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SINDROME de EDWARDS (Trisomia 18)

Antonio Prez Ayts

CONCEPTO
Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico debido a la existencia de tres cromosomas 18. Su frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas geogrficas.

Hipotona inicial que evoluciona a hipertona* Craneofacial: microcefalia*, fontanelas amplias, occipucio prominente* con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas, orejas displsicas* de implantacin baja*, micrognatia*, boca pequea, paladar ojival, labio/paladar hendido Extremidades: mano trismica* (posicin de las manos caracterstica con tendencia a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uas de manos y pies hipoplsicas*, limitacin a la extensin (>45) de las caderas, taln prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia 2-3er dedos del pie, pies zambos Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/ inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido Malformaciones renourolgicas: rin en herradura*, ectopia renal, hidrone-

ETIOLOGA
Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards. No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome. Parece que es necesaria la duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental.

CLNICA
Retraso de crecimiento pre y postnatal* (Peso medio al nacer: 2340 g) Nacimiento postrmino* Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer
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frosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico Cardiovascular: cardiopata congnita* presente en 90% de casos (comunicacin interventricular con afectacin valvular mltiple*, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala) Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel*, pncreas ectpico*, fijacin incompleta del colon*, ano anterior, atresia anal Sistema Nervioso Central: hipoplasia/Aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina bfida Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente Signos radiolgicos: esternn corto* con ncleos de osificacin reducidos*, pelvis pequeas, caderas luxadas

boma de iris, hipotelorismo, puente nasal prominente, ulceraciones tipo aplasia cutis en cuero cabelludo, cuello corto, uas estrechas e hiperconvexas, polidactilia en manos y pies, mamilas hipoplsicas, pies "en mecedora", taln prominente, hemangiomas capilares, dextrocardia. [Cariotipo: trisoma 13] Secuencia de akinesia fetal [Sndrome de Pena-Shokeir I S. de Moessinger]: Polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordn umbilical corto, hipertelorismo, fisura palatina, contracturas articulares mltiples (camptodactilia, pies zambos...), hipoplasia pulmonar, testes no descendidos, pliegues de flexin palmo-plantares hipoplsicos, escasa movilidad postnatal. [Cariotipo: normal]

Es una entidad heterognea. Deben investigarse anomalas neuromusculares.

EVOLUCIN
Mortalidad del 95% en el primer ao de vida. El 5% restante suele sobrevivir ms tiempo (La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 aos de vida). Las nias presentan mayor tasa de supervivencia. Causa principal de fallecimiento: cardiopata congnita, apneas, y neumona. Problemas mas frecuentes en los supervivientes: Dificultades en la alimentacin: La mayora necesitarn alimentacin por sonda. Puede ser necesario recurrir a la gastrostoma. No obstante algunos consiguen tomar bien el bibern, y se ha conseguido lactancia materna en casos aislados. Muy pocos sern capaces de comer solos. Escoliosis: Puede afectar mucho la calidad de vida de los supervivientes. No

(*) Anomalas ms frecuentes, que han demostrado su utilidad en el diagnstico clnico y que se considera que estn presentes en >50% de casos.

DIAGNSTICO
Demostracin, en el estudio citogentico, de trisoma del cromosoma 18

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Clnicamente puede plantearse con: Trisoma 13: Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura palatina, frente en declive, microftalmia, colo34

Retraso mental, hipertona Dolicocefalia, microcefalia, occipuccio prominente Posicin de 1 y 4 dedos sobre 2 y 5.

Hipertelorismo Pabellones de implantacin baja y displsicos Micrognatia

Contracturas articulares Arteria umbilical nica CIV, ductus

Rinn en herradura

Divertculo de Meckel

Hipoplasia de labios mayores

Pies en mecedora, pies equinos

Figura 1. Fenotipo del S. de Edwards (Trisomia 18).

parecen ser de utilidad los aparatos ortopdicos, lo mejor y ms cmodo es usar almohadones o respaldos de madera que se coloca en la cuna en el carrito para modificar la postura del nio Estreimiento: Precisarn enemas Infecciones: Neumona, otitis media, e infecciones urinarias

INFORMACIN A LOS PADRES

La trisoma 18 suele darse de forma aislada en familias por otra parte normales. En estos casos el riesgo de recurrencia estimado es del 0.55%. En los casos de trisoma por traslocacin, los padres deben ser remitidos a un Servicio de Gentica para estudio citogentico. Es ms frecuente en madres de edad avanzada. A partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2500 nacidos vivos a los 36 aos hasta 1/500 a los 43. En mujeres de edad >35 aos, con hijo anterior con trisoma 18 debe ofrecerse diagnstico prenatal mediante amniocentesis en los siguientes embarazos.
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Desarrollo psquico/motor: Importante retraso. En un grupo de supervivientes con edad media cronolgica de 8 aos, la edad de desarrollo media fu de 6.8 meses. Pueden llegar a ser capaces de utilizar 4 5 palabras

Existe gran variabilidad en el desarrollo fsico y psquico en los supervivientes a medio-largo plazo. Los pocos pacientes que alcanzan largas supervivencias tienen marcadas limitaciones psicomotoras.

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NOTAS

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