Lipidosis

Tema 16 (Bolilla5)
Dra. Mara Sofa Gimnez
mgimenez@unsl.edu.ar

TEMA 16: Lipidosis. Esfingoglucolpidos.
Deficiencia de ceramidasa. Enfermedad de
Niemann-Pick. Enfermedad de
Gaucher. Leucodistrofia globoide y
metacromtica. Deficiencia mltiple de
sulfatasa. Enfermedad de Fabry. Gangliosidosis
Enfermedad de Wolman. Diagnstico.
Enzimoterapia. Diagnstico prenatal.
Participacin en la transduccin de seales.
TRASTORNO
DEL
METABOLISMO
DE LOS
LPIDOS
Trastornos del metabolismo de
los lpidos

CLASIFICACIN de los lpidos

- Simples o triglicridos

- Complejos : esfingolpidos, fosfolpidos y
colesterol.
Trastornos del metabolismo de los
lpidos. Clasificacin
1.- Trastornos de la oxidacin mitocondrial de los
cidos grasos
2.-Trastornos de los cidos grasos de cadena muy
larga trastornos peroxisomales:
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
Adrenoleucodistrofia autosmico-recesiva
Sndrome de Zellweger (cerebro-hepato-renal)
3.- Lipidosis
4.- Trastornos del metabolismo y transporte de las
lipoproteinas
Metabolismo de A. Grasos
Metabolismo AG en mitocondrias y peroxisomas.
Importante fuente de energa, sobre todo en situaciones de
ayuno y estrs metablico.
Corazn, msculo esqueltico e hgado, rganos
particularmente dependientes de esta va (cuerpos cetnicos).
Ms de 25 enzimas y transportadores implicadas en esta va:
Etapas:
Captacin y Activacin de los AG por las clulas.
Ciclo de la Carnitina
Espiral de la betaoxidacin.
Sntesis de los Cuerpos Cetnicos.

El producto final es el Acetil-coA.

Metabolismo de los cidos grasos
Trastornos de la beta-oxidacin mitocondrial de
los cidos grasos (MCAD)
Los trastornos de la -Oxidacin : grupo
complejo de enfermedades:
>25 entidades diferentes.
Base gentica:
Incidencia subestimada.
Espectro clnico y pronstico extremadamente
variable.
Trastorno ms frecuente: Dficit de MCAD.
Trastornos de la beta-oxidacin mitocondrial de
los cidos grasos (MCAD): Clnica
Hipoglucemia en ayuno, habitualmente sin cetonuria
Miocardiopata y/o miopata de gravedad variable
Hepatopata de gravedad variable
Otros:
Muerte sbita
Tubulopata
Polineuropata
Trastornos de la beta-oxidacin mitocondrial de
los cidos grasos (MCAD):
Diagnstico
Sospecha clnica!!!
Demostracin de metabolitos anmalos en
plasma o en orina.
Demostracin del dficit enzimtico en cultivo de
fibroblastos.
Demostracin de la mutacin: Gentica
molecular

Trastornos de la beta-oxidacin mitocondrial de
los cidos grasos (MCAD)
Tratamiento
Evitar periodos de ayuno.
Controlar la lipolisis mediante una dieta rica en
carbohidratos de absorcin lenta.
Limitar ingesta de los AG que se vean alterados
en funcin del trastorno metablico.
Suplementos con Carnitina: Controvertido.
Riboflavina: Controvertido.

Adrenoleucodistrofia

Forma Neonatal: Autosmica recesiva


Forma Infantil: Recesiva ligada a X
Adrenoleucodistrofia
Adrenoleucodistrofia
Forma Neonatal:
Hipotona severa progresiva
Muerte precoz.
Forma Infantil:
Leucoencefalopata progresiva:
Espasticidad
Insuficiencia suprarrenal

Adrenoleucodistrofia Infantil
Adrenoleucodistrofia Infantil
Adrenoleucodistrofia: Diagnstico
Sospecha Clnica
Elevacin de cidos Grasos de Cadena
Muy Larga
Resonancia Magntica Nuclear
Confirmacin: Posibilidad de estudio
gentico
LIPIDOSIS
Depsito de lpidos en los lisosomas en forma
de glucoesfingolpidos
Dficit de una hidrolasa especfica
Manifestaciones clnicas por depsito en SNC
y /o tejidos perifricos
Los esfingolpidos forman parte de la
membrana celular. Su estructura bsica es la
esfingosina

LIPIDOSIS
Esfingosina

Aminocido serina + cido palmtico

Esfingosina + A. Graso = Ceramida

Glucocerebrsido Esfingomielina
Galactocerebrsido Ganglisido
Son compuestos que deben estar degradados o
reciclados por las enzimas lisosomales
LIPIDOSIS
1.- Gangliosidosis GM1
2.- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis
GM2 I)
3.-Enfermedad de Sandhoff (gangliosidosis
GM2 II)
4.-Enfermedad de Niemann-Pick
5.-Enfermedad de Gaucher
6.-Enfermedad de Fabry

LIPIDOSIS
7.- Enfermedad de Schindler
8.- Leucodistrofia metacromatica
9.- Deficit de sulfatasa multiple
10.-Enfermedad de Krabbe
11.- Enfermedad de Batten
12.-Enfermedad de Wolman
13.-Fucosidosis
GANGLIOSIDOSIS GM1
Dficit de la enzima lisosomal beta-
galactosidasa
GM1 presente en sustancia gris y blanca
cerebral y en los tejidos perifricos
Gentica: brazo corto del cromosoma 3
Forma infantil y tarda
GANGLIOSIDOSIS GM1
Forma infantil
- Hepatoesplenomegalia al nacer
- Edema de extremidades
- Erupciones cutneas neonatales
- Retraso psicomotor y convulsiones precoces
- Mancha color rojo cereza en la mcula( 50%)
- Hernias y edema escrotal
- Facies tosca, macroglosia cifosis lumbar, rigidez
articular (Fenotipo= enfermedad de Hurler).
GM1
GANGLIOSIDOSIS GMI
Forma Infantil
- Miocardiopata:
- Cardiomegalia e hipertrofia ventricular izquierda.
- Alteraciones radiolgicas :
- Disstosis mltiple (similares a las de las
mucopolisacaridosis)
- TAC y RM cerebral :
- Ventriculomegalia y atrofia cerebral generalizada
- Retraso psicomotor y convulsiones precoces
- Muerte precoz a los 3-4 aos con disfagia, sordera y
ceguera

Fenotipo
GANGLIOSIDOSIS GM1
Forma Tarda
- Edad de aparicin variable
- Ataxia, disartria y espasticidad como en la parlisis
cerebral
- No afectacin visceral
- No facies tosca
- No disstosis multiple
- Deterioro clnico lento
- Sobreviven hasta la cuarta dcada de vida


GANGLIOSIDOSIS GMI
DIAGNSTICO
- Clnica
- Mdula sea, biopsia pulmonar y heptica = clulas
espumosas
- Queratn sulfato en hgado y orina
- Estudio enzimtico de los leucocitos de fibroblastos cutneos
- Diagnstico prenatal

TRATAMIENTO
- Cuidados sintomticos




ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Afecta al SNC
Frecuente en judos ashkenazi (1/4000)
Dficit de beta-hexosaminidasa A y B
A los 5 meses hiperacusia + reduccin del
contacto ocular, enfoque visual y ceguera
Retraso psicomotor con hipotona grave al final
del primer ao de vida y convulsiones
Aumento tamao craneal sin hidrocefalia
No alteraciones seas
Muerte entre los 2-4 aos
Forma tarda juvenil: ataxia y disartria


TAY-SACHS
TAY-SACHS
Herencia Tay-Sachs
Enfermedad de Tay-Sachs
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
DIAGNOSTICO
- Clnica : retraso grave+ mancha rojo cereza,
no hepatoesplenomegalia
- Dficit de beta-hexosaminidasa A en plasma, cultivo
de fibroblastos cutneos leucocitos
- Gentica molecular : cromosoma 15
- Diagnstico prenatal ( 1 de cada 30 son portadores)

TRATAMIENTO
- No existe

ENFERMEDAD DE
NIEMANN-PICK
Judos de origen ashkenazi
Dficit de esfingomielinasa ( tipo Ay B)
Inicio a los 3-4 meses
Fallo de medro
Retraso psicomotor y deterioro neurolgico
progresivo
Hepatoesplenomegalia
No disstosis multiple
Tipo A mancha rojo cereza ( 50%)
Tipo B no hay mancha rojo cereza
ENFERMEDAD DE
NIEMANN-PICK
DIAGNSTICO
- Clulas espumosas en la mdula osea
- Gentica molecular: cromosoma 11

TRATAMIENTO
No existe

Enfermedad de Niemann-Pick
ENFERMEDAD DE GAUCHER
Depsito de glucosilceramida
( glucocerebrsido ) en el sistema
reticuloendotelial
La forma clsica es frecuente en los judos
ashkenazi ( 1 de cada 500) y no afecta al
SNC
Afectacin neurolgica variable segn tipo
Forma juvenil asociada a deterioro
neurolgico de inicio tardo
ENFERMEDAD DE GAUCHER
Dficit de beta-glucocerebrsido-hidroxilasa
Esplenomegalia = primer signo clnico
Hiperesplenismo e insuf. de la mdula sea
Pancitopenia: anemia, leucopenia y
trombocitopenia
Hepatomegalia moderada
Alteraciones radiolgicas: huesos largos con
deformidad de Erlenmeyer
ENFERMEDAD DE GAUCHER
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
Alteraciones Radiolgicas
ENFERMEDAD DE GAUCHER
DIAGNSTICO
- Clnico: esplenomegalia y anemia leve no
explicada
- Aspiracin de mdula sea
- Gentica molecular : cromosoma1
E. GAUCHER
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
Mdula sea
ENFERMEDAD DE GAUCHER
TRATAMIENTO
- Esplenectoma en desuso
- Reposicin enzimtica:
- Ceredase cerezyme 15-60 U/kg x 4
semanas i.v. Y luego la mitad cada 2
semanas

Lecodistrofia Metacromtica
- LEUCODISTROFIA
METACROMTICA
Deficit de arilsulfatasa A =
Depsito de sulfatos en los
lisosomas de la sustancia
blanca
FORMA INFANTIL
- Forma grave y frecuente
- Irritabilidad, incapacidad para
andar, hiperextension de las
rodillas.
- Convulsiones mioclnicas.
- Atrofia ptica, tetraparesia
espstica
FORMA JUVENIL
- Ataxia, deterioro y dificultades
emocionales
- Curso lento
- Aparece a los 20 aos
FORMA DEL ADULTO. Tarda
LEUCODISTROFIA
METACROMTICA
Los sulfatos no degradados se depositan
en la sustancia blanca = desmielinizacin
Reduccin en el nmero de clulas de
oligodendroglia
No hay afectacin visceral ni de la mdula
sea

LEUCODISTROFIA METACROMTICA
LEUCODISTROFIA
METACROMTICA
DIAGNSTICO
- Clnica
- Biopsia del nervio safeno externo con depsitos
metacromticos
- Orina con excrecin de sulfatos
- EMG:disminucin de la conduccin nerviosa
- TAC y RM: atenuacin de la sustancia blanca
- Estudios enzimticos de los leucocitos y cultivos
de fibroblastos cutneos
- Gentica molecular: cromosoma 22
LEUCODISTROFIA
METACROMTICA
TRATAMIENTO
- No existe
- El transplante de mdula sea mejora los
niveles enzimticos,pero no el deterioro
neurolgico
PRONSTICO
- En la forma infantil tarda viven 2-4 aos y en la
juvenil 4-6 aos despus del diagnstico