Tema 17. Degradacion de Aminoacidos

1LMA 17.
Degradac|n de am|noc|dos y c|c|o de |a urea

8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
1LMA 17. Degradac|n de am|noc|dos y c|c|o de |a urea
Iav|er Len Serrano
1LMA 17. Degradac|n de am|noc|dos y c|c|o de |a urea.
Crlgen del nlLrgeno de la urea. 1ransamlnasas. CluLamlnasa. CluLamaLo
dehldrogenasa. CluLamlna slnLeLasa. Clclo de la glucosa-alanlna. Clclo de
la urea. 8egulacln del clclo de la urea. 8uLas de degradacln y desuno
de las cadenas de los amlnocldos. Coenzlmas LransporLadoras de resLos
monocarbonados. Amlnocldos glucogenlcos y ceLogenlcos. uesunos
meLabllcos de los amlnocldos. uegradacln de la fenllalanlna.
lenllceLonurla, uroslnemlas, alcapLonurla. uegradacln de amlnocldos
de cadenas ramlcadas. aLologla asoclada.
Iav|er Len Serrano
Mo|cu|as de excrec|n de| amon|aco]amon|o en an|ma|es terrestres
1. Ll amonlaco es una base fuerLe y podrla produclr un camblo de pP.
nP
4
+
nP
3
+ P
+
pk' = 9,3
A pP slolglco (7,4) la concenLracln de nP
4
+
es casl 100 veces la del nP
3
, que es la forma neuLra,
permeable a membranas.
Urea c|do r|co
lormas de excrecln
de amonlo en
anlmales LerresLres.
Mamlferos,
uburones.
8epules,
aves.
Ir|edr|ch Wh|er (1800-1882)
SlnLeuz por prlmera vez una molecula conslderada orgnlca como la urea a
parur de moleculas lnorgnlcas (clanuro poLslco y sulfaLo amnlco).
Iav|er Len Serrano
roLelna lnLracelular
5lN15l5 u lkO1lNA5 (1kAuucclN)
uCkAuAclON
u lkO1lNA5
Catabo||smo de am|noc|dos
roLelna de la dleLa Am|noc|dos
!"#$%&"'(
lumaraLo
nP
4
+

Carbamll-fosfaLo
8loslnLesls de AA, nucleudos
y oLras amlnas blolglcas
clclO
u lA
ukA
Urea
(producLo de
excrecln del
nlLrgeno).
Asp
LsqueleLos carbonados
o-ceLocldos
clclO
u
kk85
CxalaceLaLo
G|ucosa
ClucONO-
CN5l5
Aceul-CoA
Cuerpos
cetn|cos
co
2

Iav|er Len Serrano
Lnzlmas clave del meLabollsmo del grupo amlno
1ransam|nasas o am|notransferasas: pueden Lransferlr grupos amlnos enLre amlnocldos.
G|utam|nasa: genera nP
4
+
y gluLamaLo a parur de Cln.
G|utamato deh|drogenasa: produce nP
4
+
y o-CC a parur de Clu en una reaccln de desamlnacln
oxldauva. Ln hlgado. 8everslble.
G|utam|na s|ntetasa: lncorpora nP
4
+
en CluLamaLo.
CINCC LN2IMAS DLL CICLC DL LA UkLA:
La Carbam||-fosfato s|ntetasa: condensa CC
2
y nP
4
+
para dar carbamll-fosfaLo.
1. Ll amonlo (-> nP
3
) es Lxlco, sobre Lodo para el Le[ldo nervloso.
2. Ll amonlo se convlerLe en urea en el hlgado.
! Ll amonlo se ha de LransporLar al hlgado en una forma dlsunLa de nP
4
+

AA ! Clu ! Cln y Ala Cln y Ala ! nP
4
+
! urea
1LIIDCS nIGADC
SANGkL
Iav|er Len Serrano
keacc|ones b|oqu|m|cas que generan amon|o
Cln + P
2
C Clu + nP
4
+
3. CluLamlnasa
Clu + nAu
+
o-CC + nAuP
+
+ nP
4
+

(deamlnacln oxldauva)
1. AmlnoLransferasas + gluLamaLo dehldrogenasa (CuP)
nP
3+
8-CP

+ o-CC o-ceLo-AA + Clu
CCC
-
4. uesamlnacln dlrecLa (Ser-dehldraLasa y 1hr dehldraLasa)
Ser lruvaLo + nP
4
+

1hr o-ceLobuuraLo + nP
4
+

3. Amlnocldo oxldasa
AA + C
2
+ P
2
C o-ceLoAA + P
2
C
2
+ nP
4
+

Menos
lmporLanLes
Amloottoosfetosos
(suelen usar o-CC y son
especlcas para el AA)
Clotomoto JeblJtoqeooso
Iav|er Len Serrano
P
CP
2
CP
P
P
C
-2
C
3

n C
P
nP
3
+
C
P - C - CCC
-
+ C - CCC
-

8
1
8
2

C nP
3
+

C - CCC
-
+ P - C - CCC
-

8
1
8
2

*+,-./01-2340121
. /01-21+,-1212
keacc|ones de transam|nac|n: am|notransferasas, transam|nasas
|r|dox|na (V|t 8
6
)
Iosfato de |r|doxa| (L) Iosfato de |r|doxam|na (M)
Crupo prosLeuco de las Lransamlnasas, unldo
covalenLemenLe a una Lys del cenLro acuvo.
P
Cn
2

-2
C
3

Nn
2

P
Iav|er Len Serrano
P
Cn
2

-2
C
3

Nn
2

P P
C
-2
C
3

n C
P
Mecan|smo enz|mnco de |as am|notransferasas es de| npo "p|ng-pong"
LnZ-L-C
Am|noc|do 1
LnZ-L-C
Iosfato de |r|doxa| (L) Iosfato de |r|doxam|na (M)
N
n
+
C
n
k
1
CCC
-

!-Cetoc|do 1
LnZ-M-C
Nn
2

C
LnZ-M-C-
N
n
+
C - CCC
-

n
Cn
2
- Cn
2
- CCC
-

G|utamato
LnZ-L-C
C
!-Cetog|utarato
P
2
C
Iav|er Len Serrano
nay dos transam|nasas que |nforman de |a sa|ud de| h|gado y corazn
CC1: CluLamaLo-CxalaceLaLo 1ransamlnasa = AS1: AsparLaLo 1ransamlnasa.
valores normales en sangre: 2-40 mu /ml. uede llegar a 1.000 en casos de hepauus
vlral, clrrosls, lsquemla cardlaca, hepaLoLoxlcldad.
Ala + o-ceLogluLaraLo lruvaLo + CluLamaLo
C1: CluLamaLo-lruvaLo 1ransamlnasa = AL1: Alanlna 1ransamlnasa.
Ms especlca de dano hepuco.
Asp + o-ceLogluLaraLo CxalaceLaLo + CluLamaLo
#5& 6 *7&
#8& 6 *%&
Iav|er Len Serrano
CCC
CP
CP
2

CP
2

CluLamaLo
+
P
3
n -
CCC
+ P
2
C
CCC
C
CP
2

CP
2

CCC
-
C
Clotomoto ueblJtoqeooso
(Cun)
(MaLrlz mlLocondrlal, hlgado,
reverslble, puede usar nAu+ o nAu
+
)
!- CeLogluLaraLo
nAu()
+
nAu()P + P
+

+ nP
4
+

Au C1
-
kegu|ac|n a|ostr|ca
Suma de las reacclones de amlnoLransferasas y CuP:
Amlnocldo + nAu
+
! !-ceLocldo + nP
4
(mlLoc)+ nAuP + P
+

UkLA
C P
2
n
(MaLrlz mlLocondrlal, hlgado)
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
C
+
CluLamlna
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
CCC
+
CluLamaLo
nP
4
+
P
2
C
Clotomlooso
+
Iav|er Len Serrano
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
CCC
+
CCC
CP
CP
2

CP
2

+
P
3
n
C
C C
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
C
+
C P
2
n
A1 Au
G|utamato "-G|utam|| fosfato G|utam|na
nP
4
+
l
G|utam|na S|ntetasa
12 subunldades de x 30 kua.
ClLosllca.

Cln slnLeLasa (CS) y CluLamaLo dehldrogenasa (CuP) presenLes en Lodos los organlsmos.
CS: clLosllca.
CuP: mlLocondrlal.
CluLamlnasa en Lodos los Le[ldos, ms abundanLe en lnLesuno, hlgado, rlnn, cerebro (asLroclLos).
Iav|er Len Serrano
G|utamato
G|utam|na
kegu|ac|n a|ostr|ca de |a G|n S|ntetasa
#9- %,-/4/121
nP
4
+
A1
Au + l
Carbamll-fosfaLo
AM
C1
Nuc|endos de p|r|m|d|na
-
Cly
Ala
kegu|ac|n
cova|ente
cotbomll-fosfoto slotetoso ll
-
Iav|er Len Serrano
1ransporte de N a| h|gado
MACkIA
DL
1LIIDCS
CluLamaLo CluLamlna
nP
4
+
+ A1
AA
!-CeLogluLaraLo
!-ceLocldo
1tooso-
mloosos
Clo 5lotetoso
M0SCULC
CluLamaLo !-ceLogluLaraLo
lruvaLo Alanlna
CeLocldo Amlnocldo
CLuCCSA
8C1LlnAS
1toosomloosos
1toosomloosos
CluLamlna
SAnC8L
Au+ l+ P
2
C
nIGADC
CluLamaLo CluLamlna
nP
4
+

UkLA
CluLamaLo !-CeLogluLaraLo
lruvaLo Alanlna
CLuCCSA
1toosomlooso
Clotomoto un
CluLamlna
Clo 5lotetoso
Clotomlooso
AA
1tooso-
mloosos
Asp
clclO u
lA ukA
CAA
+
G|utamato
nP
4
+

(ln1)
8acLerlas
nP
4
+

Iav|er Len Serrano
1ransam|nasas con marcadores de dao hepnco
Ala + o-ceLogluLaraLo lruvaLo + CluLamaLo
C1: CluLamaLo-lruvaLo 1ransamlnasa = AL1: Alanlna 1ransamlnasa.
Ms especlca de dano hepuco.
Asp + o-ceLogluLaraLo CxalaceLaLo + CluLamaLo
#5& 6 *7&
#8& 6 *%&
MACkIA
DL
1LIIDCS
CluLamaLo CluLamlna
nP
4
+
+ A1
AA
!-CeLogluLaraLo
!-ceLocldo
1tooso-
mloosos
Clo 5lotetoso
Au+ l+ P
2
C
nIGADC
CluLamaLo CluLamlna
nP
4
+

UkLA
lruvaLo Alanlna
CLuCCSA
1toosomlooso
Clotomoto un
CluLamlna
Clo 5lotetoso
Clotomlooso
AA
1tooso-
mloosos
Asp
clclO u
lA ukA
CAA
+
G|utamato
nP
4
+

(ln1)
8acLerlas
nP
4
+

Iav|er Len Serrano
nIGADC
Asp
nP
4
+

UkLA
lruvaLo ALAnlnA
CLuCCSA
1toosomlooso
Clotomoto un
clclO
u lA
ukA
1toosomlooso
!-CeLogluLaraLo
Clocooeoqoesls
lruvaLo ALAnlnA CLuCCSA
SANGkL
M0SCULC
1toosomlooso
CluLamaLo !- ceLogluLaraLo
CeLocldo Amlnocldo
8C1LlnAS
1toosomlooso
Clocllsls
C|c|o de |a g|ucosa-a|an|na
Iav|er Len Serrano
ConcenLracln de amonlo en sangre: 30-60 M. Supone el 2-3 del nlLrogeno excreLado en orlna (83 es urea,
30 g/24 h, el resLo creaunlna, creauna y cldo urlco).
A concenLraclones mayores de amonlo (> 0.2 mM): vlsln borrosa, perdlda de conclencla, leLargla, leslones
cerebrales, coma...
Ll mal funclonamlenLo del clclo de la urea, por declencla en alguna de sus enzlmas o por paLologla
hepuca (por e[emplo, clrrosls alcohllca), produce hlperamonemla.
CSl8LLS CAuSAS:
1) 8a[an los nlveles de o-ceLogluLaraLo al empu[ar la reaccln de la CluuP hacla la formacln de Clu y la de la
Cln slnLeLasa hacla formacln de Cln (ambas enzlmas abundanLes en Le[ldo nervloso).
! 8a[a la acuvldad del clclo de krebs ! 8a[a la produccln de A1 en la neurona.
2) 8a[a la relacln nAuP/nAu
+
! 8a[a la produccln de A1.
3) 8a[an los nlveles de gluLamaLo al acelerar la slnLesls de Cln por la Cln SlnLeLasa ! 8a[a la concenLracln del
neuroLransmlsores gluLamaLo y su derlvado gamma-amlnobuuraLo (CA8A).
4) Ll exceso de Cln es Lxlco para asLroclLos.
os|b|es causas de |a tox|c|dad de| amon|o
nP
4
+

CluLamaLo
Clotomoto un Clo 5lotetoso
!- CeLogluLaraLo CluLamlna
nAu
+

+ nAuP
+
+ P+ nP
4
+

Iav|er Len Serrano
jDe dnde v|ene e| n|trgeno que entra en e| c|c|o de |a urea?
2. keacc|n de |a g|utam|nasa:
Cln + P
2
C Clu + nP
4
+

Clu + nAu
+
o-CC + nAuP
+
+ nP
4
+

8eaccln de la g|utamato deh|drogenasa (deamlnacln oxldauva):
! uno de los dos nlLrgenos de la urea vlene del nP
4
+
llbre y el oLro del -nP
2
del
asparLaLo.
1. 8eacclones de Lransamlnacln por transam|nasas + g|utamato deh|drogenasa:
nP
3+
8 - CP

+ o-CeLogluLraLo (o-CC) o-ceLo-AA + Clu
Clu + CAA o-CC + Asp
CCC
-
#8& 6 *%&
Iav|er Len Serrano
cotbomll fostoto slotetoso l (cl5l, mltocooJtlol)
lot po se oecesltoo Jos A1ls sl slo boy oo fosfoto eo el cotbomll-fosfoto?
C|c|o de |a Urea (1)
(C|c|o de |a orn|nna, C|c|o de krebs-nense|e|t)

+
C C
Carbam||-fosfato
2 A1
C
nC
C
-

C
C
Nn
2
2AD
8|carbonato
| + n
+

Nn
4
+

+
Iav|er Len Serrano
C nP
2

P
3
n
+

CP
2

CP
2

CP
2

P
2
n CP CCC
-

Pn
CP
2

CP
2

CP
2

P
2
n CP CCC
-

Crn|nna
C|tru||na
Otoluoo
1tooscotbomlloso
S
a
lld
a
a
l clLo
so
l
ottoJo o lo mltocooJtlo
l
Crn
CCC
-

CP2
CP
Aspartato
Atqloloo-socclooto
slotetoso
A1
AM + l
nP
2
C C
C
Carbamll-
CCC
- +
P
3
n
C
nP
2
+

Pn
CP
2

CP
2

CP
2

C
CP
2

CP
CCC
-
nP
-
CCC
Arg|n|n-succ|nato
P
2
n CP CCC
-

C nP
2
Pn
CP
2

CP
2

CP
2

P
2
n CP CCC
-

C|tru||na
C
2 l
Iav|er Len Serrano
Atqloloo-5occlooto
lloso
nP
2
+

Pn
CP
2

CP
2

CP
2

C
CP
2

CP
CCC
-
nP
-
CCC
Arg|n|n-succ|nato
nP
2
nP
2
+
Pn
CP
2

CP
2

CP
2

Arg|n|na
C
PC
Iumarato
-
CCC
CP
Nn
2
C

+
nP
3

CP
2

CP
2

CP
2

P
2
n CP CCC
-

Crn|nna
UkLA
+
P
2
C
C
CCC
-
Nn
2
P
2
n CP CCC
-

P
2
n CP CCC
-

Lxcrecc|n.
(no podemos meLabollzarla, aunque muchas
bacLerlas uenen ureasa).
Iav|er Len Serrano
rote|nas de |a d|eta
(8equerlmlenLo: 30-60 g/dla
para 70 kg peso)
oo| de
am|noc|dos
~ 100 g
rote|na
nsu|ar
Ctras rutas
b|os|ntncas:
Clucosa.
8ases.
Pormonas.
eLc.
LxCLSC uL
8C1S. ulL1A
Sln1LSlS
~ 300 g
uLC8AuAClCn
~ 300 g
Urea en or|na
~ 30-40 g /dla
uLC8AuAClCn
?
LxC8LClCn
Iav|er Len Serrano
Compos|c|n de |a or|na
1. 0,3 a 2 L de orlna/dla.
2. urea es el 83-90 del nlLrgeno en orlna (20-33 g/24 h).
3. Amonlo es 2-3 (0,7-1 g).
4. Ll resLo de compuesLos nlLrogenados (10): amonlo, creaunlna, cldo urlco.
3. ComponenLes nlLrogenados: urea (20-33 g/24 h) >> nP
4
+
> creaunlna >
> urlco >> oLros componenLes orgnlcos no nlLrogenados*.
* ComponenLes no nlLrogenados de la orlna: *Amlnocldos (1-3 g) >>
cuerpos ceLnlcos, glucosa, proLelnas (muy poco).
Iav|er Len Serrano
cldo urlco n
4
C
3
C
3
P
4

Crn ! ClLrullna ! Arg
urea n
2
CCP
4

Crn ! ClLrullna ! Arg ! urea
Lehn|ng
er
8ICCnLM
IS1
k
Amonlo, nP
4
+

urea n
2
CCP
4

Mo|cu|as de excrecc|n de| n|trgeno procedente de| catabo||smo
Iav|er Len Serrano
8a|ance de| c|c|o de |a urea
2 l + P
2
C ! se gasLan 4 A1s en LoLal por urea.
8ALAnCL (sln Lener en cuenLa el fumaraLo)
nP
4
+
+ PCC
3
-
+ Asp + 3A1
4-
+ P
2
C !
! urea + fumaraLo + 2Au
3-
+ 2l + l + AM
2-
+ 3P
+

Carbamll-
cotbomll-fosfoto
5lotetoso l
2A1

C|toso|
ClLrullna
Otoluoo
ttooscotbomlloso
ClLrullna
AsparLaLo
Atq-socclooto slotetoso
A1
Arglnln-SucclnaLo
Crnluna
Arglnlna
lumaraLo
urea
Atqlooso
Atq-socclooto
lloso
P
2
C
M|tocondr|a
PCC
3
-

+
nP
4
+

Crnluna
Iav|er Len Serrano
ke|ac|ones entre e| c|c|o de |a urea y e| c|c|o de |os c|dos tr|carbox|||cos (1)
2 Ma|ato deh|drogenasa: lsozlmas clLosllca y mlLocondrlal.
1 Iumarasa: lsozlmas clLosllca y mlLocondrlal.
MalaLo + nAu
+
! CAA + nAuP + P
+
, nAuP ! 2,3 A1s
8ALAnCL CLC8AL uL LA Sln1LSlS uL u8LA = 4 - 2,3 = 1,3 A1
3
GC1]AS1 am|notransferase.
+
nP
4
ClLrullna
Arglnln-
SucclnaLo
Arglnlna
Crnluna
Iumarato
Aspartato
u8LA
Carbamll-
AMINCCIDCS
ukA
CC
2
!-ceLogluLaraLo
CluLamaLo
CxalaceLaLo
MalaLo
1
2
nAuP
P
2
C
3
MI1C-CCNDkIA
Ma|ato
Cxa|acetato
Aspartato
Iav|er Len Serrano
Iumarato
Aspartato
clclO u
kk85
SucclnaLo
CC
2

lsoclLraLo
ClLraLo
a-CeLogluLaraLo
Succlnll-CoA
CC
2

CxalaceLaLo
Ma|ato
nAuP
P
2
C
Ma|ato
Iumarato
CxalaceLaLo
Aspartato
nAuP
P
2
C
CICLC
UkLA
Clu
o-ceLo-Clu
Aceul-CoA
2 Ma|ato deh|drogenasa: lsozlmas clLosllca y mlLocondrlal.
1 Iumarasa: lsozlmas clLosllca y mlLocondrlal.
3
GC1]AS1 am|notransferase.
Lanzadera Aspartato-Ma|ato.
C|c|o de krebs-1CA.
ke|ac|ones entre e| c|c|o de |a urea y e| c|c|o de |os c|dos tr|carbox|||cos (2)
1
2
3
1
2
3
Iav|er Len Serrano
lnduccln de enzlmas por dleLa rlca en proLelna.
8egulacln alosLerlca de la CSl.
kegu|ac|n de| c|c|o de |a urea
C
CP
3
C
SCoA
CCC
-

CP
2

CP
2

P
2
n CP CCC
-

G|utamato
Acen|CoA
N- Aceul-Clotomoto
5lotoso
CCC
-

CP
2

CP
2

Pn CP CCC
-

N- Acen|- G|utamato
C
CP
3
C
CS-l
2A1 2Au
+ l
Arg|n|na
+
urea
C
+
Carbam||-fosfato
PS-CoA
PCC
3
-
+ nP
4
+
P
2
n C C
Iav|er Len Serrano
L| c|c|o de |a urea est comparnmenta||zado en |a c|u|a y en e| h|gado
SAnC8L
(al resLo de Le[ldos).
SAnC8L porLal
(del lnLesuno).
CluLamlnasa
Clclo urea
CluLamlna
slnLeLasa
Cln ! Clu + nP
4
+
nP
4
+
! urea
Clu + nP
4
+
! Cln
Carbamll-
cotbomll-fosfoto
5lotetoso l
2A1
C|toso|
ClLrullna
Otoluoo
ttooscotbomlloso
ClLrullna
AsparLaLo
A1
Arglnln-SucclnaLo
Crnluna
Arglnlna
lumaraLo
urea
Atqlooso
Atq-socclooto
lloso
P
2
C
M|tocondr|a
PCC
3
-

+
nP
4
+

Crnluna
Iav|er Len Serrano
Lnfermedades metab||cas de| c|c|o de |a urea
Nombre Dhc|t enz|mnco Ctras caracter|sncas
2) ueclencla en C1C
(Plperamonemla upo ll)
Crn 1ranscarbamllasa
(C1C)
CluLamlnla en plasma aumenLada
Llgada al x. 8eLraso menLal.
3) ClLrullnemla Arglnlno succlnaLo slnLeLasa Cln y ClLrullna aumenLadas en plasma.
ClLrullna en orlna aumenLada. 8ara.
4) Arglnlno succlnaLo acldurla Arglnlno succlnaLo llasa Arglnln- succlnaLo en plasma y orlna. 8ara.
3) Arglnlnemla Arglnasa Arglnlna elevada en plasma.
1) ueclencla en CS
(Plperamonemla l)
CS l Cllclna en plasma aumenLada.
Carbamll-
cotbomll-fosfoto
5lotetoso l
2A1
C|toso|
ClLrullna
Otoluoo
ttooscotbomlloso
ClLrullna
AsparLaLo
A1
Arglnln-SucclnaLo
Crnluna
Arglnlna
lumaraLo
urea
Atqlooso
Atq-socclooto
lloso
P
2
C
M|tocondr|a
PCC
3
-

+
nP
4
+

Crnluna
Iav|er Len Serrano
Catabo||smo de |os esque|etos carbonados de |os am|noc|dos
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
enLosas-
-fosfaLo
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
cetoqolcos y qlocoqolcos.
lle, lbe, 1yt, 1tp
Slo glucogenlcos:
Cly, Ala, val, ro,
Ser, 1hr
Cys, MeL,
Asp, Asn, Clu, Cln
Pls, Arg
Slo ceLogenlcos: Leu, Lys
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
"94; 5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo
MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo
Aceul CoA
5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
Iav|er Len Serrano
8louna:
CofacLor
LransporLador de
carboxllos.
nP
2

Lys
LnZlMA
CC
2
1ransportadores de restos monocarbonados: 1) 8|onna
La blouna es la coenzlma de enzlmas (carboxllasas) lmporLanLes:
ltoplooll-coA cotboxlloso.
roplonll-CoA ! u-meulmalonll-CoA (caLabollsmo de val, lle, MeL, 1hr y de cldos grasos lmpares).
lltovoto cotboxllos.
lruvaLo ! CxalaceLaLo (Cluconeogenesls).
Aceul-coA cotboxlloso.
Aceul-CoA ! Malonll-CoA (slnLesls de AC).
N
CCC
-

C C =
N
n
Iav|er Len Serrano
Lerldlna - amlnobenzoaLo CluLamaLo
3 10
1
Ll LeLrahldrofolaLo es un LransporLador de
fragmenLos monocarbonados con dlferenLes
esLados de oxldacln del Lomo de carbono.
CP
2

P
n
P
3
10
1etrah|drofo|ato (1nI, In4)
n
P
n
P
P
1ransportadores de restos monocarbonados: 2) 1etrah|drofo|ato
CP
2

P
n
P
CP
3

n
3
-meul-LeLrahldrofolaLo (poco usado)
- Cn
3

ttoosfete
CP
2

Pn C
C P
n
3
-formll-LeLrahldrofolaLo
- C = C
n
ttoosfete
CP
2

P
n CP
n
3
,n
10
-meLenll-LeLrahldrofolaLo
CP
2

P
n CP
2

n
3
,n
10
-meulen-LeLrahldrofolaLo
- Cn
2
- Cn
ttoosfete
ttoosfete
CP
2

n
P
n
10
-formll-
LeLrahldrofolaLo
C
C P
D|h|drofo|ato
(DnI, In2)
n
P
CP
2

3
10
n
n
P
P
Iav|er Len Serrano
CP CP
CP
2

P
3
n
+

CCC
CP
CP
2

CP
2

S
CP
3

Menon|na
A1
S-Adenosll meuonlna (AdoMeL): Lransere meulos.
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
S
+
Cn
3

CP
2

+
Meuooloo oJeoosll
ttoosfetoso
l + l
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
S
+
CP CP
CP
2

S-Adenos|| homoc|ste|na
8 8-Cn
3

votlos Meul-ttoosfetosos
+
1ransportadores de restos monocarbonados: 3) S-adenos||menon|na, AdoMet
CP CP
Iav|er Len Serrano
uescublerLa en esLudlos de anemla pernlclosa en 1926.
LsLrucLura de la clano-812 resuelLa por uoroLhy CrowfooL Podgkln.
Se presenLa en dos formas que paruclpan en dos ruLas del
meLabollsmo humano.
CaLabollsmo AA y AC
SlnLesls de MeL y de AdoMeL
1ransportadores de restos monocarbonados: 4) Coba|am|na
Dorothy Crowfoot nodgk|n (1910-1994). remlo nobel de ulmlca en 1964.
lor her deLermlnauons by x-ray Lechnlques of Lhe sLrucLures of lmporLanL
blochemlcal subsLances (sobre Lodo enlclllna y vlL. 812).
8etq, 1ymoczko ooJ 5ttyet. 8locbemlstty, 7 eJ. w.n. lteemoo, 2011.
Iav|er Len Serrano
CP CP
CP
2

CCC
-

CP
CP
2

CP
2

P
3
n
S
+
Cn
3

S-Adenos|| menon|na (AdoMet)
CCC
CP
CP
2

CP
2

S
P
3
n
+
8 8-Cn
3

+
votlos Meul-ttoosfetosos
kegenerac|n de AdoMet (requ|ere Men|-coba|am|na)
S-Adenos|| homoc|ste|na
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
SP
+
nomoc|ste|na
AJoMet
blJtoloso
P
2
C
Adenoslna
3n-meul-1Pl 1Pl (1eLrahldrofolaLo)
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
S
+
CP
3

Menon|na
Men|-Coba|am|na Coba|am|na
Meuooloo 5lotoso
V|t 812
Meuooloo oJeoosll
ttoosfetoso
A1
l + l
CP CP
CP
2

CP
2

P
n
P
CP
3

Iav|er Len Serrano
CP
3
- CP
2
- C - SCoA
C
-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP
2
- CP
2
- C - SCoA
rop|on||-CoA
ltoplooll-coA cotboxlloso (8louoo)
A1 + CC
2

D-Men|-ma|on||-CoA
Meul-molooll-coA eplmetoso
L -Men|-ma|on||-CoA
>4?9@+19.-,9@A.* +B/121
(S' Deox|adenos||-Coba|am|na)
Succ|n||-CoA
Iase hna| de |a degradac|n de 1rp, I|e, Va| y Met (requ|ere S'deox|adenos||-coba|am|na)
C
C
C
val
lle
1hr
MeL
Au + l
AC de cadena lmpar
Iav|er Len Serrano
Ms re|ac|onados
con e| metabo||smo
de g|c|dos.
Ms re|ac|onados
con e| metabo||smo
de am|noc|dos.
V|tam|nas y metabo||smo
Iav|er Len Serrano
C|nco am|noc|dos se degradan a p|ruvato
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
losfaLos de penLosa
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
"94; 5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo
Aceul CoA
*2-; 5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
Iav|er Len Serrano
PCC
3
-
+ Nn
4
+

n
3,
n
10
-meulen-
LeLrahldrofolaLo
nAuP + P
+

nAu
+

Cllcloo slotoso*
CCC
-

CP
2

nP
3
+
G|y
CP
2

P
n
P
CP
2

n
3
,n
10
-meulen-LeLrahldrofolaLo
Cys
A|a
1toosomloosomloos.
(l.e.. Al1)
AceLoaceul-CoA
1rp
4
teocclooes
9 teocclooes
CCC
-

P
2
n - CP

CP
2
- CP

Ser
5etloo blJtoxlmeul
ttoosfetoso
1Pl
n
3
n
10
meulen-
LeLrahldrofolaLo
L
CCC
-

C = C

CP
3

lruvaLo
5etloo JesblJtotoso
L
P
2
C
Nn
4

*Cllcloo slotoso = ozlmo Je tototo Je qllcloo.
C|nco am|noc|dos se degradan a p|ruvato
1Pl
Iav|er Len Serrano
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
losfaLos de penLosa
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
"94; 5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo
MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo Aceul CoA
*2-; 5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
C|nco* am|noc|dos se degradan a o-cetog|utarato
* Seis con la Orn.
Iav|er Len Serrano
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
losfaLos de penLosa
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
"94; 5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo
MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo Aceul CoA
*2-; 5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
Asn y Asp se degradan a oxa|acetato
Iav|er Len Serrano
Asn Asp CxalaceLaLo
CCC
-

C
CP
2

CCC
-

C
CCC
CP
CP
2

P
3
n
C
+
C P
2
n
nP
4
+
P
2
C
Aspotoqlooso 1toosomlooso
o-kC Clu
Asn y Asp se degradan a oxa|acetato
Iav|er Len Serrano
Cuatro am|noc|dos se degradan a succ|n||-CoA
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
losfaLos de penLosa
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
"94; 5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo
MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo
Aceul CoA
*2-; 5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
Iav|er Len Serrano
Cuatro am|noc|dos se degradan a succ|n||-CoA
roplonll-CoA
CP
3
- CP
2
- CC - S - CoA
o-ceLobuuraLo
CP
3
- CP
2
- CC - CCC
-

1hr
Nn
4

P
2
C
1bt
JesblJtotoso
Va|
7 teocclooes
Met
5 teocclooes
I|e
6 teocclooes
Aceul-CoA
Meul-
malonll-CoA
-
CCC - CP - C - SCoA
C
CP
3
uesamlnacln dlrecLa (Ser-dehldraLasa y 1hr dehldraLasa)
Ser lruvaLo + nP
4
+

1hr o-ceLobuuraLo + nP
4
+

CC
2

Succlnll-CoA
-
CCC - CP
2
- CP
2
- C - SCoA
C
(L)
8louna
1bt
JesblJtotoso
Iav|er Len Serrano
CP
3
- CP
2
- C - SCoA
C
-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP
2
- CP
2
- C - SCoA
rop|on||-CoA
A1 + CC
2

D-Men|-ma|on||-CoA
L -Men|-ma|on||-CoA
>4?9@+19.-,9@A.* +B/121
Succ|n||-CoA
Iase hna| de |a degradac|n de Met, 1rp, I|e, Va| (pero no Leu)
C
C
C
val, lle, 1hr, MeL
Au + l
AC lmpares
Iav|er Len Serrano
S-Adenosll meuonlna (AdoMeL) S-Adenosll homoclsLelna
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
SP
+
PomoclsLelna
CCC
CP
CP
2

CP
2

P
3
n
S
+
CP
3

Meuonlna
Men|-
Coba|am|na
Coba|am|na
Meuooloo 5lotoso
Meuooloo oJeoosll
ttoosfetoso
AJoMet
blJtoloso
3n-meul-1Pl 1Pl
A1
l + l
a) S|ntes|s de Met y regenerac|n de AdoMet
kesumen de |as reacc|ones en |as que |nterv|ene |a coba|am|na
-
CCC - CP
2
- CP
2
- CC - SCoA
L -Meul Malonll CoA
Meul Molooll coA Motoso
S' Desox|adenos||-Coba|am|na
Succlnll CoA
CP
3
- CP
2
- CC - SCoA
roplonll CoA
-
CCC - CP - CC - SCoA
CP
3
u-Meul Malonll CoA
-
CCC - CP - CC - SCoA
b) Degradac|n de prop|on||-CoA
cldos grasos lmpares
val, lle, 1hr, MeL
8-CP
3

8
(! ueplecclon de Meul-P4folaLo sl ausencla d 812)
CP
3
Iav|er Len Serrano
Clucgeno
Clucosa
cldos
Crasos
NADn
+
CC
2

+
n
2
C
losfaLos de penLosa
G|u
Arg, n|s, G|n, ro
G|y, A|a, Ser
Cys, &0:
Lys, Leu
5<4; &=0, &0:
C|c|o de
krebs
CAA
o-ceLo-gluLaraLo
Succlnll-CoA
lumaraLo
ClLraLo
lsoclLraLo
MalaLo
SucclnaLo
lruvaLo
Aceul CoA
*2-; 5<4; &=0
Va|, "94; 1hr, Met
Asn, Asp
Se|s am|noc|dos se degradan a acen|-CoA
AceLoaceul-CoA
"94
&0:
Leu
1lolasa
Iav|er Len Serrano
Se|s am|noc|dos se degradan a acen|-CoA
AceLo-aceul-CoA
Aceul-CoA
3 enfermedades
geneucas.
AceLo-aceLaLo
he
1yr
5
teocclooes
lumaraLo
Lys
9
teocclooes
l|e
6 teocclooes
Leu
6
teocclooes
1rp
Ala
14
teocclooes
lruvaLo
roplonll-CoA
Succlnll-CoA
val
Lnfermedad geneuca comun al
caLabollsmo de val, lle y Leu.
Iav|er Len Serrano
La ulhldroblopLerlna es un coenzlma de las oxldasas de funcln mlxLa
Degradac|n de |a fen||a|an|na y nros|na (1)
3, 6, 7, 8 1eLrahldroblopLerlna 7, 8 ulhldroblopLerlna
nAuP + P
+
nAu+ ulblJtobloptetloo
teJoctoso
8P 8-Cn
C
2
P
2
C
OxlJoso Je
fooclo mlxto
CP
2
-

CP - CCC
-
C P
nP
2
CP
2
-

CP-CCC
-
nP
2
n
n
P
n
P
n P
2
n P
C C P
C P
1|ros|na
leollolooloo blJtoxlloso
(keocclo lttevetslble)
1ettoblJto-
bloptetloo
nAu
+
+ P
+

+ C
2
nAuP
+ P
2
C

Ien||a|an|na
CP
2
-

CP - CCC
-
nP
2
CP
2
-

CP - CCC
-
C P
nP
2
Iav|er Len Serrano
Ien||cetonur|a (kU)
1934: Asb[orn I|||ng (en Cslo) deLecLa fenllplruvaLo en la orlna de dos gemelos con reLraso menLal.
osLerlormenLe, se encuenLran ms posluvos en gemelos, lo que suglere el carcLer geneuco de la enfermedad.
AuLosmlca receslva. Ln la poblacln general la frecuencla es de 1 cada 13.000 hablLanLes. unas 20 muLaclones
dlferenLes.
PasLa que se esLablecl el scteeoloq oeoootol los enfermos de fenllceLonurla represenLaban un 1 de los
lnLernos de lnsuLuclones pslqulLrlcas (l medlo 33).
La base molecular del reLraso menLal de los enfermos ku es desconoclda.
SL ULDL CCkkLGIk SI SL DIAGNCS1ICA LkINA1ALMLN1L con LraLamlenLo: dleLa pobre (pero no carenLe) de
he ! l medlo 93.
1|ros|na
leollolooloo blJtoxlloso
lenllplruvaLo
(se ocomolo eo sooqte y otloo).
Ala
lruvaLo
1toosmlooso
CP
2
-

CP - CCC
-
C P
nP
2
Ien||a|an|na
CP
2
-

CP - CCC
-
nP
2
CP
2
-

C - CCC
-
C

Iav|er Len Serrano
C
uloxlqeooso
(vltomloo c)
CP
2
- CCC
-
CCC
-
PC
PC
C - CP
2
- C - CP
2
- CCC
-

Ma|e|| Acetoacetato c|do nomogenns|co
p-n|drox|fen||p|ruvato 1|ros|na
Amloottoosfetoso
lbe blJtoxlloso
(1ettoblJtobloptetloo)
lsomerasa
lomotllocetoto blJtoloso
CP
3
- C - CP
2
- CCC
-

C
AceLoaceLaLo
CP
PC
CCC
-
-
CCC
Iumarato
Degradac|n de fen||a|an|na y nros|na (1)
he
CP
PC
C - CP
2
- C - CP
2
- CCC
-

C
-
CCC
Iumar|| Acetoacetato
oCC Clu
C P
C P
Cls
1rans
Ien||cetonur|a
1|ros|nem|a II
1|ros|nem|a de|
rec|n nac|do
A|captonur|a
1|ros|nem|a I
(nros|nos|s)
nomoqeosltoto oxlJoso
CP
2
-

CP - CCC
-
C P
C

CP
2
-

CP - CCC
-
C P
nP
2
C
C
Iav|er Len Serrano
A|captonur|a
CP
2
- CCC
-
c|do nomogenns|co
OxlJoso
A|captonur|a
CCC
-
PC
PC
C - CP
2
- C - CP
2
- CCC
-

C
Ma|e|| Acetoacetato
Compuesto de
co|or negro
Cxldacln
esponLnea
1yr
Nature Genencs, 1996.
Vo|ume 14, number 1, page 19.
1he mo|ecu|ar bas|s of a|kaptonur|a
Ios M. Iernndez-Can*
,1
, 8egoa Granad|no*
,2
, Dan|e| 8e|trn-Va|ero de 8ernab
2
, Mn|ca kenedo
3
, L|ena Iernndez-ku|z
3
, M|gue| A.
ea|va
1
& Sannago kodr|guez de Crdoba
2

1
ueparLamenLo de Mlcroblologla Molecular.
2
ueparLamenLo de lnmunologla, CenLro de lnvesugaclones 8lolglcas, Conse[o Superlor de lnvesugaclones Clenucas, velzquez 144, 28006-Madrld, Spaln.
3
unldad de 8lologla Molecular, PosplLal de la rlncesa, unlversldad AuLnoma de Madrld, 28006-Madrld, Spaln.
*.M.l.-C. 8.C. conLrlbuLed equally Lo Lhls work.
Correspondence should be addressed Lo M.A..
e-mall: clbma13cc.cslc.es
C
Iav|er Len Serrano
lenllalanlna
1lroslna
p-hldroxlfenllplruvaLo
Ac. Pomogenuslco
Malell aceLoaceLaLo
lumaraLo AceLoaceLaLo
lenllceLonurla (ku)
1lroslnemla ll
AlcapLonurla
Melanlna
lumarll aceLoaceLaLo
kesumen de enfermedades de| catabo||smo de |a he
1lroslnemla l
Alblnlsmo
1lroslnemla LranslLorla 8n
Iav|er Len Serrano
CCC
CP
CP
3
- CP
P
3
n
+
CP
3

AmlooclJo tomlfcoJo
Amloottoosfetoso.
(Musculo, rlnn, SnC, Le[ldo
adlposo).
C
Va||na Iso|euc|na Leuc|na
!- cetoclJo tomlfcoJo un
= Jecotboxlloso - ttoosoceuloso
- llpollun
(complejo slmllot o lltun)
CoASP
CC
2

nAu+
nAuP+P+
Isobunr|| CoA 2-Me- 8unr|| CoA Isova|er|| CoA
! Ceto|sova|erato ! Ceto # Men|
8unrato
! CetoIsocaproato
Lnfermedades congn|tas de |a degradac|n de am|noc|dos ram|hcados (1)
Cr|na en
[arabe
de arce
C
CP
3
- CP
CP
3

C
S-CoA
C
CP
3
- CP
CP
2

C
S-CoA
CP
3

C
CP
2
CP
3
- CP
C
S-CoA
CP
3

CCC
CP
CP
3
- CP
P
3
n
+
CP
2

CP
3

CCC
CP
CP
2
P
3
n
+
CP
3
- CP

CP
3

CCC
C
CP
3
- CP
CP
3

CCC
CP
3
- CP
CP
2

CP
3

C C
CCC
CP
2
CP
3
- CP

CP
3

C C
Iav|er Len Serrano
C
CP
3
- CP
CP
3

CP
3

CP
3
- CP
CP
3

C
SCoA
Isobunr|| CoA 2-Men|-8unr|| CoA Isova|er|| CoA
Comple[o Acll-CoA uP (lAu)
C
CP
3
- C
CP
2

CP
3

C
S-CoA
Men|acr|||| CoA 1|g||| CoA #- Men| croton||| CoA
roplonll CoA
Aceul CoA AceLoaceLaLo
Succlnll CoA
Degradac|n de am|noc|dos a||fncos ram|hcados (2)
Va| I|e Leu
-
CCC - CP
2
- CP
2
- C - SCoA
C
lAuP
2
lAuP
2
lAuP
2

C
CP
3
- CP
CP
2

C
SCoA
C
CP
2
C
SCoA
C
CP
3
- C
CP
C
S-CoA
C
CP
3
- C
CP
3
C
S-CoA
Iav|er Len Serrano
CP
3
- CP
2
- C - SCoA
C
-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP - C - SCoA
CP
3

-
CCC - CP
2
- CP
2
- C - SCoA
rop|on||-CoA
A1 + CC
2

D-Men|-ma|on||-CoA
L -Men|-ma|on||-CoA
>4?9@+19.-,9@A.* +B/121
Succ|n||-CoA
Iase hna| de |a degradac|n de Met, 1rp, I|e, Va| (pero no Leu)
C
C
C
val, lle, 1hr, MeL
AC lmpares
Ac|dem|a
men|ma|n|ca
Iav|er Len Serrano
val, Leu, lle
Alfa-ceLocldos
Acll-CoA
roplonll-CoA
Meul malonll-CoA
Succlnll-CoA
Iarabe de Arce
(orlna con olor a [arabe de arce).
Ac|dem|a men|ma|n|ca
kesumen de enfermedades congn|tas de|
catabo||smo de am|noc|dos a||fncos ram|hcados
Iav|er Len Serrano
leboloqet ltloclples of 8locbemlstty. 3 ed. lreeman, 2009. Cap 18.
Motks 8oslc MeJlcol 8locbemlstty. A cllnlcal approach. 3 ed. L., 2008. Caps 38, 39, 40.
leduchl y cols. 8lopolmlco. cooceptos eseocloles. anamerlcana, 2011. Cap 13.
8erg, 1ymoczko and SLryer. 8locbemlstty. 7 ed. P. lreeman, 2011. Cap 23.
voeL and voeL. 8locbemlstty. 4 ed. lley, 2011. Cap 26.
8aynes and uomlnlczak. 8lopolmlco MJlco. 3 ed. Llsevler, 2011. Cap 19.
Carre and Crlsham. 8locbemlstty. 4 ed. 2009. Cap 23.
8I8LICGkAIIA

Tema 17. Degradacion de Aminoacidos

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1LMA 17.

Degradac|n de am|noc|dos y c|c|o de |a urea

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