Alcaloides de la Vinca

Javier Hernández
Residente de Oncología Médica
Catharranthus Roseus
Teresita
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Chabelitas nombre aquí
Microtúbulos

Funciones

• Estructura citoesqueleto

• Mitosis

• Organización intracelular
Movimiento de orgánulos
Trafico vesicular

• Forman cilios y flagelos

• Los microtúbulos son fundamentales para los procesos de

transporte axonal y críticos para el suministro de energía y
material
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Cancer chemotherapy drug manual Edwar Chu, Vicent de Vita 2019 nombre aquí
La Célula Megías M, Molist P, Pombal MA. (2019). Atlas de histología vegetal y animal.
Microtúbulos

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Citoesqueleto un componente fundamental en la arquitectura y fisiología celular, Rev de educación bioquímica 35(4) 102-114 2016 Dra. Rocio Salceda
Mecanismo de acción

1. Alcaloide vegetal derivado

Catharranthus Roseus

2. Inhiben la polimerización de la tubulina

Altera la formación y ensamblaje de los MT
Detiene el ciclo celular
Muerte

3. Específicos por la fase M

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Citoesqueleto un componente fundamental en la arquitectura y fisiología celular, Rev de educación bioquímica 35(4) 102-114 2016 Dra. Rocio Salceda
Mecanismos de resistencia

1. Sobreexpresión de la Glucoproteína P 170

Efluencia del fármaco a nivel celular

2. Mutación de la alfa o beta tubulina

Disminución por la afinidad del fármaco

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Vincristina-VCR

• Oncovin, Citomid RU, Crivosina, Vintec

• Administración intravenosa 50ml de solución salina para 10 minutos

• Distribución amplia y rápida en tejidos posterior a los 30 minutos de

administración
No atraviesa la BHE

• Metabolismo CYP-P450
• Eliminación 80% heces, solo 15% renal
• Vida media 85 horas

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Up toDate
 VCR

Un error de medicación importante, y en este caso, tener un

desenlace fatal (100% de mortalidad si la vincristina se
administra vía intratecal).
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Indicaciones VCR
LLA, LH , LNH, Mieloma múltiple

Rabdomiosarcoma

Neuroblastoma

Sarcoma de Ewing

Tumor de Wilms

Neoplasias trofoblasticas
Dosis:
Cáncer de ovario
Usualmente varía entre 0.5 a 1.4mg/m2.  (Máximo
2mg total para evitar la neurotoxicidad)
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Interacciones VCR

• CYP P450 (BCC, Cimetidina, Eritromicina, Metoclopramida, Ketoconazol)

1. DFH y Digoxina ↓ niveles séricos

2. CDDP y paclitaxel ↑ neurotoxicidad
3. ↑ MTX intracelular
4. Filgrastim causa neuropatía severa

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Park, SB, Goldstein, D., Krishnan, AV, Lin, CS-Y., Friedlander, ML, Cassidy, J., Koltzenburg, M. y Kiernan, MC (2013), Neurotoxicidad periféricanombre
inducida por
aquí
quimioterapia: un análisis crítico
Consideraciones especiales VCR

Función hepática anormal

Vesicante, por tanto, debe administrase rápido en bolo 5-10 minutos
y lavar la vía
Úlceras corneales al contacto
Estreñimiento, incluir profilaxis
Evaluación neurológica previo, durante y al término del tratamiento
Categoría D

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Cancer chemotherapy drug manual Edwar Chu, Vicent de Vita 2019 nombre aquí
Up toDate
1. Detener inmediatamente la infusión
2. Aspirar para extraer la máxima cantidad de fármaco extravasado
3. Si se han formado ampollas aspirar el contenido de las mismas.
4. Si procede, se utilizarán medidas específicas de tratamiento de la extravasación
5. Cuando proceda se administrará localmente calor seco
6. Tras estas medidas retirar el catéter y la aguja de administración.
7. No se aplicarán vendajes compresivos en la zona extravasada.
8. Elevación de la extremidad

150 UI (en 3 ml de SF) a administrar por vía subcutánea en 6 punciones

de 0,5 ml alrededor de la zona afectada.
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Protocolo de actuacion con medicamentos citostaticos. Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Sevilla España 2019 nombre aquí
Toxicidad VCR

Toxicidad

• Neurotoxicidad ♣

NP: parestesias, parálisis, ↓ ROTS

DA: ortostasis, esfínteres, íleo paralitico
Parálisis de pares craneales, ataxia, convulsión,
coma
• Constipación, íleo, dolor abdominal
• Alopecia, rash, fiebre
• Vesicante
• Mielosupresión moderada
• Azoospermia y amenorrea
• SIADH
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Up toDate
Vinblastina VBL

• Velban, Lemblastina (MX)

• Intravenoso en 50ml de solución salina para 5 minutos

• Distribución amplia tras 30 minutos de la administración

Fuerte unión a PLT RBC WBC
Pobre penetración a SNC

• Metabolismo CYP P450

70% eliminación biliar solo 15% renal
Vida media 25 horas en plasma

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Up toDate
Indicaciones VBL

LH y LNH

Cáncer de testículo

Cáncer de mama

Sarcoma de Kaposi

Cáncer renal

Dosis: Cáncer de testículo 0.15mg/kg Iv dia 1 y 2, como parte del régimen VeIP

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Interacciones VBL

• CYP P450 (BCC, Cimetidina, Eritromicina, Metoclopramida, Ketoconazol)

1. DFH y Digoxina ↓ niveles séricos

2. CDDP y paclitaxel ↑ neurotoxicidad
3. ↑ MTX intracelular
4. Filgrastim causa neuropatía severa

5. Bleomicina pueden causar Síndrome de Raynaud 10%

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Perrys The Chemotherapy 5 edition nombre aquí
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a
Toxicidad VBL

Mielosupresión (b) ♣ (neutropenia, trombocitopenia y anemia)

Mucositis (b) NVD menos frecuentes

Alopecia reversible

HTA por disfunción autónoma

Menos neurotóxico de VCR

Vesicante

SIADH

Stroke, IM, síndrome de Raynaud

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Perrys The Chemotherapy 5 edition
Vinorelbina VRB

• Navelbin
• Alcaloide semisintético derivado de VCR
Intravenoso 50 ml de cloruro de sodio al 0,9 % durante 6 a 10 minutos

• MA: selectivo para microtúbulos mitóticos

menor afinidad a microtúbulos axonales

• Distribución amplia en tejidos.

80% unión a proteínas
• Metabolismo CYP 450
Eliminación 65% heces y 20% renal
Vida media 28-44 horas
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Perrys The Chemotherapy 5 edition nombre aquí
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a
Indicaciones VRB

Cáncer
NSCLC
Cáncer de
de ovario
mama

Dosis: Usualmente 30mg/m2 Iv semanal como agente único o combinado

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Perrys The Chemotherapy 5 edition
Interacciones VRB

• CYP P450 (BCC, Cimetidina, Eritromicina, Metoclopramida, Ketoconazol)

1. DFH ↓ niveles séricos

2. Digoxina ↓ niveles séricos
3. CDDP ↑ Mielosupresión

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Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a
Toxicidad VRB

Constipación,
Mielosupresión ♠ NV 24 horas
diarrea, Elevación
(Neutropenia posterior al Vesicante
estomatitis transitoria PFH
nadir 7 días) tratamiento
(<20%)

Es el menos
neurotóxico de Alopecia SIADH Fatiga
los alcaloides

Cancer chemotherapy drug manual Edwar Chu, Vicent de Vita 2019

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Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a nombre aquí
Eribulina ERI

• Halaven

• Mecanismo de acción distinto

• Mecanismos de resistencia no caracterizados

• Distribución rápida en tejidos periféricos

Unión a proteínas 60%

• Eliminación en las heces (82%)

Vida media 40 horas

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Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a
Mecanismo de acción ERI

• Producto esponja marina Halichondria Okadai

• Potente agente antimicrotúbulos

• Causa agregación no productiva de los complejos de tubulina

No se forma el huso mitótico
Induce a la apoptosis

• Especifico por fases M

• Mantiene actividad aún, si se desarrollo resistencia taxanos

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Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a
Indicaciones ERI

Liposarcoma metastásico, Cáncer de mama,

Dosis: 1.4mg/m2 día 1 y 8
irresecable, con 1L previa metastásico, con >2L (que
ciclos de 21 días
(que incluya antraciclina) incluya uso de un taxano)

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Cancer chemotherapy drug manual Edwar Chu, Vicent de Vita 2019 nombre aquí
Toxicidad ERI

1. Mielosupresión ♠
2. Fatiga, astenia, adinamia
3. NV, mucositis, diarrea
4. Prolongación del QT
5. Neuropatía periférica

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Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a nombre aquí
Tabla comparativa
VCR VBL VRB ERI
Eliminación 80% hepática
Vida media 85 horas 25 horas 24-48 horas 40 horas
Limitante de
Neuropatía Neutropenia
dosis
Origen Semisintético de Halichondria
Vinca Vinca
la vincristina Okadai
Usos LPS
RMS
metastásico,
Neuroblastoma Testículo, Ovario, mama
cáncer de mama
T. Wilms y mama, renal NSCLC
resistente a
ovario
taxanos
Dosis 0.5 a 1.4mg/m2 0.15mg/kg 30mg/m2 1.4mg/m2
Diluciones 50ml de SF 0.9% para 5-15minutos
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Chabner, B. & et al (2019). Cancer chemotherapy, immunotherapy and biotherapy, Principles and Practice. Wolters Kluwer nombre aquí
Taxanos y análogos
de epotilona

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Agenda
1. Historia
2. Estructura química
3. Mecanismo
4. Metabolismo
5. Transporte
6. Eventos adversos
7. Indicaciones
8. Modificación dosis

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 Historia

● Taxano más conocido y utilizado:

paclitaxel (Taxol)

● Aisló 1960

● Uso clínico 1994: Cáncer de ovario.

Tallo (tejo occidental) Taxus brevifolia

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 Historia
● Insoluble en agua (Cremophor)
● Semisintético

● Docetaxel (Taxotere) 1995

○ Polisorbato 80
○ 1996 Cáncer de mama

● Cabazitaxel (Jevtana ®) 2010

● 2° Generación
○ Cáncer próstata

● Nab paclitaxel
○ Nanopartícula unión a albúmina
Taxus baccata Introduzca su logotipo o su
nombre aquí
 Docetaxel y paclitaxel: se
Estructura química unen en un 90 % a la
albúmina sérica.

No solventes
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Farjadian, Fatemeh & Ghasemi, Amir & Gohari, Omid & Roointan, Amir & Karimi, Mahdi & Hamblin, Michael. (2018). Nanopharmaceuticals and nanomedicines currently on the market: Challenges
nombre aquí and
opportunities. Nanomedicine. 10.2217/nnm-2018-0120.
 Introduzca su logotipo o su
Brenner. Farmacología básica, Quinta edición. 2019 Elsevier España, S.L.U. nombre aquí
Mecanismo
de acción

Sinha, IJPSR, 2020; Vol. 11(5): 1969-1985. A Review On Taxanes: An Important Group Of
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Anticancer Compound Obtained From Taxus Sp
nombre aquí
De Nanow Jesús Madrid - Trabajo propio, Dominio público.
Metabolismo
Nab paclitaxel

Hepático
Excreción biliar Heces
80%
VM: 27 hrs

nab®-Paclitaxel mechanisms of action and delivery. Denise A. Yardley ⁎ Sarah Cannon Research Institute, Introduzca su logotipo o su
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.05.041 nombre aquí
 Hepático
Excreción biliar Heces
Metabolismo VM: 11 hrs
Docetaxel

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Brenner. Farmacología básica, Quinta edición. 2019 Elsevier España, S.L.U. nombre aquí
Metabolismo
Cabazitaxel

Hepático >95% CYP3A4 (80-90%).

Excreción biliar heces (76 %) y orina
(4 %)
VM: 77 hrs
Penetra BHE
7 metabolitos en plasma

Chapter 54 - Castration Resistant Prostate Cancer: Role of Chemotherapy, Editor(s): Jack H. Mydlo, Ciril J.
Introduzca su logotipo o su
Godec,. Prostate Cancer (Second Edition), Academic Press, 2016, Pages 509-514, ISBN 9780128000779,
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800077-9.00054-2. nombre aquí
 Vías de resistencia
Sobreexpresión de β-tubulina de clase III
(TUBB3) 

Vías apoptóticas alteradas

Sobreexpresión de bombas de expulsión P-gp

Disminución en absorción

Sobreexpresión factor 1 inducible por hipoxia

(HIF-1).

Introduzca
Škubník J, Pavlíčková V, Ruml T, Rimpelová S. Current Perspectives on Taxanes: Focus on Their Bioactivity, Delivery and Combination Therapy. Plants (Basel). 2021 su logotipo
Mar 17;10(3):569. doi: o su
10.3390/plants10030569. PMID: 33802861; PMCID: PMC8002726. nombre aquí
Cancers 2020, 12(11), 3323; https://doi.org/10.3390/cancers12113323
 Triricinoleato de polioxietilenglicol
Eventos adversos 35/etanol (1:1)

Reacciones hipersensibilidad

Taxus brevifolia
Docetaxel y
Paclitaxel cabazitaxel
10% menos
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Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper. Mauro Pagani. 29 September 2021 https://doi.org/10.1111/all.15113 nombre aquí
Eventos adversos
Reacciones hipersensibilidad

Fármaco Incidencia Comienzo Profilaxis

Dexametasona 8 mg - 3 días
Docetaxel 30% sin 1 o 2 ciclo, 10 min de Dexametasona 8 mg, 12, 3 y 1 h
premedicación. infusión. antes de la infusión. 

10% Disminuye con ciclos

premedicación.
Reacciones alérgicas tardías Dexametasona IV + difenhidramina
Paclitaxel 2% grave con 12 horas a 15 días después 50 mg IV + cimetidina 300 mg IV
premedicación. (Dermatológicas) 30 min antes.

Introduzca
Management of infusion reactions to systemic anticancer therapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. S. Roselló. Supportive and palliative su logotipo
care| Vol. 28, o su
nombre aquí
Supplement 4, July 01, 2017. DOI:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx216
 Eventos adversos
EA cutáneas

Paclitaxel-induced skin fibrosis of the lower limbs. Vol. 95. Núm. 4. páginas 227-230 (Mayo 2004)

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 Eventos
adversos

EA cardíacos

Bradicardia
asintomática y bloqueo
auriculoventricular

Paclitaxel con dosis

altas de doxorrubicina:
altas tasas de IC (21%).

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 Eventos
adversos

EA neurológicos

97 % Pacientes.
60 % crónica. 

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Staff NP, Grisold A, Grisold W, Windebank AJ. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A current review. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):772-781. doi: 10.1002/ana.24951. Epub 2017 Jun 5. aquí
nombre
PMID: 28486769; PMCID: PMC5656281.
 Eventos adversos

1. 94 % neutropenia,
2. Diarrea 47%, náuseas 34%, vómitos 22%
3. Alopecia 70%
4. Hiperpigmentación
5. Alteración del gusto y olfato
6. Síntomas oculares

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Weger, Vincent A.a; Beijnen, Jos H.b,c; Schellens, Jan H.M.a,c. Cellular and clinical pharmacology of the taxanes docetaxel and paclitaxel – a review. Anti-Cancer Drugs: June 2014 - Volume 25nombre
- Issue 5 aquí
-p
488-494 doi: 10.1097/CAD.0000000000000093
Indicaciones
Paclitaxel Docetaxel Nab Paclitaxel Cabazitaxel

• Cáncer de mama neo, • Cáncer de mama • Cáncer de • Cáncer de

adyuvancia y neo, adyuvancia y mama próstata
metastásico metastásico metastásico metastásico
• Ovario (HER2) • Cáncer de resistente a la
• CPCNP • CPCNP páncreas castración
• Vejiga • Gástrico • CPCNP
• Esófago • Cabeza y cuello
• Gástrico • Próstata
• Cabeza y cuello
• Sarcoma de Kaposi
• Primario desconocido

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Sessa, Handbook of Clinical Pharmacology of anti cancer agents, ESMO, 2012 nombre aquí
Administración
Paclitaxel Docetaxel Nab Paclitaxel Cabazitaxel
• 260 mg/m2 cada • 75 mg/m2 cada 3 • 260 mg/m2 cada 3 • 25 mg/m2 cada 3
3 semanas semanas semanas semanas
• 100 -125 mg/m2 • 75 mg/m2 cada 3 • 125 mg/m2 días 1, 8 y • 20 mg/m2
días 1, 8 y 15 semanas o 100 mg 15 + Gemcitabina PROSELICA
• 200 mg/m2 cada com trastuzumab • 100 mg/m2 días 1, 8 y
3 semanas • 30 mg/m2 semana c/3 15
• 80 mg/m2 -5 semanas
semanal

• 180 minutos • 60 minutos • 30 minutos • 60 minutos

250 mL de cloruro de sodio al 0,9%

(solo en contenedores que no sean de PVC)
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Sessa, Handbook of Clinical Pharmacology of anti cancer agents, ESMO, 2012 nombre aquí
Interacciones
Taxanos
  Interacción
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp (amiodarona, Aumento de la toxicidad del docetaxel debido a
aprepitant, antifúngicos azólicos, ritonavir, la reducción del aclaramiento.
lapatinib, nilotinib, sorafenib, macrólidos,
ciclosporina, jugo de toronja, etc.)

Inductores de CYP3A4 (carbamazepina, Reducción de la eficacia de docetaxel debido al

fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hierba aumento del aclaramiento
de San Juan, etc.)

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https://www.eviq.org.au/medical-oncology
Introduzca su logotipo o su
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“Una muerte bella
honra toda la vida.“
— Francesco Petrarca

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