2.33 Inflamación

Inflamación
Barreras naturales
Barreras Barreras
Anatómicas fisiológicas
Barrera Barrera
inflamatoria fagocítica
7 de noviembre de 2023 2
Barrera
inflamatoria
Inflamación
Barrera inflamatoria
• Se genera al dañarse una barrera anatómica.
• Descrita en 1600 por los Egipcios.
• Siglo I. Celsius. Signos cardinales de la inflamación.
• Rubor (enrojecimiento).
• Tumor (hinchazón).
• Calor.
• Dolor.
• (Pérdida de la función)
• Tejido dañado libera histamina e
incrementa el flujo sanguíneo en el
área
• La histamina causa debilidad en los
capilares y salen fagocitos y factores
de coagulación hacia la herida
• Fagocitos comen bacterias, células
muertas y detritos
• Las plaquetas tratan de cerrar la
herida
PAMPs
DAMPs
PRRs
Patron de
Reconocimiento
Receptores
PAMPs
TLRs (Toll like receptor)
PRRs
Quimicionas
TNF
TNF
Receptor del TNF Moleculas de Adhesión
Membrana del endotelio

Otra mas
4 Tipos
Leucocito
Endotelio
Mejoran la interacción de
la integrinas
IL-1
PRRs
NLR
(NOD like receptor)

Función parecida a TLRs
Inflamasoma
Nod like receptor
Inflamasoma
NLR: NOD-like receptor

NOD: nuecleotide oligomerization domain-containing protein
NLRP: NLR family, pyrin-domain-containing protein
7 de noviembre
CPPD: Ca pyrophospahte dihydrate de 2023 30
ASC: apoptosis-associated speck-like protein containing a carboxy-terminal CARD
¿Y el Mastocito?
Reacción inflamatoria aguda local
(Inflammasome)
Mastocitos
Interleucinas
Quimiocinas
Células
MO (PAMPs) Histamina
Inflamación Inmunes
Prostaglandinas
innatos
Leucotrienos
(PPRs)
Histaminas
Otros
Citocinas proinflamatorias
Factores solubles Proteínas de fase aguda
PCR
• Aumenta hasta 1000 veces su
concentración
• Cinco polipéptidos idénticos
• Se une a los microorganismos y
activa el complemento
Reacción de fase aguda (sistémico)
OSM: Oncostatin
LIF: Leukaemia inhibitory factor
ACTH: Hormona adreno corticotropina
INICIO
Calor
Rubor, tumor
Histamina, PG, LT ↑
Neuropéptidos
Pus
• Líquido espeso de color amarillento o blanquecino,
segregado por un tejido inflamado y compuesto por
suero, linfa, leucocitos (linfocitos, neutrófilos) muertas o
vivas, microorganismos muertos, fibrina, restos de tejido
dañado, colesterol y glucosa.
• La producción de pus se denomina supuración y se
produce generalmente (pero no exclusivamente) como
parte de una inflamación infecciosa por lo cual su
presencia es signo clínico característico de infección.
• A los microorganismos cuya infección se caracteriza por
producción de pus, se les denomina piogénicos.
Pus
• La acumulación de pus en un tejido cerrado
produce abscesos en distintas regiones del organismo y una
colección visible de pus bajo la epidermis es conocida como
pústula o furúnculo según el tamaño.
• A las enfermedades o procesos patológicos que cursan con
supuración se les denomina piógeno(a)s, como por ejemplo
la artritis piógena o la meningitis piógena. También existen
enfermedades en que se produce pus sin presencia de
infección y son las que cursan con necrosis de tejido o
acumulación de tejido muerto, como por ejemplo
la psoriasis o la melanosis pustulosa neonatal.
Dolor
Dolor
MML
Pérdida de la función
• Cuando la inflamación se mantiene por tiempo prolongado (semanas o

meses) se dice que hay inflamación crónica
• Esto llega a causar pérdida de la función orgánica, ya que las células
compiten por nutrientes y hay microambiente hipóxico
• Se asocia con algunas enfermedades como artritis reumatoide,
aterosclerosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar, etc.
TNF
Proceso de la inflamación
• 1. Iniciación
• Daño y/o invasión del tejido (microorganismo, herida, quemadura, etc.)
• 2. Respuesta del tejido
• Liberción de sustancias químicas activas (histamina, prostaglandinas, etc.).
• Vasodilatación de los capilares cercanos (rubor) con incremento de temperatura (calor).
• Incremento de la permeabilidad vascular con salida de exudado, provocando el edema
(tumor).
• 3. Respuesta leucocitaria
• Migración de fagocitos y plaquetas del capilar hacia el tejido con la subsecuente
fagocitosis de microorganismos y fragmentos de tejido dañado.
• Formación de pus. Formación de abscesos, pústula o furúnculo.
• 4. Reparación del tejido dañado (cicatrización)
• 5. Curación
Mediadores EPA y DHA
Cicatrización
Cicatrización
Fármacos anti inflamatorios

• Medicamentos o procedimiento médico usados para prevenir o disminuir
la inflamación de los tejidos
• Los fármacos anti inflamatorios generalmente inhiben la síntesis de los
mediadores, principalmente los eicosanoides o derivados del ácido
araquidónico
• Los procedimientos anti inflamatorios incluyen también medidas físicas
como reposo e inmovilización, hipotermia o criotermia localizada,
elevación y compresión de la extremidad afectada.
• Drogas adrenérgicas
• Inducen broncodilatación y relajación de músculo liso
• Mecanismo de acción:
• Bloquean o inhiben el SN simpatético
• Bloqueadores alfa o beta receptores
• Broncodilatadores
• Isoprenalina, Salbutamol (Albuterol), Salmeterol, Formoterol, Bambuterol, Terbutalina
• Descongestionantes nasales
• Fenilefrina, Pseudoefedrina, fenil propanolamina
• Relajantes y vasodilatadores
• Ritodrina, Isoxsuprina, Salbutamol, Terbutalina
• Esteroides: Análogos de colesterol
• Glucocorticoides o Corticoesteroides
• Inhiben la adhesión
•  actividad fagocítica de fagocitos
•  receptores para opsoninas
• Inhiben expresión de citocinas pro inflamatorias
•  Ac araquidónico por lipomodulina
Mecanismo de los glucocorticoides
Fármacos antiinflamatorios
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Inhiben la síntesis de PG, inhibiendo COX
• Actividad analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetario
• Salicilatos
• Ac. acetilsalicílico (Aspirina), difunisal, salicilato sódico
• Paraaminofenoles
• Paracetamol (Tempra, Percocet)
• Pirazolonas
• Metamizol, fenilbutazona, oxipizona
• Derivados de ácido propiónico
• Ibuprofeno (Advil, Motrin), ketoprofeno, naproxeno (Aleve)
• Derivados del ácido acético
• Indometacina, ketorolaco, diclofenaco
• Derivados del áctido antranílico
• Ác. menfenámico, ác. flufenámico, ác. mefenámico
• Oxicam
• Piroxicam, lornoxicam, droxicam
• Derivados del ácido nicotínico
• Clinixina, isonixina
TNF
TNF
Receptor del TNF Moleculas de Adhesión
Membrana del endotelio

Fago-péptidos
• M13, f1, y fd.
pIX • DNA de una cadena circular de 6.4 Kb
• El genoma tiene 11 genes.
pVII • 2700 subunidades de la proteína VIII forma un
túbulo que protegen al DNA genómico.
• Pocas subunidades de la proteína III son
pVIII sintetizadas y están en un extremo de filamento
del virus.
• La proteína III se une al pili de las bacterias para la
infección.
pVI
pIII
Phage display ™. BioLabs. 2010.

Fago anti-IL-17 o TNFα
Fago anti-IL-17 o TNFα
IL-17 o TNFα
IL-17
Ac Anti-IL-17 Receptor IL-17 Ac Anti-IL-17 Receptor IL-17

O TNFα O TNFα O TNFα O TNFα
Señal No Señal
Despliegue en fagos
Phage display ™. BioLabs. 2010.

Bloqueo de la adhesión celular con fagos anti-TNFaR Resultado
S/TNFa
THP1 calceina
Lavar
TNFaR
HMVEC
Mol. adhesión
TNFa
Lavar
TNFaR
TNFa
Fagos
Anti-
TNFaR Lavar
Fagos
Anti-
Strep.
Lavar
2.1.2. Reconocimiento de
patógenos
Entrada de patógenos
Tamaño de patógenos
Herpes simplex Listeria monocytogenes Staphilococcus aureus Aspergillus fumigates Strongyloides stercoralis

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Receptor del TNF Moleculas de Adhesión

Membrana del endotelio

(NOD like receptor)

Nod like receptor

NLR: NOD-like receptor

• Cuando la inflamación se mantiene por tiempo prolongado (semanas o

Fármacos anti inflamatorios

Receptor del TNF Moleculas de Adhesión

Membrana del endotelio

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Ac Anti-IL-17 Receptor IL-17 Ac Anti-IL-17 Receptor IL-17

Phage display ™. BioLabs. 2010.

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