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Metabolismo de Los Lipidos
Metabolismo de Los Lipidos
ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES
La superficie es una capa de Fosfolpidos. Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa. Varias Apolipoprotenas (B48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.
B-48
Apolipoprotenas
C-III
C-II
Colesterol
1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos 3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.
6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.
5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos.
de su utilizacin por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares. Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan a la sangre. El glicerol del plasma es tomado por las clulas que pueden utilizarlo. Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.
H2C H C
OH OH O
GLICEROL
H 2C HC H2C
OH OH O O P O O
GLICEROLFOSFATO DESHIDROGENASA
H2C C
OH O O O P O O-
NAD+
NADH + H+
H 2C
GLICEROL-3-FOSFATO
DIHIDROXIACETONA FOSFATO
H2C C H2C
OH O O O P O O
-
FOSFOTRIOSA ISOMERASA
C HC H2C
O-
DIHIDROXIACETONA FOSFATO
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intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino para su degradacin total. Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los cidos grasos)
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Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc. Comprende la oxidacin del carbono del cido graso. Ocurre en las MITOCONDRIAS. Antes debe ocurrir:
1. 2. Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria
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CH2
CH2 +
OH
CoA
SH ATP
hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)
TIOQUINASA
Mg
++
Acil CoA
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Despus de la activacin, los steres de ac. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados. -Oxidacin Los cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cclicas. Se remueven 2 carbonos por ciclo Se produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa.
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oxidado en el Ciclo de Krebs. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos Cetnicos Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.
O H3C C CH 3 H3C
O C CH 2
O C OH3C
OH CH CH 2
O C O-
acetona
acetoacetato
3-OH-butirato
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CETOGENESIS
Ocurre en HGADO
1. El 1er paso es la inversa de la ltima etapa de la boxidacin. 2. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA. 3. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA. 4. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetnicos.
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enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible. Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros. Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado. El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.
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utilizan cuerpos cetnicos como fuente de energa. El acetil CoA adentro de la clula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energa.
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Hepatocito
En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeognesis, para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hgado.
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exceso se almacena como reserva en forma de grasas. Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos. Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito. La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO. La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.
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SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)
de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias. La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA. La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos. Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.
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1)Formacin de malonil-CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de CO2. Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como
acetil-CoA
malonil-CoA
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Deacilasa.
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1)Transferencia de acetato.
Una molcula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante (KS).
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2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopantetena de la Protena Transportadora de Acilos (ACP) por accin de la malonil transferasa (MT).
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Se produce la unin de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar cetoacil ACP.
Se libera el acetilo de la enzima condensante.
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El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxiacil ACP por accin de la cetoacil reductasa (KR).
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5)Deshidratacin
Se pierde una molcula de agua, reaccin catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).
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6)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)
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La cadena en elongacin unida al grupo fosfopantetena de la ACP es translocada al residuo de cistena de la enzima condensante (KS). El grupo fosfopantetena queda libre para la unin a malonilo comenzando un nuevo ciclo. El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de 16 C. Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la va de las pentosas y en menor cantidad por la enzima mlica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos)
Translocacin
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir de molculas de acetil-CoA. Se condensan molculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.
Los C negros derivan del grupo metilo del acetato. Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.
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ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-3Estatinas
metil-glutaril CoA NO EST COMPROMETIDA A LA SNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetognesis) La reduccin para formar MEVALONATO es la etapa crtica que compromete a la formacin de colesterol. Como todas las biosntesis, consume NADPH.
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A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP. Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.
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15 C: FARNESIL-PP
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OBTENCIN DE ESCUALENO
2 molculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C: ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.
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cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios. Los vegetales no sintetizan colesterol
Plantas Animales
Hongos
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LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.
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