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Haluros de Alquilo: Sustitución Nucleofílica y Eliminación
Haluros de Alquilo: Sustitución Nucleofílica y Eliminación
DR. CARLOS ANTONIO RIUS ALONSO DEPTO. DE QUIMICA ORGANICA FACULTAD DE QUIMICA UNAM SEPTIEMBRE 2007
Halogenacin allica.
La bromacin del ciclohexano da lugar a un buen rendimiento de 3-bromociclohexano, donde el bromo ha sustituido a un hidrgeno allico del tomo de carbono prximo al doble enlace.
Cuando se utilizan bajas concentraciones de bromo, las posiciones allicas son bromuradas selectivamente.
La bromacin allica se produce a travs de un mecanismo radical que da lugar a un radical allico. Los radicales allicos estn estabilizados por resonancia con el enlace pi prximo a ellos.
Cuando se utilizan bajas concentraciones de bromo, las posiciones allicas son bromuradas selectivamente.
N-bromosuccinimida (NBS)
Se debe evitar una concentracin grande de bromo, ya que el bromo se puede adicionar al doble enlace . Con frecuencia se utiliza la N-bromosuccinimida como fuente de bromo en la bromacin radicalica, ya que se combina con el subproducto HBr y genera una baja concentracin de bromo.
grupos funcionales. El tomo de halgeno puede salir con su par de electrones de enlace para formar un in haluro estable; se dice que un haluro es un buen grupo saliente. Cuando otro tomo reemplaza al in haluro, la reaccin es una sustitucin. Si el in haluro abandona la molcula junto con otro tomo o in (con frecuencia el H+), la reaccin es una eliminacin En una reaccin de sustitucin nucleoflica, el tomo de haluro se sustituye por un nuclefilo. En una reaccin de eliminacin, el haluro se "elimina" de la molcula despus de la abstraccin de un hidrgeno por medio de una base fuerte. Las reacciones de eliminacin producen alquenos.
Mecanismo SN2.
El mecanismo siguiente muestra el ataque por el nuclefilo (in hidrxido), el estado de transicin y el desprendimiento del grupo saliente (in yoduro).
El in hidrxido ataca al carbono de la molcula de yodometano. En el estado de transicin, existe un enlace que comienza a formarse entre el carbono y el oxgeno, y el enlace carbono-yoduro se rompe. La reaccin produce un alcohol. ste es un mecanismo concertado en el que todo pasa en un nico paso.
El haluro de un haluro de alquilo se pueden intercambiar por un haluro diferente. Esta reaccin de intercambio a menudo se utiliza para sintetizar los fluoruros de alquilo. El in fluoruro no es un buen nuclefilo, pero su nucleofilicidad se puede aumentar llevando a cabo la reaccin en disolventes aprticos y utilizando un ter corona para "apartar" al catin del fluoruro.
Basicidad y nucleofilicidad.
Podramos pensar que el metxido es mucho mejor
nuclefilo porque es mucho ms bsico. Esto sera un error, ya que la basicidad y la nucleofilicidad son propiedades diferentes. La basicidad viene determinada por la constante de equilibrio para abstraer un protn. La nucleofilicidad se define por la velocidad de ataque sobre un tomo de carbono electroflico para dar sustituciones o adiciones. En ambos casos, el nuclefilo (o base) forma un nuevo enlace; si el nuevo enlace lo forma un protn, ha reaccionado como una base, si el nuevo enlace lo forma con el carbono, ha reaccionado como un nuclefilo.
Basicidad y nucleofilicidad.
Predecir de qu forma puede reaccionar una
especie podra ser difcil. La mayora de los buenos nuclefilos (pero no todos) tambin son bases fuertes, y viceversa. Observando el producto formado podemos decidir si la base conjugada ha actuado como una base o como un nuclefilo. Si el nuevo enlace es un protn, ha reaccionado como una base; si el nuevo enlace lo forma con el carbono, ha reaccionado como un nuclefilo.
Basicidad y nucleofilia.
Nuclefilos comunes.
Una base es un nuclefilo ms fuerte que su cido conjugado. En general, cuanto ms electronegativo es el tomo, menos nucleoflico es.
solvatan ms fuertemente que los grandes, ya que el disolvente se aproxima ms a un in pequeo y forma enlaces de hidrgeno ms fuertes. Cuando un anin reacciona como nuclefilo, se requiere energa para retirar alguna de las molculas de disolvente, rompiendo alguno de los enlaces de hidrgeno que estabilizaban al anin solvatado.
requiere ms energa para poder separar el disolvente de este in que est fuertemente solvatado que de otro in ms grande, que est ms dbilmente solvatado, como el yoduro Los disolventes prticos polares rodearn al nuclefilo y reducirn su nucleofilia. Cuanto ms pequeo sea el tomo, ms solvatado estar y mayor ser la reduccin de la reactividad.
encontrarse dentro de la distancia enlazante del carbono. Un haluro de alquilo estricamente impedido evitar que el nuclefilo se acerque lo suficiente como para reaccionar.
El nuclefilo ataca al carbono desde la parte posterior, opuesto al grupo saliente. Las reacciones SN2 siempre tendrn como resultado una inversin de la configuracin del carbono que est siendo atacado. Los estereocentros que no estn involucrados en la reaccin no se invertirn
Mecanismo de inversin.
El estado de transicin de la reaccin SN2 tiene una geometra bipiramidal trigonal con el nuclefilo y el grupo saliente a 180 de cada uno.
Inversin de la configuracin.
En algunos casos, la inversin de la configuracin es muy clara; por ejemplo, cuando el cis-1-bromo-3-metilciclopentano experimenta un desplazamiento SN2 por el in hidrxido, la inversin de la configuracin da lugar al trans-3-metilciclopentanol
La inversin de la configuracin no slo puede cambiar la configuracin absoluta, en el caso de los compuestos cclicos tambin cambiar la geometra del cis al trans o viceversa. Las reacciones SN2 son estereoespecficas
(sustitucin nucleoflica unimolecular). El trmino unimolecular quiere decir que slo una molcula est implicada en el estado de transicin del paso limitante de la velocidad de reaccin. El mecanismo de la reaccin SN1 del bromuro de ter-butilo con metanol se muestra a continuacin. La ionizacin del haluro de alquilo (primer paso) es el paso limitante de la velocidad.
El mecanismo principal est formado por dos pasos: formacin de un carbocatin y ataque nucleoflico. Dependiendo del nuclefilo se puede necesitar un tercer paso. Si acta una molcula de alcohol o agua como un nuclefilo, se tendr que perder un protn con objeto de obtener un producto neutro.
reaccin SN1 tiene un mecanismo que consta de dos pasos, con dos estados de transicin (1 y 2) y un carbocatin intermedio. La reaccin SN2 slo tiene un estado de transicin y no tiene intermedios. La reaccin SN1 tiene un carbocatin intermedio y proporcionar una mezcla de enantimeros. La reaccin SN2 tendr como resultado una inversin de la configuracin.
carbocatin estaba estabilizado por la donacin de electrones a travs de los enlaces sigma (efecto inductivo) mediante el solapamiento de los orbitales llenos (hiperconjugacin); por tanto, los carbocationes altamente sustituidos son ms estables.
orbital vaco p. El nuclefilo puede aproximarse al plano del carbocatin desde arriba o desde abajo. Si el nuclefilo ataca por el mismo lado del grupo saliente, habr una retencin de configuracin, pero si el nuclefilo ataca por el lado opuesto del grupo saliente la configuracin se invertir. Las reacciones SN1 forman mezclas de enantimeros (racemizacin).
deuteriociclopentano con metanol, el carbocatin puede ser atacado por cualquier cara. Como el grupo saliente (bromuro) bloquea parcialmente la cara frontal cuando se desprende, el ataque posterior (inversin de configuracin) est ligeramente favorecido. El tomo de deuterio se utiliza para distinguir las caras del ciclopentano.
hidrgeno se desplaza (mueve) de uno de los carbonos cercanos al carbocatin para producir un carbocatin ms estable. El mecanismo continuar con el ataque nucleoflico. Puesto que hay dos carbocationes intermedios, habr dos productos
posible, por lo que la transposicin del metilo y la formacin del carbocatin se produce en un nico paso para formar un carbocatin terciario. El ataque por el nuclefilo sobre el carbocatin proporciona el nico producto obtenido de esta reaccin.
del sustrato, generalmente con la formacin de un enlace pi. Dependiendo de los reactivos y de las condiciones en las que se encuentren, una eliminacin debera ser un proceso de primer orden (E1) o de segundo orden (E2). Los siguientes ejemplos ilustran los tipos de eliminacin que se tratarn en este captulo. De la misma forma que existe un SN1 y un SN2, existen dos mecanismos de eliminacin, E1 y E2. Qu eliminacin se producir es una cuestin de las condiciones empleadas durante la reaccin.
Mecanismo E1.
En un segundo paso rpido, una base abstrae un protn del
tomo de carbono adyacente al C+. Los electrones que antes formaban el enlace carbono-hidrgeno ahora forman el enlace pi entre dos tomos de carbono. El mecanismo general de una reaccin E1 es: Al igual que el SN1, la reaccin E1 implica un carbocationes intermedios. El primer paso es la ionizacin de la molcula para formar el carbocatin, seguido de la abstraccin de un protn del carbono cercano. El producto principal de las reacciones de eliminacin son los alquenos.
Mecanismo E1.
En un segundo paso rpido, una base abstrae un protn del tomo de carbono adyacente al C+. Los electrones que antes formaban el enlace carbono-hidrgeno ahora forman el enlace pi entre dos tomos de carbono. El mecanismo general de una reaccin E1 es
de la deshidrohalogenacin, eliminacin de hidrgeno y un tomo de halgeno. Bajo estas condiciones de primer orden (ausencia de base fuerte), se produce la deshidrohalogenacin por un mecanismo E1: la ionizacin del haluro de alquilo da un intermedio carbocatinico, que pierde un protn para formar un alqueno. El producto de sustitucin es el resultado del ataque nucleoflico al carbocatin. El etanol sirve como base para la eliminacin y como nuclefilo en la sustitucin.
formacin del intermedio carbocatinico. El alcohol puede actuar como una base o como un nuclefilo. Si acta como una base, la abstraccin de un protn producir un alqueno. Si el alcohol acta como un nuclefilo, se obtendr el producto de sustitucin.
carbono adyacente debe rehibridarse a sp2 cuando la base ataca al protn y los electrones fluyen hacia el nuevo enlace pi. Las bases dbiles se pueden utilizar en las reacciones E1, puesto que no se encuentran implicadas en el paso limitante de la velocidad de la reaccin.
una ionizacin limitante de la velocidad de reaccin. Compare este perfil de energa con el de las reacciones SN1. El mecanismo E1 conlleva dos pasos y un intermedio. La formacin del carbocatin intermedio tiene la energa de activacin ms elevada, por lo que ser el paso limitante de la velocidad de la reaccin.
Cuando la reaccin conlleva intermedios carbocatinicos, habr una posibilidad de reordenamientos, por lo que se obtendr la mezcla de productos
E2 muestra la misma preferencia de sustrato como E1, 3o > 2o > 1o . E2 necesita una base fuerte
Mecanismo E2.
La velocidad de esta eliminacin es proporcional a las concentraciones tanto del haluro de alquilo como de la base, dando lugar a una ecuacin de velocidad de segundo orden. Esto es un proceso bimolecular; ya que participan el haluro de alquilo y la base en el estado de transicin, por lo que este mecanismo se expresa como E2, forma abreviada de eliminacin bimolecular
La reaccin tiene lugar en un nico paso, por lo que es una reaccin concertada.
protn de un tomo de carbono prximo al carbono que lleva el halgeno. Si hay dos o ms posibilidades, se obtienen mezclas de productos. Los ejemplos siguientes muestran cmo la abstraccin de protones diferentes puede dar lugar a productos diferentes. En general, el alqueno ms sustituido ser el producto principal de la reaccin
E2. Los orbitales del tomo de hidrgeno y el haluro deben estar alineados para que puedan comenzar a formar un enlace pi en el estado de transicin. El hidrgeno que se va a abstraer debera ser anticoplanar al grupo saliente para minimizar cualquier impedimento estrico entre la base y el grupo saliente. Una orientacin sin-coplanar entre el hidrgeno y el grupo saliente crear una interaccin repulsiva y aumentar la energa del estado de transicin.