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ENLADIABETESMELLITUS COCARBOXILASA(PIROFOSFATODETIAMINA) ESTABLEENSOLUCIN(X2),

Coenzimaqueregulaelmetabolismodeloscarbohidratosy evitalascomplicacionesdelaDiabetesmellitus acortoyalargoplazo

La Diabetes mellitus (DM) es una patologa que se caracteriza por la alteracin del metabolismo de los carbohidratos (azcares) y de la deficiencia en la secrecin de insulina(hormonasecretadaporlasclulasbetaoislotesdeLangerhans,delpncreas). Porlotanto,esunapatologaconunaalteracintantometablicacomoendocrina,yen algunasocasionesautoinmune.LaDMpudeserinsulinodependienteotipo1(DM1)yno insulinodependienteotipo2(DM2).LacausadelaDMpuedesergentica,debidaala obesidad, al estrs por la sobreproduccin de hormonas diabetgenas como glucagn, adrenalina,cortisol, somatotropina uhormona del crecimiento y/o por laalta ingesta de carbohidratos. La DM es la 1 causa de muerte en Mxico, con 64 mil fallecimientos anuales,porello,seleconsideraya,unapandemia.Seproducenmsde70,000muertes poraoacausadesuscomplicaciones.Mxicoesel9pasconmscasosdeDMenel mundo,con4,4millonesdediabticosenelgrupodeadultosde20a79aosdeedad. En Quertaro, el 56% de la poblacin es diabtica. La causa principal ha sido la alta ingestadecarbohidratos,porlosmaloshbitosalimenticios,cuandostosseconsumen enunaproporcinmayoralarequerida,pueslacomidarpida,lachatarra,losrefrescos, jugos preparados y las aguas de sabores endulzadas, junto con la falta de cultura y educacin, han sido la mancuerna ideal para obtener estos nefastos resultados en nuestra poblacin. Una poblacin enferma con este tipo de complicaciones no slo, genera gastos para la familia y el Estado, sino que pudiendo evitarse y frenarse, podramosaliviareldoloryelsufrimientoquecausa. Complicaciones: La retinopata o lesin microvascular de la retina que ocasiona cegueralanefropataolesinmicrovasculardelosglomrulosqueocasionainsuficiencia renal la lesin microvascular de los vasos del cerebro que ocasiona microinfartos la aceleracindelaateroesclerosismacrovascularqueafectaalasarteriasdelcorazncon altoriesgodesufririnfartodelmiocardiolaateroesclerosismacrovascularenelcerebroy en las extremidades y/o la neuropata que puede conducir la amputacin de las extremidadesdelpaciente.Todasestascomplicacionesloconducenasuinvalidezacorto o a largoplazo. Lasalteraciones ocasionadas por la hiperglicemia seempiezan adar a nivel molecular, yes ah, en donde sepuedeactuarpara evitarlas, coadyuvando con la homeostasisdelorganismoysinocasionarefectossecundarios. Amayoringestadecarbohidratosmayorproduccindecidopirvicoylcticoymenor produccin de energa. Por lo tanto, a mayor produccin de cido pirvico, mayor necesidad de la coenzima cocarboxilasa, ya que sta lo descarboxila impidiendo su acmulo o piruvicemia y lactacidemia, y permite el inicio del ciclo de Krebs en las mitocondriasdelasclulasparalacompletaoxidacindelaglucosa,cuyoresultadofinal es la produccin de energa. La coenzimacocarboxilasa participa en el metabolismode los carbohidratos, descarboxila al cido pirvico (gluclisis) y al cido alfa cetoglutrico (ciclodeloscidostricarboxlicosodeKrebs),quesellevanacabotantoenelcitoplasma comoenlasmitocondriasdelasclulas,respectivamente,favoreciendolaproduccindel

ATP(adenosinatrifosfato),molculaenergticanecesariaparaelfuncionamientoptimo delasclulas.SehacomprobadoenpacientesdiabticosqueconlaaplicacindelX2 se evita a corto y a largo plazo, el aumento de la glicemia, urea, creatinina y de la hemoglobina glicosilada. Tambin se ha visto que est indicada en el coma diabtico, precoma,acidosisdiabtica,elsndromeDIDMOAD(DM,atrofiaptica,diabetesinspida, sorderaneurosensorial)yenelchoqueinsulnico. ElSndromeMetablicotambinestrelacionadoconlaDM,yconsisteenlaresistencia alainsulinaeintoleranciaalaglucosa,patologaendondeademsdelahiperglicemia, hayhipertensinarterial,obesidadcentral(dimetroabdominalenlasmujeres>88cmy en los hombres > 102 cm), dislipidemia (aumento de los triglicridos, valores bajos de colesteroldealtadensidad,HDLC)ymicroalbuminuria. Resultados comprobados y publicados: Mejora clnica en todos los pacientes, al mejorarelmetabolismodelaglucosaestimulalasntesisdeenzimascomolaglucosa6 fosfatodeshidrogenasa,lapiruvatodeshidrogenasaylatranscetolasaeritrocticaquese encuentrandeprimidasyqueparticipanenelmetabolismodeloscarbohidratos,debidoal acmulo del cido pirvico y del cido lctico disminuye los niveles de glucosa, al oxidarse en la gliclisis y ciclo de Krebsfavorece la sntesisde coenzimas como NAD, FAD y CoA, que participan en el metabolismo de los carbohidratos, al favorecer el metabolismoenergticodisminuyelaproduccindelosradicaleslibresquelesionanalas clulas disminuyen la produccin de los enlaces entrecruzados o cuerpos Amadori (glicacinnoenzimticadelasprotenassricas),quelesionanelendoteliodelosvasosy coadyuvan con la formacin de ateromas, y disminuye o impide el aumento de la hemoglobina glicosilada, HbA1c disminuye los niveles de urea y creatinina, evitando la insuficiencia renal disminuye los niveles de colesterol y triglicridos, al mejorar el metabolismo disminuye y favorece la cicatrizacin de lceras en el "pie diabtico", impidiendosuamputacindisminuyelaslesionescardiovascularesrecuperaelpotencial demembrana,almejorarelmetabolismodelaglucosaentreotrosresultados. Tratamiento: consiste en la aplicacin de 3 ml de X2 intramuscular muy lento (gota a gota),diariodurantedossemanas,paracontinuarcadatercerdadossemanas.Despus 3vecesporsemanaduranteunmesy2vecesporsemanaalargoplazo.Estetratamiento deberhacersejuntoconunadietabajaencarbohidratossepracticarnglicemiascada8 o15dassegnseaelcasoyseajustarnlasdosisdeloshipoglicemiantes.Enelcaso delosinsulinodependientesseharnglicemias(glucotest)diarioyseajustarnlasdosis de la insulina. Otra parte del tratamiento consiste en la aplicacin de islotes de Langerhansoclulasbeta,productorasdeinsulina,porvaintramuscular. Como mdicosesnuestraobligacinalertaranuestrospacientesyalapoblacin para impedir esta pandemia, por medio de su Prevencin primaria, al evitar la enfermedad su Prevencin secundaria, al ofrecerle al paciente una mejor calidad de vida evitando las complicaciones y su Prevencin terciaria, recuperando su saludenestoconsiste,laMedicinaPreventiva.

Dra.SusanaAlczar Tel.(442)2340208 www.gerontologia.com.mx salcazar@att.net.mx

BIBILIOGRAFA Alczar MH, Alczar LS. Utilidad del pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa) estable en solucinendoscasospostinfartodelmiocardio.InvMedInt199117:17080. AlczarMH,AlczarLS.Pirofosfatodetiaminacomoterapiapreventivayregenerativadel procesodeenvejecimientodelosdiabticos.InvMedInt199117:1959. AlczarMH,AlczarLS,RiveraLRM,MorenoHJ.Pirofosfatodetiamina(cocarboxilasa) estableensolucincomotratamientodeladiabetes.InvMedInt.198916:8391. AlczarMH,AlczarLS.Implantedehipfisisenpacienteshipofisectomizados.InvMed Int.19883:135139. AlczarMH,AlczarLS.Incgnitasqueplanteaelimplanteheterlogoyheterotpicode hipfisisporcinaenhumanos.InvMedInt.198916:3235. AlczarMH,AlczarLS,AlvaradoVN,DrouinFG.ImplantedeislotesdeLangerhansen pacientesdiabticos:resultadospreliminares.InvMedInt.20002731. Alczar MH, Alczar LS, Gmez MA, Benitez RMT. Actividad de la glucosa6fosfato deshidrogenasa en pacientes diabticos tratados con pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa.InvMedInt.199219:6774. Alvarado VN, Santiago CJR, Alczar LS, Bentez MT, Castellanos C, Zamudio CP. Induccin de la produccin de interfern endgeno en humanos e inhibicin de la replicacin in vitro de adenovirus tipo B, virus herpes simple tipo 1 y virus sincitial respiratorioutilizandounARNdetransferencia.RevInstNalEnfRespMex.199710:100 106. BonillaNM,AlczarLS,BentezRMT.Valoracinycorrelacinelectrofisiolgicadelefecto delpirofosfatodetiamina yel nivel de glucemiaen linfocitosdepacientes con Diabetes mellitus.BolInstInvCientHansSelye.19926:5. Booth AA, Khalifah RG, Hudson BG. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation endproducts: comparison with aminoguanidine.BiochemBiophysResCommun.1996220:1139. Booth AA, Khalifah RG, Todd P, Hudson BG. In vitro kinetic studies of formation of antigenic advanced glycation end products (AGEs). Novel inhibition of postAmadori glycationpathways.JBiolChem1997272:54307. BretzelRG.Pancreaticisletandstemcelltransplantationindiabetesmellitus:resultsand perspectives.AdvExpMedBiol.2003534:6996. BrownleeM,VlassaraH,CeramiA.Nonenzymaticglycosylationandthepathogenesisof diabeticcomplications.AnnInternMed.1984101(4):52737. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001414,813820. BucalaR,VlassaraH,CeramiA.Advancedglycosylationendproducts.En:HaardingJJ, Crabbe MJC, Eds. Posttranslational Modification of Proteins. CRC Press. Boca Raton, USA,19925379. BurdzinskaA,BerwidS,OrzechowskiA.Musclecelltransplantations:theupsanddowns. PostepyHigMedDosw(Online).200559:299308. Butterworth RF, Gueguere JF, Bernard AM. Activities of thiaminedepenent enzymes in two experimental models of thiaminedeficiency encephalopathy: 1. The piruvate dehydrogenasecomplex.NeurochemRes198510:141728. Butterworth RF, Gueguere JF, Bernard AM. Activities of thiaminedepenent enzymes in two experimental models of thiaminedeficiency encephalopathy. 2. alphaKetoglutarate dehydrogenase.NeurochemRes198611:56777.

Butterworth RF. Effects of thiamine deficiency on brain metabolism: implications for the pathogenesisoftheWernickeKorsakoffsyndrome.AlcoholAlcohol198924:2719. Cakatay U. Protein oxidation parameters in type 2 diabetic patients with good and poor glycaemiccontrol.DiabetesMetab.200531(6):5517. Cameron NE, Gibson TM, Nangle MR, Cotter MA. Inhibitors of advanced glycation end productformationandneurovasculardysfunctioninexperimentaldiabetes.AnnNYAcad Sci.20051043:78492. Chobitko VG, Zakharova NB. Prediction of the effects of energystabilizing drugs in diabetesmellitus.KlinLabDiagn.19933:157. Chobit'ko VG, Zakharova NB, Rubin VI. Relation between the changes in thiamine metabolism and energy processes in erythrocytes of patients with diabetes mellitus and approachestotheircorrectionwithdrugs.VoprMedKhim.198632:11821. DiazFlores M, BaizaGutman LA, IbanezHernandez MA, PascoeLira D, Guzman Greenfel AM, KumateRodriguez J. Molecular aspects of chronic hyperglycemiainduced tissuedamage.GacMedMex.2004140(4):43747. FerreiraMF,PalmeiraMC,SeicaR,MorenoJA,SantosMS.Diabetesandmitochondrial bioenergetics:alterationswithage.JBiochemMolToxicol.200317:214222. Fosmark DS, Torjesen PA, Kilhovd BK, Berg TJ, Sandvik L, Hanssen KF, Agardh CD, Agardh E. Increased serum levels of the specific advanced glycation end product methylglyoxalderived hydroimidazolone are associated with retinopathy in patients with type2diabetesmellitus.Metabolism.200655(2):2326. Guzmn TE. Funcin del pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa como regulador en la incorporacindeloscarbohidratosenlostejidos.TesisProfesional,FacultaddeCiencias, UniversidadNacionalAutnomadeMxico,1993. Grill J, Leblanc T, Baruchel A, Daniel MT, Dresch C, Schaison G. Thiamine responsive anemia: report ofa new caseassociated witha thiamine pyrophosphokinase deficiency. NouvRevFrHematol.199133:5434. Hafiz MM, Faradji RN, Froud T, Pileggi A, Baidal DA, Cure P, Ponte G, Poggioli R, Cornejo A, Messinger S, Ricordi C, Alejandro R. Immunosuppression and procedure relatedcomplicationsin26patientswithtype1diabetesmellitusreceivingallogeneicislet celltransplantation.Transplantation.200580:171828. Hafiz MM, Faradji RN, Froud T, Pileggi A, Baidal DA, Cure P, Ponte G, Poggioli R, Cornejo A, Messinger S, Ricordi C, Alejandro R. Immunosuppression and procedure relatedcomplicationsin26patientswithtype1diabetesmellitusreceivingallogeneicislet celltransplantation.Transplantation.200580(12):171828. Hammes HP, Giardino I, Brownlee M. Normalizing mitochondrial superoxide production blocksthreepathwaysofhyperglycaemicdamage.Nature.2000404(6779):78790. JacqueminetS,MasseboeufN,RollandM,GrimaldiA,SachonC.Limitationsoftheso called"intensified"insulintherapyintype1diabetesmellitus.DiabetesMetab.200531(4 Pt2):4S454S50. Kagawa Y, Hun Cha S, Hasegawa K, Hamamoto T, Endo H. Regulation of energy metabolisminhumancellsinaginganddiabetes:F0F1,mtDNA,UCPandROS.Biochem BiophysResCommun.1999266:662676. JandeleitDahm KA, Lassila M, Allen TJ. Advanced glycation end products in diabetes associated atherosclerosis and renal disease: interventional studies. Ann N Y Acad Sci. 20051043:75966. LarrieuAJ,KaoRL,YazdanfarS,RedovanE,SilverJ,GhoshS,MagovernJ.Preliminary evaluation of cocarboxylase on myocardial protection of the rat heart. Ann Thorac Surg 198743:16871.

LarrieuAJ,YazdanfarS,RodovanE,EftychiadisA,KaoR,SilverJ,GhoshS.Beneficial effectsofcocarboxylaseinthetreatmentofexperimentalmyocardialinfarctionindogs.Am Surg198753:7215. Lotz JP, Pene F, Bouleuc C, AndrA , Gisselbrecht S, Bonnack H, Merad Z, Esteso A, MiccioBellaiche A, Avenin D. Therapeutic intensification and hematopoietic stem cell autotransplantation in the treatment of solid tumors in adults: principles, realization and application to the treatment of germ cell, trophoblastic, breast, ovarian and smallcell bronchialtumors.RevMedInterne.199516:4354. Markees S, Meyer FW. Die therapie des coma diabeticum mit cocarboxylase. Experimentellegrundlagenundklinischeergebnisseschweiz.MedWschr194979,931. Mrquez LC, Del Toro EM, Amaya AF. Valoracin de pacientes diabticos no insulinodependientes tratados con pirofosfato de tiamina. Tesis Profesional, Facultad de CienciasQumicas,UniversidaddeColima,1995. Meghal SK, ONeal RM, Koeppe RE. Effect of thiamine deficiency, pyrithiamine and oxythiamine on pyruvate metabolism in rat liver and brain in vivo. J Nutr Sci Vitaminol 197723:38593. Salvolini E, Rabini RA, Martarelli D, Moretti N, Cester N, MazzantiL.A study on human umbilical cord endothelial cells: functional modifications induced by plasma from insulin dependentdiabetesmellituspatients.Metabolism.199948(5):5547. SenS,KarM,RoyA,ChakrabortiAS.Effectofnonenzymaticglycationonfunctionaland structuralpropertiesofhemoglobin.BiophysChem.2005113(3):28998. Singleton CK, Martin PR. Molecular mechanisms of thiamine utilization. Curr Mol Med. 20011:197207. Szoke E, Gosmanov NR, Sinkin JC, Nihalani A,Fender AB, Cryer PE, Meyer C, Gerich JE. Effects of glimepiride and glyburide on glucose counterregulation and recovery from hypoglycemia.Metabolism.200655(1):7883. TodorovI,NairI,FerreriK,RawsonJ,KurodaA,PascualM,OmoriK,ValienteL,OrrC, AlAbdullah I, Riggs A, Kandeel F, Mullen Y. Multipotent progenitor cells isolated from adulthumanpancreatictissue.TransplantProc.200537:34201. Turk Z, Sesto M, Skodlar J, Ferencak G, Pokupec R, Turk N, StavljenicRukavina A. Productsofadvancedglycationinpatientswithtype2diabetesandvasculardisease.Ann ClinBiochem.200340(Pt5):5529. Whiteside CI. Cellular mechanisms and treatment of diabetes vascular complications convergeonreactiveoxygenspecies.CurrHypertensRep.20057(2):14854.