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Glucólisis

Dra. Laura Guerrero Medrano

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Glucólisis
 La glucólisis es el rompimiento de una molécula de glucosa, una
hexosa, a través de una serie de reacciones catalizadas por enzimas
para dar lugar a dos moléculas de piruvato.
 Forma parte del catabolismo, la energía almacenada en la glucosa se
conserva en la forma de ATP y NADH
 Constituye uno de las vías centrales del metabolismo por estar
conectada con otras vías y ciclos que permiten la formación de ATP .
 El sustrato, la glucosa, puede provenir de la degradación de
carbohidratos de la dieta o endógenos o bien de la transformación de
otras macromoléculas en glucosa.
+

El inicio de la historia…
Eduard Buchner

Obtuvo el Premio Nobel de

Química en 1907 por sus
descubrimientos sobre la
fermentación en un ambiente libre  Fuente: : "The Nobel Prize in Chemistry 1907". Nobelprize.org. 28 Jan
2013 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1907
de células
+
Hans Karl August Simon
von Euler-Chelpin

Premio Nobel en Química, 1929

Por su investigación en la fermentación
de los azúcares y las enzimas
fermentativas

http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1929/euler-chelpin.html#
+
Otto Heinrich Warburg

Premio Nobel en Fisiología o Medicina, 1931

Por su descubrimeinto de la naturaleza y modo
de acción de la enzima respiratoria.

La enzima descubierta fue la ferro-oxigenasa.

Descubrió que las células cancerosas sobreviven

sin oxígeno.

Trabajos posteriores llevaron al descubrimiento

de que la flavina y la nitotinamida son
coenzimas en la transferencia de hidrógenos.
+

Otto Meyerhof
Premio Nobel en Fisiología o medicina,
1922
Por el descubrimiento de la relación entre el
consumo de oxígeno y el metabolismo del
ácido láctico en el músculo.
+

Gustav Georg
Embden

Nomindado al Premio Nobel en Fisiología o

Medicina, 1924 por su investigación sobre
el lactoacidógeno. El Premio Nobel fue
otorgado a Willem Einthoven por su trabajo
sobre electrocardiograma.

 http://www.archives.upenn.edu/img/
20030811006x180.jpg
+

Vía Meyerhof-Embden
Gustav Embden y Otto Meyerhof
descubrieron la vía que lleva su nombre y
que comunmente se conoce como
GLICÓLISIS.

En 1930 explicaron el metabolismo de los

carbohidratos, su trabajo se considera como
el inicio de la Bioquímica.

Pathway of pyruvate formation suggested by

Embden in 1933
+
Un trabajo en equipo…
 Dilucidar las reacciones químicas e identificar a las enzimas participantes en
la glucólisis fue el resultado de integrar numerosos trabajos efectuados por
distintos investigadores.
 Fue necesario desarrollar métodos de purificación enzimática, descubrir y
reconocer la importancia de las coenzimas como NADH y FADH2 y
relacionar este proceso con el papel protagónico del ATP y otros compuestos
fosforilados en el metabolismo central.
 La glucólisis es el metabolismo central de los carbohidratos en la gran
mayoría de los seres vivos, algunos tipos celulares (eritrocitos, médula renal,
neuronas y espermatozoides) tienen a la glucólisis como la única fuente de
energía metabólica. Algunas plantas cuentan con modificaciones estructurales
para almacenar glucosa en forma de almidón para obtener energía de la
glucólisis y muchos microorganismos anaeróbios son completamente
dependientes de la glucólisis como fuente de energía.
A Chronology of the Identification of the Enzymes of Glycolysis
Date Enzyme Authors
1909 Alcohol dehydrogenase Bateilli and Stern
1911 Pyruvate decarboxylase Neuberg and Hildesheimer
1927 Hexokinase Meyerhof
1933 Lactate dehydrogenase Andersson
1933 Glucosephosphate isomerase Lohmann
1934 Pyruvate kinase Parnas
1935 Phosphoglycerate phosphomutase Meyerhof and Kiessling
1935 Enolase Meyerhof and Kiessling
1936 6-Phosphofructokinase Ostern, Guthke and Terzakowec
1936
1936
1936
+
Fructose-biphosphate aldolase
Triosephophate isomerase
Glycogen phosphorylase
Meyerhof, Lohmann and Schuster
Meyerhof, Lohmann and Schuster
Cori and Cori
1936 Phosphoglucomutase,
glucose- phosphomutase Cori and Cori
1939 Triosephophate dehydrogenase,
Glyceraldehyde-phosphate
Dehydrogenase (NADP+) Warburg and Christian
1942 Phosphoglycerate kinase Bücher

Table adapted from that of Marcel Florkin in Chapter 24, Vol 31 of Comprehensive Biochemistry.
+
Glucosa

Imagen tomada de: http://campus.usal.es/~histologia/histotec/general/quimica/GLUCOSA.JPG

+
Glucosa
 Molécula altamente energética, su oxidación hasta CO2 y H2O
proporciona una energía libre de - 2, 840 kJ/mol.
 Puede almacenarse como polímero de alto peso molecular (almidón o
glucógen) y mantener baja la osmolaridad celular.
 Participa en reacciones metabólicas aerobias y anaeróbias para la
producción de ATP.
 Es precursor de aminoácidos, nucleótidos, coenzimas, ácidos grasos y
otros metabolitos intermediarios.
 Los organismos fotosintéticos tienen la capacidad de fabricar glucosa
al reducir el CO2 atmosférico a triosas y convertir éstas en glucosa.
+

Principales vías de utilización de

la glucosa
 Glucólisis

• Glucosa  piruvato.
• La energía se almacena en
2 moléculas de ATP y
2 moléculas de NADH.
Se lleva a cabo en el citosol.

• En organismos anaerobios ó en condiciones anaeróbicas, el piruvato

se convierte en etanol, ácido láctico y acético.
• En organismos aerobios el piruvato se cataboliza hasta formar
CO2 y H20

Anaerobio: No requiere de oxígeno para sobrevivir

Aerobio: Requiere de oxígeno para sobrevivir
Panorama completo

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+ Importancia de Genera energía
la glucólisis Sus intermediarios
alimentan otras rutas
 Fases de la glucólisis
+
La glucólisis se divide en dos fases: Preparativa y Ganancia.

En la primera se invierte ATP para el rompimiento de una molécula de

glucosa y la obtención de dos triosas, en la segunda mediante reacciones de
oxidorreducción y fosforilación a nivel de sustrato se generan ATP y NADH.
+
+
Intermediarios fosforilados
Los 9 metabolitos intermediarios entre la glucosa y el piruvato están
fosforilados.
+ Funciones de los intermediarios
fosforilados
 Evitar la salida de la célula, los transportadores no reconocen a las
moléculas fosforiladas

 Conservar la energía metabólica en los grupos fosforil.

 Los grupos fosfato, al unirse a los sitios activos de las enzimas

contribuyen a disminuir la energía de activación, aumentar la
especificidad enzimática y regular la actividad de las enzimas.
+

Destinos del piruvato

La energía potencial de la glucosa se
conserva en el piruvato, ésta puede
extraerse por reacciones de
oxidorreducción en presencia o ausencia de
oxígeno.
+
Glucólisis aerobia y anaeróbia

 El piruvato es el producto final de las células que contienen mitocondrias y un

buen suministro de oxígeno.
 La “glucólisis aeróbia” se denomina así debido a que se requiere el oxígeno
para reoxidar al NADH formado durante la oxidación de gliceraldehído-3-
fosfato.
 La glucólisis aerobia requiere la conversión de piruvato a Acetil-CoA, el
principal sustrato del ciclo del ácido cítrico.
 En la glucólisis anaeróbia, también llamada fermentación, el piruvato es
convertido a lactato; no se requiere la participación de oxígeno.
 La glucólisis anaeróbia permite la producción de ATP en tejidos carentes de
mitocondrias o con deficiencia de oxígeno.
+
+

Transporte de glucosa al
interior celular
Tansporte facilitado independiente de Na+
(Transportadores GLUT)

Cotransporte Na+-monosacáridos
+ Entrada de glucosa a la célula
En el intestino, la glucosa entra vía simporter
glucosa/Na+, gracias al gradiente de [Na+]
generado por la bomba Na+/K

La concentración celular de glucosa llega a ser

hasta 30,000X más que en el intestino

Altas [glucosa] en la célula, permiten su paso a

favor de su gradiente de concentración en la
porción basal de las células hacia la sangre (por
medio del transportador GluT)

Inmediatamente a su entrada se fosforila y la

carga del grupo fosfato evita que salga de la
célula.
+ Insulina y transporte de glucosa
Una vez en el torrente sanguíneo, la glucosa es transportada a las
células. Se requiere de insulina para exponer los transportadores
de glucosa en la membrana celular.
Tipos de GLUT

+
+ Papel de la
Insulina
 Los receptores tirosin cinasa
promueven la entrada de glucosa
La insulina en la sangre, se a las células que contienen el
enlaza a los receptores de trasnportador de glucosa GLUT4
insulina de las células.
(músculo esquelético, tejido graso
(triglicéridos)
 La insulina desencadena una
cascada de transducción de
señales que comunican el
mensaje: sacar la glucosa de la
sangre vía los transportadores

¿qué sucede cuando no hay

insulina?
 Control de la entrada de glucosa

Por señalización vía insulina, las vesículas que contienen las proteínas
transportadoras GLUT proceden a exocitosis y se lleva a cabo el
transporte de glucosa.

En condiciones bajas de insulina, las proteínas transportadoras

permanecen secuestradas en vesículas en el citoplasma de las células.
+
Reacciones de la glucólisis
Fase Preparativa
+
Fase Preparativa

1. Fosforilación de la glucosa

2. Isomerización de glucosa-6-fosfato

3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato

4. Rompimiento de fructosa-1,6-bisfosfato
+ Fosforilación de la glucosa
 Primera reacción de la glucólis

 Reacción irrevesible

 Se invierte un ATP

 Hexocinasa, en la mayoría de los

tejidos. Se inhibe por G-6-P, alta
afinidad a la glucosa.

 Glucocinasa, en hígado y células β

pancreáticas. Actúa como un sensor de
insulina.
+

Efecto de la concentración de glucosa en la

velocidad de reacción de las hexocinasas
+
Regulación de la
Glucocinasa
Se inhibe por la fructosa-6-
fosfato

Activada por la glucosa

Participa la proteína
regulatoria de la glucocinasa
(GKRP) al liberar a la GK
+ Isomerización de glucosa-6-fosfato

 Reacción reversible

 Catalizada por la fosfoglucosa

isomerasa
+ Fosforilación de fructosa-6-fosfato

 Enzima: fosfofructocinasa-1. (PFK-1)

 Punto principal de control en músculo
 Requieren de Mg2+

• PFK se regula por concentraciòn de ATP y

fructosa-6-fosfato.

• Se invierte una segunda molécula de ATP tiene

dos sitios de enlace para ATP (sustrato R e
inhibidor T alostérico)

• En la reacción tiene lugar un gran descenso de

energía libre.

• La célula queda comprometida con los

subsecuentes pasos de la glucólisis.

• La fosforilación es irreversible.
+
+ Rompimiento de fructosa-1,6-bisfosfato

• Se obtienen dos moléculas de tres

carbonos
• Es una escisión aldólica
• Los productos son un aldehído y
una cetona
• Los productos se comprometen
rápidamente en otra reacción
• Aquí termina la primera fase de la
glucólisis
+
Fases de la glucólisis
Fase de ganancia de energía
Oxidación de gliceraldehído-3-
fosfato
+
Oxidación de gliceraldehído-3-fosfato

• Sólo el gliceraldehído-3-fosfato se utiliza como sustrato en la

siguiente reacción, para esto, la 2ª molécula pasa de
• DHA-3-P a GA-3-P por la enzima triosa fosfato isomerasa que
cataliza su interconversión
• La molécula de 6C se ha convertido en dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato.
• La cantidad de NAD+ es una limitante, el NADH debe reoxidarse para
que la glucólisis pueda continuar.
• El NADH se oxida en la conversión de piruvato a lactato o por la
cadena de transporte de electrones.
+
Síntesis de 1-3-bisfosfoglicerato

 Oxidación del grupo aldehído a

carboxilo

 Acoplada a la unión de P en el
grupo carboxilo.

 La energía del enlace entre el P y el

C1 proporciona la energía libre para
la siguiente reacción.

 La oxidación también reduce al

NAD+
Inhibición de la fosforilación a nivel sustrato

El arsénico, es un átomo que se encuentra

debajo del fósforo en la tabla periódica, tiene
valores de pK muy similares y puede ser usado
por la G3PDH.

El enlace acil-arseniato es muy inestable y se

hidroliza, de tal manera que se descarga de la
enzima sin generar ATP,

No inhibe ninguna enzima de la glucólisis, desacopla la

energía disponible. En presencia de arseniato, la
producción de ATP en la glucólisis es cero por cada mol
de glucosa que se convierte a lactato.
+ Síntesis de 3-fosfoglicerato y producción
de ATP
• En esta reacción se sintetizan dos
moléculas de ATP.
• Es una fosforilación a nivel del
sustrato*.
• Requiere una fuente de energía (es
endergónica) y de un ión Mg2+
• Se recupera la inversión de la
energía del enlace fosfato
• Catalizada por fosfoglicerato cinasa

*fosforilación a nivel sustrato: la formación de un enlace fosfato de alta energía por la

fosforilación de ADP a ATP (ó GDP a GTP), acoplado a la ruptura de un metabolito
intermedio de alta energía
+ Transferencia del grupo fosfato del carbono
3 al carbono 2
 Reacción reversible

 Fosfoglicerato mutasa
+
Deshidratación de 2-fosfoglicerato

 Enolasa

 Se redistribuye la energía

 Se produce el PEP que es una

molécula de muy alta energía
+
Formación de piruvato

 Se sintetizan 2 moléculas de
ATP por cada molécula de
glucosa (en realidad son 4 pero
se consumen 2 uno en el paso 1
y otro en el paso 3).
 La energía libre de la hidrólisis
es muy grande.

 Reacción irreversible
+ Producción de energía

Redox. Involucra NAD+

Síntesis de ATP

Síntesis de ATP
+
Resultado neto de la glucólisis

Además de las dos moléculas de piruvato:

2 moléculas de ATP y 2 moléculas de NADH
+
Regulación de la glucólisis
Tres puntos de control principales trabajan bajo estricto
control alostérico

ENZIMA ACTIVADOR INHIBIDOR

Hexocinasa ↑ [Glu-6-P]

Fosfo- Fru 2,6 bi-P (principal ↑[ATP]

Fructocinasa 1 activador alostérico de Fosfoenol piruvato
glucólisis) Citrato
↑[AMP] (ej. Contracción
muscular)
Piruvatocinasa Fructosa-1,6- ATP
bifosfato,AMP Acetil-CoA
Hexocinasa, es inhibida por
feedback por su producto Glu-
6-P. Control no es tan grande)
La fosfofructocinasa-1 se
activa por AMP y fructosa 2,6
bifosfato y se inhibe por
↑[ATP] y ↑[ citrato]. El punto
de control más importante
para glucólisis

La piruvato cinasa es activada

por el producto del primer
paso de compromiso que es la
Fruc 1,6-bifosfato y es
inhibida por ↑[ATP]
Regulación de la piruvato cinasa

Respuesta a niveles de glucosa en sangre:

La piruvato cinasa es regulada por efectores alostéricos y
modificación covalente
+
Reacciones
Irreversibles
+
Bibliografía y ligas para consultar

 Alberts, The Cell

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=obtain,food,
energy,cells&rid=mboc4.section.287

Lodish en línea:

Capítulo 16. Cellular energetics: Glycolysis, aerobic oxidation and,

photosíntesis

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=Oxidation,Glu
cose,Fatty%20Acids,CO2&rid=mcb.section.4337
+
Bibliografía

 Voet, Cap. 14

 McKee Cap. 8

 Harvey, Cap.8

 Lehninger, Cap. 14

 Recuerden que estos libros están en su versión electrónica en BB