Farmacologa

Ciclo Tema Docente Semestre :V : Bloqueantes Neuromusculares : Dr. Ral Sotelo Casimiro : Dr. Marco Lara Silva : 2013 - I

MSCULO
Tejido CONTRCTIL Clulas: fibras musculares que ejercen traccin mediante tendones sobre un sistema de palancas articuladas TIPOS:
MSCULO ESTRIADO ESQUELTICO. MSCULO ESTRIADO CARDACO. MSCULO LISO.

Msculos
Por sus Masas

Fisiolgico

Situacin

Forma

Estriados

Superficiales

Largos

Simples

Lisos

Profundos

Cortos

Di gstricos o Poligstricos

Anchos

Orbiculares

Funciones
Movimiento Generan energa mecnica por la transformacin de la energa qumica Proteccin Mmica o gestos Postura Actividad motora de los rganos internos Forma: los msculos y tendones dan el aspecto tpico del cuerpo.

 Aporte de calor:
Por su abundante irrigacin Por la friccin Por el consumo de energa.

Estimulante sanguneos.

de

los

vasos

linfticos

El MSCULO ESTRIADO ESQUELTICO (estras transversales) Formado por: Fibras musculares Miofibrillas, Miofilamentos gruesos y delgados Comprende la gran masa de la musculatura somtica (40%).

Un vientre muscular parte carnosa Uno o dos tendones (uno de insercin y otro de origen). Es tej conectivo denso

Tendn de origen
Insercin muscular en el punto seo menos mvil (hueso que menos se mueve de los dos que dan insercin al msculo)

Tendn de insercin

Fijacin con el hueso ms mvil de los dos que dan unin al msculo en cuestin.

MSCULO ESQUELTICO: ESTRUCTURA

FILAMENTOS GRUESOS Y DELGADOS

SARCMERA

FILAMENTOS DELGADOS: ACTINA TROPOMIOSINA TROPONINA: T, C, I FILAMENTOS GRUESOS: MIOSINA: 6 cadenas 2 pesadas: cola, brazo, cabeza 4 ligeras: 2 en cada cabeza (actividad ATPasa)

El sarcmero
Unidad Funcional Msculo Esqueltico Caractersticas Estriadas Origen contraccin muscular Formado por protenas contrctiles: ACTINA (filamentos delgados) MIOSINA (filamentos gruesos) 1: Sarcomero 2: Bandas I-Actina 3: Banda A-Miosina 4: Disco Z 5: Filamento delgado 6: Filamento Grueso

troponina

I C T

Filamentos delgado

actina
tropomiosina

Filamentos delgados

miosina

Filamentos gruesos

Contraccin muscular
AAME, sale una neurona motora mielinizada pero a medida que se acerca al msculo va perdiendo la mielina. Al entrar en contacto con el msculo se llena de arborizaciones (llenas de axoplasma) que terminan en los botones sinpticos. As la terminacin + el msculo constituyen la placa motora.

Cerca de la unin neuro-muscular, el nervio pierde su vaina de mielina y se ramifica en finas ramas terminales ensanchadas en el extremo: botn terminal, que se extienden sobre la superficie de la membrana muscular por los surcos o fosas sinpticas. Cada botn terminal hace sinapsis con una clula (fibra) muscular.

Unin neuromuscular (placa motora, unin mioneural)

EVENTO ELCTRICO
1. El impulso nervioso viaja por la motoneurona. 2. Se libera Ach en el espacio intersinptico. 3. La Ach se une a R Nicotnicos de la familia de canales de Na+.

4. Se produce la apertura de canales de Na+. Se propaga por el sarcolema.

5. El P.A. llega a los tbulos T abriendo canales de Ca+2 del retculo sarcoplsmico.

6. El Ca+2 se une a la Troponina C.

Cuando el Potencial de Accin llega a los Tbulos T, provoca la apertura de canales de Ca+2 voltaje dependientes del Ret. Sarcoplsmico (Cisternas) liberando el Ca+2 que se une a la Troponina. Se genera el EVENTO MECNICO

EVENTO MECNICO DE LA CONTRACCIN MUSCULAR

(BASE MOLECULAR)

1. El Ca+2 se une a la Troponina C que en el msculo en reposo se encuentra unida a la Actina. El Ca+2 debilita la interaccin ActinaMiosina y deja libre los sitios de Actina. 2. Las cabezas de Miosina interactan con Actina.

3. Las cabezas hidrolizan ATP y se vuelven rgidas, se distorsionan y provocan el GOLPE DE FUERZA. 4. Las cadenas ligeras se desplazan sobre las gruesas.

Contraccin Muscular

Mecanismo de la contraccin

ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN : Placa motora.

1. Llegada del potencial de accin al terminal del nervio motor : se abren canales para calcio dependientes de voltaje en la membrana presinptica, aumenta el calcio y esto estimula la liberacin de acetil-colina (Ach) en la hendidura sinptica.

ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN : Placa motora.

2. La Ach liberada se une a receptores (receptores nicotnicos) en la membrana postsinptica (membrana de la clula muscular). Este receptor es un canal de cationes (Na+, K+) que se abre producindose la despolarizacin local de la membrana.

ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN : Placa motora.

3. La despolarizacin local de la membrana abre nuevos canales dependientes de voltaje, propagndose el potencial de accin por toda la membrana, incluyendo los tbulos T

ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN : Placa motora.

4. Los tbulos T conectan con el retculo sarcoplsmico, esto provoca que el Ca2+ salga del retculo sarcoplsmico al sarcoplasma. Esto dispara la contraccin. Como la seal (potencial de accin) se propaga en milisegundos a travs de los tbulos T, a cada sarcmero de la clula, todas las miofibrillas se contraen al mismo tiempo

ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN : Placa motora.

5. La acetilcolina es degradada en la hendidura

sinptica por la accin de la acetilcolina esterasa 6. El calcio es devuelto al retculo sarcoplsmico por la ATPasa de Ca2+.

TIPOS DE CONTRACCIN
ISOMTRICA: el msculo se contrae y su longitud no vara, solo cambia la tensin. ISOTNICA: el msculo vara su longitud pero se mantiene constante la Fuerza durante la contraccin. AUXOTNICA: varan tanto la longitud como la fuerza.

Funcin del msculo esqueltico

La actividad de los msculos esquelticos es fundamental en la practica del ejercicio fsico.

Tipos de fibras musculares

Fibras de contraccin lenta (Aerbica) Fibras de contraccin rpida (Anaerbica)

Energa de la contraccin muscular

Las contracciones musculares precisan de un aporte de energa. Esta energa es la necesaria para volver a sintetizar ATP, que a su vez producir ADP + energa.

Las fuentes principales de energa que utiliza el msculo para fabricar el ATP a partir del ADP son:
La creatina: La glucosa:

Regulacin de la contraccin muscular

Unidad Motora: Esta compuesta por una
neurona motora y las fibras musculares inervadas a esta neurona.
Las caractersticas de los movimientos musculares, su fuerza y su precisin dependen en una buena medida del tipo de inervacin que tengan las neuronas motoras en los distintos grupos musculares. As, si las terminaciones nerviosas de una neurona motora activan pocas fibras musculares, el movimiento ser muy preciso.

En cambio si la neurona activa muchas fibras musculares, el movimiento ser mas potente, pero de menor precisin.

Los impulsos inhibidores son muy importantes para evitar que se produzcan contracciones sostenidas que pueden ser dolorosas.

Regulacin Neolgica del msculo

Centrales: Son los regulados por la corteza cerebral, el cerebelo y los centros de la base del cerebro
Perifricos: Dependen de los receptores articulares, los receptores musculares (husos musculares) y los receptores tendinosos (rganos de golgi)

RELAJANTES MUSCULARES ESQUELTICOS

Frmacos que actan sobre los centros nerviosos, deprimen la actividad del msculo esqueltico, disminuyendo el tono y los movimientos involuntarios. Existen dos grupos de frmacos con acciones y finalidades diferentes:
- Bloqueadores neuromusculares: utilizados durante los procedimientos quirrgicos. - Espasmolticos: para reducir la espasticidad en diversas afecciones neurolgicas

Relajantes musculares
1. Nervio motor anestsicos locales impiden potencial de accin. 2. Unin neuromuscular
Terminacin. Zona postsinptica (del msculo). Uso en anestesiologa.

3. Msculo uso en espasticidad cuando hay dao medular importante y se observa un dao crnico y permanente. 4. SNC uso en contracciones musculares muy dolorosas.

Relajantes musculares de accin central

Deprimen reflejos espinales (a veces supraespinales) mono y/o polisinpticos. No deprimen conduccin neuronal. transmisin neuronal. excitabilidad neuronal. Todos tienen un efecto sedante.

Relajantes musculares de accin central

a) Benzodiacepnicos:
Mecanismo de accin facilitan la accin fisiolgica del GABA.

b) No Benzodiacepnicos:
Mecanismo de accin no bien dilucidado. Tienen diferentes estructuras qumicas. Baclofeno, Clormezanona, Clorzoxazona, Ciclobenzaprina

Clasificacin de los BNM

Segn el tiempo de accin del frmaco Segn su naturaleza qumica
Accin prolongada D Tubocarina, pancuronio, doxacuronio Accin intermedia Vecuronio, atracurio, rocuronio Accin breve Succinilcolina, mivacurio

Alcaloides naturales D Tubocurarina Aminoesteroideos Pancuronio, pipecuronio, rocuronio, vecuronio Benzilisoquinolinas Atracurio, doxacurio, mivacurio

Efectos colaterales
Causan efectos colaterales por:
Bloqueo ganglionar Bloqueo vagal Descarga de histamina

Pancuronio: no descarga histamina, pero bloquea receptor muscarnico (FC) Vecuronio y rocuronio: no bloquea R muscarinico Benzilisoquinolinas no causan bloqueo ganglionar ni vagal, pero si descargan histamina

BNMD

MIMETIZAN Ach, CAUSA FASCICULACIONES, PARALISIS FLACIDA POR DESPOLARIZACION SOSTENIDA CONTRA INDICACION PERIODO DE LATENCIA

DURACION

QUIMICA

ADVERTENCIAS

SUCCINILCOLONA

ULTRA CORTA 4-6 MINT

ARRITMIAS, MIALGIA QUEMADURAS DIFUSA, EXTENSAS, SIND EJEM: MIOGLOBINURIA, DE HEPATOPATIA, HIPERTERMIA APLASTAMIENTO, SITUACIONES DE INTUBACION MIXEDEMA, MALIGNA, AUMENTO HIPERTERMIA DISMINUCION DE DE EMBARAZO, DE PRESION MALIGNA, COLINESTERASAS URGENCIA MALNUTRICIO INTRAOCULAR, LESIONES POR N, NEOPLASIA INTRAGASTRICA E MOTONEURONAS INTRACRANEAL, , DISTROFIAS HIPERPOTASEMIA MUSCULARES

20 - 80 SG

DOS Ach

USOS

RAM

BNMND DE ACCION LARGA

COMPITEN POR RECEPTOR NICOTINICO DE PLACA, PARALISIS FLACIDA DE INICIO

BENZILISOQUINOLINA

TUBOCURARINA

LARGA 6080MIN

METAB HEPATICO < HIPOTENSION POR 1%, SE ELIMINA SIN LIBERACION DE HISTAMINA, CAMBIOS POR BRADICARDIA POR BLOQUEO ORINA, POCO POR GANGLIONAR SIMPATICO BILIS

5-7MINT

DESUSO

AMINOESTEROIDEA AMINOESTEROIDEA MAS LARGA QUE PANCURONIO 60 - 120 MINT

PANCURONIO

TAQUICARDIA E METAB HEPATICO HIPERTENSION ARTERIAL POR 30-40% GENERA 3ACCIONES EN BOLOS Y NO ELUMINACION URINARIA OH-PANCURONIO SIMPATICOMIMETICAS EN INFUSION (50% ACTIVIDAD) INTRINSECAS Y EFECTO VAGOLITICO

2-3 MINT

PIPECURONIO

20% SE DESACETILA EN HIGADO, 80% SE ELIMINA SIN CAMBIOS POR EL RION

4- 5 MINT

NO LIBERA HISTAMINA NI TIENE EFECTOS CARDIOVASCULARES

BENZILISOQUINOLINA

100 - 160 MINT

5 - 10 MINT

DOXACURIO (ES EL MAS POTENTE)

METAB HEPATICO MIN, SE ELIMINA SIN CAMBIOS POR ORINA Y BILIS

NO TIENE EFECTOS CV, Y TIENE MINIMO EFECTO DE LIBERACION DE HISTAMINA

DE ACCION INTERMEDIA METAB HEPATICO DESACETILACION 3-OH ; 17-OH Y 3,17 PUEDE GENERAR DIHIDROXIVECURONIO; PARALISIS DE ESTOS EL 3-OHPROLONGADA EN VECURONIO TIENE 50% INSUF RENAL DE ACTIVIDAD. ELIMINACION POR BILIS

AMINOESTEROIDEA

20 - 40 MINT

3- 5 MINT

VECURONIO

NO TIENE EFECTOS CV, Y TIENE MINIMO EFECTO DE LIBERACION DE HISTAMINA

BENZILISOQUINOLINA AMINOESTEROIDEA BENZILISOQUINOLINA BENZILISOQUINOLINA

ATRACURIO

METAB ORGANO INDEPENDIENTE, METAB EN PLASMA POR ESTER HIDRLISIS Y PRINCIPAL POR VIA DE HOFMANN

METABOLITOS ACRILATOS Y LAUDANOSINA, ESTE EN RAM NEUROLOGICOS

15 - 30 MINT

3- 4 MINT

20 - 35 MINT

3- 5 MINT

MIVACURIO

METABOLISMO POR COLINESTERASA PLASMATICA

LIBERA HISTAMINA, DA LUGAR A HIPOTENSION Y TAQUICARDIA

ROCURONIO

ELIMINACIO POR BILIS Y ALGO POR RION

NO TIENE EFECTOS CV, Y TIENE MINIMO EFECTO DE LIBERACION DE HISTAMINA

60 SG

ANESTESIA

2 -3 MINT

60 MINT

CISATRACURIO

METABOLITOS 80 % POR VIA DE HOFMANN

NO LIBERA HISTAMINA

SUCCINILCOLINA(Suxameto nio)

Es un relajante muscular despolarizante

Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia de 30 a 60 seg

ideal para facilitar la intubacin endotraqueal y para procedimientos quirrgicos cortos

imita la accin de la acetilcolina en la unin neuromuscular pero la hidrlisis es mucho ms lenta

la despolarizacin es prolongada y se produce el bloqueo neuromuscular.

su accin no puede ser revertida y la recuperacin es espontnea, mediante la pseudocolinesterasa plasmtica

La succinilcolina es metabolizada en 5 a 10 minutos por la colinesterasa plasmtica a succinilmonocolina

Vecuronio

Es un relajante muscular no despolarizante

relajante muscular esteroideo derivado del pancuronio, de duracin intermedia

No produce liberacin de histamina y no tiene efectos cardiovasculares

propuesto para la curarizacin en el insuficiente renal severo por su eliminacin predominantemente heptica.

Es metabolizado en el hgado por desacetilacin.

La eliminacin renal tiene un papel menos importante. Se elimina del 20 al 30 % por la orina.

Debe utilizarse en el shock, pacientes coronarios, hipertensin arterial y en alrgicos.

Neostigmina

droga especfica para la reversin de los agentes no despolarizantes

Acta en el primer minuto de su administracin y su efecto dura 20 a 30 minutos

se debe administrar antes o con atropina o glicopirrolato para evitar los efectos muscarnicos de los anticolinestersicos

como aumento de las secreciones traqueobronquiales, bradicardia, salivacin y otros del sistema gastrointestinal.

La vida es interesante, concela.

Bloqueo de los receptores, frmacos paralizantes ( curare)

La apertura de canales operados qumicamente por Ach produce cambios en el PMR: produce PAs?

POTENCIAL DE ACCIN MUSCULAR

1.- PMR: -80 a 90 mV en fibras esquelticas 2.- Duracin del PA: 1-5 ms en msculo esqueltico unas cinco veces mayor que en fibras mielnicas grandes 3.- Velocidad de conduccin: 3 a 5 m/s ( 1/3 de la velocidad de conduccin de las grandes fibras mielnicas que excitan el msc. esqueltico)

Acoplamiento Excitacin-contraccin
Explica el mecanismo por el que tras la generacin de un PA en el axn de una motoneurona se obtiene como respuesta la contraccin del sarcmero (de la fibra muscular)

Acoplamiento excitacin contraccin

RESUMEN
La contraccin del msculo esqueltico est bajo el control del SNC.

Los centros motores del cerebro mandan impulsos a la mdula espinal a travs de
motoneuronas a que inervan los msculos esquelticos

Una unidad motora consiste en todas las fibras musculares inervadas por una
motoneurona

El PA en la motoneurona produce la liberacin de Ach en el terminal presinptico

por exocitosis

La unin de Ach a su R en la membrana de la fibra muscular provoca cambios en el

PMR de la fibra muscular conocidos como Potencial de placa terminal

El PPM tiene un amplio margen de seguridad y puede presentar fatiga

El PA provoca contraccin muscular produciendo una liberacin de Ca2+ del
retculo sarcoplsmico.

El msculo responder segn la ley del todo o nada. La fuerza de la contraccin puede ser incrementada activando ms motoneuronas
(reclutamiento) o aumentando la frecuencia de PAs en la fibra muscular.

Bloqueo no competitivo, despolarizante o de Fase I

ocurre cuando dos molculas de succinilcolina, o bien una de succinilcolina y otra de acetilcolina, se unen a las dos subunidades a del receptor

CLASES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Bloqueo competitivo o no despolarizante

transformacin de un bloqueo de fase I a fase II. Durante la exposicin prolongada del receptor a un agonista, tal como la acetilcolina o la succinilcolina, los receptores se desensibilizan y no es posible la apertura del canal

Bloqueo dual, de Fase II o de desensiblizacin

resulta de la administracin de un relajante muscular no despolarizante (RMND). El relajante muscular tiene un mecanismo de accin competitivo con la acetilcolina al unirse a una de las subunidades a de los receptores nicotnicos de la membrana postsinptica, pero no activa los receptores. La despolarizacin es inhibida y el canal inico permanece cerrado.