Principios de Radiobiologia

RADIOBIOLOGÍA
Elke Pastor Pastor

Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas
Dr. Eduardo Cáceres Grazziani

Lima - Perú
Hugo Marsiglia
Jefe de la Unidad de Patología Mamaria
Instituto Gustave Roussy
París - Francia
Curso de Actualización para Tecnólogos en Radioterapia. ARCAL RLA6/058 Tema 4 : Radiobiología E. Pastor, H. Marsiglia 1 2008-10
LA RADIOBIOLOGÍA
EN LA
RADIOTERAPIA
PATOLOGÍA TRATADA CON
Tumoral
RADIOTERAPIA
Benigna
Tumoral Maligna
(invasiva y metastásica)
No Tumoral
OBJETIVO DE LA RADIOTERAPIA
Entregar la dosis necesaria

para tratar la lesión
No dañar estructuras
sanas durante el
tratamiento
OBJETIVO DE LA RADIOTERAPIA
Control Tumoral
Máximo
Daño Colateral
Mínimo
DOSIMETRÍA IDEAL
Volumen Isodosis de
Blanco Referencia
D=Dref
D=0
DOSIMETRÍA REAL
D>Dref
D=Dref
D<Dref
Volumen
Blanco
Estructura
Crítica
CASOS REALES
Braquiterapia (cervix)
Radioterapia Externa
(próstata)
TRATAMIENTO CON
RADIOTERAPIA
• La probabilidad de control de un tumor

aumenta con la dosis de radiación pero
también aumenta la posibilidad de daño por
radiación del tejido normal.
• La tasa de control tumoral depende de la
tolerancia del tejido normal
CÉLULAS MALIGNAS
• Frecuentemente son “inmortales” ó al menos

tienen la posibilidad de dividirse muchas mas veces
que células normales
• Usualmente crecen mas rápido que las células del
tejido original
• Fallan en la relación célula a célula, por lo cual
invaden y generan metástasis
CÉLULAS MALIGNAS
La transformación puede generarse por una
mutación que activa un oncogen o por la pérdida
de función de un gen supresor de tumores
Gen: unidad de herencia, partícula de material

genético que determina la herencia de una
característica determinada, o de un grupo de ellas.
TIEMPO DE DUPLICACIÓN
TUMORAL
Metástasis de linfoma en pulmón 27 días

Metástasis de mama en pulmón 74 días
Metástasis de colon en pulmón 95 días
Adenocarcinoma de pulmón 148 días
Tumor de colon 632 días
Steel 1977
DISTRIBUCIÓN DE TD EN 159 MTTS.
PULMONARES
Steel 1977
CRECIMIENTO TUMORAL
“plato”
Modelo de “corteza constante”

CRECIMIENTO TUMORAL
Zona de necrosis
CRECIMIENTO
NO - EXPONENCIAL
Causado por tres factores:
- incremento del tiempo del ciclo celular

- disminución de las fracción de crecimiento
- incremento de la perdida celular
MODELO DE GOMPERTZ
V(t) = V0 exp ( A (1 – e –a (t-to) ))
t : tiempo
A y a : parámetros de crecimiento
TOLERANCIA DEL TEJIDO NORMAL
Puede definirse en relación a un objetivo clínico.

Por ejemplo:
50% de descamación húmeda de la piel
5% de neumonitis en pulmón
La tolerancia clínica depende de la situación médica del

paciente, de la medicación y fundamentalmente del
volumen de tratamiento
EFECTOS DE LA RADIACIÓN
EN TEJIDO NORMAL
• Agudos
• Tardíos
EN TEJIDO NORMAL
Tejidos Normales con Reacciones Agudas
- Tejidos con rápida proliferación
- Dependen fuertemente del tiempo total de
tratamiento
- Dependen poco del tamaño de la fracción

Tejidos Normales con Reacciones Tardías
- Tejidos no proliferativos o de lenta proliferación
- No dependen del tiempo total de tratamiento
- Dependen fuertemente del tamaño de la fracción
EN TEJIDO NORMAL
Tejidos Normales con Reacciones Agudas
- Piel
- Tracto gastrointestinal
- Mucosa oral

Tejidos Normales con Reacciones Tardías
- Sistema nervioso central
- Pulmón
- Riñón
- Hígado
TOLERANCIA DE TEJIDOS
NORMALES
Tejido Síntoma Riesgo Dosis (Gy)
Piel descamación 50% 55-60
fibrosis 50% 60-65

Mucosa Oral mucositis 50% 65-70
Intestino fibrosis 5% 50
Cerebro necrosis 5% 50
Nervios desmielinización 5% 65
Pulmón neumonitis 5% 20
Dosis administrada en fracciones de 2 Gy
MUCOSA ORAL
Uno de los esquemas utilizados en Ca. de

cabeza y cuello es : 5 fracciones 2 Gy por
semana hasta 68-70 Gy en 7 semanas: esto
induce mucositis confluente en un numero
importante de pacientes.
TRACTO GASTROINTESTINAL
Como en el caso de la piel y en la mucosa oral se

puede ver complicaciones tempranas y tardías.
Con una dosis total de 50-54 Gy a 2 Gy/día, las
reacciones tempranas son reacciones pasajeras, que
desaparecen con la interrupción del tratamiento por
pocos días.
Menos simples son la daños crónicos que pueden
sobrevenir como resultado de lesiones agudas
severas persistentes o bien ser de aparición tardía.
CEREBRO
Casi siempre son lesiones tardías

A veces dentro de los primeros 6 meses hay
desmielinización transitoria.
A veces radionecrosis con tiempos de latencia
entre 1-2 años.
CORAZÓN
Tiene una tolerancia intermedia entre
riñón/pulmón y SNC.
El daño radioinducido mas común es la
Pericarditis (entre 6 meses y 2 años).
Cardiomiopatía se desarrolla entre 10-20 años
Entre 15-20 % de pacientes tratados por Hodkin
que reciben entre 30-36 Gy tienen disfunción
cardiaca (fibrosis intersticial difusa)
HIGADO
Tiene una radiosensibilidad intermedia

por debajo del riñón y el pulmón.
EFECTO VOLÚMEN
El volumen de tejido irradiado es un factor

determinante de la tolerancia clínica de un órgano.
- Órganos “paralelos”: admiten altas dosis en pequeños

volúmenes sin pérdida funcional.
- Órganos “series” : pequeños volumenes irradiados
pueden generar la pérdida funcional de todo el órgano.
DIFERENTE TIPOS DE TEJIDOS
• Órganos serie (ej. medula) • Órganos Paralelo (ej. pulmón)
Subunidad Funcional (FSU)
Las 4 R de la Radioterapia
• Reparación
• Redistribución
• Repoblación
• Reoxigenación
REPARACIÓN
Recuperación del daño celular por mecanismos

celulares intrínsecos.
Se produce en unas pocas horas después de la

Irradiación.
REDISTRIBUCIÓN
Efectos en el Ciclo Celular
En la irradiación de una población celular, al

ser diferente la sensibilidad en las distintas
fases del ciclo, se produce indirectamente un
cierto grado de sincronización de la
población.
CICLO CELULAR
REDISTRIBUCIÓN
Efectos sobre la progresión en el ciclo celular
Las células que sobrevivieron probablemente se

encontraban en una fase resistente del ciclo celular y
en las próximas horas pasarán a una fase sensible
(base de algunos fraccionamientos).
REOXIGENACIÓN
Las células sobrevivientes pueden ser

hipóxicas (resistentes) pero luego de la dosis
de irradiación pueden oxigenarse y aumentar
la radiosensibilidad.
REPOBLACIÓN
Fenómeno homeostático desencadenado por la

muerte celular.
La proliferación aumenta el número de blancos

en un curso prolongado de radioterapia.
LAS 4 R DE LA RADIOTERAPIA
• Reparación
• Redistribución
• Repoblación
• Reoxigenación
LAS 5 R DE LA RADIOTERAPIA
• Reparación
• Redistribución
• Repoblación
• Reoxigenación
• Radiosensibilidad
RADIOSENSILIDAD
Característica genética intrínseca de cada

tumor, dada por su estirpe celular.
LAS 5 R
• Dos de ellas provocan radioresistencia a una segunda
dosis de irradiación:
Reparación y Repoblación
• Dos de ellas aumentan la radiosensibilidad:

Redistribución y Reoxigenación
La Radiosensibilidad global depende de las 5 R

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Dr. Eduardo Cáceres Grazziani

Entregar la dosis necesaria

• La probabilidad de control de un tumor

• Frecuentemente son “inmortales” ó al menos

Gen: unidad de herencia, partícula de material

Metástasis de linfoma en pulmón 27 días

Modelo de “corteza constante”

- incremento del tiempo del ciclo celular

V(t) = V0 exp ( A (1 – e –a (t-to) ))

Puede definirse en relación a un objetivo clínico.

La tolerancia clínica depende de la situación médica del

Piel descamación 50% 55-60

fibrosis 50% 60-65

Dosis administrada en fracciones de 2 Gy

Uno de los esquemas utilizados en Ca. de

Como en el caso de la piel y en la mucosa oral se

Casi siempre son lesiones tardías

Tiene una radiosensibilidad intermedia

El volumen de tejido irradiado es un factor

- Órganos “paralelos”: admiten altas dosis en pequeños

• Órganos serie (ej. medula) • Órganos Paralelo (ej. pulmón)

Subunidad Funcional (FSU)

Recuperación del daño celular por mecanismos

Se produce en unas pocas horas después de la

Efectos en el Ciclo Celular

En la irradiación de una población celular, al

Efectos sobre la progresión en el ciclo celular

Las células que sobrevivieron probablemente se

Las células sobrevivientes pueden ser

Fenómeno homeostático desencadenado por la

La proliferación aumenta el número de blancos

Característica genética intrínseca de cada

• Dos de ellas aumentan la radiosensibilidad:

La Radiosensibilidad global depende de las 5 R

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