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DEFINICIÓN
Tumores benignos
Representan 10% de neoplasias
intracraneales primarias.
Son tumores de adultos; menos del 10%
se presenta en niños.
EPIDEMIOLOGÍA
Adenomas corticotropos:
principalmente en mujeres ( 22% de
casos en niñas o adolescentes)
Plurihormonal (sobre
todo GH + prolactina) 15% Mixta
Productor de TSH
2%
Manifestaciones clínicas:
- Síntomas de hipersecreción
hipofisiaria
- Síntomas de hiposecreción
hipofisaria
- Síntomas neurológicos
Manifestaciones clínicas:
hipersecreción
Hipersecreción hormonal (70)%.
Hipersecreción de GH: Acromegalia
Hipersecreción de ACTH: Enfermedad de
Cushing
Hipersecreción de PRL: Amenorrea-
Galactorrea
Hipersecreción de TSH: Hipertiroidismo
secundario
Hipersecresión de gonadotropinas: Pubertad
precoz
Síntomas de hipopituitarismo
parcial o total
•Fatiga
•Debilidad
•Hipogonadismo
•Regresión de los caracteres sexuales
secundarios
•Hipotiroidismo
Este cuadro suele ser insidioso y se asocia con
macroadenomas hipofisarios que han alcanzado un
tamaño suficiente y comprimen el tejido no tumoral
adyacente
Manifestaciones clínicas:
hiposecreción
células gonadotrópicas se afectan en
primer lugar
seguidas de las tirotropas y las
somatotropas,
Las corticotropas más resistencia
funcional.
Síntomas Neurológicos
a. Cefaleas:
b. Pérdida de visión:
Síntomas Neurológicos
c.Manifestaciones hipotalámicas:
Por compresión del hipotálamo por grandes
adenomas hipofisarios que provocan:
- Alteraciones del sueño
- Alteraciones de la atención
- Alteraciones de la conducta
- Alteración de la alimentación
- Alteración de las emociones
d. Hidrocefalia obstructiva:
Síntomas Neurológicos
e. Compromiso de nervios craneales.
Piso
Seno
esfenoidal
DIAGNÓSTICO
b) Tomografía Computarizada:
Los microadenomas son
normalmente isodensos
con respecto a la hipófisis
normal adyacente.
Con la administración de
contraste aparecen
hipodensos.
a. Eliminar la endocrinopatía y
restablecer una función hipofisaria
normal.
Agonistas de la dopamina
Análogos de la somatostatina.
Objetivo
Prevenir la progresión o la recidiva del
crecimiento tumoral.
ACROMEGALIA
DEFINICION
Sindrome clinico producido por la
hipersecresión crónica de HC, se inicia
despues del cierre de la epífisis
Si la hipersecresión se inicia antes del
cierre de la epifisis : gigantismo
EPIDEMIOLOGIA
INCIDENCIA:
3 a 4 nuevos casos /millón/año.
PREVALENCIA:
40 a 60 casos /millón.
EDAD al dx:
40-45 años
Pathogenesis of acromegaly
Excess GH secretion
Sphenoid bone
Eutopic Ectopic
<1% ≅1%
Hypothalamus Bronchial or intestinal carcinoid
Hamartoma Pancreatic islet cell cancer
Ganglioneuroma Small cell lung cancer
Pheochromocytoma
Causas de acromegalia
Secreción excesiva de GH:
HIPOFISIARIA 98%
Adenoma productor de GH (60%)
Adenoma mixto de GH y PRL.(25%)
Adenoma mamosomatropo.
• Adenoma plurihormonal.
• Carcinoma productor de GH.
• Tumor hipofisiario ectópico (seno
esfenoidal o parafaríngeo)
• Tumor no hipofisiario (pancreatico
productor de GH)
Causas
Secreción excesiva de GHRH:
Tumores hipotalámicos (eutópico)-2%
-Gangliocitoma.
-Hamartoma.
-Coristoma.
Tumores extrahipotalámicos
(ectópico) -1%
-De islotes pancreáticos.
-Carcinoide (bronquial, intestinal,
tímico)
-Feocromocitoma.
-Carcinoma de pulmón de celulas pequeñas
-Carcinoma nodular de tiroides.
-Adenoma suprarenal.
1977 1981 1983 1988
CUADRO CLINICO
Comienzo insidioso.
Cambios progresivos que pasan
desapercibidos.
Edad de inicio : 30-50 años.
Manifestaciones Clínicas
Efectos generales
Engrosamiento del tejido blando
Crecimiento acral
Efectos musculoesqueléticos/neurológicos
Artropatía
Artralgia Parestesias
Prognatismo
Sindrome del Tunel Carpiano
Parestesia
Astenia
Neuropatía perif.
Cefalea
Hiperhidrosis
Agrand. Facial
Crecimiento acral
0 20 40 60 80 100 %
Severo Moderado Leve
Prevalencia de Signos y Síntomas
Galactorrea
Disnea
Hipertricosis
Dism. Libido
Depresión
Debil. Muscular
S. Tunel Carpiano
Somnolencia diurna
Disf. Eréctil
0 20 40 60 80 100 %
80
50,0%
60
21,6%
40 16,1%
20
0
Vascular Respiratorio Malignidad
Diagnostico
Dificil
en estadios iniciales
Se retrasa con una media de 5-10
años
DIAGNOSTICO
- - Diagnóstico bioquímico.
Demostrar excesiva producción de
GH y/o alteracion en regulacion de
secreción.
-Determinación basal de GH
-Inhibición de GH tras la COTG
-IGF1
DIAGNOSTICO
En la acromegalia:
GH > 5ng/ml
COTG suprime GH en normales (< 2ng/ml)
En acromegalia no suprime o
respuesta paradójica
IGF-1 Mayor de 450 ng/ml
DIAGNOSTICO
Determinación de GH en orina:
N : 0.4-15ng de GH/g de creatinina.
A : >40ng de GH/g de
creatinina.
DIAGNOSTICO
IMÁGENES:
Rx de cráneo
-Aumento del diploe con hiperostosis
frontal interna.
-Hiperneumatización del hueso frontal.
-Prognatismo.
Tratamiento de la Acromegalia
2) Médico:
a) Agonistas de Dopamina
b) Análogos de Somatostatina
c) Antagonistas de R de GH
3) Radioterapia
Acromegalia
¿Cuál debería ser el tratamiento
inicial?
Adenomectomía transesfenoidal es el
preferencial
Curación 80 % en micro; 40 % en
macroadenomas y recurrencia en 5 –
10%
Cirugía
Reducción rápida y sostenida de GH
en el PO inmediato, con
correspondiente disminución de
IGF-1 en las semanas después de la
cirugía
Controles
Después de cirugía o de iniciar
tratamiento médico la valoración
bioquímica debe realizarse a las 6 a
12 semanas
Normalización de IGF-1 puede
ocurrir después de varios meses
Se requiere control de por vida
Tratamiento médico
Secreción de GH por tumores retiene
sensitividad a los efectos inhibitorios de
SMS.
Mayoría de tumores contienen un alto
número de R de alta afinidad a SMS.
5 subtipos de R a SMS han sido clonados.
Análogos de Somatostatina:
GH < 2.5 ug/L en 65% y 70% normalizan IGF-1
Análogos depot:
GH < 2 ug/L en 70%
Agonistas de Dopamina
* Estudio comparativo
• Quinagolida vs Cabergolina y Bromocriptina
depot
• 34 pacientes.
• A los 6 meses, solo 5 de 16 en tratamiento
con Quinagolida tuvieron IGF-I normal y
GH < 2 g/l en TTG.
• Asociación entre respuesta a tratamiento y
adenoma mixto GH - PRL.
Antagonista del Receptor de GH
Análogo de GH humana.
97 % alcanzan IGF – I
normales
GH permanece elevada
Antagonista del Receptor de GH
Pegvisomant, análogo de GH, actúa como
antagonista del R de GH
GH tiene 2 sitios de unión, por los cuales se liga a
2 moléculas idénticas del R de superficie,
generando señales intracelulares y producción de
IGF.
Pegvisomant tiene 2 mutaciones
* 1º: ↑ afinidad por una molécula del R
* 2º: bloquea su unión a la 2º molécula, previniendo
producción de IGF-I.
Pegvisoman, se conjuga con Polietilenglicol, lo cual:
* ↑ vida media.
* ↓ inmunogenicidad
* ↓ afinidad por R de GH por ello se necesitan >
Radioterapia
Efectos beneficiosos son tardíos
90% alcanzan GH < 5 ug/l después de 18
años
Inefectivo en normalizar IGF-1
Radioterapia
Complicaciones
Daña al nervio y quiasma óptico.
Convulsiones
GH menor de 2 ug
IGF 1 Normal
GH en COTG menor de 1
ug
Seguimiento
Mal control: (GH > 1 ug/L, IGF-1 elevada,
actividad clínica) alto riesgo de morbilidad y
mortalidad.
Valorar eje GH/IGF-1
Evaluar función pituitaria
RM periódica
Tratamiento activo o cambiar tratamiento
PROLACTINOMA
Prolactinomas: Generalidades
♦ ♦ Frecuencia: Desconocida. En autopsias
± 25% presentan microadenomas (40%
con tinción PRL +)
♦ Evolución:
- Microadenomas: la mayoría tiende a
mantener su tamaño en el tiempo. Menos
del 5% crece durante el embarazo.
- Macroadenomas: tienen riesgo de
crecer,
especialmente en el embarazo (25%).
Prolactinomas: Clínica
1. Hipogonadismo hipogonadotropo
- oligomenorrea ó amenorrea secundaria
- rara vez pubertad retrasada
- deterioro libido, sequedad vaginal;
- Impotencia en varones
2. Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo
en mujeres
3. Cefalea o alteraciones visuales
(en tumores > 10mm)
4. Osteopenia por hipogonadismo
PIF
PEF HIPOTALA
MO
PR HIPOFISIS
L
ANTERI POSTERI
OR OR
PIF Factor Inhibidor PRL (DOPAMINA).
PEF Factor estimulante PRL
Clasificación
Microprolactinoma: menor de un cm
Macroadenomas: Mayor de un cm
Hiperprolactinemia (prolactinoma)
“Hormona de estrés”: descartar otras
causas de hiperprolactinemia.
FISIOLÓGICAS: estrés, embarazo,
lactancia, sueño, estímulo del pezón
(reflejo de Ferguson – Harris).
FÁRMACOS: Fenotiazidas,
metoclopramida, domperidona,
estrógenos, AO, opioides, alfametildopa,
etc.
Hiperprolactinemia
(prolactinoma)
TUMORES HIPOFISARIOS: prolactinoma,
tumor funcionante o no funcionante.
1. Hipogonadismo hipogonadotropo
- oligomenorrea ó amenorrea secundaria
- rara vez pubertad retrasada
- deterioro libido, sequedad vaginal;
- Impotencia en varones
2. Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo
en mujeres
3. Cefalea o alteraciones visuales
(en tumores > 10mm)
4. Osteopenia por hipogonadismo
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN PROLACTINICA:
SUSTANCIAS INHIBIDORAS Y ESTIMULANTES
Sustancias Inhibidoras Sustancias Estimulantes
PIF PEF
DOPAMINA TRH
NORADRENALINA SEROTONINA
GABA PEPTIDOS CEREBRALES
Encefalinas
Endorfina
Sustancia P
VIP
HIPERPROLACTINEMIAS :FISIOLOGICAS
EMBARAZO SUEÑO
LACTANCIA HIPOGLUCEMIA
ESTIMULO MAMARIO ESTRES
ORGASMO EN LA MUJER SOBREACTIVIDAD
FISICA
FARMACOS ESTIMULANTES DE LA
SECRECION DE LA PROLACTINA
ESTROGENO NEUROLEPTICOS
SULPIRIDA OPIACEOS
RESERPINA METOCLOPRAMIDA
BARBITURICOS CIMETDINA
PATOLOGIAS ASOCIADAS A HIPERPROLACTINEMIA
HIPOTIROIDISMO DROGAS
INSUFICIENCIA RENAL INSUFICIENCIA
HEPATICA
ADENOMAS FUNCIONANTES Y POLIQUISTOSIS
NO FUNCIONANTES OVARICA
HIPERTIROIDISMO
Clínica
Por compresión tumoral
Cefalea
Hemianopsia bitemporal o defectos
bitemporales superiores
Hidrocefalia o exoftalmos unilateral
Paralisis de los nervios craneales(invasión del
seno cavernoso)
Apoplejia hipofisiaria
Rinorrea acuosa
Clinica
Mujeres post menopaúsicas
Hipogonadismo
Galactorrea (rara)
Manifestaciones compresivas cefalea y
alteración de la visión
Clinica
Hombres
Disminucón de la libido
Impotencia
Infertilidad,disminución de
prod.esperma
Ginecomastia
Galactorrea(raro)
DIAGNOSTICO
CLINICO SIGNOS
SINTOMAS
BIOQUIMICO PRL
TSH
T4L
TESTOST. LIBRE
RADIOLOGICO TAC
RMN
Excluirembarazo, hipotiroidismo,
insuficiencia renal
Derivados
del cornezuelo de centeno:
bromocriptina,pergolide.cabergolina
FUNCIONAL .
MICROADENOMA .
MACROADENOMA .
EXPANSION . . .¿?
EXTRASELAR
SEGUIMIENTO
TUMOR
PRL
FERTILDAD
Suspension de tratamiento?
GRACIAS POR SU ATENCION