PROCESOS DE INFLAMACIN

La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares,

celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas o biolgicas.
Los aspectos bsicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la
focalizacin de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente
agresor. En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto,
preponderantemente inespecfica, aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una
respuesta especfica. En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae a las clulas inmunes de los
tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a permitir, adems, la llegada desde la
sangre de molculas inmunes.
Clsicamente la inflamacin se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso:
Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las
alteraciones vasculares que determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se
produce por el edema y acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por
la actuacin de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1) Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura
elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de
determinados estmulos.
2) Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas
inmunes al foco inflamatorio.
3) Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor
parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4) Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes,
el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores
tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.
5) Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total
o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta
inflamatoria.
LIBERACION DE LOS MEDIADORES. MASTOCITOS
Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin
procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien
conocidos. El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin

preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que
son sintetizados de novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado
principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una
vez liberados.
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la
lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se
acumulan en el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando
sobre receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente
liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es
captada en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de
esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente
con dos IgE contiguas sobre la membrana.
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece
que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa
A2. La adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin
intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana
produciendo cido araquidnico. Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++,
con lo que se incrementa la concentracin de este in en el citoplasma. El aumento de la
concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en el
mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular,
producindose posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de
mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se encontraban preformados en los
grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del
eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF,
neutrophil chemotactic factor) y heparina.
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclo-
oxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la
lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT) . Todas estas sustancias de
carcter lipdico, sintetizadas de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de
mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el
proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por
los mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula
(9).
EFECTO DE LOS MEDIADORES
MEDIADORES PREFORMADOS
1) Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se
detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del

aminocido histidina. Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos
produce vasodilatacin e incremento de la permeabilidad. Como veremos
posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce
efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin
2) Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el
mastocito, quizs la ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas
procedentes de la sangre y denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en
pptidos ms pequeos denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin,
aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del
dolor
3) Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de
peso molecular que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo
simultneamente la activacin de estas clulas. El NCF es una protena de un peso
molecular superior a 750.000 d. con capacidad de atraer y activar al neutrfilo
4) Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la
sangre de molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser
estudiado en el apartado correspondiente.
MEDIADORES SINTETIZADOS DE NOVO
1) PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce
vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la
permeabilidad vascular. El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al
bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina
2) LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y
macrfagos.
3) Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene
varias propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin
de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin.
Produce adems, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra
parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos
LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO
INFLAMATORIO
Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir
bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el
trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema.
En una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en
el foco de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la
sangre y de los tejidos circundantes


FASE INICIAL. LLEGADA DE MOLCULAS

1) Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM
e IgG activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores
por la porcin Fc (FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la
fagocitosis.
2) Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada
anteriormente, el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos
liberados directamente por el germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra
va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o la clula extraa inductora de la
inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan
al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta
forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico, mientras
que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la
fagocitosis.
3) Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el
mastocito y basfilo dando lugar a las kininas.
4) Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR)
que tiene la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de
activar el complemento por la va clsica.
5) Factores de la coagulacin.

FASE TARDA. LLEGADA DE CLULAS
1) Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.
2) Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen
mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos
citoplasmticos y producindole, as, una muerte extracelular
3) Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el
macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en
macrfago. Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo.
Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B,
iniciando, de esta forma, la respuesta especfica
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica
hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas
partes del organismo. Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis
de PGE en las clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez
la PGE acta sobre el centro termorregulador. Sobre la mdula sea favorece la produccin y
liberacin de neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis
de protenas de la fase aguda

A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo,
as a la respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de
colgeno, fenmenos incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4) Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las
clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan
IgE, que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte,
las clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una
respuesta inmune ms elaborada
5) Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece
adems tener en la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el
siguiente apartado.
REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra
estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los
mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos
receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin
de la respuesta inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin:
1) Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una
inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la
quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
2) PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores
y sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3) Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y -
adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra
estar sometida a una regulacin autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico
produce una inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico
inducen la estimulacin
4) Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
5) Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera
una serie de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la
inflamacin. La histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los
leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF