BETALACTAMICOS

Los antibioticos betalactamicos son antibioticos que actuan inhibiendo la formacion de compuestos peptidoglucanos, inhibiendo la formacion de compuestos peptidoglucanos que son necesarios para la pared dura de las bacterias, que se debilitan y acaban por destruirse ante la presion osmotica interna. Su efecto antimicrobiano ademas, parece actuar desinhibiendo las enzimas autoliticas de la pared bacteriana. La toxicidad escasa de estos antibioticos en el ser humanso se debe a que sus celulas no tienen compuestos peptidoglucanos en sus paredes. Los betalactamicos tienen diferente espectro antibiotico, son variables en su estabilidad de pH y en su resistencia o sensibilidad a la belactamasa, que es una enzima producida por algunas bacterias y que destruye su capacidad antibiotica. Una vez administrados, los betalactamicos se diseminan por toda la economia, con ciertas restricciones en el LCR (liquido cefalorraquideo), sinovia y humor acuoso; sin embargo, cuando las membranas que cubren estos liquidos, se encuentran inflamadas, el antibiotico puede alcanzarlas en mayor proporcion; por ejemplo, en la meningitis o meningoencefalitis. EFECTOS COLATERALES: Los betalactamicos son muy bien tolerados, Excepto por las reacciones de hipersensibilidad, que afortunadamente, son excepcionales. Cabe mencionar que irregularmente puede presentarse diarrea, nusea y vmito. Las penicilinas de amplio espectro, como la ampicilina, pueden provocar, bajo tratamiento cronico, un tipo de diarrea potencialmente fatal, conocida con el nombre de colitis pseudomembranosa. Dosis altas de estos antibioticos pueden provocar nefropatia, cristaluria, aumento de la SGOT, agranulocitosis con monohistiocitosis, hipertension intracraneal benigna y encefalopatia. Asimismo, obstaculizan la funcion plaquetaria favoreciendo ello la tendencia hemorragipara, particularmente si el tratamiento es prolongado y la produccion de vitamina K por las bacterias es minima. Cuando la administracion es intramuscular o intravenosa, se presenta con frecuencia dolor local, y esporadicamente puede haber induracion, tromboflebitis y degeneracion del nervio si se inyecta en sus cercanias. Dosis muy altas pueden provocar intoxicacion cationica (de Na K) en presencia de insuficiencia renal. Las penicilinas son potentes irritantes del sistema nervioso y provocan irritacion cortical si pasan en cantidades importantes la barrera hematoencefalica. Aunque ocasionales, las reacciones alergicas son los efectos colaterales de mayor riesgo de todos los betalactamicos y puenden provocar hipersensibilidad permanente o temporal por cualquiera de las vias de administracion (oral, dermica o parenteral). Si el individuo presenta una reaccion alergica a una penicilina, lo hara al resto de este grupo, por lo que es conveniente la prescripcion de otro tipo de antibiotico. Las cefalosporinas pueden ser una alternativa, ya que la alergia no siempre es cruzada con las penicilinas. Las reacciones alergicas varian desde una dermatitis sin importancdia hasta un choque anafilactico, e incluso la muerte.

REACCIONES ALERGICAS DE LOS BETALACTAMICOS: 1. Reacciones inmediatas (de 2 a 15 minutos despues de la administracion); urticaria, hipotension arterial, edema laringeo y choque anafilactico. 2. Reacciones urticariformes y angioedema (de 1 hr a 3 dias): urticaria, prurito, edema laringeo e inflamaciones locales. En el angioedema se presenta inflamacion de labios, lengua y cara, acompanada de reaccion asmatica. 3. Reacciones tardias (despues de 3 dias): erupciones morbiliformes, eritematosas, artralgias y urticarias recurrentes; inflamaciones locales. 4. reacciones tardias excepcionales: linfadenopatia, esplenomegalia, miocarditis, anemia hemolitica inmune, fiebre, insufiencia renal con albonuria y hematuria, pupura tromcitopenia, eosinofilia, vasculitis, dermatitis exfoliativa y sindrome de Stevens-Johnson. PRECAUCIONES En los tratamientos prolongados es necesario evaluar el funcionamiento renal, hepatico y hemopoyetico. La eliminacion de estos antibioticos en los recien nacidos, y en los prematuros, es muy lenta. Como la practica clinica ha abusado mucho de ellos, se ha provocado hipersensibilidad en muchas personas, ademas de resistencia bacteriana, lo que ocasiona infecciones, particularmente en hospitales (pseudomonas, Proteus enterobacteriaceas, Serratia, estafilococos, Clostridium difficile, etc.). Por esas razones es necesario recordar que su administracionj requiere de cuidado y no debe de prescribirse por cualquier gripe o diarrea. Antes de indicarla es necesario preguntar siempre sobre antecedentersw alergicos. INTERACCIONES: La mayoria de penicilinas disminuyen su absorcion gastrointestinal cuando se administra coin antiacidos. El cloramfenicol, las eritromicinas, la neomicina y las tetraciclinas disminuyen el efecto de las penicilinas e incrementan el efecto de los anticoagulantes. El acido acetilsalicilico y el fenilbutazona incrementan su efecto antibiotico porque disminuye su union a las proteinas plasmaticas; en cambio, la probenecid lo incrementa porque disminuye su excrecion.

INFECCION No existe una definicion de infeccion que sea universalmente aceptada, lo que depende de la inclusion o no de la respuesta del huesped. En su concepto masw amplio se puede definir como la entrada, el establecimiento y la multiplicacion de bacterias en la superficie o en el interior de un huesped. En este sentido no representa mas que el establecimiento de una relacion huesped-bacteria, que puede tener diversos grados: Colonizacion: Es el grado minimo de relacion, que comprende el establecimiento de bacterias en la piel o mucosas del huesped y su multiplicacion en grados suficiente para mantener su numero, sin que existan pruebas de respuesta clinica, ni inmunologia del huesped, como ocurre con la presencia de estafilococos en la mucosa nasal, o en general, de microorganismos potencialmente patogenos en las mucosas. Infeccion inaparente: En este caso, el establecimiento del parasito no va seguido de manifestaciones clinicas, pero induce en el huesped una respuesta organica especifica, que se puede demostrar por pruebas serologicas. tambien se denomina infeccion asintomatica o subclinica. Enfermedad infecciosa: Cuando, ademas, se producen alteraciones mas o menos graves en el huesped, que se manifiestan por diversos signos y sintomas clinicos. En la practica es dificil distinguir entre colonizacion e infeccion inaparente, pues a veces no existen pruebas de laboratorio que permitan demostrar la existencia de una respuesta organica especifica. En un concepto mas restringido, la infeccion comprende el establecimiento de bacteriasw acosicado con una respuesta organica en el huesped, que puede no expresarse clinicamente (infeccion inaparente) o ir acompanada de signos y sintomas clinicos (enfermedad infecciosa). En este caso, la colonizacion no se incluye en el concepto de infeccion. La infeccion inaparente se presenta en general cuando el organismo es capaz de inducir una buena respuesta defensiva antes de que se alcance el numero critico de micororganismo necesarios para producir la enfermedad. Ocurre cuando el contagio y la infeccion se producen por un pequeno numero de microorganismo, cuando son poco virulentos o existe un normal funcionamiento de los mecanismos de defensa del organismo. Por el contrario, cuando la dosis es elevada, los microorganismos son virulentos o existen circunstancias que deprimen los mecanismos de resistencia o interfieren en la respuesta inmune, se produce la enfermedad. La enfermedad infecciosa y la infeccion inaparente se caracterizan por presentar una evolucion semejante. Sin embargo, en ocasiones, despues de la infeccion, el microorganismo puede continuar su multiplicacion en grado suficiente, persistir en el organismo y aun ser eliminado al exterior comportandose como un

comensal; es el estado de portador, que a veces, se se examina detenidamente, puede demostrar una relacion de parasitario (forma cronica con sintomas minimos). Especificidad y postulados de Koch: Una propiedad de la infeccion es la especificidad. Cada microorganismo patogeno produce una infeccion determinada,. Imprimiendo al cuadro clinico un caracter especial relacionado directamente con el agente casual. La especificidad puesta de manifiesto deswde los primeros estudios microbiologicos se plasmo en los celebres Postulados de Koch que senalan las condiciones que se deben exigir a cualquier microorganismo para considerarlo como el agente causal de una infeccion dterminada y asi poder diferenciarlo de otros microorganismos no patogenos, en especial de los comensales de la flora normal: 1) El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la enfermedad. 2) Debe aislarse y obtenerse en cultivo puro, a partir de las lesiones. 3) Debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un cultivo puro un animal de experimentacion susceptible. 4) Debe aislarse el mismo microorganismo en cuiltivo puro, a partir de las lesiones producidas en el animal. Mas tarde se anadio un quinto postulado de tipo indirecto: que el microorganismo induzca una respuestainmune con la aparicion de anticuerpos especificos en la sangre del hombre o del animal infectado que puedan demostrarse por pruebas serologicas. Sin embargo, no siempre pueden cumplirse todos los postulados de Koch, en su mayoria por razones tecnicas, y no por ello puede dejar de considerarse el papel del microorganismo en la etiologia de la enfermedad. Algunas veces por dificultades en demostrar el agente en las zonas del organismo con abundante flora normal, como el aparato digestivo y respiratorio, en otras otras por la imposibilidad de su cultivo in vitro o por la falta de un huesped susceptible.

BIBLIOGRAFIA

Pumarola, A. Microbiologa y parasitologa mdica

2 ed. 1995
Editorial ELSEVIER-MASSON

Farmacologia clinica Victor uriarte Bonilla 1ra. Edicion Editorial Trillas Mexico 2003