Nota: Los contenidos del siguiente RESUMEN tienen como funcin servir como GUA para los alumnos.

Los temas de en ser completados con lo dic!o en clase " con la #i liograf$a recomendada por la c%tedra.

En&imas
Mic!aelianas
Protenas con estructura globular terciaria. Poseen un sitio activo que es donde se introduce el sustrato y donde es catalizada la reaccin. Las enzimas son especficas para los sustratos. ste se une al sitio activo REVER !"L#E$%E a trav&s de interacciones de tipo intermolecular 'd&biles(. 'aracter$sticas del Gr%fico ()elocidad en funcin de la concentracin de Sustrato*) stos gr*ficos representan una situacin en la cual +ay una cantidad determinada de enzima y se va aumentando la concentracin de sustrato. Para cada concentracin de sustrato, se mide la Velocidad de reaccin. -.ense que en &ste gr*fico, la velocidad de reaccin va aumentando proporcionalmente a medida que aumenta la concentracin de sustrato, y llega un momento en el que la pendiente empieza a disminuir +asta +asta el punto en que la velocidad se +ace constante. se es el punto de saturacin. Por m*s que se aumente la concentracin de sustrato, las enzimas no pueden actuar m*s r*pido que su velocidad m*/ima 'todos los sitios activos est*n ocupados(. En &stos gr*ficos, se define tambi&n la 0m, que es la concentracin de sustrato que corresponde a la mitad de la velocidad m*/ima, y es una medida de la afinidad de la enzima por el sustrato. 1 mayor afinidad, menor 0m 'porque +ace falta una #E$2R concentracin de sustrato para alcanzar la mitad del punto de saturacin de la enzima(. +n!i idores 3ay dos tipos de in+ibidores para las enzimas) !rreversibles) e unen de forma covalente a la enzima e in+iben la actividad enzim*tica PER#1$E$%E#E$%E. Reversibles) e unen con uniones d&biles, que se pueden romper 'por eso es que son reversibles) el in+ibidor se une, y luego puede separarse(. 3ay 4 tipos) 'ompetitivos: e unen en el !%!2 15%!V2 impidiendo la unin del sustrato. En el gr*fico se observa que aumenta la 0m 'o sea, es como si disminuyera la afinidad de la enzima por el sustrato( dado que parte de los sitios activos est*n 6ocupados7 por el in+ibidor. Pero a8n as, la velocidad m*/ima se mantiene constante 'porque si aumento muc+o la concentracin del sustrato, llega un punto en el que la cantidad de in+ibidor es muy peque9a con respecto a la cantidad de sustrato, y el efecto se revierte(.

No 'ompetitivos: En &ste caso, el in+ibidor se une a un sitio diferente del sitio activo, impidiendo que la enzima act8e 'ya sea porque cambia la conformacin de la misma o porque altera de alguna manera su capacidad cataltica(. La afinidad de la enzima por el sustrato no cambia '0m constante( ya que &ste puede seguirse uniendo a la enzima. Lo que s cambia es la velocidad m*/ima 'porque en todo momento, es como si +ubiera una menor concentracin de enzimas actuando, ya que algunas de ellas est*n unidas al in+ibidor(. sta in+ibicin $2 E REV!ER%E por agregado de sustrato)

Alost,ricas
Protenas con estructura globular cuaternaria. Poseen m*s de una subunidad globular, cada una con un sitio activo 'vale lo mismo que para el sitio activo de las enzimas mic+aelianas( y un sitio alost&rico 'donde se introducen distintos moduladores alost&ricos cuya funcin es la de modificar la actividad de la enzima seg8n las necesidades de la c&lula(. 'aracter$sticas del Gr%fico ()elocidad en funcin de la concentracin de Sustrato*: En el caso de las enzimas alost&ricas, no se define 0m. i se define la velocidad m*/ima, que es el punto de saturacin de la enzima, donde la velocidad se mantiene constante 'todos los sitios activos ocupados y la enzima est* traba.ando a su m*/ima velocidad(. 2tra caracterstica de las enzimas alost&ricas es el efecto cooperativo) stas enzimas poseen m*s de un sitio activo, y a medida que se van ocupando los sitios, la protena cambia su conformacin +aciendo que los otros sitios activos queden m*s e/puestos y sea m*s f*cil para el siguiente sustrato unirse. '1 medida que se van uniendo los sustratos a los sitios activos, aumenta la afinidad de la enzima por el siguiente sustrato(. Esto se puede observar en la curva de velocidad en funcin de la concentracin de sustrato, que tiene forma sigmoidea 'forma de () 1 ba.as concentraciones de sustrato la enzima no act8a tan bien como lo +ace a altas concentraciones 'comp*renlo con el gr*fico se mic+aelianas, si los superponen se van a dar cuenta que a ba.as : ; la enzima alost&rica act8a a menor velocidad que la mic+aeliana(. Moduladores: L2 !$3!"!<2RE L2 VE#2 2L2 P1R1 E$=!#1 #!531EL!1$1 . P1R1 E$=!#1 1L2 %R!51 L2 >?E VE#2 E EL E-E5%2 <E #2<?L1<2RE 1L2 %R!52 . La diferencia es que un modulador alost&rico es una sustancia que se encuentra normalmente en la c&lula y es una de las estrategias utilizadas normalmente para regular la actividad de las enzimas. En cambio un in+ibidos es una sustancia e/gena 'que viene de afuera de la c&lula( y que in+ibe el funcionamiento de las enzimas. Las actividad de las enzimas 1lost&ricas puede ser RE@?L1<1 por la c&lula. Esto se logra por la unin de moduladores alost&ricos positivos 'aumentan la actividad( o negativos 'disminuyen la actividad( que se unen en los sitios alost&ricos de la enzima.

El gr*fico cambiara de la siguiente manera)

-.ense que la velocidad m*/ima no vara. Lo que vara es la afinidad de la enzima por el sustrato. El modulador negativo 'azul( disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato de manera que +ace falta m*s cantidad de sustrato para alcanzar la misma velocidad que se alcanzaba sin modulador 'negro(. Lo contrario ocurre con el modulador positivo 'ro.o(. 1 ba.as concentraciones de sustrato se alcanza mayor velocidad que sin el modulador. :Los moduladores no alteran la forma de la curva y el efecto cooperativo se mantiene;.

Las enzimas alost&ricas suelen encontrarse al principio de vas metablicas 'que son reacciones enzim*ticas 6encadenadas7 en las cuales el producto de una reaccin es el sustrato de la siguiente reaccin) 3ay dos mecanismos de regulacin de la actividad) -eed.#ac/ 0o in!i icin por producto final1: Lo que ocurre es que cuando se acumula uno de los 8ltimos productos de la va metablica '<(, &ste act8a como un modulador negativo sobre la enzima alost&rica A 'EA(, disminuyendo su velocidad. <e &sta forma, cuando se acumula 6<7en la c&lula, &ste act8a disminuyendo la velocidad de su propia sntesis.

Activacin por 2recursor: En &ste caso, el primer sustrato act8a como modulador positivo de la enzima A 'EA(. Entonces, cuando se acumula dic+o sustrato en la c&lula, se une al sitio alost&rico de EA aumentando su actividad 'aumenta la velocidad en que 1 se consume para formar " en la reaccin catalizada por la enzima A(. Efectos del p34 " de la temperatura Los efectos del p3 y de la temperatura sobre la actividad enzim*tica son v*lidos para ambos tipos de enzimas. 'Los gr*ficos de Velocidad en funcin de la temperatura o del p3 est*n en la gua de 1ctividades(. %emperatura) e observa que la actividad aumenta a medida que aumenta la temperatura, porque la velocidad de la mayora de las reacciones qumicas aumenta con la temperatura 'porque aumenta el movimiento t&rmico de las mol&culas y la probabilidad de c+oque entre ellas para que se produzca la reaccin(. En el caso de las reacciones enzim*ticas, esto ocurre +asta que se llega a los BC grados 'esto es apro/imado para las enzimas que act8an a nivel fisiolgico en animales de sangre caliente(. sta es la temperatura ptima de la enzima 'la temperatura a la que act8a de manera ptima(. 1 temperaturas mayores, la enzima, como cualquier protena, comienza a sufrir los efectos de la temperatura) se rompen las uniones d&biles que mantienen las estructuras cuaternaria, terciaria y secundaria 'desnaturalizacin(, perdi&ndose por ende la actividad biolgica de la protena 'en &ste caso la actividad biolgica es la capacidad de catalizar reacciones qumicas especficas(. p3) <ada las caractersticas de las protenas y de los amino*cidos, el p3 puede o no afectar a la estructura de las mismas. Las variaciones de p3 pueden alterar las cargas positivas o negativas de los amino*cidos, alterando las interacciones entre ellos que son responsables de la E %R?5%?R1 @L2"?L1R 'terciaria o cuaternaria( que adopta la protena. i la estructura globular se altera 'desnaturalizacin( se pierde la actividad biolgica de la enzima. Estrategias para regular la actividad en&im%tica en las c,lulas:

#oduladores alost&ricos) #ecanismos de -eedD"acE y 1ctivacin por Precursor mencionados arriba. e usan
como estrategia para mantener la +omeostasis en la c&lula, y poder derivar los sustratos a distintas vas metablicas seg8n sean necesarios. Recuerden el e.emplo que les d en clase) teniendo en cuenta las vas esquematizadas arriba, si 617 es la glucosa y 6<7 es el 1%P, la va metablica esquematizada sera la respiracin celular. 5uando en la c&lula se acumula glucosa, esta activa la va de la respiracin porque es un modulador alost&rico positivo de la EA 'entonces todas las reacciones de la va se aceleran, porque la actividad de la primera enzima es mayor(. Pero cuando se acumula muc+o 1%P, este in+ibe a la EA, de manera tal que la va de la respiracin se 6frene7. Entonces la glucosa puede ser utilizada para otra cosa, por e.emplo, para sintetizar polisac*ridos de reserva '@lucgeno o 1lmidn( a trav&s de otra va metablica.

#odificaciones covalentes) Por medio de la unin 52V1LE$%E de ciertos grupos 'por e.emplo el grupo fosfato(
se puede activar o desactivar una enzima. Entonces, cuando la c&lula necesita que una enzima determinada act8e la puede activar 'ya sea adicion*ndole o quit*ndole el grupo fosfato, seg8n la enzima( y viceversa. Vale aclarar que, dic+as modificaciones, dado que conllevan la formacin o ruptura de enlaces covalentes, 2$ RE155!2$E >?F#!51 >?E E %G$ 51%1L!=1<1 P2R 2%R1 E$=!#1 .

Protelisis) #uc+as veces, las enzimas son sintetizadas en una c&lula pero tienen que cumplir su funcin en otro
lugar 'e.emplo) enzimas pancre*ticas son sintetizadas por c&lulas del p*ncreas pero act8an en el intestino(. Entonces, se sintetizan en una forma inactiva =!#H@E$2. En los zimgenos, a la estructura primaria de la protena le 6sobra7 una porcin. 5uando el zimgeno llega al lugar donde debe actuar, +ay enzimas que 6cortan7 &sa porcin sobrante de la cadena polipeptdica y de &sta manera lo activan.

Regulacin de la e/presin) El mecanismo a largo plazo para regular la actividad enzim*tica es la induccin o
represin de su sntesis. Esto se logra a nivel gen&tico) Las protenas son sintetizadas gracias a que el 1<$ 6copia7 a 1R$ una porcin de la informacin que lleva almacenada. Luego, el 1R$ 6lleva7 dic+a informacin desde el n8cleo +asta el citoplasma, y &sa informacin se 6traduce7 y se sintetiza la protena.

La 6induccin7 o la 6represin7 acelera o in+ibe el proceso E$ EL 1<$, induciendo o reprimiendo el copiado de la informacin. En definitiva, lo que se est* regulando es la cantidad de en&imas presentes en la c&lula 'En los mecanismos anteriormente mencionados, se regulaba la actividad de las enzimas que ya estaban presentes en la c&lula(.