Tecnologa Farmacutica I

Mezclado de Slidos
MEZCLADO DE SOLIDOS
OBJETIVOS
Establecer las condiciones ptimas de mezclado (tiempo y velocidad) evaluando el ndice de mezclado en dos dierentes
tipos de mezclador ( cubo! planetario o doble listn) " #ara obtener un mezclado $omogneo de slidos"
INTRODUCCION
#ara lograr la administracin de principios activos en dosis eectivas se elaboran dierentes ormulaciones constituidas
por e%cipientes y principio activo &a industria armacutica abrica una gran variedad de medicamentos en diversas
ormas armacuticas slidas ! l'uidas y semislidas" (omo son)
(omprimidos! c*psulas! in$aladores de polvo en seco" ( mezclas de partculas slidas y+o polvos)"
,arabes) mezclas de l'uidos miscibles"
Emulsiones y cremas ) mezcla de l'uidos no miscibles
#astas y suspensiones) dispersiones de partculas slidas"
-onde los componentes deben encontrarse $omogneamente distribuidos! para ello se $ace uso de la operacin unitaria
del mezclado undamental en todo proceso de abricacin en la industria armacutica"
El mezclado es un proceso 'ue implica la interposicin de dos o m*s componentes separados para ormar un producto
$omogneo! donde cada partcula de cual'uiera de los ingredientes est lo m*s cerca posible de otra partcula de un
ingrediente dierente" Mezcla es una distribucin al azar de dos o m*s ases inicialmente separadas" El trmino mezcla
o mezclado se aplica a una gran variedad de operaciones 'ue diieren ampliamente en el grado de $omogeneidad del
material mezclado"
&a mezcla de l'uidos depende de la creacin de corrientes de lu.o 'ue transportan el material no mezclado $asta la
zona de mezcla adyacente al agitador! a lo cual se le conoce como agitacin" En el caso de pastas viscosas o masa de
partculas slidas no se producen tales corrientes y el mezclado tiene lugar por otros procedimientos como movimiento
de conveccin de porciones relativamente grandes del lec$o! claudicacin por corte! 'ue reduce undamentalmente la
escala de segregacin" / su aplicacin va $a depender del tipo de mezclador y de las caractersticas de lu.o del material
a mezclar "
&os mezcladores para polvos secos comprenden m*'uinas 'ue se utilizan tambin para pastas duras y otras 'ue est*n
restringidas para polvos 'ue luyen libremente" #ara 'ue puedan mezclarse polvos sus partculas $an de moverse unas
con respecto a otras y lo $acen por tres mecanismos principales ) conveccin , deslizamiento y difusin
&os mezcladores de agitacin se utilizan cuando la viscosidad del material es menos a 01#! sobre todo si el l'uido es
no ne2toniano" &as amasadoras y mezcladores de e%trusin operan con pastas espesas y masas pl*sticas ! para polvos
secos se utilizan rodetes de impacto"
Mezcladores para polvos secos:
3Mezcladoras de (arcasa 4iratoria ) mezcladora de doble cono! carcasa gemelas (pantaln)
3Mezcladoras de (arcasa Fi.a) mezcladora de cinta en espiral! paletas! tornillos $elicoidales! solos o en combinacin
3Mezcladores de 5o.a Sigma y #aleta #lanetaria
3Mezcladoras #ropulsoras 6erticales) mezcladora de aire luidiicado
3Mezcladores Inmviles (dispositivos de procesamiento continuo)
&as mezcladoras m*s eicientes inducen el mezclado por conveccin ! corte y diusin! por consiguiente el mezclado se
considera una operacin aleatoria de desplazamiento! en la 'ue intervienen grupos de partculas grandes y pe'ue7as y
$asta partculas individuales" En los polvos $ay 'ue tener en cuenta la ad$esividad o la tendencia a deslizarse de las
partculas! entre otros actores &a segregacin 'ue tiene lugar en los slidos 'ue luyen libremente suele producirse por
dierencias en el tama7o de las partculas ! densidad y orma"
8no de los principales problemas 'ue se presenta en el mezclado de polvos es la segregacin " 9sta es la tendencia a la
separacin de los componentes de la mezcla y las causas principales son) dierencias en el tama7o! densidad y orma de
las partculas"
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Mezclado de Slidos
(uando $ay 'ue mezclar dos slidos! $ay 'ue vencer estas tendencias separadoras naturales y esto se realiza
invariablemente por algCn medio 'ue levante el material desde el ondo $asta la parte superior de la masa! llen*ndose
por gravedad! desde arriba! los $uecos resultantes" Dl mismo tiempo! el elemento mezclador tiene 'ue producir tambin
un transporte $orizontal por lo menos en dos sentidos opuestos"
&os e'uipos m*s comunes para mezclar slidos son)
El mezclador con cinta $elicoidal! el mezclador planetario! el mezclador de doble cono! etc"
CRITERIO DE EFICACIA DEL MEZCLADO
El rendimiento de un mezclador industrial se .uzga por el tiempo de mezclado re'uerido! la potencia empleada!
y las propiedades del producto" Tanto los re'uisitos del aparato mezclador como las propiedades deseadas del material
mezclado varan ampliamente de un problema a otro" D veces se re'uiere un grado muy elevado de uniormidad! otras
una accin de mezclado r*pidoE en otras ocasiones un gasto de energa mnimo"
El grado de uniormidad de un producto de mezclado! medido por el an*lisis de un cierto nCmero de muestras
puntuales! es una medida cuantitativa adecuada de la eicacia de mezclado"
&as mezcladoras actCan sobre dos o m*s materiales separados para entremezclarlos! casi siempre al azar uno dentro
del otro"
=as*ndose en estos conceptos se puede establecer un procedimiento estadstico para medir la eicacia del mezclado!
mediante la desviacin est*ndar"
(onsidrese un material D al 'ue se le adiciono otro material ="
Tmese un nCmero de pe'ue7as muestras al azar en varios sitios de la mezcla! y determnese la raccin del material
base! Bi en cada una de ellas" Sea > el nCmero de muestras y el valor medio de las concentraciones medidas"
Si la mezcla uera perecta y cada an*lisis uera perectamente e%acto) BAF
Si el mezclado no es completo los valores Bi dierentes de y su desviacin tpica sobre el valor medio es una
medida de la calidad de la mezcla"
Esta desviacin est*ndar (S) se calcula de los resultados analticos mediante la ecuacin)
S F
n
(Bi G )
0

n3A
>3A
#ara determinar el ndice de mezclado se relaciona la desviacin est*ndar con el tiempo"






-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
2.2
2.4
Tiempo ptimo de mezclado
Mezclado Homogneo
S
i
tiempo min!to"#
En esta curva se encuentra de acuerdo con la desviacin est*ndar el tiempo de mezclado para tener un producto en sus
condiciones ptimas de mezcla" En un mezclado ideal Bi F ! cuando no se cumple con esta igualdad se gr*ica S
vs" para buscar la me.or relacin del me.or tiempo de mezclado"
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Mezclado de Slidos
El valor de S es una medida relativa del mezclado! v*lida slo para una serie de ensayos con un material determinado en
una mezcladora dada"
E%isten varios mtodos para encontrar la concentracin de un material)
a) ;eractometra" En este mtodo es necesario contar con la curva patrn de I; del material soluble"
b) Htro de los mtodos para encontrar la concentracin es por medio del tamizado en el cual se tamiza una muestra de
la mezcla y la concentracin se obtiene dividiendo el peso del material trazador entre el peso de la muestra! de un
mezclado se deben obtener mnimo I concentraciones"
c) Titulaciones volumtricas"
d) Espectrootomtricas! etc"
&os datos caractersticos del mezclado son el porcenta.e de un componente! el volumen total del componente! cantidad
del componente en un tiempo de mezclado y velocidad de mezclado"
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Se requiere hacer la mezcla homognea de un granulado de Lactosa y pasta de almidn al 15
con !!S en una relacin 1:1 "#" , para su posterior ta$leteado%
PROCEDIMIENTO
Seccin A) mezclador de (ubo y mezclador planetario o de doble listn ! velocidad 0? rpm"
Seccin B) mezclador de (ubo y mezclador planetario o de doble listn! velocidad J? rpm "
I"3&$tencin del mezclado
A) #esar K??g de granulado de &actosa y #asta de Dlmidn al A@L (colocar en una bolsa de pl*stico)
0) #esar K??g de Mcido Dcetil Saliclico (DDS) " (colocar en una bolsa de pl*stico)
K) Fi.ar velocidad en el mezclador" Seccin D 0? rpm" Seccin = J? rpm
J) (olocar ambos slidos en el mezclador"
@) Dccionar el mezclador y de.arlo operar por espacio de @ minutos
I) Dpagar el mezclador y tomar K muestras de polvo en dierentes zonas de apro%imadamente A?? mg cada una"
N) Identiicar adecuadamente las muestras "
O) ;epetir el paso @ ! I y N a los A?! A@! 0?! K? y J? minutos (tiempo acumulado de operacin)"
P) Dpagar el mezclador descargarlo y limpiarlo"
A?) (olocar la mezcla en una bolsa de pl*stico e identiicarla " (esta mezcla se utilizar* en la pr*ctica de secado)"
II"3 'valuacin del (ndice de Mezclado mediante la cuantificacin de !!S por tcnica
espectrofotomtrica% )asada en *'+M ,- 'dicin, M.! /011 2ag% 1/3041/33%

Q #reparacin de Solucin Estandar [J?Rg+ml]
A) #esar 0@mg de DDS Sustancia de ;eerencia" (considerando pureza)"
0) (olocar en un matraz volumtrico de 0@ml"
K) Ddicionar @ ml de >aH5 A > con pipeta volumtrica" &levar a aoro con agua destilada " Sol% ! [A mg+ml]"
J) Tomar una alcuota de 0ml con pipeta volumtrica de la Sol% ! y colocar en un matraz volumtrico de @? ml"
@) &levar a aoro con >aH5 ?"A>" Sol% ) [J?Rg+ml]
La preparacin de la sl!cin de re"erencia es para #d el $r!p%
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Mezclado de Slidos
Q #reparacin de Solucin Muestra [J?Rg+ml]
A) #esar del polvo mezclado lo e'uivalente a @?mg de DDS" (A?? mg de polvo)
0) #asar a un matraz volumtrico de @? ml"
K) Ddicionar 0? ml de agua destilada
J) Ddicionar A? ml de >aH5 A> con pipeta volumtrica"
@) &levar a aoro con agua destilada" Sol% 5 [A mg+ml]"
I) Filtrar si es necesario"
N) Tomar una alcuota de 0ml de Sol% 5 con pipeta volumtrica
O) #asar a un matraz volumtrico de @? ml"
P) &levar a aoro con >aH5 ?"A>" Sol% 6 [ J?Rg+ml]"
Q&ectura de absorbancias en el Espectrootmetro"
A) -eterminar las absorbancias de estandar y muestras a la longitud de onda m*%ima de absorcin al 8"6" del
DDS (apro% " K?Inm) utilizando celdas de cuarzo"
0) 8tilizar como blanco solucin de >aH5 ?"A >
Q-eterminacin de cantidad de DDS en las muestras"
A) aplicar la siguiente ormula)
g!!S
!ref
!m
56 =
-onde (F concentracin de estandar de DDS en Rg+ml"
-F actor de dilucin en ml
DmF absorbancia de la muestra
DreF absorbancia del estandar

Reac#i&s
I?? ml de >aH5 A>
0??? ml de >aH5 ?"A >
Dgua destilada
Mcido Dcetil Saliclico
4ranulado de lactosa y pasta de almidn
Estandar de Mcido Dcetil Saliclico
MATERIAL
3#or e'uipo (0 c$arolas' (#or Seccin ( A c$arola)
KI matraz volumtrico de @? ml
K pipetas volumtrica deA? ml
K pipetas volumtrica de 0 ml
A probeta de @? ml
0 pipeta pasteur
A piseta
A propipeta
A esp*tula (r+>i
#apel iltro >o" J0
K embudos de iltacin r*pida
K vasos de pp de A?? ml
K matraces volumtricos de A litro
A esp*tula (r+>i
A matraz volumtrico de A?? ml
A matraz volumtrico de 0@ ml
A matraz volumtrico de @? ml
A pipeta volumtricas de @ml
A pipets volumtricas de 0ml
A vaso de pp de A??ml"
A parrilla de agitacin
A barra magntica mediana
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Mezclado de Slidos

Cn#enid del in"r)e
(Ta*la de res!l#ads
Me+cladra ,c!*- plane#ari- d*le lis#n' Velcidad ,.' rp)
Tiempo (minutos) >o" muestra mg DDS Media SQ
@ minutos
A
0
K
Q-esviacin estandar muestral"
(/r0"ica de S &s #ie)p ,)in!#s'%
(De#alle de c0lc!l para la cncen#racin de sl% Es#andar 1 sl% M!es#ras%
(De#alle de c0lc!l para ls )$ de AAS presen#es en la )!es#ra- )edia 1 des&iacin es#andar%
(An0lisis de res!l#ads 1 cncl!sines%
N#a2 'n esta pr7ctica se pretende evaluar los par7metros cr8ticos de mezclado como son velocidad y tiempo% 2or lo
que se evaluaran los resultados de las dos secciones de cada grupo para poder hacer el an7lisis completo de
resultados y conclusiones% 2ara lo cual se conseguir7n los resultados de cada seccin %
Bi*li$ra"3a
3,ose 5elman! Farmacotecnia ! Terica y pr*ctica! (ompa7a Editorial (ontinental! APOA! tomo I6! captulo KA!
3Mic$ael E" Dulton" Farmacia !la ciencia del dise7o de las ormas armacuticas! 0S Ed"! Elsevier! 0??J! captulo AK"
3,os &uis 6ila ,ato! Tecnologa Farmacutica! 6ol I" Dspectos undamentales de los sistemas armacuticos y
operaciones b*sicas! Editorial Sntesis!0??A! captulo I"
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