TOXICOCINÉTI

CA Y
TOXICODINAMI
A
TEMAS A DESARROLLAR
1. Fases de la acción tóxica
2. Disponibilidad química en el ambiente
• Clasificación de los contaminantes

3. Toxicocinética
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción

4. Toxicodinamia

Libro de referencia:
Repetto-Jiménez M., y Repetto-Kuhn G. 2009. Toxicología Fundamental.
4ta. Edición. Pp 59 – 113. ISBN 978-84-7978-898-8

2
 FASES DE LA ACCIÓN
TÓXICA

EFECTO TÓXICO
FASE DE LA EXPOSICIÓN FASE TOXICOCINÉTICA FASE TOXICODINÁMICA
2 3
1

Disponibilidad química en el ambiente Absorción Interacción tóxico-receptor

Distribución
Biotransformación
Bioacumulación
Eliminación

3
DISPONIBILIDAD QUÍMICA EN
EL AMBIENTE
CONTAMINANTES

Según los impactos

Según su fuente de Según el medio
ambientales
procedencia receptor
ocasionados
DISPONIBILIDAD QUÍMICA EN
EL AMBIENTE
FUENTE CONTAMINANTES
Según su
fuente de Agricultura y ganadería Biocidas, CH4, NH3, nitratos, SH2, purinas,
procedencia COV, N2O
Generadoras de electricidad CO, CO2, NOx, SOx

Transporte CO, CO2, NOx, SOx, COV, dioxinas, ozono,

plomo
Tratamiento de residuos CO2, CH4, SOx, NOx, dioxinas, metales, COV,
PCB
Fuentes naturales HC, COV, CO, CO2, NOx, N2O, SH2, NH3, CH4,
CH3Cl, HCl
DISPONIBILIDAD QUÍMICA EN
EL AMBIENTE
Según el FUENTE
medio Contaminantes atmosféricos
receptor
Contaminantes urbanos
Contaminantes de interiores
Contaminantes del agua
Contaminantes marinos
Contaminantes del suelo
CONTAMINANTES
CO, CO2, NOx, SOx, O3, HCl, CFC, CH4, NH3,
hidrocarburos
CO2, CO, NOx, SOx, dioxinas, Pb, COV
CO, NOx, SOx, O3, COV, asbestos
Metales, detergentes, cianuros, fosfatos,
biocidas, nitratos
Hidrocarburos, TBT, DDT, PCB, metales,
nitratos, fosfatos
Metales, biocidas, hidrocarburos, nitratos, COV
DISPONIBILIDAD QUÍMICA EN
EL AMBIENTE
Según los FUENTE CONTAMINANTES
impactos
ambientales Efecto invernadero Aquellos que absorben la radiación infrarroja de la tierra
ocasionados
Acidificación Aquellos que disminuyen el pH en el agua de
precipitación
Destrucción de la capa de Contaminantes estables capaces de alcanzar la
ozono estratosfera
Formación de smog Aquellos que crean nieblas en centros urbanos e
industriales
Eutrofización En el medio hidrosférico desencadenan procesos
eutotróficos
Toxicidad humana Aquellos que puedan afectar a la salud humana
Ecotoxicidad Aquellos que presentan efectos negativos a los
ecosistemas
 De la dosis administrada o de exposición a la dosis efectiva en los órganos diana

Exposición
Dosis
Toxicidad Local

Absorción

Distribución
Sangre
Órganos de
Órganos excreción
M de acumulación M
Otros óganos
M
Órgano Eliminación
diana
M
M Biotransformación
TOXICOCINÉTICA
Características en la trayectoria, transformación y transporte de los tóxicos en el organismo,
desde su ingreso hasta su eliminación.
ABSORCIÓN
Transporte de una sustancia (translocación) a través de las membranas y compartimientos del
medio exterior al lecho vascular.

CARACTERÍSTICAS
FISICOQUÍMICAS
FO

ÓN
RM

CI
AO

OR
BS
PR

A
ES

DE
EN

DATO RELEVANTE
R
TA

GA

• Alveolos: 70 m2
CI

LU
ÓN

• Piel: 1.7 m2
• Intestino: 200 m
DISTRIBUCIÓN
Mecanismo mediante el cual el tóxico llega a su sitio de acción. Depende tanto del tóxico como
del organismo.

TÓXICO ORGANISMO

En la sangre las moléculas de los fármacos pueden ir:

Características
Gasto cardiaco
fisicoquímicas

•Disueltas en el plasma
Grado de unión a Circulación
•Incorporadas a las células (hematíes normalmente)
las proteínas sanguínea •Fijadas a las proteínas plasmáticas
plasmáticas regional

Afinidad del pH de los

tóxico a los líquidos Existiendo un equilibrio dinámico entre las tres formas de
tejidos corporales transporte

Permeabilidad
del endotelio
capilar
DISTRIBUCIÓN
Principales proteínas plasmáticas: 1) Albúmina, 2) β-globulina, 3) α-1-Glucoproteína ácida, 4) Lipoproteínas

Efecto

Tóxico libre Tóxico ligado

Receptor
en
tejidos

Albúmina
Glicoproteina
Lipoproteina
Filtración glomerular
BIOTRANSFORMACIÓN
Absorción
Biotransformación
Distribución
Metabolismo
Excreción

Fase I Fase II
Enzimas del CYP450 Vías de conjugación

Metabolitos Productos de
Tóxico
intermedios excreción
Reacciones: Reacciones:
No polares, solubles Más polares, menos Sulfatación
Oxidación
en lípidos solubles en lípidos Polares, solubles
Reducción Glucoronidación
Conjugación con glutatión en agua
Hidratación
Hidrólisis Acetilación
Deshalogenación Aminoconjugación
Metilación
EXCRECIÓN
• Vías de excreción: riñón, bilis, pulmones, saliva, sudor, leche materna.
• Pulmones: gases y líquidos volátiles.
• Bilis: sustancias liposolubles (conjugados, aminas aromáticas)
• Leche: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas,
nicotinas.
• Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales y alcohol.
TOXICODINAMIA
Mecanismo de acción tóxica.

Alteraciones
Fisiologicas

Lesión molecular

Alteración celular

Reparación,
Regeneración
Neosíntesis
celular
ACTIVIDADES
1. Práctica Toxicocinética
2. Diagrama de flujo de la toxicocinética y la toxicodinamia

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