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EXPOSICIÓN DE ARTICULO CIENTÍFICO:

Prevalencia  de  haplotipos  de  Plasmodium  falciparum  asociados  
con  la  resistencia  a  la  sulfadoxina­pirimetamina  y  
amodiaquina  antes  y  después  de  la  ampliación  de  la  
quimioprevención  de  la  malaria  estacional  en  siete  países  
africanos:  un  estudio  de  vigilancia  genómica
Brayan Guillermo Araya Herrera.
Biología humana y salud,
Pedagogía en Biología y Ciencias Naturales.
INTRODUCCIÓN
La malaria es una enfermedad infecciosa producida
por diferentes especies de protozoos del género
Plasmodium, transmitida por la picadura del mosquito
anofeles hembra. (1)
De todos estos, la infección adquirida por P.
falciparum es la más fatal si no es tratada a tiempo y
podría tener serias complicaciones renales y cerebrales,
e inclusive la muerte. (2)

Fuentes:
(1) Malaria. (s. f.). OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud. https://www.paho.org/es/temas/malaria.

(2) World Health Organization: WHO & World Health Organization: WHO. (2023).
Paludismo. www.who.int. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/malaria
1. METODOLOGÍA:

Diciembre 2015
Marzo 2016:
Medición prevalencia Niños  menores  de  5  años  y  personas  de  10  a  30  
genotípica Años. Total de muestras:  29.274.
pre-quimioprevención Quimioprevención  de  la  malaria  estacional  con  
sulfadoxina­pirimetamina  y  amodiaquina.
Localidad: Burkina  Faso, Nigeria, Níger, Chad, Guinea,
Malí, y Gambia.

Muestras de sangre seca.


Diciembre 2017 PCR para ADN de Plasmodium falciparum
Marzo 2018: Haplotipos asociados a la resistencia a
Medición prevalencia los medicamentos (crt, mdr1, dhfr y dhps).
genotípica Prevalencia ponderada.
post-implementación de
quimioprevención
Transportador de la Gen 1 asociado a la
cloroquina (gen crt) resistencia de múltiples
fármacos (gen mdr1)

Tyr en los codones 86, 184 y


72Cys-73Val-74Ile- 72Ser-73Val-74Met- 1246 [YYY])
75Glu-76Thr 75Asn-76Thr (SVMNT)
(CVIET)

RESISTENCIA A LA AMODIAQUINA
431Val­436Ala­
437Gly  540Lys­
581Gly­ Mutuaciones
Mutaciones en el dihidropteroato
613Ala  (VAGKGA)    dihidrofolato  reductasa  (gen
sintasa (gen dhps)
y  431Val­ dhfr)
Codones Codones
436Ala  437Gly­
540Lys­581Gly  ­  437Gly  y  540Glu  51Ile,  59Arg  y  108Asn
613Ser  (VAGKGS)

[GE] [IRN]

Resistencia Resistencia
sulfadoxina pirimetamina

GE-IRN
Estudios 2016

2. RESULTADOS Estudios 2018

Tabla  1:  Prevalencia  de  ADN  de  Plasmodium  falciparum  en  54907  muestras  de  gotas  de  sangre  seca  recolectadas  en  un  transecto  de  oeste  a  este  de  siete  paí
ses  en  2016  y  2018,  en  niños  menores  de  5  años  y  en  residentes  de  los  mismos  compuestos  de  10  a  30  años. (3)

Prevalencia parasitológica Prevalencia parasitológica


en sangre (2016) en sangre (2018)
<5 años 10-30 años <5 años 10-30 años

19.8% 15.3% 5.7% 9.5%

Figura  1:  Proporción  de  participantes  con  parásitos  Plasmodium  falciparum  detectados  por  qPCR  en  siete 
 países  del  Sahel  que  implementan  la  quimioprevención  de  la  malaria  estacional  con  sulfadoxina­
pirimetamina  y  amodiaquina  (2016  y  2018)
Se  muestran  las  estimaciones  de  prevalencia  de  parásitos  para  niños  menores  de  5  años  (A)  e  individuos 
 de  10  a  30  años  (B),  por  país,  de  las  encuestas  de  2016  y  2018.  Las  barras  de  error  indican  el  límite  s
uperior  del  IC  del  95  %  para  las  proporciones  estimadas  a  partir  de  la  distribución  binomial. (3)
Análisis genotípico
 CVIET: prevalencia
variable.

mdr1 86Tyr:
No superó el 25,6%

mdr1 184Tyr: no hay


variaciones significativas.
YY­CVIET: baja prevalencia.

Asn51Ile,
Cys59Arg y Ser108Asn:
común en todos los países.

dhfr IRN: Haplotipo más


prevalente.

Los codones asociados al gen


dhps fueron muy variables.

Tabla 2. Prevalencia de marcadores genéticos de resistencia a sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina entre muestras PCR positivas para ADN de P. falciparum en 2016 y 2018 por país. (3)
CVIET Mdr1 (YYY)

Resistencia a la sulfadoxina­
pirimetamina  y  
amodiaquina

dhps GE IRN
Tabla  3:  Resumen  del  cambio  en  la  prevalencia  de  marcadores  y  haplotipos  seleccionados,  para  los  siete  países  combinados,  de  2016  a  2018. (3)

mdr1 YY: YY-CVIET-GE-IRN:


prevalencia menor al prevalencia casi nula.
6%
Figura  2. Prevalencia  inicial  (2016)  de  haplotipos  preocupantes  asociados  a  la  resistencia  en  Plasmodium  falciparum  en  ambos  grupos  de  edad  combinados  en  la  región  africana  del  Sahel  YY­
CVIET=mdr1  86Tyr­184Tyr  y  crt  72Cys­73Val­74Ile­75Glu­76Thr.  VAGKGS=dhps  431Val­436Ala­437Gly­540Lys­581Gly­613Ser.  Los  gráficos  muestran  la  prevalencia  con  barras  de  error  que  indican  IC  del  95  %. (3)
Tabla  3:  Resumen  del  cambio  en  la  prevalencia  de  marcadores  y  haplotipos  seleccionados,  para  los  siete  países  combinados,  de  2016  a  2018. (3)
Discusión
Haplotipo multilocus YY- Tratamiento 88,2% efectividad
CVIET-GE-IRN: Teóricamente
más peligroso

 Haplotipo  CVIET:
Altamente predominante.  Nuevos hallazgos:
 VAGKGS  y  VAGKAA.
 Haplotipo dhfr IRN:
Altamente predominante.
CONCLUSIÓN
No existe evidencia suficiente que permita

concluir una inminente amenaza, la

resistencia farmacológica, asociada a las

mutaciones genómicas en Plasmodium

falciparum.
BIBLIOGRAFÍA
1) Malaria. (s. f.). OPS/OMS | Organización Panamericana de la
Salud. https://www.paho.org/es/temas/malaria.
2) World Health Organization: WHO & World Health Organization: WHO. (2023).
Paludismo. www.who.int. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/malaria
3) Prevalence of Plasmodium falciparum haplotypes associated with resistance to sulfadoxine–
pyrimethamine and amodiaquine before and after upscaling of seasonal malaria
chemoprevention in seven African countries: a genomic surveillance study. (2022). Lancet
Infect Dis, 23(2023). https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-
3099(22)00593-X/fulltext#tables

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