Bioqumica-2010-11 (T 22)-1

Tema 22.-Ruta de las pentosas fosfato. Funciones y significacin biolgica. Fases y Reacciones. Relacin entre la glucolisis/gluconeognesis y la ruta de las pentosas.
Lehninger, cap. 14, ps. 549-555; Mathews.- cap. 14, ps. 571-580; Stryer.- cap. 20, ps. 577-587; Voet.-cap. 14, ps. 462-469.

Las principales funciones de la va de las pentosas fosfato son:

generar NADPH y sintetizar azcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P). * La unidad del poder reductor ms provechosa con fines biosintticos en las clulas es el NADPH. * El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP, mientras que el NADPH sirve como dador de electrones en las reacciones reductoras de biosntesis de componentes, sin generar formacin de ATP.

FASES: Esta va metablica se compone de dos fases, una primera oxidativa y otra de interconversin de azcares.
1) FASE OXIDATIVA .La oxidacin de glucosa-6-P hasta ribulosa-5-P se produce en dos reacciones que adems generan CO2 y 2 NADPH.
Glucosa-6P 6P-gluconato Ribulosa-5P

2) FASE DE INTERCONVERSIN DE AZCARES.Se producen un conjunto de reacciones de: - isomerizacin y epimerizacin -transaldolizaciones y transcetolizaciones - reaciones - comunes con - glicolticas-gluconeognicas que procuran un amplio conjunto de azcares fosforilados, interconvitiendo las pentosas-P entre si, y finalmente de nuevo en hexosas-P. Isomerizacin y epimerizacin

Reaccin de transcetolizacin: Sustratos: cetosa y aldosa Productos: aldosa y cetosa Reaccin: la cetosa cede C2 Enzima: transcetolasa Coenzima: tiamina pirofosfato (TPP) C5 + C5 ---> C3 + C7
Xilulosa-5 fosfato Ribosa-5 fosfato Gliceraldehido 3-fosfato Sedoheptulosa 7-fosfato

Reaccin de transaldolizacin: Sustratos: cetosa y aldosa Productos: aldosa y cetosa Reaccin: la aldosa acepta C3 Enzima: transaldolasa C7 + C3 ---> C4 + C6

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Reaccin de transcetolizacin: Sustratos: cetosa y aldosa Productos: aldosa y cetosa Reaccin: la cetosa cede C2 Enzima: transcetolasa Coenzima: tiamina pirofosfato C5 + C4 ---> C3 + C6

ESQUEMA GENERAL

6 Glucosa
6-fosfato
reacciones oxidativas de la ruta de las pentosas fosfato

6 CO2 12 NADPH
isomerasa

5 glucosa 6-fosfato
2 ribosa 5-fosfato 2 xilulosa 5-fosfato 2 sedoheotulosa 7-fosfato
TC TPP

6 Ribulosa
5-fosfato
epimerasa

2 fructosa 6-fosfato 2 eritrosa 4-fosfato

fosfohexosa isomerasa

2 gliceraldehido 3-fosfato

2 + 1 fructosa 6-fosfato
F1,6BPasa aldolasa TIM gliceraldehido 3-fosfato

TA

2 xilulosa 5-fosfato

TC TPP

BALANCE GLOBAL: 6 G6P + 12 NADP

5 F6P + 6 CO2 + 12 NADPH

CONTROL de la RUTA.+ La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NADP . En general el flujo de Glu-6-P por esta va depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP:

a- Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P. b- Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P u en G6P, que podr iniciar de nuevo la va. c- Generacin de energa, cuando las necesidades de nucleotidos o de poder reductor son moderadas, los productos de reaccin se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta va es mucho mas activa en el tejido adiposo que en el muscular u otros.
DEFICIENCIAS.- Una deficiencia de Glu-6-P deshidrogenasa en las RBCs origina una anemia hemoltica por falta de NADPH y GSH. Sin embargo esta deficiencia de la enzima, protege al individuo contra la malaria falciparum, cuyo parsito necesita NADPH y GSH para su desarrollo. En poblaciones africanas es ms frecuente la deficiencia en glucosa 6-P deshidrogena, y all la infeccin por malaria tiene menos posibilidades de extensin. El deficit en TPP, hace que la transcetolasa no acte a pleno rendimiento y como consecuencia se produce el sindrome de Wernicke-Korsakoff.

Sntesis de nucleotidos

Sntesis de NADPH

Generacin de energa