser tambin
homognea, eso sucede cuando se utilizan los denominados catalizadores de Wilkinson:
[(C
6
H
5
)
3
P]
3
RhCl a)
,
[(C
6
H
5
)
3
P]
3
RuHCl b)
.

En estos procesos, la hidrogenacin es:
Ms selectiva para el doble enlace,
Sin isomerizaciones,
Altamente estereoespecfica,
Una adicin SYN y
Un medio donde los catalizadores no presentan envenenamiento.
Otro aspecto ventajoso de la utilizacin de los catalizadores de Wilkinson, radica en que
stos, no afectan a los grupos: -COOH, -CO-, -CHO, -CN, -NO
2
y -COOR.
[(C
6
H
5
)
3
P]
3
RhCl
CN CN

O
O
O
O
[C
6
H
5
)P]RhCl

[(C
6
H
5
)
3
P]
3
RhCl
NO
2
NO
2

Si en la molcula existen triples y dobles enlaces, estos ltimos se reducen
preferentemente, quedando sin modificacin los triples enlaces:
[(C
6
H
5
)
3
P]
3
RhCl

CHO
[C
6
H
5
)P]RhCl
CHO

[C
6
H
5
)P]RhCl
CN CN

2.1.2. Reduccin con NBSH (2-nitrobencenosulfonilhidracida).
La reduccin de alquenos a los alcanos respectivos, ha sido encarada satisfactoriamente y con
mucha quimioselectividad, con el 2-nitrobencenosulfonilhidracida (NBSH), preparado a partir de
reactivos comerciales, (B. J. Marsh, D. R. Carbery, J. Org. Chem., 2009, 74, 3186-3188).
R
2
R
1
R
NO
2
SO
2
Cl
2 eq.
4 eq. H
2
NNH
2
, H
2
O
MeCN, 0C, l uego refl uj o
R
2
R
1
R

R : alquil, aril, -CH
2
OBn, -COOR, -
CH
2
NHCbz
R
1
: H, alquil, aril, ArHN R
2
; H, alquil

Sustrato Producto Rendto (%)
O
OH
O

O
OH
O

72
NH
Cbz

NH
Cbz

100
OH

OH

65
OH
OH

OH
OH

100

70
Ph

Ph

65
Ar
-NH
OH
O

Ar
-NH
OH
O

87
Ar
-NH
O
O

Ar
-NH
O
O

100
Tabla N 3. Reduccin de olefinas con NBSH

M
a
y
o
r

f
a
c
i
l
i
d
a
d

d
e

r
e
d
u
c
c
i
n

No Sustrato Producto
01 RCOCl RCHO
02 RNO
2
RNH
2

03 R R
1

R CH CH R
1
cis

04 RX RH
05 RCHO RCH
2
OH
06 R CH CH R
1

R CH
2
CH
2
R
1

07 RCOR RCHOHR
08 ArCH
2
OR ArCH
3
+ ROH
09 R C N

RCH
2
NH
2

10

11 RCOOR RCH
2
OH + ROH
12 RCONHR RCH
2
NHR
13

requiere temp. y
presiones altas
14 RCOO
-
Na
+
No reacciona

Tabla N 4.Grupos funcionales sensibles a la hidrogenacin cataltica
Moderne Synthetic Reactions. H.O. House

Los ejemplos que se mencionan en la tabla N 3, muestran que el proceso es compatible con los
grupos steres, aminas, amidas, alcoholes, cidos carboxlicos y que no reduce los dobles
enlaces conjugados con el grupo carbonilo y presenta preferencia por los dobles enlaces menos
sustituidos. Se supone, que es la diimida intermedia formada, el responsable de la reduccin
Finalmente, es posible reducir los grupos funcionales selectivamente, debido a las diferencias de
sensibilidad que muestran estos grupos funcionales hacia la hidrogenacin cataltica, como
puede concluirse de la tabla N 4.
2.1.3. Otras reducciones catalticas de alquenos:
Ph
RhCl(PPh
3
)
3
, H
2
PhH, 25 C
Ph
IrCl(CO)(PPh
3
)
2
H
2
, PhH, 50C
Ph

O
Ni
-
Raney/H
2
O
H
O
PtO
2
/H
2
O
Pd/CaCO
3
, H
2

2.1.3.1. Metales disueltos en amonaco lquido. Este es el caso particular de metales
activos en solucin, donde liberan electrones que se estabilizan por solvatacin, mientras
ellos se transforman por oxidacin en los correspondientes cationes y por otra parte se
forma sal con desprendimiento de hidrgeno
Na
(s)
+ NH
3 (l)
Na
+
+ e
-
(1)
M (II) + 2HA MA
2
+ H
2
(2)
Estos sistemas tienen un fuerte carcter reductor, no por el hidrgeno desprendido (2),
que carece de presin suficiente para actuar y debido a que no se halla presente un
catalizador, pero si, por la capacidad de transferencia de electrones del metal en su
oxidacin (1).
En relacin a este proceso, a travs de la experimentacin se han encontrado parejas
tiles de Metal-Donador de protones, con actividad reductora suave y controlable, entre
componentes de actividad metlica y acidez complementarias, como es el caso de las
siguientes parejas:
Actividad metlica
Li/NH
3
Na/NH
3
K/ROH Zn/AcOH Fe/HCl
Fuerza cida
Las parejas con actividades similares de sus componentes, por ejemplo dbiles
(Fe/NH
3
), no presentaran actividad reductiva, por otro lado, si los pares presentan
actividades fuertes (Na/HCl), la reaccin sera violenta o explosiva,
2.1.3.2. Soluciones de Na o Li en amonaco lquido (NH3). Slo en algunos casos se
aade alcohol como fuente de protones y para tamponar la acumulacin del amiduro
formado. Las reacciones se suelen realizar a la temperatura de ebullicin del amonaco (-
35C) y como la solubilidad de muchos compuestos orgnicos en amoniaco lquido a esta
temperatura es baja, se suelen aadir co-disolventes como ter, tetrahidrofurano o
dimetoxietano para facilitar la solubilidad.
El Na en amonaco lquido reduce los alquinos estereoespecficamente a trans
alquenos:
(CH
2
)
3
CH
3
H
3
C(CH
2
)
3
Na
NH
3
lq
H
3
C(CH
2
)
3
H (CH
2
)
3
CH
3
H
85%

R R
1
R
R
1
H
H
E
Birch

Comparado con:
C(CH
2
)
3
COOEt EtOOC(CH
2
)
3
C
H
C(CH
2
)
3
COOEt
H
EtOOC(CH
2
)
3
C
H
2
/ Pd
quinoleina 95%

R R
1
R
H H
R
1
Z
Lindlar

Dienos conjugados 1,4 dihidroderivados: Se reducen al 2-metilbuteno

2.1.3.3. La reduccin de Birch. La reduccin de anillos aromticos, con soluciones de sodio
o litio en amonaco lquido, constituyen un medio til para la produccin de ciertos
compuestos alicclicos. Una reduccin simple del benceno y bencenos sustituidos se logra
por el tratamiento con solucin de electrones ricos de metales alcalinos, por lo general de
litio o de sodio, en amonaco lquido.
H H
H H
H H
H H
Na H
+
Na
H
+
COOH
OMe
COOH
OMe
El ectroactractores
Estabi l i zan y acti van
El ectrodonadores
Destabi l i zan y desacti van
Tomado de Juan A. Pal op
Esta reaccin, se llama Reduccin de Birch, en honor al qumico australiano A.J. Birch.
Tambin est relacionada con la reduccin de alquinos a alquenos trans. La reduccin se
cree que se produce por una adicin por etapas de dos electrones en el anillo de benceno,
seguido por una protonacin en cada etapa, como se ilustra en el diagrama siguiente.

Na
ter
sodio
naftaleno
etc. Na
EtOH
1,4 - Di hidronaftaleno

En el caso de compuestos aromticos
condensados como el naftaleno, uno
de los bencenos es reducido, para
reducir ambos anillos se hace
necesario agregar como solvente un
alcohol.
Na, NH
3
(liq)
C
2
H
5
OH

Cuando el amonaco lquido se reemplaza por aminas alifticas, en una variante de la
reduccin de Birch, los productos formados difieren a los esperados cuando la reaccin
ocurre con NH
3
lquido.
Li
+
NHEt
2

OH
1) Li , NHEt
2
2) H
2
O
OH

Estando presentes, sustituyentes en el benceno, los mismos influyen en la regioselectividad
de la reduccin de Birch. El producto est determinado por el sitio de la primera
desprotonacin, ya que la segunda desprotonacin ocurre siempre en la posicin contraria
a la primera.
Si el sustituyente ubicado en el anillo bencnico, antes de la reduccin, es un donador de
electrones, tal como teres, aminas y grupos alquilo, los dobles enlaces que se forman, se
hallarn en posiciones contrarias en el anillo, teniendo que estar ubicado uno de ellos unido
a uno de los grupos donadores de electrones.
Finalmente los grupos alcoxi (-OR) tienen una influencia mayor que los alquilo en la
direccin de los sustituyentes.
OMe
Na/NH
3
, EtOH
H
2
O
OMe
(85%)

Li , NH
3
(l i q)
OMe
THF
OMe
H
3
O
+
di l
O

N
CN
NaBH
4
pi ri di na
NaBH
4
EtOH
N
H
CN
N
H
CN

MeO
O
Na/NH
3
MeOH

OMe
1) Li/NH
3
, THF
2) HCl
O

En la siguiente reaccin, se observa que existe una preferencia por la protonacin en los
sitios sin ningn sustituyente (tenga en cuenta que los enlaces dobles aislados no se
reducen a bajas temperaturas de reflujo en amonaco lquido, -33 C). Un grupo de aniones
oxgeno, como en la base conjugada del fenol, impide que la reduccin de Birch se
produzca.
O H
OEt
Li, NH
3
(liq)
THF
O
OEt
NH
4
Cl
H
2
O
O H
O

La influencia de un grupo carboxilo (atractor de electrones) ocasiona que los dobles
enlaces formados, no estn ubicados sobre el tomo de carbono que contiene al grupo
atractor de electrones.
Li, NH
3
(liq)
THF
COOH
O O
NH
3
O O
H
H
3
O
+
diluido
H
H COOH

La reaccin siguiente muestra una aplicacin muy til de la reduccin de Birch. teres de
arilo se reducen a 1,4-dienos, como se esperaba, pero uno de los dobles enlaces es un
enol ter y se hidroliza e isomeriza rpidamente a la cetona correspondiente si se produce
una catlisis cida suave. Sin embargo, el doble enlace no vinculado a la cetona se
mantiene igual
Li, NH
3
(liq)
N OMe
OMe
t - C
4
H
9
OH
N OMe
OMe
H
3
O
+
N O
O

Li, NH
3
(liq)
THF
MeO
MeO
OMe
COOH
MeO
MeO
OMe
O
O
H
MeO
H
OMe
O
O
+
MeO
-
Li
MeO
H
OMe
O
O
H
1) CH
3
I
2) H
3
O
+
MeO
H
OMe
H
COOH


La reduccin de Birch de un cido carboxlico aromtico, que adems contiene varios
grupos ter, ilustra una vez ms la influencia regio-directiva dominante de un grupo
carboxilo, incluso en forma de carboxilato.
El alfa-anin es lo suficientemente estable que puede inducir incluso una reaccin de
eliminacin (primera etapa) y en la regeneracin ser alquiladas por un haluro de alquilo
reactivo (segunda etapa).
En el ltimo ejemplo, se muestra que la reduccin de Birch de la piridina, forma una bis-
enamina, la cual por hidrlisis cida produce una dicetona, un compuesto 1,5-dicarbonilo.
Na, NH
3
(liq)
H
3
O
+
N
EtOH
N
H
O O

2.1.4. Metalacin reductora de 1,2- diaril etenos
La reduccin de estilbenos con el metal Na en THF seco permite un fcil acceso a diversos 1,2-diaril-
1,2-diisodioetanos. Estos intermediarios diorganometalicos producen 1,2-diariletanos cuando son
tratados con agua. (U. Azzena, G. Dettori, C. Lubinu, A. Mannu, L. Pisano, Tetrahedron, 2005, 61,
8663-8668.)
Ar
Ar'
1) 3- 9 eq. Na
THF, -20C a 0C, 7-12 h
2) H
2
O
Ar
Ar'

Producto T
1
(C) t
1
(h) %
Ph N
0 12
78

Producto T
1
(C) t
1
(h) %
OMe
MeO
0 12 78

Alternativamente, estos procesos, tienen una utilidad sinttica importante, cuando los 1,2-diaril-1,2-
diisodioetanos se tratan con 1,3-dicloropropanos, se producen, trans-1,2-diarilciclopentanos con
buenos rendimientos
Ar
Ar'
1) 3- 9 eq. Na
THF, -20C a 0C, 7-12 h
2) 2 eq. Cl (CH
2
)
3
Cl
-80C - 0C, 12 h
Ar Ar'

Producto T
1
(C) t
1
(h) % Producto T
1
(C) t
1
(h) %
Ph
N

0 12 78
MeO OMe

0 7 62
2.2. Reduccin con Diborano (B
2
H
6
)
La accin reductora del diborano (B
2
H
6
) disociado a BH
3
en ter o THF, se observ por primera vez
en las reacciones de adicin a alquenos y alquinos. Esta sigue siendo una principal aplicacin de este
reactivo. Por otro lado, debido a los efectos de reduccin rpida y completa de los cidos
carboxlicos, amidas y nitrilos, proporciona uno de los mejores mtodos para reducir los cidos
carboxlicos a alcoholes primario, aparte del LiAlH
4.
Alquenos: El diborano disuelto en THF, se adiciona reversiblemente a los alquenos y el compuesto
de adicin formado cuando se calienta en cido actico (HAc), da origen a un compuesto saturado.
Los compuestos, de adicin de borano se pueden oxidar tambin como ya se vio con anterioridad en
la formacin de alcoholes.

Los alquinos, pueden tambin reducirse a olefinas mediante el diborano. La reaccin da productos
es del tipo cis.
3
1) B
2
H
6
2) CH
3
COOH, 0 H H
3
98%

El diborano, puede asimismo, promover una hidroaminacin en los alquinos, para formar aminas
alifticas y aromticas.
R
1
R
+
Ar NH
2
R
R
1
NHAr 2,2 eq. BH
3
/THF
2,2 eq. c. o - ftlico, -20C, 2h

La misma transformacin puede producirse con excelentes rendimientos, segn Duan y
colaboradores, con la utilizacin del H
3
PO
4
(WO
3
)
12
y un catalizador de Au (como puede verse a
continuacin:
R
1
R
+
Ar NH
2
0.1 - 1 mol % cat.
2 mol % H
3
PO
4
(WO
3
)
12
Tolueno 80C, 5 - 24 h
R
R
1
NHAr
cat.:
N
N
N
Au
PPh
3

Duan H., S. Sengupta, Petersen JL, NG Akhmedov, X. Shi, J. Am. Chem. Soc. , 2009, 131 , 12100-
12102),
2.3. Los hidruros metlicos como reductores
Son especies que contienen H(
-
), con accin reductora va transferencia de hidruro (H
-
).
Generalmente no atacan los enlaces olefnicos en condiciones de reaccin normales. Sin embargo se
han producido algunos hidruros metlicos, para un uso selectivo.
2.3.1. Hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL): Al[CH(CH3)2]2H.
Este hidruro, presenta una baja capacidad reductora y se caracteriza por poseer un gran volumen, sin
embargo, es capaz de transformar los alquinos en alquenos, con estereoqumica Z.
En cambio, acta tambin sobre los steres, lactonas, nitrilo y amidas, transformndolos en
aldehdos.
R R
1
R CH CH R
1
Z

R CH CH COR
1
R CH CH CH(OH)R
1

2.3.2. Silanos.
Una variedad importante de compuestos del silicio, denominados en general silanos, son una
alternativa de reduccin, para alquenos y alquinos, a travs de dos mecanismos diferentes que
utilizan por una parte la donacin de hidruros (H-) o por otra el aporte de radicales (H.). Como puede
verse en los siguientes ejemplos, con el trietilsilano (Et
3
SiH):

R
R
1
Et
3
SiH
R
R
1
Pd/C, MeOH

Et
3
SiH
R
R
1 R R
1
Pd/C, MeOH

Et
3
Si H
CF
3
COOH

Et
3
SiH, TFA

En estas dos ltimas reacciones, se muestra que el trietilsilano, en presencia de cido trifluoroactico,
reduce selectivamente a los dobles enlaces ms sustituidos, de manera que por ejemplo, en las
condiciones de la reaccin no podr reducirse 1-penteno.
Los ejemplos muestran cmo el tri-Etilsilano dispone de hidruros a travs de una catlisis, por lo que
puede hidrogenar tanto alquenos como alquinos hasta el correspondiente alcano. Estas son
esencialmente reacciones de hidrosilacin, en el que se elimina en un segundo paso el sustituto sililo
con el solvente protonado.
2.3.3. Accin del Hidruro de aluminio.
Los compuestos allicos, sufren una isomerizacin o reordenamiento del punto de insaturacin,
cuando son tratados los iluros de fsfor con AlH3, como puede verse a continuacin:
Ph
PPh
3
Ph
AlH
3
Ph
Ph
(90%)

2.3.4. Resina de intercambio de borohidruro (BER).
La resina de intercambio de borohidruro (BER) es un reactivo conveniente para la reduccin
quimioselectiva de compuestos carbonlicos y tambin para la aminacin reductora. Sin embargo la
combinacin BERNi
2
B ha demostrado ser un excelente agente quimioselectivo para la reduccin de
olefinas, halogenuros, azidas y los compuestos nitro en presencia de muchos otros grupos
funcionales, tales como epxidos, steres, amidas y nitrilos.
Por otra parte, la combinacin BER-Cu es un reactivo elegido para la reduccin de derivados del
cido alfa, beta-insaturados y N-xidos de amina.
BER - Ni2B en metanol. Reduccin selectiva de olefinas (N. M. Yoon, J. Choi y H. J. Lee,
Bull Korean Chem. Soc. 14, 543 (1993)):
Se ha encontrado que el BER Ni
2
B disuelto en metanol, presenta una hidrogenacin selectiva de
olefinas estructuralmente diferentes. Por ejemplo las olefinas monsustituidas se hidrogenan a 0C en
presencia de olefinas disustituidas y/o trisustituidas y los steres insaturados se hidrogena a 65C sin
afectar a las olefinas trisustituidas.
BER - Ni
2
B
Metanol, 0C

O
O
BER - Ni
2
B
Metanol, 65C
O
O

+
BER/ Ni(OAc)
2
MeOH/0C/1h
+
100%
100%

2.3.5. Reduccin catalizada por Rh/C.
Una hidrogenacin completa de anillos aromticos, en codiciones suaves, se logra utilizando como
catalizador heterogneo, 10% Rh/C, a una temperatura de 80C en agua y a 5 atm de presin de H
2
.
Este sistema reductor es aplicable a la hidrogenacin de diversos compuestos heteroaromticos
como alquilbencenos, bifenilos, piridinas y furanos (Maegawa, A. Akashi, H. Sajiki, Synlett, 2006,
1440-1442).
Y
R
10 wt % Rh/C (10%)
H
2
( 5 atm)
H
2
O, 80C, 1.5 - 3 h
Y
R
Y : CH, N

2.3.6. Reduccin, catalizada por complejos de Ru.
2.3.6.1. NaH/Complejo de Ru. Complejos de carbeno de rutenio, son utilizados como
catalizadores de mettesis y una hidrogenacin posterior con hidruro de sodio, produciendo
el cierre de anillo (RCM).
O H R
1) 1.7 - 2.7 mol cat.
tolueno, 20C, TLC
2) 0.2 - 3 eq. NaH
H
2
(1 bar), 20C, 16 h
O H R cat.:
N N
Mes Mes
R
Cl PCy
3
Ph
Cl

La hidrogenacin de cyclopentenols se produce ms fcilmente a temperatura ambiente y
bajo 1 atm de hidrgeno en tolueno. B. Schmidt, M. Pohler, Org. Biomol. Chem., 2003, 1,
2512-2517.
2.3.6.2. H2/Ru(PPh3)2Cl2. Los catalizadores de rutenio se han utilizado en la preparacin de
haluros de alquilo lineales de cualquier longitud, a partir de haluros de alquenilo y
materiales de bajo costo. Las reacciones utilizadas son transformaciones orgnicas
estndar de olefinas de cadena lineal, con excelentes rendimientos, sin isomerizaciones y
recuperacin completa de los materiales de partida sin reaccionar.(T. W. Baughman, J. C.
Sworen, K. B. Wagener, Tetrahedron, 2004, 60, 10943-10948)
Br
Br
9
9
0.125 mol % Ru(PPh
3
)
2
Cl
2
H
2
, 5.5. bar
toluwnoi, 50C, 24 h
Br
Br
18
86%

2.4. Halogenuros de alquilo y arilo como sustratos
La reduccin de halogenuros de alquilo a los alcanos es una transformacin prctica frecuente en
muchas sntesis. El reactivo ms comn utilizado, es el Bu
3
SnH, que acta a travs de un mecanismo
de radicales. Debido a la alta toxicidad de los reactivos de estao y los problemas de separacin de
subproductos de estao, formado conjuntamente los productos orgnicos deseados, se han buscado
procedimientos alternativos de reduccin, ms amigables.
Los halgenos de una molcula orgnica se pueden sustituir por hidrgeno (reduccin) de manera
directa o indirecta. As los procesos reductivos ms comunes, son el uso de metales activos en medio
cidos o alcohlicos, las reacciones de sustitucin nucleoflica de haluros, las reducciones con hidruro
de litio y aluminio (LiAlH
4
), la accin directa de la aleacin Ni-Al (Niquel Raney), y la hidrogenacin
cataltica.

El orden de deshalogenacin en los haluros de alquilo va paralelo a la energa del enlace entre el C-
halgeno. Siendo por lo tanto rpida y con aplicacin de poca energa para los ioduro de alquilo y
sumamente difcil, para los fluoruros. Por otro lado la reactividad de los haluros de alquilo 1, 2 y 3,
dependen de los reactivos empleados.
2.4.1. Descomposicin de un compuesto de Grignard.
Se procede a la formacin inicial de de un
compuesto de Grignard con el haluro
respectivo y la descomposicin posterior del
mismo con agua, para generar el hidrocarburo
deshalogenado.
Br
Mg, ter
MgBr
D
2
O
D

2.4.2. Reduccin con metales (Mtodo de la disolucin de metales).
Los haluros orgnicos son reducidos por la reaccin de un metal en presencia o ausencia de
donadores de protn. Los metales comnmente utilizados son los metales alcalinos (Li, Na, K,
aleacin de Na-K), los alcalinotrreos (Mg, Ca, Ba) y otros metales como el Zn, Fe, etc..
El mtodo clsico que utiliza Na o Li en amonaco lquido (Reduccin de Birch) es efectivo para la
deshalogenacin reductora de haluros de arilo y vinilo. Este sistema igualmente es utilizado con
buenos rendimientos, en la deshalogenacin de haluros de ciclopropilo y haluros bicclicos con
puente.
2.4.2.1. Li o Na en Alcohol. Un mtodo conveniente empleado para la deshalogenacin de
haluros de alquilo, es el uso del sistema: Li o Na en alcohol. Este mtodo es efectivo no
slo para la reduccin de halogenuros de alquilo simples, sino que tambin se utiliza para
la reduccin de halogenuros que contienen enlaces C=C, sin que los mismos sean
afectados.
Br
Li, EtOH
30 C

Se evita la utilizacin del NH
3
lquido para la deshalogenacin de los haluros de alquilo, en
razn a que se presentan competitivamente las reacciones de acoplamiento de los grupos
alquilo (reaccin de Wurts).
2.4.2.2. Polvo de Zn en medio cido o alcohlico. La reduccin directa de un haluro de
alquilo con cinc metlico y cido, implica la sustitucin de un tomo de halgeno X por
un tomo de hidrgeno. En este proceso el esqueleto carbonado se mantiene intacto.
Esta misma reaccin puede efectuarse en medio de alcohol y catalizarla con cloruro de
nquel (II), para mejorar los rendimientos.
N
O
MeO
Br
Br
O
Zn(Cu)
MeOH, NH
4
Cl
N
O
MeO
O

Br
O
Zn
CH
3
COOH
O

Cl
OH
O Zn/CH
3
COOH
OH
O

Cl
Zn/KOH, EtOH
NiCl
2

El cinc metlico, en presencia de cloruro de nquel alcohlico, reduce exclusivamente los
haluros de arilo a los correspondientes arenos, esta reduccin es acelerada si existe un
exceso de cinc:
X
R
Zn (pol vo)/Ni Cl
2
EtOH/H
2
O
R
R = H, R, OR, OH X = F, Cl , Br y I

Cl
O
Zn/EtOH
NiBr
2
O

Otro aspecto interesante, que se presenta con el cinc en alcohol y NiCl
2
, es la
deshalogenacin parcial de haluros geminales:
Zn/KOH, EtOH
NiCl
2
O
Br
Br
O
Br

Cuando las condiciones de reaccin son
suaves y se realizan con el sistema
Zn/NH
4
Cl (acuoso), ocurre la
deshalogenacin de haluros de alquilo y
arilo.
X
R
Zn
NH
4
Cl(acuoso)
R
X : Cl, Br, I, F

El Zn en cido actico no afecta a los compuestos , -insaturado carbonilos
I
O
R
2
R
1
Zn
CH
3
COOH
O
R
2
R
1
(90%)

2.4.3. Deshalogenacin por hidrogenacinc ataltica
Se puede afirmar que la mayora de los sistemas de hidrogenacin cataltica, son capaces de
abstraer el halgeno de los haluros de alquilo y arilo y sustituirlos por hidrgeno, como puede
evidenciarse en los siguientes casos:
2.4.3.1. Deshalogenacin con el sistema H2/Pd/C y otros. Este sistema, es tambin eficaz
para reducir haluros de alquilo o cicloalquilo.
O
Br
OCH
2
Ph
Br
AcO
AcO H
2
/Pd - C
EtOH
O
OCH
2
Ph AcO
AcO

O
F
AcO
H
2
Pd - C
O
AcO


La reaccin de un haluro de alquilo o arilo, con H
2
, catalizado por dicloruro de paladio fijado
sobre la superficie de un polmero, poli (N-vinil-2-pirrolidona) (PVP-PdCl
2
), presenta una
alta actividad cataltica para la reduccin de haluros orgnicos a presin atmosfrica normal
y en presencia de una base. (Zhang Yiping, Shijian Liao y Xu Yun 1994).
R X
PVP - PdCl
2
, base, EtOH
60C, presi n normal
+
H
2
R H
R = Alquil, Aril

Tambin es posible reducir haluros de arilo, utilizando como donador de protn al limoneno
y calentando directamente con Pd/C. En estas condiciones es afectado el grupo -CN.
X
Pd/C
limoneno, 50 - 100C
X: halgeno

Los haluros de haluro, tambin pueden sufrir reaccin de acoplamiento cuando se utiliza Pd
metlico y una aleacin de Cu, por ejemplo bronce, lo que se denomina reaccin de
Ullman.
O
I
OH
N
N
H
O
O
H
2
( 760 mmHg)
Pd/C, NaOH, EtOH
O
OH
N
N
H
O
O

Cl
O
Pd
Bronce
O
O
2

O
AcO
OAc
OAc
OAc
Br
H
2
( 760 mmHg), Pd/C
Et
2
NH, ciclohexano, 0 C
O
AcO
OAc
OAc
OAc

Br
+
H
2
Pd/CaCO
3
KOH/EtOH
+
HBr

2.4.3.2. Deshalogenacin catalizada por platino

Br
H
2
, Pt
25C
+
HBr

Br
H
2
/Pt
200C
+ +
C
6
H
12

2.4.3.3. Reduccin con NiquelRaney. El uso directo de esta aleacin en medio bsico, es
capaz de separa los halgenos de los compuestos aromticos, sin necesidad de una fuente
de H
2
.
OH
Br
+
H
2
SO
4
OH
Br
Ni - Al
NaOH
OH

Este reactivo ha sido utilizado como
catalizador en la reduccin de bromuros y
ioduros de alquilo, as como en la reduccin
de cloruros benclicos.

O
Br
OCH
3
OH
H
2
Ni - Raney
O
OCH
3
OH

H
2
( 760 mmHg), Ni quel
-
Raney
KOH, EtOH
O
O H
OH
OMe
O
O H
OH
OMe
Cl

Las anilinas halogenadas, pueden sufrir
deshalogenacin, con Nquel - Raney en
medio acuoso bsico.
NH
2
X
Ni - Raney
pH > 9, reflujo
NH
2

2.4.3.4. Otras variantes de catlisis del niquel metlico. La exposicin de cloruros de
arilo (funcionalizados) a cantidades catalticas de nquel sobre carbn en presencia de
cantidades estequiomtricas de Me
2
NH BH
3
/K
2
CO
3
y reflujadas en acetonitrilo, conduce a
la formacin de los arenos deshalogenados con excelentes rendimientos. (B. H. Lipshutz,
T. Tomioka, K. Sato, Synlett, 2001, 970-973).
Ar Cl
5 mol %, Ni/C, 0.2 eq. PPh
3
1.1. eq. Me
2
NH. BH
3
, 1.1. eq. K
2
CO
3
CH
3
CN, reflux. 5 - 10 h
Ar H

El catalizador heterogneo de nquel en grafito es sumamente econmico para la reduccin
quimioselectiva de tosilatos y mesilatos de arilo al correspondiente areno.
El catalizador puede ser usado bajo
condiciones convencionales de
calefaccin y la radiacin de
microondas siendo reciclable, sin
prdida de actividad. (B. H. Lipshutz, B.
A. Frieman, T. Butler, V. Kogan,
Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 800-
803)
Ar OTs
5 mol %, Ni /C
(grafito)
, 0.27 eq. PPh
3
1.1. eq. Me
2
NH. BH
3
, 1.1. eq. K
2
CO
3
DMF, 120C, refl ux. 6 - 14 h
Ar H

2.4.3.5. Reduccin con hidruros de cobre (CuH). Otro metal utilizado con mucha frecuencia
es el Cu. El sistema reductor se prepara con CuI y LiAlH(OMe)
3
, que origina in situ, a
temperatura ambiente el hidruro cuproso (CuH) necesario para la reduccin de los haluros.
Otras variantes de estos sistemas reductores que tambin proporcionan CuH, son las
siguientes: LiCuH(n-C
4
H
9
), (KCuH
2
)
n
, LinCuH
(n+1)
, utilizando como solvente THF. El sustrato

en estos procesos de reduccin mantiene su estructura sin ninguna variacin, lo que no
ocurre por ejemplo en la reduccin de alcoholes o sus steres tosilatos.
Br
H LiAlD(OMe)
3
- CuI
D
H
LiAlD(OMe)
3
-
CuI
H
OTs

H
Br
LiAlD(OMe)
3
- CuI
H
D
LiAlD(OMe)
3
-
CuI
OTs
H

2.4.3.6. HI catalizada por P4 (rojo).
Acta sobre haluros de alquilo 1 y
2.
I
2 HI
P
4
+
HI
+
I
2

2.4.4. Reduccin con cianoborohidruro de sodio (NaBH3CN).
Los haluros de alquilo 1 y 2, pueden ser reducidos al alcano correspondiente con NaBH
3
CN,
disuelto en Hexametilfosforico triamida (HMPA), este mismo sistema puede tambin reducir a los
tosilatos, steres de los alcoholes a los correspondientes alcanos.
I
NaBH
3
CN
HMPA, 70C

Br NaBH
3
CN
HMPA, 70

NaBH
3
CN
HMPA, 70
Cl

La selectividad superior de esta reaccin de desplazamiento reductor se demuestra por la inercia de
casi todos los otros grupos funcionales como ster, amida, nitro, cloro, ciano, alqueno y aldehdos al
reactivo utilizado.
Esta selectividad se vuelve an ms pronunciada cuando se utiliza cianoborohidruro de
tetrabutilamonio.
O
Br
O
NaBH
3
CN
HMPA, 70
O
O

NaBH
3
CN
HMPA, 70
Br

NaBH
3
CN
HMPA, 70
Br
O
2
N O
2
N

NaBH
3
CN
HMPA, 70
O
Cl
H H
O
H H

NaBH
3
CN
HMPA, 70
Br CN
CN

Si adems se utiliza, sales de rutenio como catalizador, se puede deshalogenar compuestos
orgnicos, alqulicos o arlicos, que contengan: cloro, bromo, -NO
2
, policloro o polifluorobencenos:
X
R
NaBH
3
CN
HMPA, RuCl
3 R
X: halgeno

2.4.5. Reduccin con Silanos.
De hecho, una variedad de derivados del silano han demostrado ser eficaces reductores, no slo
como donantes de hidruro, sino tambin como agentes de transferencia de tomo de hidrgeno en
reacciones de radicales.
Algunos de los silanos que se han empleado para
reducir varios grupos funcionales son: trietilsilano,
fenilsilano, difenilsilano, difenilclorosilano,
triclorosilano, tetrafenildisilano (TPDS) y tris
(trimetilsilil) silano (Me
3
Si)
3
SiH (TTMS).
SiMe
3
Si
SiMe
3
SiMe
3
H
Si Si
Ph
H
Ph
H
Ph
Ph
TTMS
TPDS

No Nombre Frmula t1/2
1 Perxido de Dibenzoilo PhC(O)OOC(O)Ph 1 h a 95 C
7 h a 70 C
2 tert-Butilperbenzoato PhC(O)OOBu
-t
1 h a 125 C
3 ditert-Butilperxido
t-
BuOOBu
-t
1 h a 147 C
4 Trialquilborano + O
2 del aire
R
3
B + O
2
___ R
2
BOO* + R*
Tabla N 5. Perxidos iniciadores de radicales
El proceso requiere de un iniciador de radicales y un catalizador. Los iniciadores de radicales
tradicionalmente utilizados, se los consigue a travs de la termlisis de varios perxidos, como puede
verse en la tabla 6. Se han desarrollado varios iniciadores de radicales modernos, para mejorar los
rendimientos de las sntesis, de los cuales se mencionan a un grupo importante de compuestos:
No Acrnimo Nombre t1/2
1 AIBN 2,2-azobisisobutironitrilo 1 h a 81 C
10 h a 65 C
En tolueno
2 AMVN 2,2azobis(4metoxi)3,4-dimetil
valeronitrilo
1 h a 56 C
10 h a 33 C
En tolueno
3 APPH 2,2-azobis-(2-metilpropionamidina)dihidro
clorhdrico
10 h a 56 C
en agua
Tabla No 6. Inciadores de radicales modernos

N N
CN CN

AIBN
N N
OMe
CN CN
MeO
AMVN
N N
NH
N H
2
NH
2
NH
. 2 HCl
APPH
2.4.5.1. Trietilsilano (Et3SiH). Halogenuros de alquilo primario, secundario y terciario RX (X =
Cl, Br o I) saturados, se reducen a las correspondientes alcanos RH con rendimientos
esencialmente cuantitativos con trietilsilano, reflujando con hexano o ciclohexano en
presencia de un iniciador de radicales y un catalizador adecuado como un alcanotiol (RSH).
+
Et
3
SiH, n - hexano
(AIBN), EtSH
Br

La reduccin del 6-bromohexeno forma una mezcla de ismeros, el 1-hexeno y el
metilciplentano.
OEt
O
Br
Et
3
SiH, n - hexano
(AIBN), EtSH
OEt
O
H

En cambio, la deshalogenacin del 4-bromobutanoato de etilo, transcurre con la
sustitucin del bromo por H, sin que el grupo ster (COOEt) sea afectado y se forme el
butanoato de etilo. Si la deshalogenacin de haluros de alquilo o arilo con trietilsilano, se
lleva a cabo con la catlisis de PdCl
2
en condiciones leves, la reduccin es ms eficaz y la
presencia de otros grupos funcionales como teres o steres no interfieren en el resultado
de la reaccin.
R X
Et
3
SiH
PdCl
2
R H
X : Cl, Br I

Los trieetilsilanos, tambin son catalizados por cidos de Lewis, para mejorar los
rendimientos de la reduccin:

Et
3
SiH
AlCl
3
Cl
(87%)

R X
Et
3
SiH/AlCl
3
0 - 40 C
X = Cl, Br, I F
R H

Br
Et
3
SiH
AlCl
3

Por otro lado, Jian Yang y Maurice Brookhart, de la Universidad de Carolina del
Norte, han descubierto y desarrollado un procedimiento muy eficiente y amigable del medio
ambiente para la reduccin de los diferentes halogenuros de alquilo, utilizando Et
3
SiH
acompaado de catalizadores catinicos de Iridio. As por ejemplo el diclorometano es
reducido rpidamente a metano. Adems, este procedimiento, prcticamente no requiere
de solventes y la carga del catalizador no sobrepasa en peso el 0.03%
2.4.5.2. Tris-(trimetilsilil)silano. (Me3Si)3SiH(TTMS). Este silano es un buen agente de
transferencia de hidrgeno en las reacciones de radicales, debido a la baja energa de
disociacin (79,0 Kcal/mol) del enlace (TMS)
3
SiH.
R X
(Me
3
Si)
3
SiH
hv (PhCOO)
2
R H X : Cl, Br I

Algunos ejemplos de reacciones de sustitucin de radicales en las que participa este silano,
se muestran a continuacin:
(TMS)
3
SiH
O
OR
OR
Br
N
NH
CN
O
O
AIBN, 80C
O
OR
OR
N
NH
CN
O
O

N
N
O
O
O
COOEt
H
I
(TMS)
3
SiH
AMVN, 50C N
N
O
O
O
COOEt
H

Los ejemplos, muestran que el sistema reductivo (TMS)
3
SiH/iniciador de radicales, no
afecta a otros grupos susceptibles de reduccin como los enlaces olefnicos, grupos
aromticos, amidas, nitrilos y steres.

(TMS)
3
SiH
AIBN, 70C
R N
O
O
O
R
Br
R N
O
O
O
R

2.4.5.3. Polimetilhidrosilano (PMHS)/Pd. En contraste con la mayora de los reactivos silano
descritos anteriormente, el polimetilhidrosilano (PMHS) es un reactivo relativamente barato
y no txico; estable al aire y la humedad ambiente, que ha demostrado ser un eficaz agente
reductor hidruro para muchos grupos funcionales comunes.
El PMHS tiene la siguiente estructura:
S (H
3
C)
3
SiO
H
CH
3
O Si(CH
3
)
3
n

X
R
R
PMHS/Pd
X: Halgeno


2.4.5.4. Reduccin de haluros con hidrosilanos catalizada por sales de Indio. Los
hidrosilanos acompaados por la accin cataltica del acetato de indio, producen la
deshalogenacin de los haluros de alquilo, esta reaccin de reduccin procede por
radicales, la misma ha sido comunicada por: K. Miura, M. Tomita, Y. Yamada, A. Hosomi, J.
Org. Chem., 2007, 72, 787-792.
R X
+
PhSiH
3
0.2 eq In(AcO)
3
0.2 eq. Et
3
B ( 1 M en Hexano)
aire (10 ml/mmol R
-
X)/N
2
R H
X : I, Br R : Alquil

2.4.6. Reduccin con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL).
Los bromuros de alquilo secundarios se reducen con hidruro de diisobutilaluminio y cloruro de
etilmagnesio, en presencia de catalizadores de Pd metlico con difosfina (H
2
PPH
2
).
Extraamente, complejos de paladio y fosfina
generados por otros medios no son viables
como catalizadores para la reaccin en
ausencia de DIBAL y cloruro de etilmagnesio.
Br
DIBAL, EtMgBr
Pd/ H
2
PPH
2

2.4.7. Agentes reductores derivados de Indio
2.4.7.1. Acetato de indio: In(AcO)3 . En cambio el acetato de indio, se utiliza como catalizador
en la reduccin de bromo y iodoalcanos con PhSiH
3
en THF a 70 C con rendimientos altos
en la formacin de alcanos en presencia de Et
3
B y aire.
Asimismo se ha probado la accin de la 2,6-lutidina como aditivo, permitiendo una
reduccin eficaz de iodoalcanos simples y funcionalizados en EtOH.
Finalmente tambin se prob que el GaCl
3
result ser un catalizador eficaz para la
reduccin de haloalcanos con poli (metilhidrosiloxano).
Sustrato
X % Sustrato X %
Ph X

Br 91
Ph O
O
X

Br 82
I 90 I 93
X

Br 86
X
11

Br 93
I 90 I 81
Cl 36
Tabla No. 7 Reduccin de haluros con PhSiH
3
cat. por In(AcO)
3
.
2.4.7.2. Hidruro de dicloro indio (Cl2InH). El Hidruro de Dicloro indio (Cl
2
InH) generado in situ
a partir de la combinacin de una cantidad cataltica de indio (III), cloruro y borohidruro de
sodio en acetonitrilo, reduce a los vic-dibromuros activados, al correspondiente (E)-
alquenos, con excelentes rendimientos.
Este reactivo, es muy conveniente para la
reduccin estereoselectiva de vic-
Dibromuros a (E)-alquenos (B. C. Ranu, A.
Das, A. Hajira, Synthesis, 2003, 1012-
1014.)
Br
R Br
R
1
1.5 eq. NaBH
4
0.2 eq. InCl
3
MeCN, -10C
2.75 - 5 h
R
R
1

Producto Sustrato t (h) % Producto Sustrato t(h) %
Ph
Ph

meso 2.75 85
O
COOMe

eritro 3.5 74

d 3.0 80
MeO COOEt

eritro 3.0 85
CN

eritro 3.25 80
EtOOC COOEt

meso 2.75 78
MeO OMe

eritro 5.0 85
d 3.0 80
Tabla No.8. Productos de reduccin de vicdihaluros con NaBH
4
cat. por InCl
3

2.4.8. Reduccin con resina de intercambio de borohidruro (BER).
La resina de intercambio de borohidruro (BER) combinada con sales de nquel, como por ejemplo
acetato de nquel BERNi(AcO)
2
es un excelente agente quimioselectivo para la reduccin de
halogenuros de alquilo y arilo y grupos nitro en presencia de muchos otros grupos funcionales
sensibles a otros reductores, tales como epxidos, steres, amidas, y olefinas.
BER / Ni(AcO)
2
MeOH, reflujo, 1h
Br NO
2
NH
2
BER / Ni(AcO)
2
MeOH, 0 c, 1h
Br NH
2
(96%)
(94%)

BER / Ni(AcO)
2
MeOH, reflujo, 1h
Cl
COOEt
COOEt
(98%)

BER / Ni(AcO)
2
MeOH, 65 C, 1h
Br

Br
BER / Ni(AcO)
2
MeOH, refl ujo, 3h
(95%)

2.4.9. Reduccin con Ioduro de Samario (SmI2).
Los haluros de alquilo, alquenilo y arilo, pueden sufrir sustitucin de sus tomos de halgeno, por
hidrgeno, cuando estos haluros se hacen reaccionar con ioduro de samario (II) en presencia de un
alcohol, como solvente y donador de protn y como co-solvente HMPA.
R
1
R
X
SmI
2
R
2
OH
R
1
R
X = halgeno, -SO
2
Ar

Preparacin: Sm + ICH
2
I SmI
2
+ CH
2
=CH
2
THF Solventes: HMPA, TPPA


SmI
2
R
2
OH
X
O
Y X
O
H
X = R, OR
Y = -OH, -OR, -OOCR, -haluro, -OSiR3

El THF, es uno de los disolventes, que permite que la reduccin transcurra a travs de intermediarios
radicales. El HMPA utilizado como co-solvente, normalmente coadyuva a la formacin de mayor
producto. Un probable mecanismo de la reaccin puede ser el siguiente:
R X
SmI
2
R
SmI
2
RSmI
2
R X
R H
+
SmI
2
X
-SmI
2
X
R = Alquil
solv - H
- Solv
R = Aril, Alquenil

Si un sustituto est en la posicin de los
halogenuros de alquilo, puede ocurrir la
fragmentacin reductora en una mezcla de
diastereoismeros alquenos. La -
eliminacin de la especie intermedia
organosamario, conduce a los productos
olefnicos.
R
Y
SmI
2
X
R
X = haluro, -SO
2
Ar
Y = -OH, -OR, O
2
CR, SO
2
Ar, -CH
2
COR

Los haluros de alquilo son reducidos por ioduro de Samario. Las condiciones de la reduccin son
compatibles con una variedad de grupos funcionales, incluyendo alcoholes, arenos, alquenos y
steres.
Los haluros de arilo son reducidos al
correspondiente compuesto aromtico, libre
de halgenos.
Br
OAc
SmI
2
THF, HMPA, reflujo, 2H
OAc
(98%)

2.4.10. Reduccin con ster de Hantzch, por catlisis fotoreductiva.
Un mtodo de reduccin conveniente de haluros de alquilo, que no utilice el estao en dicho
propsito, lo constituye la fotoreduccin de un haluro de alquilo. La transferencia electrnica se
produce por la accin cataltica de la radiacin y Ru(bpy)
3
Cl
2
. Como fuente de hidrgeno se utiliza el
cido frmico o el ster de Hantzch.
R R
1
X
hv (14 w fluorescente bulb)
2.5 mol%, Ru(bpy)
3
Cl
2
2 - 10 eq. DIPEA
10 eq HCOOH, o 1.1. eq. Hantzsch ester
DMF, r.t. 4 - 24 h
R R
1
X Br, Cl R : Ar, COR"

El ester de Hantzsch, es una buena
fuente de hidruros, en cantidades
moderadas, para reacciones
quimioselectivas.
N
H
EtOOC COOEt

Este nuevo mtodo de reduccin de haluros alifticos y de areno, corresponde al trabajo realizado por
J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J. Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8756-8757.
Sustrato Producto mtodo %
N
NBoc
Br
H
Boc

N
NBoc
H
Boc

10 eq. HCOOH
10 eq. DIPEA
90

Eq. H, Ester
2.0 eq. DIPEA
95
N
N
H
Boc
Br
Br
COOMe
COOMe

N
N
H
Boc
Br
COOMe
COOMe

10 eq. HCOOH
10 eq. DIPEA
92
O N
O
O
Br
OTBS
Ph

O N
O
O
OTBS
Ph

10 eq. HCOOH
10 eq. DIPEA
79
Br
O
O
Cl
Ph

Br
O
O
Ph

1,1 eq. H. ster
2.0 eq. DIPEA
78
I
O
Ph
O
Cl

I
O
Ph
O

1,1 eq. H. ster
2.0 eq. DIPEA
81
Tabla No.9. Reducccin quimioselectiva de haluros de alquilo y areno
2.4.11. Reduccin con HCOONH4, catalizado por PdMCM41.
El MCM-41 (Material mvil cristalino), es un silicato (SiO
2
) amorfo de porosidad excepcional
(mesoporoso), que forman canales hexagonales, los cuales pueden variarse de acuerdo a los
requerimientos de la reaccin, de 2 a 10 nm. El Pd metlico se extiende sobre el silicato, (PdMCM
41), para formar tamices moleculares mesoporosos y as, mejorar sus propiedades catalticas,
proporcionado de este modo un nuevo mtodo eficiente y respetuoso del medio ambiente.
El catalizador PdMCM-41 se utiliza para reducir eficientemente halogenuros de arilo, nitroarenos y
propiciar la fragmentacin de compuestos azoicos, por el mtodo denominado hidrogenacin
cataltica de transferencia (CTH). Este catalizador puede ser utilizado hasta tres veces sin disminuir
sus rendimientos y su recuperacin es tambin simple, segn indican P. Selvam, S. K. Mohapatra, S.
U. Sonavane and R. V. Jayaram, en su comunicacin del 2003, en una publicacin del Departamento
de Qumica del Instituto de Tecnologa de Bombay, Powai, Mumbai de la India.
Cl
N H
2
PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
N H
2

PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
F
NO
2
NH
2

PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
OH
Br
OH

PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
COOH
Br
COOH


NO
2
PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
NH
2
FeHMA
refluj o
NH
2
X
X
X : Halgeno

PdMCM - 41
HCOONH
4
, MeOH
Cl
CHO
CHO

2.4.12. Reduccin con Hidruro de litio y aluminio (LiAlH4).
Es un compuesto inorgnico que fue descubierto por Finholt, Bond y Schlesinger en 1947, se utiliza
como agente reductor en sntesis orgnica, especialmente para la reduccin de los steres, cidos
carboxlicos y amidas. El slido es peligrosamente reactivo hacia el agua, liberando gas de hidrgeno
(H
2
). El hidruro de litio y aluminio, fue preparado por primera vez, de la reaccin entre el hidruro de
litio (LiH) y cloruro de aluminio: 4 LiH + AlCl
3
LiAlH
4
+ 3 LiCl. El Hidruro de Litio y Aluminio tambin
puede ser preparado con altos rendimientos por una reaccin de mettesis: NaAlH
4
+ LiCl 4 LiAlH
4

+ NaCl
Debido a que casi todos los grupos funcionales, son afectados por el LiAlH
4
, el desplazamiento de los
halgenos de las estructuras alqulicas por hidruros, es directa y fcil para el LiAlH
4
.
Por otro lado, los trifluorometil arenos, son
reducidos por LiAlH
4
al derivado de tolueno
correspondiente con excelentes rendimientos,
catalizado por cloruro de Niobio (V).
Ar
-
CF
3
5 mol % NbCl
5
3 - 10 eq. LiAlH
4
DMF, 85C, 4 - 8 h
Ar
-
CH
3

Sustrato Producto LiAlH
4
(eq.) t(h) (%)
Ph CF
3

Ph

4 4 96
Ph
CF
3

Ph

5 4 82
Ph
F
CF
3

Ph
F

3 4 quant
Ph Cl
CF
3

Ph

6 4 81
Ph
CF
3
CF
3

Ph

3 4 77
Tabla No. 10. Reduccin de haluros de alquilo o arenos
R X
LiAlH
4
THF
R H

Br
Br
OEt
O
LiAlH
4
THF
O H

O
O
N
O
F
F
LiALH
4
, AlCl
3
Et
2
O
O
O
N

Tambin, en las mismas condiciones de reaccin, se produce una reduccin parcial de los
bis(trifluorometil) arenos, como lo demuestran K. Fuchibe, Y. Ohshima, K. Mitomi, T. Akiyama, en el
Org. Lett., 2007, 9, 1497-1499.
Reduccin de haluros de arilo
En cambio, en los haluros de arilo, slo el cloro (Cl),
puede ser desplazado por el sistema LiAlH
4
/THF. Para
sustituir los otros halgenos incluido el cloro por
hidrgeno, se utiliza el LiAlH
4
en medio bsico acuoso.
X
Li Al H
4
NaOH, H
2
O
H
X : Hal geno

2.4.13. Reduccin con NaBH4.
El borohidruro de sodio, descubierto en la dcada de 1940 por H. Schlesinger, es un compuesto
inorgnico que se presenta en forma de polvo blanco. Es un agente reductor moderado muy utilizado
a escala de laboratorio, insoluble en ter y soluble en alcohol y dimetoxietano (glyme o glicol de
dimetoxietano). El borohidruro de sodio es preparado por dos rutas de importancia industrial. En uno
de los mtodos, el hidruro de sodio se trata con trimetil borato a 250 270 C.
B (OCH
3
)
3
+ 4 NaH NaBH
4
+ 3 NaOCH
3

El NaBH
4
puede recristalizarse por disolucin en agua tibia (50 C) seguido de un enfriamiento de la
solucin; mayormente se utiliza en el laboratorio para la conversin de cetonas y aldehdos a
alcoholes y tambin reducir los cloruros de acilo y steres tiol. A diferencia del LiAlH
4
el borohidruro
de sodio, no reduce steres, amidas, cidos carboxlicos, haluros de alquilo, nitrilos, nitroderivados,
oximas, epxidos, tosilatos y acetilalcoholes.
2.4.13.1. NaBH4/DMSO. Por otra parte, en solventes aprticos, los haluros aromticos se reducen
cuantitativamente en presencia de muchos otros grupos funcionales, tales como
hidroximetil, fenol, ster, ciano y grupos amino.
Cl
NaBH
4
S
O O

I
Cl
OH
NaBH
4
DMSO, 20C
OH
(95%)

2.4.13.2. Reduccin selectiva con NaBH4-ACVA. Roopa Rai y David Collum B., constataron
que el NaBH
4
conjuntamente una base de dialquilestao soluble y el 4,4'-azobis (cido 4-

cyanovaleric) (ACVA), producan el alejamiento de los bromuros de las estructuras
orgnicas, al mismo tiempo que se producan ciclaciones intramoleculares.
Por otro lado, los bromuros de arilo se reducen a velocidades menores y no existe la
ciclacin en condiciones libres de estao utilizando simplemente NaBH
4
-ACVA.
O
Br
COOH
NaBH
4
/KOH/H
2
O
(HO)nSn(CH
2
CH
2
COO
-
K
+
)
2 O
COOH

Sustrato Producto %
Br
COOH

COOH

90
%
O
Ar
Br
OEt

O
Ar
OEt

62%
O
Br
OEt
Ar

O
OEt
Ar

68%
Br
O
COOH

O
COOH

75%
Br COOH
Cl

COOH
Cl

90%
Tabla N 11. Reduccin de aril y alquil bromuros por NaBH
4
ACVA acuoso
2.4.14. Reduccin selectiva con BER y Ni(AcO)2.
Aunque la reduccin de los halogenuros de alquilo es fcil de llevar a cabo por LiAlH
4
y LiEt
3
BH.
Nung Min Yoon (1996) encontr que el NaBH
4
y NaBH
3
CN en disolventes polares aprticos tienen
ventajas sobre los hidruros fuertes ya que muestran una mayor selectividad hacia otros grupos
reducibles en el mismo. Min, report que el sistema reductor formado por el polmero BER junto al
Ni
2
B en metanol es un excelente reductor selectivo, tanto para haluros alifticos y aromticos. As, los
bromuros y yoduros primarios se reducen cuantitativamente en 3 horas a temperatura ambiente
usando BER (5 eq) y Ni(AcO)
2
, (0,1 eq).
Esto es notable ya que en una
tpica S
N
2 de la reduccin con
LiAlH
4
, se observa que la reduccin
es de slo 16% en 24 h.
BER/Ni(AcO)
2
MeOH/ rt / 1h
Cl
COOEt
COOEt
(99%)

Sin embargo, el bromuro de ciclohexilo y yoduro de ciclohexilo se reducen casi al mismo ritmo, e
incluso el bromuro terciario, 3-bromo-3-metilpentano, se reduce cuantitativamente en 3 horas
utilizando una mayor cantidad de BER y Ni (AcO)
2
.
2.4.15. Reduccin radicalaria, con reactivos orgnicos de estao. (Laboratorie de
Synthese Organique. UCO2M. UMR, CNRS 6011, UNiversit du Maine, 2009)
Los reactivos orgnicos inicos de
estao en solucin lquida se preparan
con buen rendimiento y los mismos
producen una reduccin cataltica ptima
por un proceso de radicales libres de
halogenuros de alquilo

N
+
SnBu
2
Cl
I
-
6
N
+
SnBu
2
Cl
I
-
6
cantidad cataltica:
1 - 25 mol %
R H
R X
R : alquil, aril
X : Cl, Br
NaBH
4

En cierto modo, una variedad amplia de halogenuros de alquilo y arilo se podran reducir con
rendimientos excelentes y de forma selectiva, para producir los productos deseados con un simple
procedimiento de trabajo, como puede verse en el esquema anterior.
2.4.16. Cloruro de Trietilsilano-indio (III) como sistema reductor.
El mecanismo que se indica, muestra la gama de posibilidades de reduccin de haluros de alquilo y
arilo. N. Hayashi, I. Shibata, A. Baba, Org. Lett., 2004, 6, 4981-4983.
0.1 eq. InCl
3
2 eq. Et
3
SiH
I
0.1 eq. Et
3
B (1M)
MeCN, r.t. 2 h
67%

Br
0.1 eq. InCl
3
2 eq. Et
3
SiH
CH
2
Cl
2
, r.t. 2 h
83%

HInXn(AcO)
2
-
n
HInX
n + 1
(AcO)
2
-n
R X
R H
PhSiH
3
PhSiH
2
(AcO)
PhSiH
2
X
transmetalacin
reduccin
radicalaria

2 eq. InCl
3
2 eq. Et
3
SiH
I
O
O
0.1 eq Et
3
B (1M n hexano)
MeCN, C, 2 h.

2.4.17. Reduccin con Dimetilformamida (DMF)/Pd.
(Anna Maria Zawiszaa y Jacques Muzart). Los halogenuros de arilo, pueden ser reducidos con
dimetilformamida (DMF) como la fuente de hidruro en soluciones bsicas y catalizadas por Pd
metlico o sales de Pd (II). Lamentablemente, pese a los rendimientos altos, la deshalogenacin de
los bromuros de arilo, va acompaada por la reaccin secundaria de acoplamiento de la molcula.
Br
PdCl
2
, dppf
NaHCO
3
, DMF, 120C
+
2
mayor menor


Ar X
0.6 - 1.5 mol %
Pd/C (10 wt %)
6.4 eq. NaHCO
3
, H
2
(1atm)
Ar H
MeOH, r.t. 22 - 60 min

El bromo y cloro como sustituyentes sirven como
grupos de bloqueo excelentes en los anillos
aromticos. El halgeno puede ser removido por
hidrogenacin cataltica en condiciones neutras.
Como era de esperar, los bromuros se reducen ms rpidamente que los cloruros y la reaccin
requiere el uso de menos catalizador. Los bromuros pueden ser selectivamente reducidos en
presencia de otros grupos como el nitro, cloro, ciano, cetonas, o cido carboxlico (A. Ramanathan,
L.S. Jimenez. Synthesis, 2010, 217 220).
2.5. Reduccin de arenos
La reduccin del anillo bencnico, requiere condiciones extremas de presin para poder adicionar
hidruros. Sin embargo se han estudiado alternativas, que proponen la reduccin del anillo bencnico
por sistemas mucho ms asequibles para el trabajo en un laboratorio.
En los siguientes ejemplos, podr evaluarse las alternativas diversas que se han generado, para
adicionar iones hidruro en el anillo bencnico de un areno, buscando no afectar a otros sustituyentes
presentes en la molcula.
COOH
OMe
H
2
, 5%
COOH
OMe
90%
Rh/al mi na

OH
NHMe
RuO
2
, H
2
8,3 MPa,
OH
NHMe
90C, 90 min

S
NHCOOMe MeOOCHN
COOH
Pd/C, AcOH, 50C, H
2
4
103 MPa S
NHCOOMe MeOOCHN
COOH
4

N
H
COOEt
NO
2
30% Pd/C, H
2
AcOH
N
H
COOEt
NO
2

.
O
RuO
2
, H
2
6.9 KPa, 100C

O
Pd, 690 KPa, H
2
, 15 h
O
(100%)

O
Pd/C, 100C, H
2
O

N
H
O
PtO
2
/Xileno, H
2
AcOH
N
H
O

N
H
O
RuO
2
/3 atm, H
2
AcOH
N
H
O

RhCl
3
en polmero, 340 KPa, H
2
25C, 18 h

OMe
Rh(CO(2C
5
H
4
, pol mero
4.5 MPa, H
2
, 100C, 38 h
OMe

OMe
Li /NH
3
, THF
ButOH, 1h
OMe

2.6. Reduccin de Alcoholes
Existen muchos agentes reductores que permiten reducir los alcoholes, por tal razn se hace
imprescindible conocer los alcances de estos reductores y la accin que presentan sobre el resto de
grupos funcionales, as como la selectividad de los mismos.
2.6.1. Reduccin indirecta de alcoholes.
En general, una forma indirecta de remover los OH de los alcoholes, pasa por una primera etapa de
deshidratacin del alcohol, seguido de una hidrogenacin cataltica. Ejem.
O H
H
2
SO
4
conc.
H
2
/Pd

OH
H
2
SO
4
conc. H
2
/Pd

Otro procedimiento es el de transformar el alcohol en el haluro correspondiente, luego el mismo hacer
reaccionar con Mg metlico en medio de ter y posteriormente agregar agua para descomponer el
Grignard formado:
OH
PBr
3
Br
Mg/ter
MgBr
H
2
O

Una tercera opcin indirecta, de remocin del OH, de los alcoholes, radica en transformar los
mismos en steres del tosilato y posteriormente este grupo es desplazado de la estructura orgnica
con un reductor.
OH
TosCl
OTos
(reductor)

OTs
NaBH
3
CN
HMPA, 80C

2.6.2. Reduccin directa de alcoholes.
Existen varios procedimientos selectivos, para reducir directamente los alcoholes primarios,
secundarios y terciarios al alcano correspondiente.
2.6.2.1. Reduccin con Silanos. Los silanos son buenos agentes reductores y son utilizados
para retirar el grupo OH de los alcoholes y formar alcanos en presencia de cidos de
Lewis fuertes; los cidos de Bronsted generalmente originan reordenamientos del esqueleto
carbonado. Los silanos pueden ser donantes del radical H
.
, para lo cual se utilizan en la
reaccin, iniciadores de radicales, o por el contrario pueden ser donantes de hidruros y
propiciar una sustitucin nucleoflica en el sustrato. Los alcoholes primarios requieren un
exceso del silano correspondiente.

La gama de compuestos silanos que se utilizan como agentes reductores, se extiende
desde los alquilsilanos simples (EtSiH
3
), pasando sobre diferentes fenilsilanos, como
PhSiH
3
y silanos halogenados (tales como triclorosilanos), hasta arribar a los
tris(trimetilsilil)silanos.
. Sustituciones nucleoflicas:
El agente reductor es uno de los silanos generador de hidruros
Trietilsilanos: (Et3SiH).
Ph
OH
Et
3
SiH, B(C
6
F
5
)
3
CH
2
Cl
2
, refl ujo, 20 h
Ph
95%

Ph
OH
R
3
SiH, TFA
CH
2
I
2
Ph
H
100%

OH
Et
3
Si H, BF
3
.OEt
2
CH
2
Cl
2
H
100%

Los alcoholes allicos pueden ser desoxigenados preferentemente en presencia de
alcoholes secundarios y terciarios, cuando se utiliza perclorato de litio como catalizador en
solucin etrea.
O H
OH
Et
3
SiH, LiClO
4
Et
2
O. reflujo, 16 h
OH
70%

La hidrogenlisis de alcoholes benclicos utilizando Et
3
SiH y una cantidad cataltica de
paladio (II) (Cloruro de paladio), tiene lugar en condiciones suaves, tiempos cortos y altos
rendimientos del producto.
Ph R
OH Et
3
SiH/EtOH
cat. PdCl
2
Ph R
70 - 100%
Maryam Mi rza - Aghayan (2009)

El cido trifluoroactico, es tambin un buen catalizador del Et
3
SiH, en la reduccin de
alcoholes benclicos y allicos.
R
1
OH
Et
3
SiH
CF
3
COOH
R
1

OEt
O
OBn
BnO
OH
EtO
Et
3
SiH/TFA
CH
2
Cl
2
, refl ujo
OEt
O
OBn
BnO
EtO (76%)

Clorodifenilsilanos (Ph2SiHCl). Este reactivo en presencia cataltica de InCl
3
,
genera hidruros y muestra una alta quimioselectividad en la reduccin de alcoholes
benclicos, alcoholes secundarios y alcoholes terciarios, mientras que no reduce alcoholes
primarios y a los grupos funcionales que son fcilmente reducidos por los mtodos
normales, tales como steres, bromo, cloro y los grupos nitro. (M. Yasuda y colb. A.J. Org.
Chem 2011, 7741 7744).
R
OH
R
1
2 eq. Ph
2
SiHCl
5 mol % InCl
3
CH
2
Cl
2
, refl ujo, 5 - 6 h
Ph Ph
R, R
1
,: Alqui l o aril

Ph
OH
O H
Ph
OH (99%)
86 C, 5 h
Ph
2
Si HCl /InCl
3

Ph
OEt
O H
O
Ph
2
Si HCl /InCl
3
CH
2
Cl
2
, refl uj o, 3h
Ph
OEt
O

Ph
O H
NO
2
Ph
2
Si HCl /InCl
3
CH
2
Cl
2
, refl uj o, 3h
Ph
NO
2

Reduccin con Trimetilsilil yoduro (TIS). Debido a que el Me
3
SiI (TIS) es
relativamente caro y muy sensible a la luz, aire y humedad, usualmente es preparado in
situ a partir del trimetilsilil cloruro (TCS) y NaI en acetonitrilo u otros solventes como el
CH
2
Cl
2
, DMF, benceno o hexano.
I
2
solvente
2 Me
3
SiI Me
3
Si - SiMe
3

-NaCl
Me N
Me
3
SiCl
+
NaI Me
3
SiI
+
MeCN + NaCl

Las molculas hidroxilbenclicas y el alcohol benclico mismo, son convertidas en yoduro de
bencilo y HMDS, si la reaccin ocurre en cantidades equimolares. Sin embargo un exceso
del TIS, permite retirar el OH y sustituirlo por H.
OH
Me
3
SiCl/NaI
MeCN, 24 h, 0 - 25 C
I
exc. Me
3
SiCl/NaI
MeCN. 10 min, 0 - 25 C
98%

OH
Me
3
SiCl/NaI
MeCN, 24 h, 0 - 25 C
I
exc. Me
3
SiCl/NaI
MeCN. 10 min, 0 - 25 C
75%
F
S
OH
4 Me
3
SiCl / NaI
12 h - 10 - 25C, MeCN
F
S
90%

O
OH
R
4 Me
3
SiCl / NaI
0.1 - 1 h - 10 - 25C, MeCN
O
R
a) R = H; b) R = COOH

Finalmente, existen otros reactivos que tambin
actan preferentemente sobre los alcoholes
benclicos y allicos, para transformar el carbono que
contena el OH en un metileno:
Ph R
OH
Ph R
NaBH
3
CN
Zn

Los alcoholes terciarios tambin pueden ser hidrogenados y desplazar el OH, con cido

trifluoroactico en presencia de un
catalizador de xido de platino (IV)
(cuando el intermediario es un
alqueno, la reaccin se efecta en
presencia de nquel-Raney).
COOH
OH
H
2
HCOOH
Pd - C
Hexano
COOH

2.6.2.2. La reduccin de Mitsunobu. Ms conocida como la reaccin de desplazamiento de
Mitsunobu de un alcohol con o-nitrobencensulfonilhidrazina, seguido de la eliminacin in
situ del cido o-nitro bencensulfinico, genera diazenos monoalqulicos, que se
descomponen por un mecanismo de radicales libres para formar productos desoxigenados
(A. G. Myers, M. Movassaghi, B. Zheng, J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 8572-8573).
R OH
+
O
2
N
S
NH
N H
2
O O
2 eq. DEAD
2 eq. PPh
3
THF NMM
- 30C, 140 mi n
O
2
N
S
NH
N
O O
R
H
32 C, 2 h
R H
R : al qui l

Sustrato Producto Solvente (%)
N
O
OH
MeO
Cl

N
O
MeO
Cl

THF 87
OH
MeO
MeO

MeO
MeO

NMM
86
Ph
OH

Ph

NMM 80
Bu
OH

Bu

NMM 71
O N
OH

O N

THF

65
Tabla. No. 10. Reduccin directa de alcohol por Mitsunobu
La reaccin es compatible con varios otros grupos funcionales, como puede verificarse en los
ejemplos reportados:
El mecanismo de la
eliminacin del nitrgeno
intermedio, puede
postularse del siguiente
modo:
O
2
N
S
NH
N
O O
R
H
R H
> 0C
O
2
N
S
O H
O
N NH
R
- N
2

2.7. Reduccin de compuestos sulfnicos
2.7.1. Reduccin con cido 3-mercapto propinico y NBS o I2/MeCN
Varios alquil y aril sulfxidos han sido exitosamente desoxigenados con cido 3-mercapto propinico
como agente reductor y una cantidad cataltica del N-Bromosuccinimida (NBS) iodo (I
2
) en MeCN a
temperatura ambiente.
Bajo las condiciones de reaccin descritas,
grupos sensibles a cidos como los acetales se
mantienen intactos. (B. Karimi, D. Zareyee,
Synthesis, 2003, 1875-1877).
R
1 S
R
O
2.1 eq.
O H SH
O
5 - 10 mol%, NBS I
2
CH
3
CN, reflujo 15 min - 24 h
R
1 S
R

Producto
I
2
NBS
mol
%
t
(min)
(%) mol
%
t
(min)
(%)
Ph
S

5 22 91 5 15 95
S Ph
Ph

5 90 92 5 80 98
Bu
S
Bu

5 25 93 5 20 90
S

10 240 83 10 200 89
S

10 300 95 10 180 91
S
O
2
N

10 24 h 55 10 24 65
Tabla N 11. Reduccin de compuestos sulfnicos a sulfuros
2.7.2. Reduccin de alquil, vinil y sulfonatos con el sistema CuCl22H2O-Li-
DTBB(cat) (G. Radivoy*, F. Alonso, Y. Moglie, C. Vitale and M. Yus Tetrahedron, 2005,
61, 3859-3864)
La reduccin de una serie de alquil sulfonatos al correspondiente hidrocarbono ha sido eficientemente
trabajado usando un sistema reductor compuesto por CuCl
2
.2H
2
O y un exceso de sal de litio y una
cantidad cataltica de 4,4 di-tert-butilfenil (DTBB) en tetrahidrofurano a temperatura ambinete. El
proceso es tambin posible aplicarlo al enol y dienol de triflates formando alquenos y dienos
respectivamente.

R OSO
2
R'
1
-
2, eq. CuCl
2
.2H
2
O
(eq. Li, 0.1 eq. DTBB
RHF, r.t., 4
-
12 h
R H R. Alquil, vinil

OMs
11
CuCl
2
.2H
2
O
8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB
THF, rt, 10h
H
10

CuCl
2
.2H
2
O
THF, rt, 10h
OMs

2 CuCl
2
.2H
2
O
THF, rt, 6h
Bu
TfO
n
Bu
H
n

CuCl
2
.2H
2
O
THF, rt, 6h
OTf

CuCl
2
.2H
2
O
THF, rt, 6h
OTf

CuCl
2
.2H
2
O
THF, rt, 8h
TfO

2.8. Reduccin de Epxidos
El catalizador de paladio magntico, es muy activo y selectivo para la hidrogenlisis de epxidos a
temperatura ambiente. La fuente de hidrgeno es el H
2
gaseoso a 1 atm de presin.
El catalizador puede ser reciclado sin prdida de actividad, se prepara a travs de un proceso sol-gel
de la incorporacin de nanopartculas de paladio y nanopartculas de xido de hierro
superparamagntico en la matriz de hidrxido de aluminio. (M. S. Kwon, I. S. Park, J. S. Jang, J. S.
Lee, J. Park, Org. Lett., 2007, 9, 3417-3419).
R O
R
1
Pd/Fe
2
O
3
, nanopartculas
(1 - 2 mol%, Pd)
H
2
(1 atm)
CH
3
COOEt, 23C, 0.5 - 20 h
R
R
1
OH

El hidruro de aluminio, puede selectivamente hidrogenar un epxido en presencia de dobles
enlaces, producindose el alcohol ms sustiudo:
O
AlH
3
85%
OH

2.9. Reduccin de Aldehdos y cetonas
2.9.1. Reduccin del C=O de aldehdos y cetonas a alcohol
La reduccin de carbonilos de aldehdos y cetonas a alcoholes, es una de las transformaciones
simples ms importantes, que regularmente se efecta con NaBH
4
y LiAlH
4
a partir de la dcada de
los 40.
El primero es un reductor suave y el segundo, es uno de los ms potentes reductores y
consiguientemente su accionar no es selectivo, razn por la cual se han estudiado entre estos
extremos, diversos agentes reductores en medio acuoso y en solventes orgnicos que puedan ser
utilizados con mayor selectividad, en funcin de los grupos presentes en la molcula orgnica, donde
se desea realizar una reduccin.
2.9.1.1. Reduccin con LiAlH4 o NaBH4. Como se tiene dicho, dos fuentes prcticas de la
reactividad de hidruros, son los complejos metlicos: hidruro de litio y aluminio (LiAlH
4
) y
borohidruro de sodio (NaBH
4
).
Ambos son blancos (o casi blanco) slidos, que son preparados a partir de hidruros de litio
o de sodio por la reaccin con haluros de aluminio o boro y steres.
El hidruro de litio y aluminio es de lejos el ms reactivo de los dos compuestos,
reaccionando violentamente con el agua, alcoholes y otros grupos cidos con la evolucin
de gas hidrgeno.
Reactivo
Solventes
preferidos
Funciones que reducen
Trabajo que se
lleva a acabo
Borohidruro de
Sodio
(NaBH
4
)
Etanol
Etanol acuoso 15%
NaOH
Diglima15% NaOH
Evitar cidos fuertes
Aldehdos a alcoholes 1
Cetonas a alcoholes 2
NO acta sobre otros grupos
funcionales
1) Neutralizacin
simple
2) Extraccin del
producto
Hidruro de litio
y aluminio
(LiAlH
4
)
ter dietlico, THF
Evitar alcohol y
aminas
Evitar compuestos
halogenados
Evitar cidos fuertes
Aldehdos a alcoholes 1
Cetonas a alcoholes 2
Ac. Carboxlicos a alcoholes 1
steres a alcoholes 1
Epxidos a alcoholes
Nitrilos y Amidas a aminas
Haluros y tosilatos a alcanos
Tambin reacciona con otros
grupos funcionales
1) Tener cuidado
con la adicin
de agua
2) Separar sales
de aluminio
3) Extraccin del
producto
Tabla N 12. Caractersticas del NaBH
4
y LiAlH
4
.
Algunos ejemplos de la reduccin de aldehdos y cetonas, utilizando los reactivos
descritos anteriormente, se presentan a continuacin:
O
LiAlH
4
THF
O
-
M
+
M = Li o Al
H
3
O
+
OH
+
sales de M
4
4 4

O
NaBH
4
EtOH/H
2
O
O
-
M
+
M = Na o B
H
3
O
+
OH
+
borato de sodio
4 4
4

NaBH
4
EtOH/H
2
O
+
borato de sodi o
CHO
O
O
OH
4
4

M = Li o Al
H
3
O
+
NaBH
4
EtOH/H
2
O
H
O
O
O
O
O
O
-
M
+
OH
O


Las primeras tres reacciones muestran la estequiometra de la reaccin y el ltimo
ejemplo, muestra la resistencia de los acetales cclicos al LiAlH
4
, aspecto que muchas
veces se utiliza como mtodo de proteccin de una parte de la molcula mientras en otra
acta el reductor.
2.9.1.2. Reduccin con cianoborohidruro de sodio NaBH3CN. De una excelente revisin
de la selectividad del cianoborohidruro de sodio, efectuada por Clinton F. Lane (1974), se
tomar la correspondiente a la reduccin selectiva de aldehdos y cetonas por este verstil
agente reductor. El cianoborohidruro de sodio es altamente soluble en una variedad de
solventes como el agua, alcoholes, aminas y THF, pero es insoluble en hidrocarburos.
Uno de los mtodos de preparacin de este agente reductor, se lo efecta de acuerdo a la
siguiente reaccin:
NaCN
+
B
2
H
6
1) H
3
COCH
2
CH
2
OCH
3
2)
O O
NaBH
3
CNBH
3
.2 O O

El cianoborohidruro de sodio es un agente reductor muy verstil, debido a que una variedad
de grupos funcionales tienen remarcable selectividad por este reactivo.
Sustrato pH tmpo Producto (%)
CHO

4 2h
OH

87
O

4 1 h
OH

88
O

4 4 h
OH

84
O

3 2 h
O H

86
O

3 1 h
OH

93
O

4 1 h
OH

67
Tabla No. 13. Reduccin de aldehdos y cetonas con NaBH
3
CN
Por ejemplo, se ha observado la reduccin selectiva mucho ms rpida que la de un grupo
carbonilo de aldehdos o cetonas, en estructuras que a su vez pueden tener otros grupos
que han demostrado ser inertes a la accin del reactivo, como por ejemplo: amidas, teres,
lactonas, nitrilos, nitrocompuestos y epxidos.
En condiciones neutras en agua o metanol hay una reduccin insignificante de aldehdos
y cetonas. Sin embargo, a un pH 3-4, el porcentaje de reduccin es suficientemente alto y
rpido para ser sintticamente til. Dado que la reduccin consume cido, se requiere de
un sistema amortiguador o se requiere agregar cido para mantener el pH bajo.
O
+ BH
3
CN
-
+ 3ROH + H
+

OH 3 3
+
B(OR)
3
+ HCN

Tambin se ha reportado una reduccin selectiva del aldehdo en presencia del ster tiol:
H O H
O
S
H O
O
S
NaBH
3
CN
EtOH/AcOH, pH 5.5
O H
O
S

Al cambiar el catin y el disolvente es posible llevar a cabo una reduccin an ms
selectiva. Por lo tanto, el cianoborohidruro tetrabutilamonio en triamida acidificada con c.
Hexametilfosfrico, reduce selectivamente aldehdos en presencia de casi todos los dems
grupos funcionales que incluyen ciano, ster, amida, nitro, e incluso cetonas.
Los aldehdos y cetonas alifticas, pueden ser tambin desoxigenados al correspondiente
grupo metileno, con el cianoborohidruro de sodio, para ello aldehdos y cetonas deben
previamente ser trasformados en las tosilhidrazonas y stas que contienen el enlace
imnico son las que verdaderamente se reducen. El medio de reaccin es una mezcla (1:1)
dimetilformamida /sulfolano. Este nuevo procedimiento selectivo, que requiere de
condiciones suaves y de alto rendimiento, se constituye en una alternativa superior a las
reducciones de Wolff-Kishner y de Clemmensen.
La preparacin previa de la tosilhidrazona es innecesaria en muchos casos, ya que la
lentitud de la reduccin de carbonilo permite la generacin in situ de tosilhidrazina y el
compuesto carbonlico.
O
O
O
5
H
2
NNHTos/NaBH
3
CN/
DMF/Sulfona, 100C
O
O
5 87%

N CH
2
O N CH
2
H
2
NNHTos/NaBH
3
CN/
DMF/Sulfona, 100C
56%

O
O O
7
H
2
NNHTos/NaBH
3
CN/
DMF/Sulfona, 100C
O
O
7 65%

O
O
CN
O
4
H
2
NNHTos/NaBH
3
CN/
DMF/Sulfona, 100C
O
O
CN
4 75%

O
1) H
2
NNHTos/CeH
5
OH, calor
2) NaBH
3
CN/DMF/sulfona, 110C
92%

O
2 etapas
79%

Los carbonilos de compuestos arilo han demostrado ser
bastante resistentes a la reduccin por este mtodo,
independientemente del procedimiento utilizado. Sin
embargo, esto puede llegar a ser til porque las cetonas
y aldehdos alifticos probablemente podran ser
eliminados de forma selectiva en la presencia del grupo
carbonilo arilo.

2.9.1.3. Reduccin de aldehidos y cetonas con H2/Complejo de hierro. El complejo
de hierro que contiene acoplados electrnicamente hidrgenos cidos, cataliza la
hidrogenacin de cetonas en condiciones suaves y muestra quimioselectividad alta de
aldehdos, cetonas, e iminas.
Los enlaces de carbono
dobles y triples aislados,
haluros de arilo, nitratos,
epxidos y las funciones
ster se ven afectados por
las condiciones de
hidrogenacin. (C. P.
Casey, H. Guan, J. Am.
Chem. Soc., 2007, 129,
5816-5817).
R
1
R
O
2 mol %, catal i zador
H
2
(3 atm)
Tol ueno
25C, 1 - 72 h
R
1
R
OH
R : Ari l , al qui l
R
1
: al qui l , H, ari l
al queni l , al qui ni l
Catal i zador:
Si Me
3
Fe
OC
CO
H

2.9.1.4. Reduccin de aldehdos con Decaborano (B10H14) (Seung Hwan Lee, Mi Hye
Nam y Min Young Chiol) Japan november 24, 2005.
Sustrato Producto t (h) % Sustrato Producto t(h %
O
2
N CHO

O
2
N
OH

1- 9

99
CHO
OH

OH
OH

6

84
NC CHO

NC
OH

0.5

95
CHO
OMe

OMe
OH

1

82
Br CHO

Br
OH

0.3

99
CHO

OH

0.5

84
O
O
CHO

O
O
OH

0.5

97
CHO

OH

0.5

94
MeO CHO

MeO
OH

0.5

95
N
CHO

N
OH

0.5

76
Tabla No 14. Reduccin de aldehdos usando Decaborano (B
10
H
14
)
El Decaborano en medio acuoso y a temperatura ambiente, presenta una accin
quimioselectiva sobre los aldehdos, para transformarlos en los respectivos alcoholes. Los
grupos nitro, ciano, cetonas, steres, amidas y halgenos no son afectados por el
Decaborano.
Por tal razn el grupo aldehdo puede
ser reducido selectivamente en
presencia de los grupos citados. Tabla
14
R CHO
B
10
H
14
THF/H
2
O, a.t., r.t.
R CH
2
OH
R : alquil o aril

.Sustrato Producto t (h) %
O
CHO

O
OH

1

83
CHO
O
O

O
O
OH

1

83
O
O
2
N

O
O
2
N

1.5

80
O
2
N CHO

O
2
N
OH

1.5

97
Tabla No. 15. Reduccin quimioselectiva de aldehdos
en presencia de cetonas
En conclusin, la reduccin de aldehdos alifticos y/o aromticos usando Decaborano en
solucin acuosa, con algunas gotas de THF como solvente y a temperatura ambiente, los
transforma quimioselectivamente al alcohol respectivo con buenos rendimientos. Tabla No.
15
Sin embargo, si las
condiciones de reaccin, se
modifican y el Decaborano se
disuelve en pirrolidina y
cataliza la reaccin con
CeCl
3
.7H
2
O en MeOH, es
posible reducir las cetonas
quimioselectivamente a
alcoholes como reportan:
R
1
R
O
0.3 eq. B
10
H
14
0.1 eq. CeCl
3
. 7H
2
O
0.1 eq. pirrolidina
R
1
R
OH
R, R. alquil o aril
MeOH, 50C, 1.5 - 8 h

J. W. Bae, S. H. Lee, Y. J. Jung, C.-O. M. Yoon, C. M.
Yoon, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2137-2139.
Cetona Producto t(h) (%)
Ph
O

Ph
OH

6 95
O

O

4 92
BnO
O O

BnO
O OH

1.5 98
Br
O
Br

Br
OH
Br

2 92
Ph Ph
O

Ph Ph
OH

8 97
Tabla No. 16. Accin del catalizador CeCl
3
.7H
2
O/MeOH
2.9.1.4. Reduccim de aldehidos y cetonas con AlH3. En qumica orgnica, el hidruro de
aluminio se utiliza principalmente para la reduccin de varios grupos funcionales. En
muchos sentidos, la reactividad del hidruro de aluminio es similar a la del hidruro de litio y
aluminio.

El hidruro de aluminio reduce aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos, anhdridos, cloruros
cidos, steres y lactonas a sus correspondientes alcoholes. En cambio las amidas,
nitrilos, y oximas se reducen a sus correspondientes aminas .
En trminos de selectividad del AlH
3
sobre los grupos funcionales, ste difiere de otros
reactivos de hidruro. Por ejemplo, en la reduccin de la ciclohexanona el hidruro de litio y
aluminio (LiAlH4) produce alcoholes con estereoqumica trans:cis en una relacin de
1,9:1, mientras que el hidruro de aluminio da una trans:cis con relacin relacin de 7,3: 1
O
LiAlH
4
AlH
3
OH OH
+

Por otro lado el hidruro de aluminio, permite la hidroximetilacin de cetonas en su carbini
alfa, sin atacar propiamente al carbonilo de la cetona.
O
1) NaH, EtO
2
CH
2) NaH, Al H
3
O
OH

2.9.1.5. Reduccin de aldehdos y cetonas con resinas de intercambio (BER).
Estudios efectuado por Nung Min Yoon, en la Repblica de Corea, han demostrado que la
resina de intercambio BER, es mucho ms eficaz y conveniente reductor que el NaBH
4
,
debido a que la resina es selectiva para aldehdos an en presencia de cetonas, steres,
amidas, nitrilos, cidos carboxlicos, enlaces mltiples C-C y sulfxidos.
El BER es un borohidruro de amonio cuaternario, que se coloca en una resina de
intercambio inico, Amberlite IRA-400, y es mucho ms estable en disolventes alcohlicos
que el borohidruro de sodio.
Asimismo se observ y comprob que era posible otra aplicacin del BER, la aminacin
reductiva de compuestos de carbonilo. De este modo se demostr tambin, que el BER es
un reactivo alternativo bueno para NaBH
3
CN y el diborano disuelto en piridina.
CHO
+
O
BER
95% EtOH/rt/3h
OH
+
OH
99%
1%

BER/LiCl
95% EtOH/rt/3h
O
COOEt
OH
COOEt
(92%)

2.9.1.6. Reduccin de aldehdos y cetonas con: Dimetilsulfuro Borano y Complejo
Borano - Tetrahidrofurano). El diborano (B
2
H
6
), el ms simple de los boranos, es un
reactivo til con muchas aplicaciones, pero es pirofrico, gaseoso y no conveniente para su
manejo. Existe una amplia gama de boranos utilizados como agentes reductores.
Complejos de la forma Borano-cido de Lewis, tales como el Borano-tetrahidrofurano
(BTHF) y sulfuro de dimetil borano (BMS, DMSB) se utilizan a menudo como una fuente de
borano para la reduccin.
BTHF y BMS se utilizan en
hidroboraciones Ofrecen interesantes
aplicaciones en la reduccin de los
diversos grupos funcionales
O
+
BH
3

BTHF
Me S
+
BH
3
Me

BMS
Ambos reactivos estn disponibles en solucin (1 M en THF), y por lo tanto son ms fciles
de manejar que el diborano. Sin embargo la volatilidad e inflamabilidad son siempre un
inconveniente. El BMS es ms estable que BTHF pero tiene un olor desagradable.
La aplicacin ms interesante es como una fuente de borano en el catalizador
oxazeborolidina en la reduccin asimtrica de cetonas (Reduccin de Corey-Bakshi-
Shibatan). Asimismo es muy interesante, la reduccin directa de cidos carboxlicos a
alcoholes con (BMS) y amidas a aminas con (BTHF). La Reduccin de Corey-Bakshi-
Shibata. (CBS), es como sigue:
R R
1
O
N
B
O
H
Ph
Ph
R
2
CBS
catalizador
BH
3
, THF
R R
1
OH R = R'
R'' = H, Alquilo
BMS
BMS:

Una reduccin enantioselectiva prctica
utilizando el catalizador oxazaboeolidina
se presenta, cuando la misma es
genera in situ, a partir de una lactama
alcohlica quiral y borano. Tetrahedron
2003, 59, 8411 8414.
R
1
R
2
O
N
H
OH
Ph
Ph
O
1 eq. BH
3
, THF/rt/ 10 min
R
1
R
2
OH 0.1 eq.

Otra ruta eficiente y enantioselectiva es la sntesis de CBS, y que permite preparar
sustancias bioactivas, este hecho se observa en la siguiente reaccin, reportada en J. Org.
Chem. 1988, 53, 2861 -2963.
N
B
O
H
Ph
Ph
H
Ph
Cl
O
1 mol %
0.1 eq. BH
3
(1.1.M en THF)
THF, 20 -30C, 60 min
Ph
Cl
OH
(97%)

Una nueva sntesis enantioselectiva de alcoholes, con el mismo tipo de catalizador, y a
partir de cetonas se puede efectuar utilizando catecolborano en vez de BH
3.
R CCl
3
O
N
B
O
H
Ph
Ph
Bu
R CCl
3
OH
0.1 eq. catalizador
1.5 eq. catacolborano
Tolueno o DCM, -78 - 23C
1.3 a 48 h
catalizador A partir de
NH
OH
H
Ph
Ph
BuB(OH)
2
/tolueno
reflujo
J. Am. Chem. Soc . 1992, 114, 1901 - 1908

2.9.1.7. Reduccin de aldehdos y cetonas con: Et3SiH, (EtO)2MeSiH. Los silanos en
ciertas condiciones de reaccin no actan sobre aldehdos, cetonas y steres. Pero la gran

versatilidad de los derivados de silano se hace evidente cuando se modifican estas
condiciones de reaccin y los anteriores grupos resultan ser afectados y reducidos al
alcohol correspondiente como se puede observar en los siguientes ejemplos:
R
O
R : Al qui l , ari l o H
+
Et
3
Si H
+
H
2
O
H* (HCl o H
2
SO
4
)
ter CH
3
CN
R
OH
+ Et
3
Si OH

Ph
O
Br
Ph
OH
Br

Si, el solvente (agua en el anterior ejemplo) se sustituye por alcohol, se observar que el
producto resultante es un ter.
R
O
R : Alqui l, aril o H
+
Et
3
SiH
+
R'OH
H* (HCl o H
2
SO
4
)
ter CH
3
CN
+
Et
3
SiOH
R
H
OR'

Como los silanos no son tan poderosos donantes de iones hidruro, a menudo es necesario
mejorar el carcter catinico del sustrato.
La formacin del ter es una variante interesante de la reduccin del carbonilo como se
ilustra en el ejemplo anterior. En ambos casos una gran variedad de aldehdos y cetonas se
han reducido, y el cido trifluoroactico es el cido preferido para la formacin de ter.
2.9.1.8. Reduccin de aldehdos y cetonas con polimetilhidrosiloxano (PMHS). En
contraste con la mayora de los reactivos silano descritos con anterioridad, el
polimetilhidrosiloxano (PMHS) un subproducto en la industria de las siliconas y por
consiguiente barato, no es txico y es muy amigable con el medio ambiente.
O
H
(H
3
C)
3
SiO
CH
3
Si
Si(CH
3
)
3
n

A los aspectos positivos mencionados sobre el PMHS, se
debe agregar que es muy estable ante la humedad
ambiente, lo que hace fcil de manejarlo y almacenarlo por
largos perodos.
Por otro lado, ha demostrado ser un eficaz agente reductor generador de hidruros para
muchos grupos funcionales comunes.
R
2
R
1
O
+
PMSH
1) TBAF
2) H
+
o MeOH R
2
R
1
OH
TBAF : (C
4
H
9
)
4
N
+
F
-
R
1
y R
2
: Alquilo, arilo, H

La ecuacin anterior ilustra la reduccin de aldehdos y cetonas empleando in fluoruro
como activante de las especies (TBAF). Estas reducciones se pueden efectuar tambin con
fluoruro de potasio en solventes no polares altamente prticos como DMF y DMSO, sin
embargo la reaccin es heterognea y lenta. Por regla general, los enlaces doble carbono-
carbono, halgenos, nitrilos y grupos nitro no se reducen en estas condiciones.
2.9.1.9. Reduccin de cetonas con Difenilmetilsilano (Ph2Me2SH). La reduccin
enantioselectiva de cetonas se puede lograr mediante el uso de cantidades catalticas de
complejos quirales de metales de transicin.
En algunos casos, los metales de transicin, simplemente sirven como un cido de Lewis,
que coordina al oxgeno de la cetona, sin embargo, algunos metales (principalmente cobre)
reaccionan con fenilhidrosilanos para dar hidruro de metal como intermediarios, y son los
que actan como agentes reductores activos.
Ph
O
Ph
2
MeSiH, CuCl, t
-
BuONa
L, C
6
H
5
CH
3
, -78C
Ph
OH
( 90 - 95%)
P
P
t-Bu
OMe
t-Bu
t-Bu
OMe
t-Bu
MeO
MeO
2
2
L:

En presencia de un catalizador de rodio y tricloruro de rodio, por ejemplo la 2-
fenilciclohexanona, se reduce sin diastereoselectividad, pero forma una mezcla de
enantiomeros.
O
Ph
Ph
2
SiH
2
, RhCl
3
, (1)
AgBF
4
, THF, 0C, 1 d.
OH
Ph
OH
Ph
+
46% 46%
(1S, 2R)
(1S, 2S)
N
N N
Rh
Cl
3
(1)

2.9.1.10. Reduccin de cetonas con hidruro de cobre (CuH)
Dialquil cetonas. Los diversos procedimientos para generar CuH in situ, han dado lugar
a un mtodo de hidrosililacin eficiente y barato para las cetonas dialqulicas (B. H.
Lipshutz, C. C. Caires, P. Kuipers, W. Chrisman, Org. Lett., 2003, 5, 3085-3088)
R
1
R
O
0.1 - 3 mol % CuCl
1.2 - 5 eq. R"
3
SiH
0.05 - 0.1 mol %, ligando
3 mol % NaO
t
Bu, tolueno, r.t., 3 h R
1
R
OSiR"
3
R, R
1
, alquil
R", Et, Bu

Ligando:
O
O
O
O
PMeS
2
PMeS
2

Cetonas Heteroaromticas. Un complejo formado entre CuH y mezclas no racmicas
de los ligandos de Takasago (DTBM-SEGPHOS), es un sistema reductor especial para
hidrosililacin asimtrica de cetonas heteroaromticas en condiciones muy suaves.
Se utiliza el PMHS como una fuente barata de hidruro para la generacin in situ de CuH.
(B. H. Lipshutz, A. Lower, K. Noson, Org. Lett., 2002, 4, 4045-4048).
R
1
Ar
O
1 mol% CuCl
0.05 mol% (-)-DTBM
4 eq. PMHS
Tolueno, - 50C, 2 h
1 mol% NaO
t
Bu
SEGPHOS
2.5 m aq.
NaOH
THF
r.t. 3 h
R
1
Ar
OH

(-) DTBM SEGPHOS:
O
O
O
O
PAr
2
PAr
2
OMe
Ar'


Cetonas diarlicas. El uso del ligando de Takasago (R)-(-)-(DTBM-SEGPHOS) CuH
presenta efectos altamente enantioselectivos en la 1,2-hidrosililacin de compuestos
proquirales diaril cetnicos, para producir mezcla no racmicas de diarilmetanoles con
excelentes rendimientos. C.-T. Lee, B. H. Lipshutz, Org. Lett. 2008, 10, 4187-4190.

5 mol % CuCl
0.4 mol % (-)-DTBM
2 eq. PMHS, tol ueno
0 a - 30C, 1 - 21 h
5 mol % NaO
t
Bu
SEGPHOS
(30% aq).
NaOH
AcOEt
r.t. 1 h
R
Ar'
O
R
1
R : Br, Cl , CF
3
R
Ar'
OH
R
1

Cetonas ,insaturadas. El uso de ligandes asimtricos en la catlisis de la
reduccin de cetonas , insaturadas con CuH, permite la sntesis de alcoholes allicos
con muy buenos rendimientos. (R. Moser, . V. Bokovi, C. S. Crowe, B. H. Lipshutz, J.
Am. Chem. Soc., 2010, 132, 7852-7853).
R
Ar R
1
O
3 mol% Cu(AcO).2H
2
O
3 mol% ligando
3 eq. (EtO)
2
SiH
2
Et
2
O, -25C, 5 h
R
Ar R
1
OH
R: alquil, ph, Br
R
1
: Me, Et

Ligando:
MeO
MeO
PAr'
2
PAr'
2
Ar' : 3,4,5 -Me
3
-
C
5
H
2

2.9.1.11. Reduccin de cetonas aromticas con Triclorosilano (Cl3SH). Las
arilcetonas son reducidas a los correspondientes alcoholes con excelente
enantioselectividad por el Triclorosilano en presencia de una cantidad cataltica de N-formil-
-(2,4,6trietilfenil)-L-prolina, que acta en la reaccin qumica como activador del sustrato.
Ar R
O
3 eq. Cl
3
SiH
0.1 eq. activador
CHCl
3
, r.t., 6 h
Ar R
OH
N
OHC
HOOC
activador:
Org.Lett ., 2006, 8, 3789 . 3792

Producto (%) Producto (%)

Ph
OH

90
OH
O
2
N

93
Ph
OH

90

Cl OH

61
OH

91
Tabla No. 17. Reduccin de cetonas con Triclorosilano
En la misma publicacin, se reporta para algunas cetonas aromticas estudiadas, los
rendimientos que se indican en la tabla 17.
2.9.1.12. Reduccin de cetonas alifticas y acilsilanos, con 2,4-antipentanodiol y
c. 2,4-dinitro bencensulfnico. Las cetonas y los acilsilanos alifticos, pueden ser
reducidos asimtricamente al alcohol, utilizando una mezcla del quiral 2,4. Antipentanodiol
y una cantidad cataltica de cido 2,4-dinitrobencensulfnico. (Jun-ichi Matsuo, YuHattori,
Mio Hashizune and Hiroyuki Ishibashi) (2010).
O
AnP
-
Di ol /DNBSA
CH
3
(CH
2
)
7
SH/C
6
H
6
/refl uj o
OH H
57 - 93%

AnP
-
Diol/DNBSA
CH
3
(CH
2
)
7
SH/C
6
H
6
/reflujo
Ph SiMe
3
O
Ph SiMe
3
OH H

H
OH O H
H
AnP
-
Diol
O
2
N
NO
2
SO
3
H
DNBSA

2.9.1.13. Reduccin quimioselectiva, de aldehdos y cetonas aromticas nitradas
con TUDO. Los aldehdos y cetonas aromticas nitradas, pueden ser reducidos al
respectivo alcohol quimioselectivamente, sin afectar al grupo NO
2
, con buenos
rendimientos, utilizando para ello dixido de tiorea (TUDO), en NaOH-EtOH y un
calentamiento moderado.
R
O
O
2
N
TUDO
NAOH - EtOH, 90C, 2h
R
OH
O
2
N
R = H, -CH
3
N H
2
S
OH
N H
O
TUDO:

2.9.1.14. Reduccin de aldehdos y cetonas con SmI2. El mecanismo de reduccin de
aldehdos y cetonas por el yoduro de samario se basa principalmente en mecanismos
similares de agentes reductores que transfieren un solo electrn, que ocasiona la formacin
de un dmero (IV). En ausencia de un disolvente prtico, este dmero se acopla para formar
1,2-dioles.

R
R
1
O
SmI
2
R
R
1
OSmI
2
H
+
R
R
1
OH
I
II
SmI
2
R
R
1
O
III
H
+
R
R
1
OH
R
R
1
Sm
Sm
O
R
R
1
R
R
1
OH
R
1
O H
R
R
R
1
OSmI
2
H
+
R
R
1
O

Sin embargo, en presencia de una fuente de protones, el dmero se desproporciona
formando un alcxido de samario y un compuesto de carbonilo, que por protonacin forma
un carbinol (II) radical, seguido de una segunda reduccin y posterior protonacin,
produciendo finalmente un alcohol.
Ph
Me
Me
O
SmI
2
THF, HMPA. CH
3
OH
Ph
Me
Me
OH
Ph
Me
Me
OH
+
69%
23%

Los compuestos -funcionalizados carbonlicos, se reducen a los correspondientes
compuestos carbonlo en presencia de yoduro de samario.
Este proceso puede ser iniciado por la transferencia de electrones inicial a cualquiera de los
sustituyentes en la posicin o al resto de carbonilo, en funcin de la afinidad relativa de
electrones de los grupos funcionales.
Una segunda reduccin inmediata y despus de la protonacin o eliminacin seguida de
tautomerizacin, se arriba al producto.
SmI
2
SmI
2
R
X
R
1
O
H
+
R
X
R
1
OH
R
X
R
1
OH
R
R
1
OH
R
R
1
O
R
R
1
O
SmI
2
SmI
2
R
R
1
O

En general, las ,-lactonas diheterosustitudos pueden sufrir reacciones de eliminacin
para dar lactonas insaturadas, por reaccin con SmI
2
, aunque el uso de glicol de etileno
como donador de protones reduce al mnimo este proceso.
O
O
O
O
OH
Ph
3 SmI
2
THF, HMPA, HO(CH
2
)
2
OH
O
O
O
O
Ph
(90%)

2.9.1.15. Eterificacin reductiva de cetonas. Las cetonas, pueden reducirse a travs de un
proceso de eterificacin, reaccionando con un alcohol aliftico en un ambiente de
hidrgeno molecular a la presin de un bar, catalizado por un catalizador heterogneo de
Pt/C.
Los rendimientos son
aceptables y el agua que
se forma en este proceso
es atrapado por tamices
moleculares. (L. J. Gooen, C.
Linder, Synlett, 2006, 3489-
3491).
R
1
R
O
+
O H R
2
2 eq. 3 mol % Pt/C (5 wt %)
H
2
(1 bar)
MS 4 A, CHCl
3
50C, 2 h
R
1
R
O
R
2
R, R
1
, R
2
: al quil

2.9.2. Acoplamientos reductivos de aldehidos.
Estos acoplamiento conocidos como el Nozaki-Hiyama o de Nozaki-Hiyama-Kishi, se produce entre
haluros y aldehdos es una reaccin redox inducida por el cromo. Una ventaja clave es la alta
quimioselectividad hacia los aldehdos. Una desventaja es el uso de exceso de sales de cromo txico.
Los nuevos mtodos permiten el uso de catalizadores de cromo (II), que se regenera por reduccin
con manganeso o por reduccin electroqumica.
H R
O
+
R
1
X
+
2 CrX
2
- CrX
3
R
1
R
OCrX
2
H
2
O
- Cr(OH)X
2
R
1
R
OH

2.9.3. Reduccin de cetosteres
Varios hidroxi-steres enantiomricamente puros, fueron sintetizados por una hidrogenacin
asimtrica catalizada por (Ru-C
n
-Tunephos) de compuestos -ceto steres. Se ha obtenido un alta
rendimiento del enantimero tanto para steres --arilo y alquilo sustituidos en con un grupo ceto.
(C.-J. Wang, X. Sun, X. Zhang, Synlett, 2006, 1169-1172.)
O
R
O
OR' 1 mol % catalizador
H
2
(5 atm), R'OH, r.t. 20 h
O
R
OH
OR'
R' : Me, Et.

Preparacin del catalizador

0.5 mol % [Ru(cymene)Cl
2
]
2
1 mol % (S)-C3-Tunephos, DMF
100C, 3.5 h.
O
O
PPh
2
PPh
2

2.9.4. Reduccin del C=O de aldehdos y cetonas a metileno (-CH2)
La reduccin del grupo carbonilo de aldehdos y cetonas de compuestos alifticos y en especial
aromticos, al correspondiente metileno, puede efectuarse por alguno de los siguientes sistemas de
reduccin:
Con metales alcalinos en NH
3
lquido
Reduccin de Clemmensen
Reduccin de Wolf Kishner
LiAlH
4
AlCl
3

NaBH
4
CF
3
COOH
Et
3
SiH BF
3

HI fosforoso
Hidrogenacin cataltica: Pd/C FeCl
3


2.9.4.1. Metales alcalinos en NH3 lquido. Se ha sabido desde principios del pasado siglo
que la reduccin de la benzofenona con sodio en amoniaco lquido permite formar
difenilmetanol, como un intermedio, Hall et. al., han demostrado recientemente que el
carbonilo de aldehdos y cetonas aromticas pueden ser reducidos con litio en
amoniaco lquido al correspondiente metileno.
O
Li/NH
3
+
Alcohol
+
Dmero
99%
0.5 % 0.5 %

R
O
R
1
e
-
R
O
R
1
O
R
1
O R
R
R
1
R
1
R
R
R
1
R
O
R
1
H
e
-
R
O
R
1
H
R
OH
R
1
H
H
+
H
+
e
-
R
OH
R
1
H R
R
1
e
-
R
R
1
H
+
R
R
1

Li/NH
3
R
CHO
R
R = Bu
t

R = Pr
i
+
Dmero
96% 4%
98%
2%

O
Li /NH
3
87%
+
al cohol
97%
3%

2.9.4.2. Reduccin de Clemmensen. La reduccin de Clemmensen (Erik Clemmensen 1876
1941), excepto algunos casos especiales en la serie aliftica, permite transformar
preferentemente el grupo C=O de aldehdos y cetonas de compuestos alifticos y
aromticos, al respectivo metileno (-CH
2
).
La reduccin de aldehdos alifticos, tiene un
rendimiento moderado, siendo la reduccin de
cetonas alifticas y particularmente aromticas las
que presentan rendimientos altos.
R
1
R
O
Zn(Hg)
HCl, calor
R
1
R
H H

R o R, debe ser un grupo arilo
Esto se debe a que en el mecanismo de reaccin aceptado, se postula la formacin de un
intermedio complejo con carga negativa, que ser preferentemente estabilizado por el anillo
aromtico y grupos donadores de electrones. Se sobreentiende que el sustrato debe ser
estable a las condiciones cidas fuertes del medio en el que se produce la reduccin del
grupo carbonilo.
Mecanismo: Se sostiene que la reduccin de Clemmensen ocurre sobre la superficie del
catalizador de zinc amalgamado y no hay un flujo neto de electrones de zinc para el
compuesto carbonlico. Como no existe una formacin de alcohol durante la reaccin, este
mtodo no es til para reducir el alcohol al alcano.
OH
O O
OMe
Zn(Hg), HCl
EtOH, H
2
O
OH
O
OMe

Zn(Hg), HCl
EtOH, H
2
O
O

O
Zn(Hg), HCl

Zn(Hg), HCl
EtOH, H
2
O
OH
CHO
OH

CHO
Zn(Hg), HCl

Cuando se tienen sustratos conjugados (Aldehdos y/o cetonas) del tipo -halocetonas o
hidroxicetonas, inicialmente se produce una hidrogenlisis del estos sustituyentes en
posicin y luego recin puede ser atacado el grupo carbonilo. Sin embargo el reductor de
Clemmensen no afecta a los sistemas aromticos.
O
OH
Zn(Hg)/AcOCl, H
2
O
reflujo t.a.
OH

R
1
R
2
OH
O
R
1
R
2
O
R
1
R
2

Existen algunas variantes de la reduccin de Clemmensen que proporcionan alternativas,
para el caso donde en el compuesto estn presentes grupo sensibles a cidos y bases,
como por ejemplo el grupo ciano (-CN).
El reductor de Clemmensen, no afecta a dobles enlaces olefnicos aislado o grupos
hidroxilo aislados, pero los reduce normalmente en primer lugar si estn alfa, conjugados
con el grupo C=O.
O
Zn(Hg)/ HCl


La reduccin de Clemmensen, presenta
algunas limitaciones en cierto tipo de
cetonas, dependiendo de la naturaleza
estructural del sustrato dicetnico, pueden
darse variados productos, de contraccin del
anillo o apertura del mismo.
Ph Ph
O
Zn, M
23
SiCl, H
2
O
0C
Ph Ph

O O
Zn(Hg)
HCl
O H OH
O
OH
O

Con 1,4-dicetonas, la distribucin de los productos de reduccin es dependiente de la
situacin estereoqumica de las dos funciones carbonilo.
Por ejemplo, la 1,4-ciclohexanodiona
sufre apertura del anillo para dar 2,5-
hexanodiona y 5-en-2-hexanona.
Zn(Hg)
HCl
O
O
O
O
O
+

En compuestos 1,3 dicarbonlicos compuestos que contengan un buen grupo liberador
adyacente al C=O, la reduccin suele ir acompaado de rotura de enlaces y de
transposiciones.
O O
Zn(Hg)/HCl
O

Zn(Hg)/HCl
S
O
S

En los derivados acclicos, sin interaccin estereoqumica entre las dos funciones carbonilo,
los grupos cetona son independientemente reducidos para producir metilenos en la forma
habitual. En los sistemas aromticos y el anillo de benceno posee grupos desactivantes del
mismo para una segunda sustitucin electroflica, funciones como el OH, por ejemplo se
sustituyen por cloro, loque no ocurre con el reductor de Wolff-Kishner:
O
O H
Zn(Hg)
HCl, calor
NH
2
NH
2
, OH
-
calor
Cl
O H

2.9.4.3. Reduccin de Wolff Kishner
3
. La reduccin de Wolff-Kishner, es una reaccin
qumica que reduce completamente una cetona (o aldehdo) aliftico a un alcano .

3
R. O. HUTCHINS Y M.K. HUTCHINS. Reduction of Wolff Kishner and other Hydrazone Methods. ICI Americans Exton
PAUSA.
R
2
R
1
O
NH
2
NH
2
KOH
R
2
R
1
N
NH
2
R
2
R
1
H H

El mtodo originalmente involucraba el calentamiento de la hidracina con etxido de sodio en
un recipiente sellado a unos 180C. En cambio, en los ltimos aos se han encontrado otras
bases igual o ms eficaces. Y como solvente se utiliza el dietilenglicol (DEG), el DMSO, etc.
OH
O
O
O H
O
NH
2
NH
2
KOH, calor
1)
2) H
3
O
+
OH
O
O H
O
90%

La modificacin de Huang-Minlon, es una transformacin prctica de la reduccin de
Wolff-Kishner y consiste en calentar el compuesto carbonlico con hidrxido de potasio e
hidracina juntos.
O
O
O O
NH
2
NH
2
ac. (85%)
KOH, (HOCH
2
CH
2
)O
195C, 4 h

NH
2
NH
2
ac. (85%)
KOH, (HOCH
2
CH
2
)O
195C, 4 h
Br
O
Br
88%

En general las desventajas de la reduccin de Wolff- Kishner, se las halla en el exceso de Na
metlico requerido, las temperaturas altas de reaccin y los tiempos prolongados de la misma.
Limitaciones que se han ido superando con modificaciones posteriores a las condiciones de
reaccin.
As por ejemplo, la modificacin de Barton (1954), hace de la reduccin de Wolff
Kishner, la ms adecuada, cuando se tienen cetonas con alto impedimento estrico.
NH
2
NH
2
anhi drido, Na
DEG, 210C, 12 h
O
O
O
66%

AcO O
C
8
H
15
O
NH
2
NH
2
anhi drido, Na
DEG, 210C, 12 h
AcO
C
8
H
15
69%

En 1962, Cram et. al. Introducen el uso de t-Butxido en DMSO seco, para la reduccin
rpida y a temperatura ambiente del C=O a metileno, en sustratos donde la clsica reduccin
de Wolff Kishner produce rendimientos bajos o modestos.
H
5
C
6
C
6
H
5
O
NH
2
NH
2
, KOC(CH
3
)
3
DMSO
H
5
C
6
C
6
H
5
95%

N
CHO
O
2
N
1) NH
2
NH
2
2) t
-
BuOK, DMSO
N
NO
2


NH
COOH
Cl
CHO
1) NH
2
NH
2
2) t
-
BuOK, DMSO
NH
COOH
Cl

O
90%

Otra de las modificaciones, que disminuye la temperatura de trabajo en la reduccin de Wolff
Kishner, fue introducida por Henbest y compaeros de trabajo, haciendo que la hidrazona
formada entre el sustrato (aldehdo o cetona) y la hidracina, se someta a reflujo con t-Butxido
de potasio y tolueno seco a 110C.
1) NH
2
NH
2
2) t
-
BuOK, tolueno, 110C
N N
Ph
O
N N
Ph
85%

1) NH
2
NH
2
2) t
-
BuOK, tolueno, 110C
O
O
CHO
O
O
60%

1) NH
2
NH
2
2) t
-
BuOK, tol ueno, 110C
O
OH OH
77%

2.9.5. Hidrogenacin y metilacin de aldehdos.
Los aldehidos, pueden ser hidrogenados y metilados simultneamente, produciendo un alcano,
cuando se utiliza catalizadores de rodio se obtuenen altos rendimientos. H. Lebel, C. Ladjel, J. Org.
Chem., 2005, 70, 10159-10161.
O
H
R
1) 5 mol% RhCl(PPh
3
)
3
1,4 eq TMSCHN
2
, 1.1 eq. PPh
3
2) H
2
( 7 atm), 12 h
R

2.9.6. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas con polimetilhidrosiloxano (PMHS).
Si el PMSH se utiliza acompaado de un catalizador FeCl
3.
6H
2
O, los grupos carbonilo de aldehdo y
cetonas se reducen eficientemente al metileno correspondiente.
R
1
R
O
2.7 eq. PMHS
0.1 eq. FeCl
3
.6H
2
O
ClCH=CHCl , 120C, 1 h
R
1
R
Synlett, 2009, 276 - 278Synlett, 2009, 276 - 278 Synlett, 2009, 276 - 278 Synlett, 2009, 276 - 278
R = Aril, alquil, Bn
R
1
= -PH, alquil, H

Los carbonilos de aldehdos y cetonas reducidos, con este sistema reductor, se reportan en el artculo
citado y son los siguientes:
Sustrato (%) Sustrato (%)
MeO
O

81
O

83
Ph
O

82
Ph
Bu
O

61
Ph O

64
Cl CHO

62

Ph
CHO

74
Tabla No.18 Reduccin de carbonilos con PMHS
2.9.7. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas con NaBH4, LiAlH4
La reduccin de aldehdos y cetonas alifticas, con los equivalentes adecuados de hidruros metlicos,
produce principalmente alcoholes. Sin embargo en aldehdos y cetonas aromticas, con el carbonilo
enlazado al anillo bencnico, en una primera etapa de adicin de hidruros metlicos, tambin se
forman alcoholes, que por adicin de un poco de exceso del hidruro metlico respectivo, se abstrae el
oxgeno formndose al final el metileno.
Por esta razn, la reduccin de aldehdos y cetonas con hidruros metlicos est limitada a aldehdos
y cetonas aromticas.
La reduccin de aldehdos aromticos, utilizando
hidruro de litio y aluminio a reflujo, sin ningn tipo
de aditivos, requiere la presencia de grupos
donadores de electrones en la estructura del
sustrato, como por ejemplo los grupos hidroxi
alcoxi, y amino, en la posicin orto o para con
respecto al sustituyente carbonilo en el sistema
aromtico.
CHO
N
LIAlH
4
, 80C
N
+
N

Del mismo modo la reduccin de orto o para-hidroxi aril cetonas con NaBH
4
en una solucin acuosa
de NaOH y reflujo, da lugar a la formacin del metileno. Cuando el grupo hidroxilo se halla en la
posicin meta, la cetona se transforma ntegramente el alcohol y no en metileno,
OH O
NaBH
4
, NaOH ac.
ref. temp
O
-
OM O
OH
96%

El sistema hidruro de litio y aluminio/cido de Lewis y ter como solvente, reduce a los aril aldehdos
que contienen en su estructura anular, grupos donadores de electrones en las posiciones orto o para,
al respectivo metileno. La reaccin ocurre en un corto plazo de tiempo.

O
O H
NaBH
4
, NaOH ac.
ref lx, temp
OH
O H
92%

2.9.8. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas a travs de una desulfurizacin
Los tioacetales formados entre un aldehdo o cetonas con un ditiol, son transformados en grupo
metileno por la accin cataltica del nquel Raney.
O
1) HSCH
2
CH
2
SH
BF
3
2) Ni - Raney
85%

S
S
EtOOC COOEt
Ni - Raney
EtOOC COOEt 75%

O
S S
OBn
Ni - Raney
EtOH, 40C, 3 h O
OBn

2.10. Compuestos , - insaturado carbonlicos, como sustratos
La reduccin selectiva (hidrogenacin) del alqueno conjugado con el C=O, en compuestos , -
insaturado aldehdos, se logra en presencia del complejo de rodio (bis oxazolinfenil) como
catalizadores y alcoxihidrosilanos como agentes reductores. Synlett: 2006, 3343 3345.
R
CHO
1 mol% catalizador
1.5 eq. (EtO)
2
MeSiH
Tolueno, 60C, 0
-
5 - 1 h
R
CHO
catalizador:
O
N
N
O
Rh
OAc
OAc
OAc

El paladio, tambin puede catalizar una hidrosilacin de compuestos ,insaturado CO de
aldehdos y cetonas, con muy buenos rendimientos, para producir enolatos de sililo. J. Org. Chem.
2009, 74, 7986 7989.
R
R
1
O
+
2 eq, HSiMe
2
.t
-
Bu
5 mol% Pd(AcO)
2
0.1 eq. PCy
3
Tolueno, 60C, 10h
R
R
1
OTBDMS
R, r
1
= Aril, alquil

2.10.1. Reduccin con NiCl2/Li, y polmeros.
Un sistema compuesto de cloruro de nquel (II), litio metlico, etanol y un polmero areno como
catalizador, se dice que es portador de nano partculas de nquel, y se ha aplicado el mismo en la
reduccin efectiva de diversos compuestos conjugados , -insaturado carbonilos, en condiciones de
reaccin muy suaves con buenos rendimientos, como puede verse a continuacin:.
Sustrato T(C) t(h) % Sustrato T(C) t(h) %
Ph Ph
O

0 12 95
Ph OEt
O

r.t 3 98
O

0 12 12
OH
O

r.t 24 92
O

0 8 91
NH
2
O

r.t 24 93
Tabla No 19 Reduccin con NiCl
2
/Li, catalizada por polmeros
R R
1
O
1 eq NiCl
2
, 4.2 eq Li
5 mol% copolmeros
2,2 eq. EtOH THF r.t.
0 C, 3 - 24 h
R R
1
O
Synlett , 2006, 3017 - 3020
Copolmero: vinilfenil
-
divinilbenceno R
1
= -Ph, Alquil, OEt, - OH, -NH
2

La reduccin con catalizador de Rh, tampoco es capaz de saturar el doble enlace conjugado con
el CO, en un compuesto endocclico, en cambio si hidrogena un alqueno aislado:
O
RhCl (PPh
3
)
3
, H
2
PhMe
O
(95%)

2.10.2. Reduccin con Na/NH3 lq,
Este sistema de reduccin, acta de manera selectiva en la saturacin del doble enlace de cetonas ,
-insaturadas a cetonas saturadas.
O
O

Mecanismo:

O
Na
e
-
O
NH
3
(lq)
protonaci n
O
Na
e
-
O
NH
3
(liq)
protonaci n +
tautomerizacin
O


2.10.3. Reduccin con LiAlH4. Los compuestos , - insaturado CO de amidas, sufren la
reduccin tpica de su grupo CO a metileno con el LiAlH
4
.
NH
2
O
Ph
LiAlH
4
- AlCl
3
(3:1)
Et
2
O
NH
2
Ph

En el caso de cidos carboxlicos, ste se reduce a alcohol, sin alterarse el doble enlace:
COOH
1) LiAl H
4
2) H
3
O
+
OH
c. cinmico Alcohol cinamlico

Los steres de los sistemas alfa, beta- insaturado carbonlicos, se reducen a alcohol
primario sin que el doble enlace sea afectado.
1) Li AlH4, ter
2) H
3
O
+
COOEt
OH

2.10.4. Reduccin con NaBH4. Los grupos carbonilo de aldehdos y cetonas de compuestos
insaturados, se reducen preferentemente a alcoholes si el reductor se halla disuelto en
alcohol, los grupos ster y carboxlico en estas condiciones no son afectados por el NaBH
4
,
sin embargo si se agrega como solvente el THF, los grupos ester sern reducidos a alcohol
primario.
OEt
O
n
NaBH
4
, THF, MeOH
4 - 5 h reflujo r.t.
OH
n

OMe
O
OMe
COOH
MeO
NaBH
4
, THF, MeOH
4 h refl uj o r.t.
OH
OMe
COOH
MeO

O
NaNH
4
/EtOH
OH
+
OH
NaNH
4
/EtOH
CeCl
3
OH

O
NaBH
4
, CeCl
3
MeOH
OH

2.10.5. Reduccin con Silanos
O COOMe
Et
3
Si H
(Ph
3
P)
3
RhCl
Et
3
Si O
COOMe
K
2
CO
3
MeOH
O COOMe

O
COOMe
5 mol% CuCl
1 eq. PMHS
5 mol%, (S)-pTol
-
Binap
5 mol% NaOtBu
O
COOMe

2.10.6. Reduccin con el ster de Hantzsch.
2.10.6.1. Catlisis del TRIP. La hidrogenacin de cetonas a,binsaturadas conjugadas, se
transforma en un proceso eficiente y altamente enantioselectiva, sin afectar al grupo C=O.
Se utiliza como fuente de hidrgeno el ster de Hantzsch y como catalizador una sal a
partir de terc-butilo y un catalizador quiral de cido fosfrico (TRIP), introducido
recientemente. N. J. A. Martin, B. List, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 13368-13369.
R
1
R
O
R
2
1.2 ester de Hantzch
5 mol % catali zador
Bu
2
O, 60C, 48 h
R
1
R
O
R
2

Fuente de hidrgeno. Ester de Hantzsch
N
H
COOEt EtOOC

Catalizador: TRIP
P
O
-
O
Ar
O
O
Ar
O
H
3
N
O
Ar

Producto % Producto % Producto % Producto %

O

98
O
Ph

96
O

98
O
COOEt

84

Tabla No 20 Productos de reduccin catalizado por TRIP
2.10.6.2. Catlisis de la imidasolidina. El uso de un catalizador quiral como la
imidazolidinona ha proporcionado una nueva estrategia organocataltica para la reduccin
enantioselectiva de ,-disustituidos, ,-insaturados aldehdos para generar -aldehdos
estereognicos con el ster etlico de Hantzsch como fuente de hidrgeno.
Adems, una aceleracin de isomerizacin E - Z antes que una reduccin selectiva E-
olefina, permite utilizar enales geomtricamente impuros en este protocolo
operacionalmente simple. S. G. Ouellet, J. B. Tuttle, D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem.
Soc., 2005, 127, 32-33.
R
1
R O
0.1 - 0.2 eq. catalizador
1.2 eq. fuente de hidrgeno
CHCl
3
, -30 a -45C, 0.5 - 72 h
R
1
R O
R > R
1


Fuente de hidrgeno
N
H
COOEt EtOOC

Catalizador
N
H
N
O
.TFA

E : Z (sustrato) Producto Catal (eq) %
20 : 1
O

0.2
0.1
93
94
5 : 1
O

0.2 96
7 : 1
O

0.3 91
20 : 1
OTIPS
O

0.2 90
Tabla N 21. Reduccin con ster de Hantzsch catalizada por la imidasolina
2.10.7. Reduccin con Catecolborano
El catecolborano, puede reducir compuestos , -insaturado carbonilos, si los mismos se encuentran
adoptando la conformacin s-cis. El proceso ocurre a temperatura ambiente. Las , insaturado
imidas, steres y amidas son reducidas en estas condiciones.
Sin embargo, cantidades catalticas de Rh
(PPh
3
)
3
Cl aceleran enormemente los procesos de
adicin 1,4 y pueden efectuar la reduccin de
sustratos conjugados por el catecolborano a -20
C.
X
O
Rh(I)
M H
X
O
M
H
+
X
O
M = SiR
3
M = B(OR)
2

Por otro lado, tambin el boro-enolato intermedio resultante puede reaccionar con electrfilos para
proporcionar productos con diversa funcionalidad. Esta reaccin es compatible con una variedad de
grupos funcionales
PhSO
2
O OTES OPMB
SPTi O
CB
PhSO
2
O OTES OPMB
SPTi O
(94%)

Las enonas endocclicas no son afectadas por el catecolborano, del mismo modo, las olefinas con
sustituyentes sobre el carbono alfa olefnico, no sern reducidos.
O
COOEt

O

n
-
Bu
O
n
-
Bu

No
reaccionan
con el
catecolborano
Sustrato
Catalizador
% Sustrato Catalizador %
O
N
O
O
Bn

Rh(PPh
3
)
3
Cl
70
O
Ph

Sin
catalizador
94
OBn
O

Rh(PPh
3
)
3
Cl 82
O

Sin
catalizador
95
OMe
O
nC
13
H
17

Rh(PPh
3
)
3
Cl
73
80
nBu
O

Sin
catalizador
79
NBn
2
O
Ph

Rh(PPh
3
)
3
Cl
55
95
O

Sin
catalizador
82
Tabla N 22. Reduccin de sustratos conjugados carbonlicos, con catecolborano
2.10.8. Reduccin regioselectiva de , insaturado cetonas y aldehdos.
O
H
Na/NH
3
, Et
2
O
EtOH
O
H
H
99%

O
O
92% Li/NH
3
, Et
2
O

2.10.9. Agente reductor Selectride.
1 eq. K - selectride
THF, -78 - 0C
O
O
90%

El tri-sec-butilborohidruro de litio o potasio (usualmente denominado como L o K- Selectride)
comnmente producen 1,4 reduccin en sustratos , - insaturado cetocclicos, pero los alcoholes
allicos son obtenidos cuando los substratos lineales son sometidos a la misma reaccin.

O O
H
(i ) (92%)
O
H
(IV) (80%)
(V) (88%)
(III) (81%)
(II) (96%)
reacti vos y condi ci ones:
(I) Li , Li q. NH
3
, NH
4
Cl
(II) Li Al (OBu
t
)
3
H (III) CrO
3
- pi ri di na
(IV) Li , Li q. NH
3
, EtOH
(V) Na, i - PrOH

Otros metales como el estao, cobre, hierro y
silicio (hidrosililacin en particular), tambin
pueden ser utilizados para la reduccin de
sistemas , insaturado carbonlicos.
O
1 eq. K - selectride
THF, -78 - 0C
O
98%

2.10.10. Hidrogenacin cataltica:
La regioselectividad en el hidrogenacin de sistemas ,-insaturados, o bien puede ser selectiva
hacia el doble enlace o al grupo carbonilo. Esto depende del catalizador utilizado, ya que algunos
catalizadores son ms selectivos circunscribindose a grupos funcionales especficos.
2.10.10.1. Hidrogenacin del doble enlace conjugado: Los reactivos ms utilizados en la
hidrogenacin del doble enlace conjugado con un carbonilo de cetona, son los
siguientes:
Catalizador de Adams. (PtO
2
)
Platino en carbono (Pt/C)
Paladio en carbono (Pd/C)
Rhodio en carbono (Rh/C)
Nquel aluminio , 10% NaOH en carbono (Ni/C)
Cinc Niquel reducido/H
2
O
2.10.10.2. Reductor H2/Pd,C
COOR
O
10% Pd/C
30 psi, H
2
COOR
O
H
COOR
O
H
+
R = K 100% 0%
R = Me 75%
25%

Ph
COOH
NHAc
Pd, AcOH, H
2
, 3 atm
Ph
COOH
NHAc
(80%)

N
N COOH
Pd/CaCO
3
, NaOH, H
2
O
N
N COOH
H
2

2.10.10.3. Nquel Raney
( >95%)
Ph
COOH
NHAc
Ph
COOH
NHAc
RhCl(PPh
3
)
3
, H
2
, PhH

COOH
COOH
Ni - Raney
95 C
COOH
COOH
(95%)

N
N COOH
N
N COOH
Ni - Raney/ H
2

2.10.10.4. Aerosil BET y Cu/SiO2
O
Aerosil BET, Cu/SiO
2
O
90 - 94%

2.10.10.5. Reduccin con hidruro de cobre (CuH)
Catalizado por el PMHS y el ligando aquiral bisfosfina. Un ligando modificado,
como lo es la versin econmica del reactivo de Stryker, se basa en un bidentado, aquiral bis-
fosfina. Generado in situ "(BDP) CuH" sin problemas los efectos conjugados de la reduccin
de una variedad de sustratos saturados, incluyendo aquellos que normalmente no reaccionan
a los reactivos de Stryker. (B. A. Baker, . V. Bokovi, B. H. Lipshutz, Org. Lett., 2008, 10,
289-292).
R
R
1
EWG
1 mol%, Cu(AcO)
2
.H
2
O
0.1 mol% ligando
3 eq. PMHS, 3eq.
t
BuOH
tolueno, r.t. 2 - 6 h
R
R
1
EWG
EWG: COR
2
, CO
2
R
3
Ligando:
PPh
2
PPh
2

Catalizado por el PMHS y el ligando R(-)DTBM-SEGPHOD. Se utiliza cantidades
catalticas de hidruro de cobre ligado por una mezcla de ligandos no racmicos como el
SEGPHOS, sobre PMHS, forman in situ una especie extremadamente reactiva capaz de
efectuar hidroxilacin asimtrica de enonas cclicas conjugadas con enantioselectividad muy
alta. B. H. Lipshutz, J. M. Servesko, T. B. Petersen, P. P. Papa, A. A. Lover, Org. Lett., 2004,
6, 1273-1275.
O
R
n
n : 0, 1
1 mol % CuH(PPh
3
)
0.1 - 0.5 mol% (-) - DTBM - SEGPHOS
2 eq. PMHS, tolueno, - 78C a 0C
4.5 - 36 h
O
R
n


2.10.10.6. Reduccin con Ph2SiH2.

Ph Ph
O
Ph
2
SiH
2
, 270C
Ph Ph
Ph Ph
OSi Ph
2
H
H
Ph
2
SiH
2
230C 270C

2.10.10.7. Reduccin de Clemmensen de compuestos , -insaturado carbonilos
4
:
Es necesario destacar que en este tipo de sustratos, la reduccin de Clemmensen
presenta algunas dificultades, debido a que produce dimerizacin e isomerizacin de los
mismos y si se trata de ciclocetonas, puede producirse incluso la contraccin de las
mismas.
La reaccin puede controlarse variando la cantidad de HCl y el solvente. Un exceso de
HCl (gas) en Et
2
O, produce la reduccin completa del sustrato y colocando 3 eq, de HCl
(gas) en THF, se produce la dimerizacin que no es otra cosa que el acoplamiento de las
cetonas.
O
Zn(Hg), HCl
+

Estos casos se los puede observar en el siguiente ejemplo:
Ph Ph
O
i
ii
Ph Ph
O
Ph
Ph
Ph
Ph
i ) exceso de HCl(gas), Zn en Et
2
O
ii) 3 equiv HCl(gas), Zn, en THF
Ph Ph

2.10.10.8. Reduccin con LiAlH4/AlCl3. Brewster y colaboradores han investigado la reduccin
de , -insaturado carbonilos con el sistema LiAlH
4
/AlCl
3
(1:3), habiendo constatado que
el grupo C=O en algunos casos, se reduce a metileno en un 70% y el 30% restante se
isomeriza.
O
Ph
LiAlH
4
/AlCl
3
< 35C
88%
Ph
Ph
+
70%
30%

LiAlH
4
/AlCl
3
< 35C
O
77%

2.10.10.9. Reduccin con HCOOH catalizado por [(PPh3)2Ru(CH3CN)3Cl][PPh4]. Este
catalizador complejo y el cido frmico, forman un sistema reductor selectivo para la
reduccin de dobles enlaces conjugados con el grupo carbonilo de cetonas, con una alta
conversin, donde el cido frmico es el donador de hidrgeno.

4
TYAGI R. Organic Reactions Mechanisms with problems
R
1
R
3
R
2
O
HCOOH
[Ru(PPh
3
)
2
(CH
3
CN)
3
Cl ][BPh
4
]
R
1
R
3
R
2
O
R
1
= Ph, R
2
= H, R
3
= Ph
R
1
= Ph, R
2
= H, R
3
= CH
3
R
1
= Ph, R
2
= H, R
3
= CH=CHPh
R
1
= R
2
= R
3
= Me

2.10.10.10. Reduccin con PdCl2/Et3SiH. El sistema cloruro de Paladio(II)/trietilsilano,
tambin es muy selectivo hacia la hidrogenacin de olefinas en una serie de compuestos,
como puede observarse a continuacin:
R
1
R
2
O
R
1
R
2
O
R
1
= H ; R
2
= CH
3
R
1
= H ; R
2
= Ph
R
1
= OMe ; R
2
= CH
3
R
1
= H ; R
2
= CH
3
83%
R
1
= H ; R
2
= Ph 85%
R
1
= OMe ; R
2
= CH
3
95%

2.10.10.11. Reduccin con [(Ph3P)CuH]6. Este nuevo sistema reductor, reduce compuestos ,
insaturado carbonlicos. Sin embargo una variacin de las condiciones de reaccin,
permite formar proporciones distintas de los posibles productos a formarse.
Ph
O
[(Ph
3
P)CuH]
6
H
2
, benceno, r.t.
O
Ph
Ph
OH
Ph
OH
(1) Sin adicin de f osf ina
2.3 eq. Cu, 10bar H
2
, 10 h
91
9 0
%
89
(2) Ph
3
P (12 eq, Cu), 24 h
2.7 mol % cataliz, 17 bar H
2
0 92 8 95
(3) Me
2
PPh
3
(6 eq Cu), 18 h
0.83 mol %, cataliz, 5 h
0
8 92 94

Los hidruros de estao y silicio
conjuntamente el [Ph
3
P)
3
RhCl fenilsilano,
tambin pueden aportar H, para la
reduccin selectiva del doble enlace, sin
afectar al grupo C=O.
O
[Ph
3
PCuH]
6
Bu
3
SnH, 40 mi m. 86%
PhSiH
3
, 8 min 85%
O

2.10.10.12. Otros reductores:
OC
12
H
23
O
PhMe
2
SiH
CuCl/DMI
OC
12
H
23
O

Ph
O
CO, H
2
O,
Ph
O
85%
Se, H
2
, 50C

O
KPh
3
BH
O
0C, 6 h

R
O
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
R
O
R : -H. -CH
3


O
Ru(CO
2
)
2
(H)
2
(PPh
3
)
2
Ru(CO
2
)
2
(AcO)
2
(P
n
Bu
3
)(PPh
3
)
O
OH
82%
92%

Ar R
1
R
O
Cu(AcO)
2
.H
2
O, ligante
(EtO)
2
SiH
2
, Et
2
O, -25C, 5h
Ar R
1
R
OH
R : alquil, fenil, Br
R
1
: Me, ET, Ar': 3,4,5 - Me
3
C
6
H
2
Ligante:
MeO
MeO
PAr'
2
PAr'
2

R
CHO
1 mol catalizador
1,5 eq. (EtO)
2
MeSiH
Tolueno, 60C, 0.5 - 1 h
R
CHO
catalizador:
O
N
N
O
Rh
2-
OAc
OAc
OH

O
(Ph
3
P)
3
RhCl
EtMe
2
SiH
Ph
2
SiH
2
OH
OH
O
O
+
+
2% 98%
99% 1%

2.11. Los alquinoilsteres como sustratos.
Los steres -hidroxi-, -acetilnicos se utilizan como precursores para la preparacin de los steres
-hidroxi-,-alquenoicos, por medio de una adicin trans-selectiva de dos tomos de hidrgeno o un
tomo de hidrgeno y un tomo de yodo a travs del triple enlace.
Estos mtodos permiten la preparacin de steres alquenoicos -sustituidos y ,-disustituidos, de
manera altamente estereoselectiva. C. T. Meta, K. Koide, Org. Lett., 2004, 6, 1785-1787

Condiciones a)

COOR''
R
O H
R
1
1.2 - 4 eq. NaBH
4
MeOH, - 34 ---- 0C
15 - 50 min
R
COOMe
R
1
O H

Condiciones b)
COOR''
R
O H
R
1
R
COOR''
R
1
O H
2 eq. Red - Al
THF, -72C, 25 mi n

Sustrato Condiciones %
COOR''
R
O H

a 70
COOR''
O H
FmocNH

b cuant
COOR''
OH

b 77
COOR''
O H
O

b 80
Tabla N 23. Preparacin de steres -hidroxi-,-alquenoicos
Por otro lado, esta reduccin permite introducir yodo en el carbono alfa al grupo ster, llevando a
cabo la reaccin a temperaturas muy bajas, como puede apreciarse en el siguiente ejemplo:
O H
COOR''
Ph
I
COOR''
Ph
O H
1) 1.5 eq. Red - Al
THF, -72C, 25 min
2) 5 eq. I
2
, - 72 a - 10C
(78%)

2.12. Reduccin de cidos carboxlicos y sus derivados
2.12.1. Reduccin de cidos carboxlicos
2.12.1.1. Reduccin con LiAlH4. El hidruro de litio y aluminio disuelto en un solvente aprtico
como el Tetra Hidro Furano (THF), seguido de un tratamiento con agua acidulada, reduce
a los cidos carboxlicos alifticos y/o aromticos a alcoholes primarios, con bastante
facilidad y altos rendimientos.
COOH 1) LiAl H
4
, ter
2) H
3
O
+
OH

1) LiAlH
4
, ter
2) H
3
O
+
COOH
COOH
OH
O H

2.12.1.2. Reduccin con Diborano (B2H6). El diborano, tambin reduce selectivamente los
carbonilos de los cidos carboxlicos alifticos y/o aromticos, antes que cualquier otro
carbonilo (cetonas, aldehidos, etc) al correspondiente alcohol primario.
COOH
O
2 (BH
3
)
Diglima
O
OH


2.12.1.3. Aminacin reductiva de cidos pirvicos con NaBH3CN
+
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8
N
H
OH
O
O
N
H
OH
NH
2
O

H
OH
O
O
+
N H
2
OH
O
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8

OH
O
O
+
OH
O
N H
2
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8

+
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8
O H
OH
O
O
O
O H
OH
O
N H
2
O

+
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8
O H
O O
OH
O H
N H
2
O
OH

+
NaBH
3
CN/MeOH, 25C
NH
4
Br
pH = 6 -8
O
OH
O
NH
2
OH
O

2.12.1.4. Reduccin de cidos carboxlicos con NaBH4/BF3. Et2O. El NaBH4 slo no
puede reducir al grupo carboxlico, pero si se halla en presencia de un cido de Lewis,
como por ejemplo el BF
3
, es capaz de reducir cuantitativamente el COOH al alcohol
respectivo. Este sistema reductor no ataca a los grupos alquilo, -OH, -NO
2
, halgenos y
OR.
2.12.1.5. Reduccin con AlH3. El cido carboxlico es reducido rpida y completamente por el
AlH
3
para formar un alcohol primario, en cambio grupos funcionales poco reactivos como
los haluros no son atacados.
Por latanto, esta diferencia puede
aprovecharse, para reducir el grupo
carboxilo en presencia de haluros en
una molcula, como se seala a
continuacin:
Cl OH
O
Al H
3
89%
Cl OH

2.12.2. Reduccin de cidos ,- insaturado carboxlicos.
2.12.2.1. Catlisis con rutenio. Los complejos de Rutenio con ligandos difosforano rgidos,
con ngulos didricos grandes, son catalizadores altamente eficientes para la
hidrogenacin asimtrica de cidos , -insaturados carboxlicos. X. Cheng, Q. Zhang, J.-
H. Xie, L.-X. Wang, Q.-L. Zhou, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 1118-1121.
R
COOR''
R
1
0.25% catal i zador
H
2
( 6 atm )
MeOH, r.t. 8 - 40 h
R
COOH
R
1
R: Ari l , Al qui l
R
1
: al qui l

Ar : 3,4,5 Me
3
C
6
H
2

Catalizador:
(OAc)
2
Ru
Ar'
2
P
Ar
'2
P

2.12.2.2. Catlisis con Iridio. Se ha observado una catlisis altamente eficiente del Iridio, en
la hidrogenacin de cidos , -insaturados carboxlicos en presencia de ligandos quirales
de espiro-fosfino-oxazolina, con formacin de cidos carboxlicos quirales -sustituidos
con enantioselectividades y reactividades excepcionalmente altos. S. Li, S.-F. Zhu, C.-M.
Zhang, S. Song, Q.-L. Zhou, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8584-8585.
R
COOH
R
1
R
COOH
R
1
H
2
(6 atm)
0,25 - 1 mol% catalizador
0.5 eq. NEt
3
Cs
2
CO
3
MeOH, r.t. 0.5 - 18 h
R : Aril, alquil R
1
: Alquil , fenil

Catalizador:
O
N
+
PPh2
Ir(cod)
Ph
BARF

2.13. Reduccin de steres
2.13.1. Reduccin Cataltica de steres.
La catlisis se efecta con con cromito de cobre. La hidrogenlisis (escisin con hidrgeno) de un
ster, requie de condiciones ms severas que la idrogenacin simple (adicin de hidrgeno) de un
doble enlace carbono carbono. Se necesitan presiones y temperaturas elevadas. El catalizador de
mayor uso es una mezcla de xidos denominada cromito de cobre, de composicin aproximada:
CuO-CuCr
2
O
4
.
COOMe
8
Laureato de metilo
(Dodecanoato de metilo)
H
2
, CuO.CuCr
2
O
4
150C , 330 atm
OH
8
+
CH
3
OH
alcohol lurico
(1 - Dodecanol)

2.13.2. Reduccin qumica de steres.
La reduccin qumica de steres se efecta con sodio metlico en alcohol, o ms comnmente, con
hidruro de aluminio o hidruro de litio y aluminio.
2.13.2.1. Reduccin con AlH3. El hidruro de aluminio puede lograr la reduccin de un ster,
transformndolo en un alcohol primario con buenos rendimietnos, por otro lado se conoce
que los grupos poco reactivos, como los halgenos y nitros, no son atacados por este
hidruro, razn por la cual se pueden lograr las siguientes transformaciones:
Br
COOEt
OH
Br
OH
OH
AlH
3


COOMe
NO
2
AlH
3
80%
NO
2
OH

2.13.2.2. Reduccin con LiAlH4. Esta es una de las reducciones ms importantes y corrientes
de los steres, para transformarlos en alcoholes primarios, sus limitaciones relacionadas
con el costo y la accin del reactivo sobre casi todos los grupos funcionales, excepto las
insaturaciones, ha ocacionado la bsqueda de nuevas alternativas.
COOEt
12
LiAlH
4
H
+
OH
12
Palmitato de etilo
1 - Hexadecanol
(Hexadecanoato de etilo)

COOMe
1) Li AlH4, ter
2) H
3
O
+
CH
2
OH

2.13.2.3. La reduccin de Bouveault-Blanc. Este mtodo es un sustituto de bajo costo para
la reduccin de los steres con el Hidruro de Litio y Aluminio (LAH), hasta hace poco el
ms utilizado en la industria.
Este agente reductor de metal en
disolucin tambin se relaciona con la
reduccin de Birch.
R OR
1
O
Na
EtOH
R
OH
+
R
1
OH

Sustrato Producto
Rend
. %
Sustrato Producto
Rend.
%
O H
COOMe

O H
OH

93
MeO
COOEt

MeO
OH

98
N H
2
COOEt

N H
2
OH

78
O
O

OH
OH

96
O
2
N
COOEt

O
2
N
OH

36
C
8
H
17
COOEt
6

C
8
H
17
OH
6

99
F
3
C
COOMe

OH

64
MeO
COOEt

MeO
OH

98
Ph COOMe
Ph
OH

81
O
O
OH
OH

96
Ph
COOEt

Ph
COOEt

99
C
8
H
17
COOEt
6

C
8
H
17
OH
6

99
Tabla No 24.Reduccin de Bouveault-Blanc de steres con Na-SG
Una variante de esta reaccin utiliza el sodio metlico en un gel de slice (Na-SG) para la
reduccin de steres alifticos distintos, conocida como la reduccin de Bouveault-Blanc.
Los alcoholes primarios se preparan con un rendimiento excelente en condiciones suaves
de reaccin. B. S. Bodnar, P. F. Vogt, J. Org. Chem., 2009, 74, 2598-2600.
R OR
1
O
R
OH
Na - SG (l) (15 eq. Na)
26 eq, MeOH (adicionado cada 5 min)
THF, aprox 10C, 35 min R : alqui l, bencil
Na - SG(l)
Sodio en
silicagel
27.1 wt %

2.13.2.4. Reduccin con Borohidruro de cinc (Zn(BH4)2). Este reactivo se prepara a partir
de la reaccin entre el cloruro de cinc y el NaBH
4
, segn se observa en la siguiente
reaccin:
ZnCl
2 +
NaBH
4
THF
H
H
B
-
Zn
H
H
B
-
H
H
H
H

Los steres alifticos, as como los aromticos son reducidos al correspondiente alcohol,
con rendimientos bastante altos.
R y R: alquil, aril
RCOOR'
Zn(BH
4
)
2
/THF
RCH
2
OH
+
R'OH

2.13.2.5. Reduccin de steres con PMHS
RCOOR' + PMHS
1) TBAF
2) H
+
MeOH
RCH
2
OH

RCOOR'
+
PMHS
Ti(OiPr)
4
THF
RCH
2
OSiR
3
TBAF
NaOH
RCH
2
OH

2.13.2.6. Reduccin de steres con DIBAL-H. La reduccin de estos grupos funcionales con
hidruro de litio y aluminio (LiAlH
4
) no puede detenerse en la etapa de aldehdo y la
reaccin proporciona alcoholes (en el caso de los steres) o aminas (en el caso de nitrilos
y amidas).
La reduccin de steres, amidas y nitrilos con hidruro de diisobutilaluminio
(DIBAL-H) proporciona aldehdos.
Lo anterior es posible, porque la reduccin con DIBAL-H proporciona un intermedio que no
puede seguir reducindose. Dicho intermedio se hidroliza a aldehdo durante la
finalizacin de la reaccin.
O
O
DIBAL - H
Tolueno, - 60C
O
O
H
Al
H
3
O
+
O
H

DIBAL - H
H
3
O
+
O
O
CN
O
O
N
Al
H
O
O
O
H


DIBAL - H
H
3
O
+
N
O
Et
2
O
N
O
H
Al
O
H

2.13.3. Reduccin de steres a teres.
Una eficiente sntesis de teres asmetricos, se consigue por una desoxigenacin reductiva directa de
los steres utilizando el sistema reductor cataltico: InBr
3
/Et
2
SiH. Este sencillo sistema cataltico es
muy tolerante a varios grupos funcionales. (N.Sakai, T. Moriya, T. Konakahara, J. Org. Chem., 2007,
72, 5920-5922.)
O R
R
1
O 5 mol % InBr
3
4 eq, Et
3
Si H
CHCl
3
, 60C, 1 - 6 h
O R
R
1 R : al qui l , benci l
R
1
: al qui l , benci l

Sustrato t(h) % Sustrato t(h) %
O
2
N
O
O

3 61

H
17
C
8
OMe
O

1 69
O
Ph
O

1 71

O
O

1 84
Br
OMe
O

6 82

NH
O
Ph

5 n.r.
Tabla No 25 Reduccin de steres con InBr
3
/Et
2
SiH
2.13.4. Reduccin de cetosteres.
Una hidrosililacin leve, enatioselectiva de los cidos 3-oxo-3-arilpropinico u sus steres de etilo,
utilizando difenilfosfina silano el reactivo quiral BINAM, de conformidad al siguiente esquema:
El mecanismo de la reaccin, puede
ser el siguiente:

InBr
3 +
Et
3
SiH HInBr
2 +
Et
3
SiBr
- InBr
2
RCOOR
1
R OR
2
O
InBr
2
R OR
1
Et
3
SiH
Et
3
SiOInBr
2
HInBr
2
R O
R
1
Et
3
SiH
Et
3
SiOSiEt
3

Ar
-
O
O
O
2 eq, Ph
2
SiH
2
2 mol%, catalizador
THF, 15C, 72 h
Ar
-
O
O H O
R = Me, Et
Rh
5-
N
N
+
N
N
O
O
catal i zador

2.14. Reduccin de haluros de cido carboxlico (haluros de acilo y/o
benzoilo)
2.14.1. Hidrogenacin con Catalizador de Lindlar.
El catalizador de Lindlar: (H
2
, Pd/BaCO
3
), es posible utilizar tambin en la reduccin de un haluro de
cido:
Cl
O
H
2
, Pd/BaCO
3 H
O
b - Naftaldehdob - Naftaldehdo

2.14.2. Tris (trimetilsilil) silano.
El tris (trimetilsilil) silano reduce cloruros de cido a los hidrocarburos descarboxilados
correspondientes, a travs de un mecanismo de reaccin en cadena de radicales libres.
RCOCl + (Me
3
Si )
3
Si H
i ni ciador de
radi cal es l i bres
cal or
RHl + (Me
3
Si )
3
Si Cl + CO

2.14.3. La reduccin de Rosenmund.
La hidrogenacin cataltica de cloruros de cido permite la formacin de aldehdos. En esta reaccin
denominada reduccin de Rosenmund, el catalizador Pd debe ser envenenado, con BaSO4, porque
el catalizador no tratado es muy reactivo y se pueden producir sobrrreducciones. Alguno de los
productos secundarios formados en la reaccin, pueden ser evitados si la misma se lleva a cabo en
disolventes estrictamente anhidros.
Cl R
O
H
2
,Pd/BaSO
4
H R
O
+
HCl

El mecanismo de la reaccin puede expicarse con el siguiente esquema:
Cl R
O
H
2
,Pd/BaSO
4
H R
O
H
2
,Pd/BaSO
4
- 2HCl
R
OH
- HCl
H
2
,Pd/BaSO
4
- HCl
CH
3
R
H
2
O
OH R
O
Cl R
O
O R
O
R
O
Cl R
O
O R
O
R

2.15. Reduccin de Amidas
2.15.1. Reduccin de amidas primarias.
Reduccin con LiAlH4. El carbonilo de la amida (primaria, secundaria o terciaria) es
transformado en el respectivo metileno con el LiAlH
4
. Prcticamente es la nica reaccin
donde el LiAlH
4
, produce esta transformacin, puesto que en la reduccin de los
carbonilos de otros grupos funcionales, los transforma generalmente en alcoholes

NH
2
R
O
1) Li Al H
4
/THF
2) H
3
O
+ NH
2
R

R: Puede ser un grupo alquilo o arilo
En el mecanismo de la reduccin, se postula que el carbonilo, primero se transforma en
un intermediario imina, que reaccionando con un segundo equivalente de LiAlH
4
, se
transforma en la amina correspondiente.
Reduccin con NaBH4/BF3 Et2O. Bull Korean Chem. Soc. 2004, Vol 25, N3, pg.
407. La reduccin ms comn de las amidas, se la efecta con LiAlH
4
, pero debido al
costo y el manejo especial de ste reactivo, se ha buscado, algunas alternativas de
reduccin, como la de combinar NaBH
4
con BF
3
en ter como solvente.
CONH
2
R
NaBH
4
/BF
3
, Et
2
O
NH
2
R
R : -OH, -NO
2
, -Halgenos, -OR

2.15.2. Reduccin de amidas secundarias.
Las amidas secundarias, pueden reducirse de manera controlada a iminas, aldehdos y aminas, a
baja presin y temperatura ambiente. El proceso incluye una activacin quimioselectiva de la amida
secundaria con anhdrio triflico en presencia de 2 fluoropiridina
R N
R
1
O
H
control
de la
Reduccin
R N
R
1
H
R O
H
R N
R
1
H
65 a 99%
64 a 95%
71 a 95%

La amida electroflica activa, se puede reducir al iminio correspondiente utilizando trietilsilano, un
reactivo barato, bastante inerte y disponible comercialmente. La imina puede ser aislada o ser
fcilmente transformada en aldehdo en medio cido. La amina se puede obtener a travs de una
aminacin reductora secuencial mediante la adicin de hidruro de ster de silano (ster de Hantzsch).
Por otra parte, esta reduccin tolera varios grupos funcionales que suelen ser reactivos en
condiciones reductoras y es muy selectivo para amidas secundarias. (J. Am. Chem Soc, 2010,
132(6), pp 1770 1771)
Asimismo, el reductor LiAlH
4
, tambin
transforma a las amidas secundarias en las
respectivas aminas secundarias:

1) Li AlH
4
/Et
2
O
2) H
3
O
+
NH
O
NH

1) Li Al H
4
/Et
2
O
2) H
3
O
+
NH O NH

NHEt
O
1) LiAlH
4
/Et
2
O
2) H
3
O
+
NHEt
H H

Las lactamas (amidas secundarias cclicas) tambin
son reducidas por el LiAlH
4
, a las aminas
secundarias cclicas, sin que se produzca la
apertura del anillo:
1) LiAl H
4
/Et
2
O
2) H
3
O
+
NH
O
NH
H H

2.15.3. Reduccin de amidas terciarias
Aplicacin del Borohidruro de cinc: Zn(BH4)2. Una reduccin de amidas terciarias
con (EtO)
3
SiH, catalizada por Zn(AcO)
2
en tetrahidrofurano a 40C, muestra una
quimioselectividad notable, la presencia de los grupos ster, ter, nitro, ciano, azo y los
sustitutos ceto, en la estructura del sustrato no son afectado por este reactivo. Sntesis,
2010, 132, 1770 1771.
R
N
R
1
O
R
1
0.1 eq. Zn(AcO)
2
3 eq. (EtO)
3
SiH
THF, r..t. a 40C 22 h
R
N
R
1
R
1
R = Aril, alquil, vinil
R
1
= alquil

Sustrato Reactivo Producto
RCONH
2
Borano-THF, BMS RCH
2
NH
2

RCONHR Borano-THF, BMS RCH
2
NHR
RCONR
2
Borano-THF, BMS RCH
2
NR
2

RCONR
2
Sia
2
BH RCHO
RCONH
2
Sia
2
BH -
RCONR
2
9-BBN RCH
2
OH
RCONH
2
9-BBN Para la desprotonacin
Tabla N 26. Reduccin de amidas con varios reactivos de boro.
Reduccin con el sistema: Zn(AcO)2/PhMe2SiH. La reduccin de amidas
terciarias, es bastante difcil, razn por la cual existen muy pocas opciones para lograrlo. En
general se probaron con xitos moderados, los reductores LiAlH
4
, BH
3
y otros hidruros, en
condiciones drsticas y quimiosectividad dudosa.
R N
R
1
O
R
2
Silanos
Zn(AcO)
2
com catalizador
reflujo r.t. 40C
R N
R
1
R
2
R : alquil, aril, heterocclico, aliccl ico
> 98%
R
1
, R
2
: Alqui l. heterocclico, alicclico.
Tolerancia de : ster, ter, nitro, ciano, azo y ceto sustituyentes

Felizmente el trabajo de Beller et al. (Rostock Alemania), permiti superar las anteriores
limitaciones, para ello utilizaron silanos como fuente de hidruro (PhSiH
3
, Ph
2
SiH
2
), siendo el
de mayor rendimiento el (ETO)
3
SiH. Como catalizador seleccionado fue el acetato de cinc.
Zn(AcO)
2
. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132(6) pp 1770 -1771

El protocolo implica la mezcla de Zn(AcO)
2
(10% mol) y (ETO)
3
SiH (300% mol) en THF
durante 30 min a temperatura ambiente. A continuacin, se aade la amida en THF y se
agita el sistema de 20 a 30 h. Los rendimientos son superiores al 70%.
La selectividad de este mtodo es excelente, pues, las cetonas, nitrilo, steres, nitro, y
dobles enlaces (conjugados o n) son resistentes al sistema reductor.
Reduccin con Ester de Hantzsch/ Tf2O
La reduccin se produce en condiciones suaves y el sistema es tolerante con varios grupos
funcionales, sealados en el anterior apartado.
R N
R
1
O
R
2
R N
R
1
R
2
N Me Me
EtOOC COOEt
(HEH)
2.5 eqv .
Tf
2
O (1.1. equiv ) DCM

Reduccin con LiAlH4/THF
Est claro, que los rendimientos, de esta reduccin no alcanzan los que se obtienen con los
silanos, sin embargo, es uno de los mtodos ms utilisados.
NEt
2
O
1) Li Al H
4
/THF
2) H
3
O
+
NEt
2
H H

1) LiAlH
4
/THF
2) H
3
O
+
N
O
N
H H

2.16. Reduccin de compuestos nitrogenados
5

Los nitrocompuestos son intermediarios verstiles y de mucha utilidad en la industria qumica. Los
nitroaromticos son usualmente materiales de partida para diversas aplicaciones comerciales, pero
los compuestos alifticos exhiben una diversidad qumica debido a que se forman una variedad de
compuestos segn las condiciones de reaccin.
Los nitros y nitroso compuestos, hidroxilaminas, oximas, aminas, nitronas, cetonas y sililnitronatos,
son frecuentemente encontrados durante las reducciones de nitrocompuestos.
2.16.1. Reduccin de compuestos nitroaromticos a compuestos nitroso
NO
2
NO
2
Zn, KOH
Na
2
S
N
+
N
+
O
-
O
-

2.16.2. Reduccin del grupo nitro y nitroso a azo y azoxicompuestos
El cinc en medio bsico, presenta condiciones reductoras suficientemente suaves como para reducir
por ejemplo el grupo nitro del p-nitroestireno. Esta reaccin ocurre tambin en los grupos vinilo.
Zn, KOH
NO
2
N N

La siguiente reaccin es un interesante ejemplo en la formacin intramolecular de azo compuestos:

5
Kabalka G.W. Rajender S.V. Reduccin de Nitro y Nitroso Compuestos. Universidad de Tennese. USA.
O
2
N NO
2
Zn, KOH
N N

La reduccin con cinc en condiciones bsicas produce azo compuestos, si se usara anhdrido
actico/cido actico como solvente para sistemas simtricos, se forman azoxi compuestos. Los
azoxi compuestos son de inters porque presentan actividad fisiolgica y se utilizan en los sistemas
de cristales lquidos.
NO
2
N N
+
O
-
N N
NH NH
Esta transformaci n se efecta tambin con SnCl
2
/Base

CN
NO
2
Zn, AcOH, Ac
2
O
CN
N
N
+
O
-
NC

NO
2
Tl, EtOH
N
N
+
O
-

El KOH alcohlico, tambin es usado como agente reductor para los nitroaromticos.
NO
2
Cl
glucosa, NaOH, 60 C N Cl
N
+
Cl
-O
(71%)

NO
2
I
N
N
+
O
-
I
I
KOH, EtOH
(60%)

2.16.3. Reduccin de nitroaromticos y nitroso compuestos a hidroxilaminas
RNO
2
RNO RNHOH RNH
2
R : Alquil, Aril

La reduccin selectiva del grupo nitro (NO
2
) a hidroxil amina, ocurre con Zn/NH
4
Cl acuoso. La
sobrerreduccin de aminas, puede prevenirse usando dos fases de solvente en el sistema. Las
hidroxilaminas tambin se obtienen de los nitrocompuestos usando H
2
molecular e Iridio como
catalizador o tambin Pd, Rh, C
.

2.16.3.1. El NaBH4 y un metal como catalizador, conforman otro sistema reductor de los
grupos nitro en los aromticos, para formar hidroxilaminas.

NO
2
X
NaBH
4
, Te(catal)
EtOH, reflujo
NHOH
X
X : H, Me, Cl, -CN, NO
2
, COOEt

En la transformacin de nitroarenos a la respectiva
N-hidroxilamina, el NaBH
4
slo no tiene efectividad
en la reduccin de grupos nitro, para que ello ocurra
es necesario que vaya acompaado de un metal
como catalizador, que le permita transformar el
grupo nitro en amino.
Los catalizadores pueden ser CoCl
2
, Pd, TiCl
4,
SnCl
2
y ZrCl
4
.
CN
NO
2
NaBH
4
, 10%, Pd/C
THF, 30 mi n
CN
NH
2
90%

NO
2
Cl
Cl
NaBH
4
, ZrCl
4
THF, refl ujo
NH
2
Cl
Cl
85%

2.16.3.2. El borohidruro de sodio en metanol bsico, tambin puede utilizarse en el
acoplamiento de dinitrobencenos, para formar selectivamente derivados de las
difenilaminas.
En la reaccin se coloca un exceso
del nitrocompuesto. El mtodo
comprende la adicin en suspensin
de NaBH
4
en metanol bsico y
seguidamente reflujar la mezcla.
NO
2
NO
2
NaBH
4
, MeOH
NaOH, reflujar
NO
2
N
NO
2
OH

2.16.3.3. Ioduro de Samario (SmI2). Los nitrocompuestos pueden ser reducidos de forma
selectiva a la hidroxilamina correspondiente o al nivel de oxidacin de aminas con yoduro
de samario, dependiendo de las condiciones de reaccin y el tiempo.
R N
+
O
-
O
SmI
2
R N
O
-
O
-
H
+
R N
O
-
OH
SmI
2
R N
O
-
OH
R N
O
R NH
OH

La transferencia de electrones, seguido por la transferencia de protones y la eliminacin
genera un intermedio compuesto nitroso, que se somete a dos etapas ms de
transferencia de electrones y la protonacin para producir hidroxilamina. Una mayor
reduccin de la hidroxilamina conduce a la amina.
O
O Ph
NO
2
4 SmI
2
, THF, MeOH
5 mi n
1.6 SmI
2
,THF,MeOH,8h
2 p
-
PhC
6
H
4
COCl
2
, Et
3
N
O
O Ph
NHOH
O
O Ph
NH
2
(88%)
(81%)

2.16.4. Reduccin de nitrocompuestos a anilinas
2.16.4.1. Sulfuro de sodio (Na2S), es otro agente reductor interesante de los grupos nitro. Si
dos grupos nitro se hallan sobre el benceno, reduce slo a uno de ellos. El grupo nitro de
los nitroalifticos, es retirado de la estructura si se ubica en una posicin muy sensible en
soluciones acuosas.
NO
2
O
2
N
Na
2
S
N H
2

NO
2
O
2
N
NO
2
Na
2
S
NO
2
N H
2
NO
2

2.16.4.2. HCOONH4/PdMCM41/EtOH. Debido a la accin cataltica del PdMCM-41 un silicato
mesoporoso, conjuntamente el formiato de amonio como fuente de hidruros en etanol, es
otro sistema de reduccin de los grupos nitro enlazados al anillo bencnico en los
diferentes arenos, al respectivo grupo amino, con excelentes rendimientos:
NO
2
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
NH
2
99%

NO
2
Cl
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
NH
2
90%

NO
2
COOH
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
NH
2
COOH
85%

NO
2
NO
2
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
NH
2
NH
2
91%

O
2
N
OH
PdMCM - 41
MeOH, HCOONH
4
90%
N H
2
OH

2.16.4.3.. Zn/H2NNH2, HCOOH. Los nitrogrupos alifticos y aromticos que tambin contienen
otros sustituyentes reducibles, como: -OR, -OH, -COOR, -COOH, -Cl, - CH=CHCOOH, -
CN, -COCH
3
, -NHCOCH
3,
son selectiva y rpidamente reducidos a temperatura ambiente
al correspondiente grupo amino con buenos rendimientos empleando hidracina,
homoformiato (c. Frmico), en presencia de cinc metlico industrial.
R NO
2
X
H
2
NNH
2
, HCOOH, Zn
MeOH r.t.
R : Al qui l o ari l X: -OR, -OH, -COOR, -COOH, -Cl ,
-CH=CHCOOH, -CN, -COCH
3
, -NHCOCH
3
R NH
2
X


2.16.4.4. Bu2Te/TiCl4
.
Este sistema reductor disuelto en diclorometano acuoso, permite una
reduccin selectiva del los grupos nitro en los compuestos nitroaromticos. No ataca a los
grupos carbonlicos y tampoco a los halgenos.
NO
2
R
Bu
2
Te/TiCl
4
, CH
2
Cl
2
/H
2
O
47 - 95%
NH
2
R

2.16.4.5. [Fe4S4(SPh)4]2. Estos complejos de hierro, reducen los nitroarenos a arilaminas. El
[HFe(CO)
4
]- tambin puede hacerse uso con la misma finalidad, este ltimo complejo de
hierro no reduce a los grupos: -CHO, -COR y haluros de cido en THF como solvente con
cido trifluoroactico.
NO
2
R
[Fe
4
S
4
(SPh)
4
]
2-
, TFA
THF
NH
2
R
(90 - 95%)
R : H, Cl, OH, COOH, CHO, OMe, COOMe, AcO
-

2.16.4.6. Indio en cloruro de amonio. Este sistema reduce selectivamente los grupos nitro a
aminas, sin afectar a otros grupos potencialmente reducibles, como las cetonas, steres,
halgenos, nitrilos, etc.. Organic Synthesis, vol 81, p. 188, 2005.
COOEt
O
2
N
In, NH
4
Cl
EtOH
COOEt
N H
2

NO
2
R
InCl
2
/ NH
4
Cl / H
2
O
EtOH
NH
2
R
R : -COOR, -CH
2
OH, -Hal geno, -CH=CHCH
2
OH, -CN, -COBH
2
, OCH
3
, -COR

2.16.4.7. Reduccin con formamida. La reduccin del grupo nitro a amino, en compuestos
aromticos, para formar arilaminas, por la accin reductora de la formamida, es una
buena alternativa de reduccin del grupo nitro, cuando adems existen otros grupos en la
molcula, como por ejemplo los halgenos, alquenos, nitrilos, aldehidos, y cetonas, que
no son afectados, por la formamida.
NO
2
R
HCONH
2
NH
2
R
R: Halgeno, alqueno, ter, nitrilo, carbonilo, amida, alcoxi, fenol, grupo hidroxilo
2.16.4.8. Reduccin con Zn/(NH4)2HPO3.H2O. La hidrogenacin de nitrocompuestos
aromticos, con este sistema reductor es bastante selectiva en presencia de otros grupos
sensibles en la molcula, tales como halgeno, -OH, -NH
2
, -OCH
3
, -CN, -COCH
3
, -COOH
y COOR. E. Journal of Chemistry. Vol 5, N 4, pp 914 917 october 2008
NO
2
R
Zn/`[(NH
4
)
2
HPO
3
.H
2
O]
CH
3
OH, refl uj o
NH
2
R
R : -OH, NH
2
, -CH
3
, -OCH
3
, -COOH, -COCH
3
, -COOR, hal geno.

2.16.4.9. El cloruro de estao (II).Es un efectivo reductor del grupo nitro (-NO
2
) en condiciones
cidas. Este reactivo acta tambin selectivamente en la reduccin de grupos nitro en
medios no cidos y no acuosos, se obtienen rendimientos cuantitativos significativos,
cuando se usa SnCl
2
.2H
2
O en alcohol o acetato de etilo.
Se utiliza condiciones no cidas, cuando existen en la molcula otros grupos sensibles a
los cidos como oir ejemplo: CHO, -COR, -COOR, -CN, halgenos y teres benclicos.
NO
2
Cl
SnCl
2
EtOH
NH
2
Cl
96%

2.16.4.10. HCOOH o HCOONH4 y Zeolita REHY como catalizador
6
. La reduccin
selectiva de grupos nitro a amino con HCOOH o HCOONH
4
en solucin acuosa en
presencia de zeolita REHY como catalizador, seguido de irradiacin con microondas, se
completa de 3 a 10 min con rendimientos de 90 a 95%.
Se afirma que esta reduccin es compatible con varios grupos funcionales sensibles,
como los halgenos, -OH, -OCH
3
, -CHO, -COCH
3
, -COPh, -COOH, -COOEt, -CONH
2
, -
CN, -CH=COOH, -NHCOCH
3
.
2.16.4.11. Hidrogenacin quimioselectiva de compuestos nitro con catalizadores
de oro soportados. La reduccin selectiva de un grupo nitro cuando estn presentes
otras funciones reducibles en el sustrato, es un proceso difcil que a menudo requiere
cantidades estequiomtricas mayores de agentes reductores o, si se utiliza H
2
, la adicin
de metales solubles.
Se ha reportado que la reduccin del grupo nitro de los nitroarenos, es quimioselectiva,
cuando la misma de efecta con H
2
, bajo condiciones suaves de reaccin catalizada por
nanopartculas de oro soportadas en TiO
2
o Fe
2
O
3.
2.16.4.12. Reduccin de nitroaromticos utilizando catalizadores solubles en
agua. Una nueva metodologa de reduccin selectiva del grupo nitro de arenos al grupo
amino, implica la utilizacin de un sistema de dos fases: agua-catalizadores de paladio
solubles.
El rendimiento de la reaccin es superior al 85% y es compatible con otros grupos
funcionales en el areno, como son la cetona, nitrilo, cloruro y alqueno que no son
afectados. Este mtodo fue desarrollado por Ahmed M. Tafesh, Matthias Beller and
A.G. Hoechst.
2.16.4.13. Magnesio/monoformiato de hidracina: Otro sistema de reduccin selectiva del
grupo nitro al amino en los compuestos nitroalifticos y aromticos que contienen
sustituyentes reducibles, tales como alquenos, nitrilos, cidos carboxlicos, fenoles,

6
ARYA K. AND AGARWAL M.. International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry. 1-30 november
2006.

halgenos, steres, etc. lo constituye el sistema formado por monoformiato de hidracina
en presencia de magnesio en polvo.
La reaccin se produce a temperatura ambiente. Se onserv que este sistema es ms
eficaz que slo el uso de la hidcracina, cido frmico o formiato de amonio en presencia
de un catalizador metlico como paladio, platino o rutenio, adems de ser el magnesio
de bajo costo comparado con los otros metales mencionados. Los autores de este
trabajo son: K. Abiraj; Shankare Gowda; D. Channe Gowda
2.16.4.14. Samario (0) y Dibromuro de 1,1'-Dioctil-4,4'-Bipiridinio. Un procedimiento
suave y eficiente de transferencia de electrones para la reduccin quimioselectiva de los
grupos nitro de compuestos nitroaromticos se consigue usando metal samario (0) en
presencia de una cantidad cataltica de dibromuro de 1,1'-dioctil-4,4'-bipiridinio con la
produccin de aminas aromticas con buenos rendimientos y selectividad sobre un
nmero importante de otros grupos funcionales y grupos protejidos presentes en la
molcula. (C. Yu, B. Liu, L. Hu, J. Org. Chem., 2001, 66, 919-924.)
Sustrato Producto t(h) % Sustrato Producto t(h) %
NO
2
CN

NH
2
CN

1 88
NO
2
N
3

NH
2
N
3

2.2 92
NO
2
OTBDPS

NH
2
OTBDPS

16 92
NO
2
OBn

NH
2
OBn

28 80
NO
2
BocHN

NH
2
BocHN

1.6 79
NO
2
Br

NH
2
Br

4 85
NO
2

NH
2

2 82
NO
2
NO
2

NH
2
NO
2

5 83
Tabla N 27 Reduccin quimioselectiva de grupos nitro de nitroaromticos.
El principal agente activo responsable de la reduccin se cree que es la especie de
cationes radicales formados a partir de 1,1 '-dioctil-4, 4'-bipiridinio dibromuro
N
+
N
+
C
8
H
17
3 C
6
H
17
+
Sm
N
+
N
+
C
8
H
17
3 C
6
H
17
+
Sm
3+

2.17. Aminacin reductiva: Reduccin de iminas y enaminas.
2.17.1. Hidrogenacin catalizada por sales de Iridio.
La hidrogenacin de las enaminas cclicas, catalizada por compuestos de iridio y trazas de I
2
, en
condiciones suaves de reaccin, es altamente enantioselectiva y un mtodo eficaz para la sntesis de
aminas terciarias cclicas pticamente activas: A. G.-H. Hou, J.-H. Xie, P.-C. Yan, Q.-L. Zhou, J. Am.
Chem. Soc., 2008, 131, 1366-1367.
N
Ar
R
0.5 mol % [Ir(COD)Cl]
2
2.2. mol % l igando
H
2
(1 atm) 5 mol % I
2
THF, r.t. 3 h
N
Ar
R
R : alquil
O
O
P
Ph
Ph
Ligando:

2.17.2. Hidrogenacin con cido frmico.
La reaccin de EschweilerClark, permite la preparacin de metilaminas terciarias a partir de aminas
secundarias mediante tratamiento con formaldehdo en presencia de cido frmico.
El anin formiato acta como fuente de
hidruro para reducir la enamina formada o su
sal, de modo que el proceso general es una
aminacin reductiva.
N H
R
R
1
+
HCHO
HCOOH
- CO
2
N CH
3
R
R
1
+
H
2
O

2.17.3. Hidrogenacin catalizada por complejos de rodio - ditiolato
El catalizador complejo de Rh benzenoditiolato(III) [TpMe
2
Rh (o-S
2
C
6
H
4
)(MeCN)], que puede
activarse heterolticamente y producir la hidrogenacin (H
2
), cataliza la hidrogenacin de iminas en
condiciones de temperatura y presin ambientes con alta quimioselectividad. Y. Misumi, H. Seino, Y.
Mizobe, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 14636-14637
N R
R
1
1 mol% catal
H
2
, (1 atm)
THF, 20C, 1 h
NH R
R
1
R : Aril, vinil, alquil
R
1
: Ph, Bn, allil, al quil

Rh
N
N
N
+
N H
N
N
S
S
NCMe
Catal izador:

Sustrato Producto %
Ph N

Ph NH

90
CHO
N
Ph

CHO
NH
Ph

99
Ph N
+
-
BF
4

Ph N

cuant
Tabla No 28. Hidrogenacin catalizada por complejos de rodio-ditiolato
2.17.4. Hidrogenacin Catalizada por complejos de Ir(III).
La catlisis de la mezcla de un complejo de Ir (III)-diamina y un complejo de cido fosfrico quiral o su
base conjugada, permite una aminacin reductiva directa de una amplia gama de cetonas. C. Li, B.
Villa-Marcos, J. Xiao, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 6967-6969.

R
O
+
ArNH
2
1 mol% cataliz
a) 5 mol% cido
b) 0 mol% cido
H
2
(5 atm)
tolueno, MS 4 A
35C, 12 - 24 h
R
NHAr

R: a) Ari, b) alquil
Catalizador:
N
H
Ir
N
Cp'
B
SO
2
Ar'
Ph
Ph

B : acid-H
Ar: a) 2,4,6-(i-Pr)
3
C
6
H
2

b) 2,3,4,5,6-(Me)
5
C
6

cido:
O
O
P
O
OH
i-Pr
i-Pr
i-Pr
i-Pr
i-Pr i-Pr

2.17.5. Reduccin con boroacetato de sodio HB(AcO)3Na
Formacin de aminas secundarias y terciarias. El enlace boro-hidrgeno se
estabiliza por efectos estricos y la capacidad de atraccin de electrones de los grupos
acetoxi, haciendo del triacetoxiborohidruro de sodio un agente reductor suave.
Puesto que la velocidad de reaccin para la reduccin de los iones iminio es mucho ms
rpida que para aldehdos y cetonas, la aminacin reductiva puede llevarse a cabo en un solo
recipiente mediante la introduccin del agente reductor en una mezcla de la amina y el
compuesto carbolico.
La presencia de una cantidad estequiomtrica de cido actico, que cataliza la formacin de la
imina y proporciona el ion iminio, es favorable para el proceo..
O NH
2
+
AcOH
- H
2
O
N
+
H
H
-
B(AcO)
3
Na
N
H
AcO
-

Las aminas secundarias tambin pueden ser sometidas a esta reaccin, razn por la cual las
aminas primarias pueden ser dialquiladas (formando aminas terciarias), aunque la velocidad
de reaccin es muy lenta.
Alternativamente, la imina puede formarse en un paso previo y despus se reduce con NaBH
4
:
A. F. Abdel-Magid, K. G. Carson, B. D. Harris, C. A. Maryanoff, R. D. Shah, J. Org. Chem.,
1996, 61, 3849-3862.
H R
O
+
N H
2
R
1
MeOH, r.t., 3h
N R
R
1
1.6 eq. NaBH
4
10 - 15 mi n
NH R
R
1

El triacetoxiborohidruro de sodio es un agente de reduccin suave y selectivo para la
aminacin reductiva de diversos aldehdos y cetonas.
El 1,2-dicloroetano (DCE) es el disolvente preferido para la reaccin, pero las mismas tambin
pueden llevarse a cabo en tetrahidrofurano y ocasionalmente en acetonitrilo.

Carbonilo Amina Producto Solvente t(h) %
O
O
O

N H N Ph

O
O
N
N Ph

DCE 4 78
N
O

PhCH
2
NH
2

N
NHCH
2
Ph

DCE 18 99
3 eq.
COOMe
O

PhCH
2
NH
2

Ph NH COOMe

DCE 42 80
MeO
O
H

N H
2

MeO
NHPh
H

THF

24

88
Tabla No 29. Aminacin reductiva de aldehidos y cetonas con triacetoxiborohidruro de sodio
Formacin de aminas primarias a partir de aldehdos. Mediante la optimizacin del uso
de hidruro metlico/amonaco, se produce la aminacin reductiva de aldehdos con la
formacin selectiva de aminas primarias con formacin mnima de la amina secundaria y
terciaria. La metodologa se aplico sobre una amplia gama de aldehidos funcionalizados,
incluyendo aldehdos formados in situ. E. M. Dangerfield, C. H. Plunkett, A. L. Win-Mason, B.
L. Stocker, M. S. M. Timmer, J. Org. Chem., 2010, 75, 5470-5477.
O
R
H
3 eq.NaCNBH
3
NH
4
AcO en EtOH/ 30% ac.NH
3
(5:2)
reflujo, 18 h
NH
2
R

Sustrato Producto* 1:2 %
O
OBn
OBn
H

NH
2
OBn
OBn

1 : 1

97
O
H
17
C
8
H

NH
2
H
17
C
8
H

20 : 1 98
O
OH

O H
NH
2

11 : 1 60
O
O H
OH

O H
NH
2
OH

8 : 1

65
El producto se obtiene como sal clorhidrato
Tabla No 30. Formacin de aminas primarias a partir de aldehdos

2.17.6. Aminacin reductiva de cetonas, catalizada por Ti(IV).
Las cetonas aliftica y/o aromticas se combinan con las aminas primarias formando iminas con
buenos rendimientos, debido a la acin cataltica de isopropxido de titanio (IV) [Ti(iPrO)
4
].
Posteriormente, la iminas formadas, pueden ser reducidas exclusivamente a la amina secundaria
respectiva con NaBH
4
/EtOH/THF. JM Khurana, R. Arora, Synthesis, 2009 , 1127-1130.
R
1
R
O
+
N H
2
R
2
2 eq, Ti(iPrO)
4
THF, r.t., 8h
R
1
R
NH O
R
2
Ti(i
-
PrO)
3
3 eq. NaBH
4
THF/EtOH (3:1)
r.t. 7 - 8h
R
1
R
N H
R
2
R : Aril, alquil
R
1
: Alquil, H
En cambio, si el tratamiento de cetonas se efecta con amoniaco en etanol e isopropxido de titanio
(IV), seguido de la reduccin in situ con borohidruro de sodio, permite una alquilacin quimioselectiva
del amoniaco, formando una amina primaria con rendimientos altos. Si el compuesto carbonlico en la
anterior reaccin es un aldehdo, se produce una amina secundaria simtrica de forma selectiva.
Kumpaty HJ, S. Bhattacharyya, Rehr EW, AM Gonzlez, Sntesis, 2003, 2206-2210.
R
1
R
O
2 eq, Ti (iPrO)
4
1.5 eq. NaBH
4
R
1
R
NH
2
5 eq. NH
3
(5M en EtOH)
25C, 6h
R
1
R
N H
2
O
Ti(i
-
PrO)
3
25C, 2h

2.17.7. Aminacin reductora de aldehdos catalizada por nanopartculas de nquel
La reaccin de aldehidos alifticos y/o aromticos con aminas primarias, puede formar aminas
secundarias con buenos rendimientos, utilizando isopropanol como fuente de la transferencia de
hidrgeno, seguido de la accin cataltica de nanopartculas de nquel en THF y a temperatura de 76
C. por el lapso de 4 a 24 h. F. Alonso, P. Riente, M. Yus, Synlett, 2008, 1289-1292.
Producto t(h) % Producto t(h) %
NH Ph

10 65
NH

10 87
NH Ph
OMe
OMe

8 80

MeO
NH
Ph

6 44
Ph NH Ph

12 92

MeO
NH
Ph

12 99
Tabla No. 31. Aminacin reductora de aldehidos catalizada por nanopartculas de nquel.
H Ar
O
+
N H
2
R
Ar
N H
R
1) i-PrOH, r.t, 1h
2) 0.2 eq. NI, nanopartculas
en THF
76C, 4 - 24 h
Ni, nanopartculas:
0.2 eq. NiCl
2
, 0.4 eq Li
1 mol% DTBB,
THF, r.t., 10 min.

2.17.8. Hidroaminacin de alquinos.
El complejo ariloxotitanio es un catalizador altamente quimio y regioselectivo de hidroaminacin
intermolecular de alquinos terminales, que permite la formacin de aminas ramificadas, con un buen
rendimiento a partir de diversas aminas primarias aromticas y alifticas.V. Khedkar, A. Tillak, M.
Beller, Org. Lett., 2003, 5, 4767-4770.
R
+
1.2 eq.
N H
2
R
1
1) 5 mol % catalizador
tolueno, 100C, 24 h
2) 2 eq. NaCNBH
3
, 1 eq. ZnCl
2
MeOH/tolueno (5:2), r.t, 20h
R
NHR
1

Catal izador:
O Ti
Me
2
N
Me
2
N
2

Producto % (CG) Producto % (CG)
N H
Cl

98
N H

70
N H
OMe
OMe
OMe

95
NH

71

NH

88
Tabla No. 32 Hidroaminacin catalizada de alquinos
2.17.9. Formacin de aminas a partir de alcoholes
2.17.9.1. Oxidacin-reduccin con MnO2/PSCBH. El dixido de manganeso se emplea
como un oxidante in situ para la conversin de alcoholes y aminas en iminas en el
mismo reactor.
OH R +
N H
2
R
1
1 - 3 eq.
10 eq. MnO
2
(adicin en dos porci ones
cada una hora )
MS, 4A DCM reflux 24 - 48 h
N R
R
1
R : Aril, alquenil, alquiinil
R' : alquil, alil, benci l

En combinacin con polmeros como soporte del cianoborohidruro (PSCBH), la imina
formada se transforma en la respectiva amina, producindose de este modo un proceso
de oxidacin-reduccin, cuya secuencia permite convertir alcoholes directamente en

aminas secundarias y terciarias.. L. Blackburn, R. J. K. Taylor, Org. Lett., 2001, 3, 1637-
1639.
OH Ar +
NH R
1
R
1) 10 eq. MnO2, 5 eq. PSCBH
MS 4 A, DCM, refl, 4h
2) 2 eq. AcOH, refl, 24 - 64 h
N Ar
R
R
1
R : alquilo
R
1
: H, alquilo
PSCBH:
Polmero
soporte de
ci anoborohidruo

La reaccin es compatible con la existencia de otros grupos en la molcula, como por
ejemplo alcxidos, nitros, etc. Este proceso presenta una variante, puede utilizarse como
agente reductor el NaBH
4
/MeOH.

N R
R
1
1,1, eq. NaBH
4
MeOH, 0C, 20 min
NH R
R
1 R : Aril, alqueni l, alquiniil
R
1
: al quil, ali l, bencil

Alcohol Amina % imina % amina
OH Ph

Ph N H
2

95 77
OH Ph

N H
2

95 95
MeO
OH

N H
2

95 95
O
2
N
OH

N H
2

95 95
Pr OH

N H
2

95 95
Ph
OH

N H
2

95 82
Tabla N 33. Reduccin de iminas y enaminas con NaBH
4
/MeOH
2.17.9.2. Oxidacin y reduccin, con AlO(OH)/Pd/H2. Las iminas y aminas secundarias se
sintetizan de forma selectiva a partir de la combinacin de alcoholes benclicos y aminas
primarias, catalizados por Pd. Las reacciones no requieren ningn tipo de aditivo especial
y son eficaces para una amplia gama de alcoholes y aminas. M. S. Kwon, S. Kim, S. Park,
W. Bosco, R. K. Chidrala, J. Park, J. Org. Chem., 2009, 74, 2877-2879.
OH Ar +
N H
2
R
1) Pd/Al(OH)( 2mol % pd)
heptano, 90C, 12 - 24 h
2) H2(1 atm), 25C, 6h
NH Ar
R
R : Ph, alquil

2.18. Reduccin de Diazocompuestos
Los Diazocompuestos, pueden reducrise a las respectivas aminas, utilizando Zn/HCOONH4 tan
slo HCOOH
N N
X Y
Zn(HCO
2
NH
4
HCOOH
MeOH, t. a.
Pd - C Ni-Raney
NH
2
N H
2 +
X
Y
X o Y : -H, -halgeno, -OH, -OCH
3
, -COOH, -CH
3
, -COOH

2.19. Reduccin de azidas
Las azidas alifticas y/o aromticas, pueden transformase rpidamente en aminas, por
reduccin con diversos agentes reductores:
a) Hidrogenacin cataltica
b) Trifenilfosfina/THF. (reaccin de Staudinger)
c) Hidruros metlicos
d) Metales en medio cido
2.19.1. Hidrogenacin cataltica de azidas
El catalizador, de mayor eficiencia en la reduccin de azidas a aminas, es el formado por el sistema
H
2
, Pd/C.
Ph
NH
N
O
N
3
S
O
COOH
H
2
, Pd/C
Ph
NH
N
O
NH
2
S
O
COOH

H
2
, Pd/C
N
H
EtOOC
O
N
3
COOEt
Cl
N
H
EtOOC
O
NH
2
COOEt
Cl

Una nueva sntesis enantioselectiva de -aminocidos ha sido desarrollado, el cual es de amplio
alcance, simple en su aplicacin, y ventajoso para muchas -aminocidos de inters en la qumica, la
biologa, la medicina. M.-Y. Ngai, A. Barchuk, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129,
280-281.
R
OH
N
3
O
H
2
(1 atm)
10% Pd/C ( 20% w/w)
AcOEt, r..t., 13 h
R
OH
NH
2
O
R : alquil, bencil

2.19.2. Reaccin de Staudinger
La reaccin de reduccin de Staudinger, utiliza una trifenilfosfina sobre un azida aliftico o aromtico,
para transformarlo primeramente en un fosfazida, y luego de una postrior hidrlisis, llegar a obtener
una amina primaria.
R N
3
Ph
3
P
N N N PPh
3
R
H
2
O
R N
3 +
O PPh
3
+
N
2
Fosfazida


O
AcHN
N
3
COOEt
Ph
3
P/THF, 50C
O
AcHN
NH
2
COOEt

2.19.3. Reduccin con Hidruros metlicos.
Los hidruros meticos, ms utilizados en la reduccin de azidas a aminas primarias, son el LiAlH
4
,
NaBH
4
y Et
3
SiH
Br
NaN
3 N
3
1) Li Al H
4
, ter
2) H
3
O
+
NH
2 + N
2

La reaccin anterior tambin es posible realizarla utilizando NaBH
4
.
N
3
4 eq. Et
3
SiH 0.15 eq ACCN
C
6
H
5
CH
3
. 110C, 4 hrs (-N
2
)
N H
SiEt
3
H
2
O
NH
2
98%

Las azidas orgnicas son fcil y quimioselectivamente reducidas a las correspondientes aminas
mediante reaccin con hidruro de trietil silicio, Esta reaccin se cataliza con tricloruro de indio, bajo
condiciones muy suaves. L. Benati, G. Bencivenni, R. Leardini, D. Nanni, M. Minozzi, P. Spagnolo, R.
Scialpi, G. Zanardi, Org. Lett., 2006, 8, 2499-2502.
R N
3
1.1 - 2 eq. InCl
3
1.1 2 eq, Et
3
SiH
MeCu, -200 Ac
15 - 21o ,im
R NH
2
R: Ar, PhSO
2
PhCO, alquil

La reaccin de azidas con dicloruro de indio, permite formar aminas e iminas intermedias de la
sntesis y la propialamihiduro,
CN N
3
R
1
R
1.1 eq InCl
3
, 1.1. Et
3
SiH
MeCN, OC, 60 min
N
H
R
1
R
NH

2.20. Reduccin de nitrilos
Sistemas reductores formados por el Borohidruro de sodio y trifluoruro de Boro,
en ter. Los nitrilos se reducen a aminas y sta reaccin es compatible con los grupos OH, -
NO
2
, Halgenos y OR, o alternativamente el NaBH4 en presencia de I2, es capz de reducir
el nitrilo a amina.
RCN
NaBH
4
/I
2
THF
RCH
2
NH
2

CN
R
NaBH
4
/BF
3
, Et
2
O
NH
2
R
R : -OH, -NO
2
, -Halgenos, -OR

El Diisopropilaminoborano [BH2N(iPr)2], en presencia de una cantidad cataltica de
borohidruro de litio (LiBH
4
) reduce una gran variedad de nitrilos alifticos y aromticos con
excelentes rendimientos. El BH
2
N(iPr)
2
tambin puede reducir los nitrilos en presencia de
alquenos no conjugados y alquinos.
Desafortunadamente, la reduccin selectiva de un nitrilo en presencia de un aldehdo por este
mtodo, no es posible. D. Haddenham, L. Pasumansky, J. eSoto, S. Eagon, B. Singaram, J.
Org. Chem., 2009, 74, 1964-1970.
B H
2
N

NH
2
R
R CN
2 eq. BH
2
N(i Pr)
2
cat. Li BH
4
THF, 25C, refl . 2 - 24 h
R : ari l , al qui l , benci l

Producto T C t (h) % Producto T C t (h) %
Cl Cl
NH
2

25 5 99
NH
2
Me
2
N

refl 2 93
F
NH
2
Br

25 5 95
NH
2
Br

refl 18 80
NH
2
I

25 5 95
NH
2
Br

refl 12 94
NH
2
Cl
Cl

refl 2 77
NH
2

refl 12 80

NH
2
H
21
C
10

refl 12 95
Tabla N 34. Reduccin de nitrilos con diisopropilaminoborano
El diisopropilaminoborano es capaz de reducir steres y compuestos de carbonilo a los
alcoholes correspondientes y nitrilos a aminas en presencia de cantidades catalticas de LiBH
4

o LiBPh
4
. Como los dos catalizadores aceleran la reduccin, parece claro que la coordinacin
con iones litio es la responsable de la catlisis.

B H
2
N
RCN
Li BH
4
THF, 25 a 65C
ArBr
(Ph
3
P)
2
PdCl
3
, Et
3
N, 65C
RCOOMe
Li BH
4
, THF, 65C
NH
2
R
Ar B(OH)
2
OH R

En comparacin con otros mtodos para la reduccin de nitrilos que a menudo emplean
catalizadores metales de transicin txicos o condiciones de reaccin duras, el
diisopropilaminoborano ofrece una alternativa conveniente.
Los compuestos complejos Odorless Dod-S-Yo y MMS, han sido desarrollados como
portadores eficientes de borano Los rendimientos de hidroboracin y reducciones en el
complejo de borano Dod-S-Me son muy altos. La recuperacin de Dod-S-Me despus de la
reaccin es cuantitativa. P. K. Patra, K. Nishide, K. Fuji, M. Node, Synthesis, 2004, 1003-1006.
MeO
CN 1.5 eq. DodBMS
THF, refl , 5 h
MeO
NH
2
Dod BMS:
BH
2

El alcance de la reduccin de los grupos nitrilos con borohidruro de sodio y cloruro
de nquel se ha extendido ampliamente para permitir la preparacin de aminas Boc
protegidas mediante un proceso cataltico leve. S. Caddick, D. B. Judd, A. K. de K. ewis, M. T.
Reich, M. R. V. Williams, Tetrahedron, 2003, 59, 5417-5423.
R
0.1 eq. NaCl
2
.6H
2
O
7 eq. NaBH
4
2 eq. Boc
2
O
MeOH, r.t. 15 h
R
NH
O
O

El proceso para la reduccin selectiva de los grupos nitrilo en molculas complejas, sin otra
alteracin de la molcula compleja, comprende el uso de un reactivo que involucra al
cloruro de cobalto y un exceso estequiomtrico de un borohidruro de metal
alcalino. Este reactivo permite la reduccin selectiva de un grupo nitrilo de una molcula
compleja sin otra alteracin de la molcula. La capacidad de reducir selectivamente el grupo
funcional nitrilo a la correspondiente amina se puede utilizar con ventaja en el acoplamiento
cruzado de heptenos a una variedad de sustratos.
El SnCl2, se utiliza principalmente en la reduccin de Stephen, donde un nitrilo se
reduce (a travs de una sal de cloruro de imidoilo) a una imina que se hidroliza fcilmente a un
aldehdo. La reaccin por lo general funciona mejor con nitrilos aromticos Ar-CN.
C N Ar
HCl
C CH
2
+
Cl
-
Ar
Cl
cl oruro de
imidoilo
nitril o
PCl
5
Ar
-
O
NH
2
amida
SnCl
2
C CH
2
+
Ar
H
SnCl
6
2-
sal de iminio
ac. HCl
Ar
H
O
aldehido

Una reaccin relacionada (llamada el mtodo Sonn-Mller) comienza con una amida, que es
tratada con PCl
5
para formar la sal de cloruro de imidoilo.
La reduccin de Stephen es menos utilizada en la actualidad, puesto que ha sido mayormente
reemplazada por la reduccin con hidruro de diisobutilaluminio.
2.21. Otras reducciones
El hidruro de aluminio, permite la hidroximetilacin de ciertas cetonas, que en cierto modo
resulta ser el reemplazo de un H del carbono alfa por -CH
2
OH. La propia cetona no se reduce, ya que
est "protegido" como su enolato.
O
t-Bu
1) NaH, EtO
2
OH
2) NaH, AlH
3
O
t-Bu
OH

El hidruro de aluminio, se puede tambin utilizar en la reduccin de acetales a la mitad de
dioles protegidos.
O
O
Ph
Al H
3
O
OH
Ph
OBn
OH

El hidruro de aluminio no es espontneamente inflamable, pero es altamente reactiva, similar a la del
hidruro de litio y aluminio. El hidruro de aluminio se descompone en el aire y el agua. Las reacciones
violentas se producen con ambos.
Hidruro de di-isobutilaluminio. Reducion de cetones a alcoholes. Este es un
procedimiento experimental general para la reduccin de cetonas a alcoholes utilizando hidruro de di-
isobutil aluminio.
O O
O
DIBAL - H
CH
2
Cl
2 O O
OH

Otros agentes reductores tales como hidruro de litio y aluminio, borohidruro sdico, cianoborohidruro
sdico tambin pueden ser utilizados. Una variedad de disolventes tales como ter dietlico,
tetrahidrofurano, cloroformo, tambin se puede utilizar. J. Med. Chem., 1992, 35, 1782
El Red-Al, Sodio bis(2-metoxietoxi)alumio hidruro, es comparable con el LiAlH4.
O
O
Al
-
O
O
H
H
Na
+

Las diferencias ms importantes se encuentran en la
reduccin de los nitrilos, que se reduzcan selectivamente a
aldehdos y en la reduccin de aldehdos aromticos al
metileno correspondiente.
R CN
Red - Al
R
H
O

Red - Al
H
O

Las ventajas principales del reactivo en comparacin con el hidruro de litio y aluminio son la
insensibilidad frente al oxgeno y la buena solubilidad en disolventes orgnicos. As, la solucin del
70% de Red-Al en tolueno, est disponible comercialmente.

Reduccin de iminas con el ster de Hantzsch. Los -imino steres, derivados de
steres ceto arilo y alquilo pueden reducirse a los correspondientes -amino steres con excelentes
rendimientos y elevada formacin de enantiomeros, utilizando para ello, 5% en moles de cido
fosfrico como catalizador quiral, el ster de Hantzsch como donador de hidruros, y tolueno como
disolvente. G. Li, Y. Liang, J. C. Antilla, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 5830-5831.
Ar
N
Ar'
1.4 eq. Ester de Hantzsch
5 mol% (S)-VAPOL - PA
Tolueno, 50C, 18 - 22 h
Ar
N H
Ar'

P
O O
O H O
Ph Ph
(S) - VAPOL - PA:

N
H
EtOOC COOEt
ster de Hantzsch:

Una transferencia de hidruros a las iminas, catalizada por tiourea aromtica, as como aldiiminas
alifticas mediante la activacin de enlaces de hidrgeno con ster de Hantzsch, una 1,4-
dihidropiridina como la fuente de hidrgeno, da las aminas respectivas bajo condiciones cido y metal
libre de reaccin. Z. Zhang, P. R. Schreiner, Synlett, 2007, 1455-1457.
H R
N
Ph
1 mol% catalizador
1.1. eq. ester de Hantzsch
CH
2
Cl
2
, r.t. 15 h
R
N H
Ph

NH NH
S
CF
3
F
3
C CF
3
CF
3
Catal i zador:

Una excelente aminacin reductora directa de cetonas, se basa en la activacin selectiva por la
formacin de imina, con tiourea como donante de enlaces de hidrgeno y se utiliza el ster de
Hantzsch para la transferencia de hidrogeno. El mtodo permite la sntesis eficiente de aminas
estructuralmente diversos. D. Menche, J. Hassfeld, J. Li, G. Menche, A. Ritter, S. Rudolph, Org. Lett.,
2006, 8, 741-744.
R
1
R
O
+
N H
2
Ar
0.1 eq. tiorea
1.5 eq. ster de Hantzsch
Tolueno, MS 5A, 50C, 2d
R
1
R
NH
Ar

Fuente de hidrgeno:
N
H
EtOOC COOEt

La aminacin reductiva directa de aldehdos que utiliza tiourea como catalizador y el ster de
Hantzsch para la transferencia de hidrognos ocurre con buenos rendimientos Esto permite diversificar
que los mtodos para la sntesis de una variedad amplia de aminas.D. Menche, F. Arikan, Synlett,
2006, 841-844.
H R
O
+
N H
2
Ar
0.1 eq. tiorea
Tolueno, MS 5A, 70C, 24 h
R
NH
Ar

Fuente de hidrgeno:
N
H
EtOOC COOEt

Una amina aquiral en combinacin con una cantidad cataltica de un cido de Bronsted quiral
puede lograr una una condensacin aldlica de compuestos dicarbonlicos. Luego de la
deshidratacin del aldol y la reaccin del compuesto , insaturado carbonlico con la amina,
genera la formacin de ciclohexilaminas, las cuales son intermedios importantes de molculas
farmaceticamente activas, con buenos rendimientos y excelentes enantioselectividades. J. Zhou, B.
List, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 7498-7499.
Y
O
R
O
+
OR
1
NH
2
0.1 eq. (R) - TRIP
MS 5 A ci clohexano, 50C, 72 h
Y
N H
OR
1
R
Y : CH
2
, O, S

O
O
P
OH
O
Ar
Ar
(R) - TRIP:

Ar:

La Hidroaminacin consecutiva/transferencia de hidrogeno asimtrica, bajo la catlisis de un
regulador de complejo aquiral de oro y un cido quiral de Brnsted, permite la ciclacin intramolecular
del compuesto alqunico por una transformacin directa del 2-(2-propinil) de anilina en
tetrahidroquinolinas con alta pureza enantiomrica. .Z.-Y.Z.-Y. Han, H. Xiao, X.-H. Chen, L.-Z. Gong,
J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 9182-9183.
R
1
NH
2
R
1 eq. ster de Hantzsch
5 mol% Ph
3
PAuCH
3
15 mol% cido
tolueno, 25C, 16 h
N
H
R
1
R
R
1
: Aril, alquil

cido:
O
O
P
O H
O
Ar'
Ar'
Ar': 9 - fenanterenil

El ster de Hantzsch es altamente eficiente y enantioselectivo, participa en la hidrogenacin de
transferencia conjugada de sustratos , -disustituidos nitroolefnicos. Este proceso es catalizado por
un compuesto, derivado de la tiourea. Jacobsen N. J. A. Martin, X. Chen, B. List, J. Am. Chem. Soc.,
2008, 130, 13862-13863

R
1
R
NO
2
5 - 10 mol% catalizador
1.1. eq. ster de Hantzsch
tolueno, 40C, 24 - 48 h
R
1
R
NO
2
R
1
: Me, Et, Pr

NH
S
NEt
2
O

En los sustituyentes tambin pueden encontrarse otros grupos suceotibles de reducirse sin ser
afectados en su estado de oxidacin.
EtOOC
R
NO
2
5 - 10 mol% catalizador
1.eq. ster de Hantzsch
tolueno, 0C, 24 - 48 h
EtOOC
R
NO
2
R : alquil, bencil
En un sencillo proceso de reduccin, el sistema libre de estao procede a la deshalogenacin
reductiva si el compuesto contiene halgenos, con buenos rendimientos y excelente tolerancia de
diversos grupos funcionales, de manera quimioselectivia de los enlaces C - X arilo y vinilo en
presencia de luz visible y el catalizador de Ru(bpy)
3
Cl
2
en combinacin con iPr
2
NEt y HCO
2
H o ster
de Hantzsch como donador de tomos de hidrgeno. J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J.
Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8756-8757.
R
1
R
X
hv (14 W. bulbo fluorescente)
2.5 mol% Ru(bpy)
3
Cl
2
2 - 10 eq. DIPEA
10 eq HCO
2
H 1.1. eq. ster de Hantzsch
R
1
R
R : Aril, COR''
X : Br, Cl
DMF, r.t. 4 -24 h

Una hidrogenacin altamente enantioselectiva de enamidas, es catalizada por un sistema cido doble
quiral-aquiral. Mediante el empleo de una cantidad estequiomtrica de un cido fosfrico quiral y
cido actico. Se utilizan bajas cargas del catalizador quiral para proporcionar excelente rendimiento

y enantioselectividad elevada del producto de reduccin. G. Li, J. C. Antilla, Org. Lett., 2009, 11,
1075-1078.
Ar
NHAc
1 mol% catalizador
0.1 eq. AcOH
1.1. eq. ster de Hantzsch
touleno, 50C, 14 - 44 h
Ar
NHAc

Catalizador:
O
O
P
OH
O
Ar'
Ar'
Ar' : 9 -anthryl

La exposicin de los diversos N-arilsulfonilo aldiminas a 2-butino e hidrgeno a presin ambiente en
presencia de Iridio catinico (I) como catalizador modificado por BIPHEP, proporciona productos de
acoplamiento reducidos, como las aminas allicas con buenos rendimientos individuales de los
ismeros geomtricos formados. Los alquinos par no simtricos en condiciones estndar producen
altos niveles de regioselectividad. .A. Barchuk, M.-Y. Ngai, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007,
129, 8432-8433.
R
+
R
1
H
NSO
2
Ar
5 mol% [Ir(cod)
2
]BARF
5 mol% BIPHEP
5 mol% Ph
3
CCOOH
2 eq. Na
2
SO
4
, H
2
(1 atm)
tolueno, 60C, 24 h
R R
1
NHSO
2
Ar
R: alquil Ar : Ph,4 - tol
R
1
: Aril, alquilalquenil

Utilizando un catalizador de iridio modificado por (R)-Cl,-MeO BIPHEP, la hidrogenacin de alquinos
en presencia de N-arilsulfonilo iminas, produce las aminas allicas correspondientes con buenos
rendimientos y pticamente enriquecido. Este protocolo evita el uso de reactivos preformados de
metal de vinilo y es aplicable a aromticos, heteroaromticos, y aldiminas alifticos N-arilsulfonilo.M.-
Y. Ngai, A. Barchuk, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 12644-12645.
R
+
R
1
H
NSO
2
Ar
5 mol % [Ir(cod)
2
]BARF
5 mol % l i gando
5 mol % Ph
3
CCOOH
2 eq. Na
2
SO
4
, H
2
(1 atm)
tol ueno, 60C, 24 h
R R
1
NHSO
2
Ar
R: al qui l
Ar : Ph,4 - tol
R
1
: Ari l , al qui l al queni l

Ligando:
Ph
2
P
Ph
2
P
Cl
OMe
OMe
Cl

La exposicin de los aromticos y alifticos aldiminas N-arilsulfonilos a volmenes iguales de
acetileno y gas hidrgeno a 45 C y presin ambiente en presencia de catalizadores catinicos
modificados quiralmente, genera o forma rodio (Z)-dienil aminas allicas pticamente enriquecidas y
como nico ismero geomtrico. E. Skucas, J. R. Kong, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129,
7242-7243.
H R
NTS
5 mol % [Rh(cod)
2
]BARF, 2 eq. Na
2
SO
4
5 mol % (S)- Cl , MeO
-
BIPHEP
5 mol % m
-
NO
2
C
6
H
4
COOH
H
2
/ aceti l eno (1,1 a 1 atm)
Tol ueno, 45C, 16 - 24 h
R
NH
2

(s) Cl,MeO-BIPHEP:
PPh
2
PPh
2
Cl
OMe MeO
Cl

La hidrogenacin cataltica de 1,3-enines en presencia de glioxalato de etilo a presin y temperatura
ambiente utilizando un catalizador de rodio modificada por (R)-(3,5-tBu-4-MeOPh)-MeO-BIPHEP
produciendo resultados altamente regioselectivos y un acoplamiento enantioselectivo de carcter
reductor para proporcionar los correspondientes hidroxi -steres. Y.-T. Hong, C.-W. Cho, E. Skucas,
M. J. Krische, Org. Lett., 2007, 9, 3745-3748.
R
+
H
OEt
O
O
5 mol % Rh(cod)
2
OTf
5 mol % l i gando
5 mol %, Ph
3
CCOOH
OEt
R
O H
O
H
2
(1 atm)
DCE, 25C, 5 - 9h

Ligando:
MeO
MeO
PAr
2
PAr
2

Ar:
OMe

Los compuestos 1,3 eninos se combinan regioselectivamente con cetonas activadas como el piruvato
de etilo, en una reaccin de acoplamiento en presencia de H
2
y utilizando catalizadores catinicos de
rodio modificados quiralmente, para producir dienilatos -hidroxisteres con niveles excepcionales de
regio y enantiocontrol. J.-R. Kong, M.-Y. Ngai, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 718-719.
R
+
R
1
OR
2
O
O
2 mol % RH(cod)
2
OTf
1 mol % Ph
3
CCOOH
2 mol % l i gando, H
2
(1 stn)
DCE, 45 o 60C, 3 - 10 h
OR
2
CH
3 O
R
1
OH
2 eq.

Ligando:
Ar
2
P
PAr
2
H
Me
Fe

Asimismo, los sulfxidos y N-xidos aza-aromticos, se desoxigenaron mediante un sistema de
cloruro de indio y pivaloilo a temperatura ambiente para dar los correspondientes sulfuros y aza-
aromticos con altos rendimientos.
N
+
O
-
R
1.1. eq. In
2 eq. PivCl
CH
2
Cl
2
r.t. 10 - 60 min
N
+
O
O
R
Cl
-
N
R

En la aminacin reductiva de algunos aldehdos con aminas primarias donde la dialquilacin es un
problema, se ha desarrollado un procedimiento por etapas que implican la formacin de imina en
MeOH seguida de reduccin con NaBH
4
. J. AF-Abdel Magid, KG Carson, Harris BD, Maryanoff CA,
Shah RD, J. Org. Org. Chem., 1996 , 61 , 3849-3862.
H R
O
+
N H
2
R
1
MeOH, r.t. 3 h
R N
R
1
1.6 eq NaBH
4
10 - 15 min
R NH
R
1

R N
R
1
1.1 eq. NaBH
4
MeOH, 0C, 20 mi n
R NH
R
1
R : Aril, al quenil, alquiniil
R
1
: Alquil , alil, bencil

Un procedimiento sencillo y prctico que permite la aminacin reductora de aldehdos y cetonas, es el
que utiliza el borohidruro de sodio como agente reductor y cido brico, cido toluensulfnico p-
monohidrato o el cido benzoico como activadores, en condiciones libres de disolvente. Cho BT,
Kang SK, Tetrahedron, 2005, 61, 5725-5734.
R
1
R
O
+
R
3
N H
R
2
1 eq. NaBH
4
1 eq. H
3
BO
3
someter a moli enda
t.t. 10 90 min
R
3
N
R
2
R
R
1

R : Aril, alquil, vinil, COOEt
R
1
, R
2
: H, alquil
R
3
: Aril, alquil, bencil
R
3
N
+
R
2
R
R
1
1 eq. NaOH, 1 eq. H
3
BO
3
someter a molienda
r.t. 10 - 60 min
R
3
N
R
2
R
R
1


Otro mtodo rpido y prctico para la reduccin de amidas y lactamas diferentes a las aminas
correspondientes en condiciones excelentes de rendimientos, se consigue en la activacin con Tf
2
O,
seguida de reduccin con borohidruro de sodio en THF a temperatura ambiente. Este mtodo ofrece
la tolerancia TBDPS del grupo, el tiempo de reaccin corto, y una serie de anlisis simple. H.Q.
Yuan, Synlett, 2010, 1829-1832.
R
2
N
O
R
R
1
1 eq. Tf
2
O
CH
2
Cl
2
, 0C, 30 mi n
R
2
N
+
OTf
R
R
1 - OTf
1.3 eq. NaBH
4
CH
2
Cl
2
/THF (2:1)
r.t. 1 h
R
2
N
R
R
1

R: alquil, bencil, aril
R
1
: Bencil, alquil, H
R
2
: alquil, aril
Un sistema catalizador de cloruro de cobalto (II) y diisopropilamina en combinacin con NaBH
4

mostraron una excelente actividad en la reduccin quimioselectiva de varios steres de cidos
carboxlicos a sus correspondientes alcoholes con muy buenos rendimientos, bajo condiciones
suaves de trabajo. Los steres carboxlicos insaturados dan alcoholes saturados con altos
rendimientos. AR Jagdale, AS Paraskar, A. Sudalai, Synthesis, 2009 , 660-664.
RCOOR
1
2 eq. NaBH
4
0.1 eq. CoCl
2
.6H
2
O
0.2 eq. iPr
2
NH
EtOH, 50C, 24 h
OH R
R : Aril, alquil
R
1
: alquil

2 eq. NaBH
4
0.1 eq. CoCl
2
.6H
2
O
0.2 eq. i Pr
2
NH
EtOH, 50C, 24 h
COOEt
Ar
Ar COOEt

Un poderoso mtodo para la alquilacin reductiva de cantidades estequiomtricas de malononitrilo
con aldehdos aromticos incorpora el agua como catalizador en etanol para la etapa de
condensacin. El paso posterior de reduccin se lleva a cabo de forma rpida y eficiente con
borohidruro de sodio para dar malononitrilos monosustitudos. F. Tayyari, DE Wood, PE Fanwick, RE
Sammelson, Synthesis , 2008 , 279-285.
CN NC
+
H Ar
O
1) EtOH/H
2
O (19 : 1)
r.t. 1 - 24h
2) 0.5 eq. NaBH
4
0C, 10 min
Ar
CN NC

Las ftalimidas se convierten en aminas primarias de manera eficiente, en dos etapas, en un mismo
matraz de operacin se coloca NaBH
4
/2-propanol y cido actico. Las Ftalimidas de los cidos -
amino se desprotegen sin problemas y sin prdida apreciable de la actividad ptica. JO Osby, MG
Martin, B. Ganem, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 2093-2096.
N
O
O
R NH
OH
O
R
5 eq. NaBH
4
2 - PrOH/H
2
O (6:1)
r.t. 24 h
18 eq. CH
3
COOH
80C, 2 h
N H
2
R

Los steres de bencilo de diversos cidos se pueden quimioselectivamente escindir por el enlace O
Bn, con tratamiento de cloruro de Nique (II) en metanol y NaBH
4
y a temperatura ambiente, para dar
el cido carboxlico correspondiente con altos rendimientos. steres de metilo, etilo, terc-butilo y
steres tritilo, as como teres de bencilo, teres de terc-butilo, y N benzylamidas sern afectados
bajo estas condiciones. J. M. Khurana, R. Arora, Synthesis, 2009, 1127-1130.
OBn R
O
3 eq. Ni Cl
2
.6H
2
O
9 eq. NaBH
4
MeOH, r.t. 5 - 60 min
OH R
O
R: aril, alquil, bencil
Un sistema compuesto de cloruro de nquel (II), litio metlico, y un catalizador areno soportada en
polmero, y el etanol, ha sido eficazmente aplicado a la reduccin conjugada de diversos compuestos
carbonlicos , -insaturados en condiciones de reaccin muy suaves. F. Alonso, I. Osante, M. Yus,
Synlett, 2006, 3017-3020.
R
R
1
O
1 eq. Ni Cl
2
, 4.2 eq. Li
5 mol % copol mero
2.2. eq. EtOH
THF, r.t. 0C 3 - 24 h
R
R
1
O

Copolmero: Vinilbifenil-
divinilbenceno
R
1
: -Ph, -alquil, EtO-, -OH,
-NH
2

Varios azobencenos se han reducido a las hidrazinas correspondientes mediante el uso de una
solucin acuosa de ditionito de sodio. El rendimiento es generalmente excelente, pero dos
compuestos, a saber. 4,4-dimethoxiazobenceno y 2,2,4,4,6,6 hexametilazobenceno-, no dieron
ninguna hidracina. L. K. Sydnes, S. Elmi, P. Heggen, B. Holmelid, D. Malthe-Srensen, Synlett, 2007,
1695-1696.
Ar
N
N
Ar
5.5 - 11.5 eq. Na
2
S
2
O
4
H
2
O/MeOH/CH
2
Cl
2
(6:6:1)
reflux 1.5 - 6 h
Ar
NH
NH
Ar

ACRNIMOS Y ABREVIACIONES
(Tomado de H.J. Reich 2002)
No. Acrnimo Nombre F. Molecular Estructura
01 Ac Acetil ( CH
3
C=O)
02 acac Acetilacetona (ligando)
03 AIBN
NC CN
AIBN

04 9-BBN-H 9-Borabiciclo[3.3.1.]nonano
B
H
9
-
BBN

05 bda Benciliden acetona
06 BHT Butilato hidroxitolueno
07 BINALH Litio 2,2-dihidroxi-1-1-binaftiletoxialuminio hidruro
08 BINAP 2,2-Bis(difenilfosfino)-1,1-binaftil
09 bipy (bpy) 2,2 bipiridil
10 BMS Borano Dimetil Sulfito
11 Boc t-Butiloxicarbonil (CO/C
4
H
9
)
12 BOM Benciloximetil (protector de alcohol) (PhCH
2
OCH
3
)
13 Bs Brosilato (BrC
6
H
4
SO
2
)

14 BSA O, N-Bistrimetilsilil Acetamida
15 Bz Benzoil (precaucin: algunos usados como bencil
16 Bn Bencil
17 BTAF Benciltrimetilamonio fluoruro
18 CAN Nitrato de amonio y cerio
19 Cbz Carbobenciloxo (BnOC=O)
29 cod Ciclooctadieno
21 CSI Clorosulfonil isocianato
S
O
O
NCO
Cl

22 CTAB Cetiltrimetilamonio bromuro
23 DABCO 1,4.diazabiciclo[2.2.2.]octano
N
N

24 DAST (Dietilamino)sulfurotrifluoruro Et
2
NSF
3

25 DBN 1,5-Diazabiciclo[4.3.0]non-5-ene
N
N

26 DBU 1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-7-ene
N
N

27 DCA 1,9-Dicianoantraceno
28 DCC Diciclohexil Carbodiimide
29 DDQ 2,3-Dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona
O
O
NC
NC
Cl
Cl

30 DIBAL (DIBA-H) Diisobutilaluminio hidruro
31 DMAD Dimetil acetilendicarboxilato
N
N(CH
3
)
2

32 DMAP 4-Dimetilaminopiridina (calizador bsico)
33 DME 1,2-Dimetoxietano (solvente)
34 DMF Dimetilformamida (solvente)
35 DMPU N.N-dimetil-N,N-propileno rea
N N
C H
3
CH
3
O

36 DMSO Dimetil Sulfxido (solvente)
37 DNP Dinitrofenilhidrazina
38 dppb 1,4-Bis(difenilfosfina)butano
39 dppe (difos)1,2-Bis(difenilfosfina)etano
40 dppp 1,3-Bis(difenilfosfina)propano
41 Fmoc 9-Fluoroenilmetoxicarbonil
42 HBT Hidroxibenzotriazol
N
N
N
OH

43 HMDS Hexametildisilazida
44 HMPA, HMPT Hexametilfosfricotriamida (solvente)
45 LAH Litio Aluminio Hidruro
46 LDA Litio diisopropilamina
47 MOM Metoximetil
48 NBA N-Bromoacetamida
39 NBS, NCS N-Bromo, N-Clorosuccinimida
50 NMO N-Metilmorfolina-N-Oxido
51 NMP N-Metilpirrolidona; solvente
52 PCC piridinio clorocromato
53 PDC Piriridinio dicromato
54 phen 1,10-fenantrolina
55 PhthN Ftalimido
56 PPA Polifsfrico cido
57 PPTS Piridinio p-Toluensulfonato
58 Pv Pivaloil
59 Py Piridina, solvente, base
60 r.t. temperatura ambiente
61 Sia
2
BH Disiamilborano (Me
2
CHMeCH)
2
BH
62 Tf Triflato CF
3
SO
2

63 TFA TRifluoroacetil
64 THF Tetrahidrufurano (solvente)
65 THP Tetrahidropirano (protector de grupo alcohol)
66 TMS Tetrametilsilano, tambin trimetilsilil
67 TMSI Trimetilsilil yoduro
68 Tol p-Tolil
69 TPAP Tetra-n-propilamonio Perrutenato
70 Ts Tosil (p-CH
3
C
6
H
4
SO
2
)
71 TTN Talio Trinitrato
72 WK Wolff Kishner reducction

BIBLIOGRAFA
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2. Ballesteros P. et al. Sntesis Orgnica. Ed. UNED. 1991.
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Varios nmeros de las siguientes Revistas:
No. Obra No. Obra
1 Chemical Review (Chem. Rev.). 8 Letters. (Org. Lett
2 Journal American Chemical Society. (J.A.Chem. Soc.),
(JACS
9 Comprehensive Organic Synthesis.
3 Angewandt Chemie International Edition. (Angew. Chem.
INt. Ed.)
10 Aldrichimia Acta.

4 Tetrahedron 11 Synthesis.
5 Tetrahedron Letters. (TL 12 Organic Rections (Org. Syn).
6 The Journal of Organic Chemistr (JOC 13 Chemical Letters (CL).
7 Orgnic 14 Review.
15 Orga. Biomol. Chems. Lett

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