Antibió ticos

Generalidades
Objetivos

• Conocer la historia de los antibióticos.

• Describir los mecanismos de acción de las familias de
antibióticos.
• Comprender la dinámica de la adquisición de la resistencia
antibiótica.
• Conocer los métodos de determinación de la susceptibilidad a
antibióticos.
• Conocer los conceptos del uso racional de antibióticos.
 ESPECIES
PATÓ GENAS PARA EL SER HUMANO
• Boca • Abdomen
• Peptococcus spp.
• E. coli,
Peptostreptococcus spp.
Actinomyces spp. • Proteus spp.
• Piel y Tej. Blandos • Klebsiella spp.
• S. aureus • Enterococcus spp.
• S. pyogenes
• Bacteroides spp
• S. epidermidis
• Propionobacterium acnes
• Pseudomonas aeruginosa • Tracto Urinario
• Huesos • E. coli, Proteus spp.
• S. aureus
• S. epidermidis
• Klebsiella spp.
• Streptococcus • Enterococcus spp.
• N. gonorrhoeae • S. saprophyticus
 ESPECIES
PATÓ GENAS PARA EL SER HUMANO
• Respiratorio bajo • Respiratorio bajo Hospital
• S. pneumoniae • K. pneumoniae
• H. influenzae • P. aeruginosa
• M. catarrhalis • Enterobacter spp.
• S. pyogenes • Serratia spp.
• Respiratorio bajo • S. aureus
Comunidad • Meningitis
• S. pneumoniae • S. pneumoniae
• H. influenzae • N. meningitidis
• K. pneumoniae • H. influenzae
• Legionella pneumophila • Streptococcus Grupo B
• Mycoplasma • E. coli
• Chlamydophila • Listeria spp.
 Infecciones de piel y partes blandas más
frecuentes en los pacientes de la comunidad
 Fármacos anti-infecciosos
• QUIMIOTERÁPICO: Definición utilizada generalmente cuando se refiere a
antimicrobianos. En el sentido más amplio, cualquier sustancia química que
sirva para la terapéutica de algo. Ej: cualquier Antibiotico que se les ocurra;
más amplio, antineoplásicos.
• ANTISÉPTICO: Drogas de acción inespecífica y de uso estrictamente externo,
tópico, capaces de destruir o inhibir el desarrollo de microorganismos que
habitan o se encuentran transitoriamente presentes en la piel o mucosas. Ej:
Yodopovidona (pervinox) , jabón clorhexidina.
• DESINFECTANTE: Agentes antimicrobianos que se emplean estrictamente
sobre objetos inanimados o medios inertes, ya que son tóxicos celulares. Ej:
Lavandina
• DESINFECCIÓN: Eliminación de todos los microorganismos patógenos con
excepción de los esporos bacterianos. Ej: Limpiar con lavandina
• DESCONTAMINACIÓN: Generación de materia biosegura. Ej: Esterilización
• ESTERILIZACIÓN: Eliminación completa de toda forma de vida microbiana
(incluyendo esporas). Ej: RADIACIONES.
• Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos (virus,
bacterias, hongos y parásitos) inhibiendo su crecimiento o
destruyéndolos.
• Antibiótico
Sustancia producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
• Según su origen, los antibióticos pueden ser:
• Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.
Penicilina, Cloranfenicol.
• Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Antimicrobianos
• Bacteriostáticos:
• Inhiben el crecimiento del microorganismo

• Bactericidas:
• Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o
lisarlos

• Bacteriolíticos:
• Matan a los microorganismos por lisis
Espectro de acció n
Có mo actú an los Antibió ticos
 Mecanismos Adquiridos de
Resistencia a Antibió ticos
• Eflujo del antibiótico
• Impermeabilidad al antibiótico
• Inactivación enzimática
• Modificación del blanco de acción
• Protección del blanco de acción
• Vía alternativa del antibiótico
• Formación del biofilm
• PUEDEN SER ADQUIRIDAS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL
GENETICA(THG)
Orígenes de la Resistencia a Antibióticos
“La mayoría de los antibióticos utilizados derivan de compuestos producidos por
bacterias y hongos del suelo...”

“La flora microbiana del suelo desarrolló mecanismos para defenderse de la actividad de
los antibióticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al uso clínico de los
antibióticos...”

“Las bacterias pueden transmitir

estos “Los genes esenciales
genes de defensa en forma (“housekeeping”) de una cepa
horizontal bacteriana
desde una cepa resistente a una pueden mutar, haciendo que los
cepa antibióticos no puedan actuar”
sensible”
Dependiendo de su acció n
• Antibióticos de bajo espectro: dañan a grupos pequeños de
gérmenes.
• Antibióticos de amplio espectro: dañan a grandes grupos de
gérmenes.

• En función sobre su forma de actuar sobre los

microorganismos, podeos hablar de dos grandes grupos de
antibióticos:
• Antibióticos bactericidas: Ejercen una acción letal e irreversible
sobre el microbio destruyéndolo.
• Antibióticos bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento de
microorganismos nocivos pero no los mata, permitiendo que las
propias defensas del huésped elimine a las bacterias.
ANTIBIÓ TICOS BACTERICIDAS

• Beta-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas).

• Glicopéptidos (vancomicina, teicoplanina).
• Aminoglucósidos (grupo estreptomicina).
• Quinolonas (grupo norfloxacino).
• Polimixinas.
ANTIBIÓTICOS BACTERIOSTÁTICOS

• Macrólidos (grupo eritromicina).

• Tetraciclinas.
• Cloranfenicol.
• Clindamicina, lincomicina.
• Sulfamidas
 Todas las especies bacterianas tienen
la misma susceptibilidad a antibióticos
• Hay 2 Tipos De Resistencia a Antibióticos

• NATURAL:
• propia del microorganismo.

• ADQUIRIDA:
• es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha
adquirido a lo largo del tiempo.

TIENE MAYOR IMPACTO A NIVEL CLÍNICO

 El triángulo de Bernard D. Davis

• Consiste en un triángulo cuyos vérices corresponden al antibiótico, el microorganismo y el

paciente. Ha permitido, desde hace casi 40 años, a varias generaciones de médicos comprender
que la terapia antiinfecciosa es sustancialmente diferente del resto de la farmacología, porque
aquí necesitamos tener en cuenta un tercer punto: el agente causal que modifica las
características del enfermo e interactúa también con el antimicrobiano.

• Permite estudiar lo siguiente:

• Interacciones antibiótico-microbio de actividad-resistencia respectivamente
• Interacciones del antibiótico-enfermo respecto a propiedades farmacocinéticas versus toxicidad
• Microbio-enfermo de producción de infección frente a inmunidad.

• Lógicamente este esquema sirve de punto de partida para analizar cualquier característica de
estos tres elementos clave.

• Los factores que influyen en la calidad del tratamiento antiinfeccioso siempre deben referirse a los
factores por parte del antimicrobiano (farmacocinéticos y farmacodinámicos).

• Por el microorganismo se tendrán en cuenta (tipo de probable agente causal espectro de

sensibilidad, virulencia etc.) y por parte del paciente (localización de foco, edad, comorbilidad,
factores psicosociales etc.).
 Bacterias Gram-positivas
• Las bacterias se clasifican de acuerdo con la reacción de su
pared a la violeta de genciana: en el caso de que las paredes
de las bacterias probadas adquieran el color púrpura, se dice
que son Gram positivas,

• La pared de las bacterias Gram-positivas está formada por

unas cuarenta capas de peptidoglicano que no permite que el
alcohol pase a través de ella porque es muy espesa.

• Este tipo de bacterias pueden ser tanto cocos como bacilos. 

• Entre las más destacadas podemos señalar:

 Cocos Gram positivos
Nombre Características Enfermedad Hábitat y
Transmision
Staphylococcus Coco gram + Abcesos Habita en la piel y nariz
aureus Coagulas + Endocarditis
Catalasa + Gastrienteritis Se transmite a través de
Infecciones las manos
localizadas
Dermatitis (exfoliativa
estafilocócica)
Streptococcus Coco gram + Faringitis Garganta y piel humana
pyogenes (grupo Beta Hemoliticos Celulitis
A) En cadenas Fiebre reumática Se transmite atraves de
Catalasa – Glomerulonefritis gotitias de saliva
Parede celular con Fascitis
fimbrinas Septiciemia
Mionecrosis
Streptococcus Coco gram + Meningitis neonatal Vagina, membranas
agalactie Beta Hemoliticos Sepsis mucourectales y tracto
(grupo B)coco En cadenas Endometritis gastrointestinal
Catalasa – Neumonía

Streptococcus Coco gram + Infecciones de vías Colon

faecalis (grupo D) En cadenas urinarias y biliares
Catalasa + Bacteriemia Fecal-oral
Sepsis
endocarditis
Streptococcus Cocos gram + Neumonía Vías respiratorias
pnuemoniae En forma de uso Meningitis peritonitis superiores
(neumococo) En pares o en cadena Otitis media
Alfa hemolíticos Sinisitis Por gotitas de saliva
Catalasa - Sepsis
Streptococcis Cocos gram + endocarditis Orofaringe
gurpo Viridans s. En cadenas
sanguis Alfa hemolíticos Por procedimientos
s. mutans Catalasa - dentales
 Bacilos Gram positivos
Nombre Características Enfermedad Hábitat y
Transmisión
Bacilus antracis Bacilo gram + Ántrax cutáneo Suelo
Grandes Ántrax pulmonar Animales infectados
Aerobios Inhalación de esporas
Formadores de
esporas
Clostridium tetani Bacilos anaeróbicos Tétanos Es el suelo pero entra al
Gram + cuerpo a través de
Formadores de traumatismos en la piel
esporas
Clostridium Bacilo anaeróbico Botulismo clásico Hábitat es el suelo
botullinum Gram + Botulismo infantil
Formador de esporas Alimentos mal preservados
Clostridium Bacilo anaeróbico Gangrena gaseosa Suelo y heces fecales
perfringes Gram + Enteritis necrosante
Endometritis
 Bacterias Gram Negativas.
• Pero cuando las paredes de la bacteria no toman el color
púrpura se dice que estas bacterias son Gram Negativas.

• Mientras que la de las bacterias Gram-negativas está formada

por una sola capa de peptidoglicano.

• Cuando las bacterias se tiñen de rojo rosado en el

microscopio, se dice que son Gram negativas. 
 Cocos Gram negativos
Nombre Características Enfermedad Hábitat y
Transmisión
Neisseria Diplococos Meningitis Vías respiratorias
meningitidis Gram – meningococemia superiores
(meningococo) Oxidasa +
Capsula polisacarida A través de gotitas de
grande saliva
No esporuladas
Fermenta la maltosa y
la glucosa
aerobica
Neisseria Diploco Gonorrea Mucosas genitales
gonorrhoeae Gram –
(gonococo) Oxidasa + Se transmite por medio de
Carece de capsula la acción sexual
Aerobica y/o
anaeróbica facultativa
No esporulada
No fermenta la
maltosa pero si a la
glucosa
 Bacilos Gram negativos
Nombre Características Enfermedad Hábitat y
Transmisión
Escherichia coli Bacilo Infecciones de vías Colon humano
Gram – urinarias Coloniza vagina y uretra
Anaerobio facultativo Meningitis neonatal
No esporulado Sepsis Se transmite por vía fecal
Fermenta la lactosa Diarrea del viajero oral
Durante el nacimiento
Salmonella typhi Bacilo gram – Fiebre tifoidea Vías entéricas
Facultativo
No fermetan la lactosa Fecal- oral
Móviles
Salmonella Bacilo gram – Enterocolitis Vías entéricas
enteriditis Facultativo Septicemia con Aves de corral
No fermetan la lactosa abscesos
Móviles Puede pasar a la sangre
1500 pseudotipos de forma fecal-oral
Haemophilus Bacilo gram – Meningitis Vías respiratoria
influenzae Generalmente aerobio Otitis media superiores
pero puede ser Sinusitis
anaerobio facultativo Bronconeumonía Gotitas de saliva
Artritis séptica respiratorias
Celulitis
Bordetella Bacillo gram – Tos ferina Vías respiratorios
pertussis Anaerobias superiores
facultativas
Capsulados Gotitas de flush
Con fimbrinas
Brucella Bacilo gram – Brucelosis Habitad ganado en general
B. abortus No encapsulado (fiebre de malta)
B. suis Inmóviles Contacto con el ganado
B. malitensis Productos lácteos sin
pasteurizar
Francicella Bacilo gram – Tularemia (fiebre de Animales como conejos,
tularensis pequeño conejo) ciervos

Por medio de vectores

como los ácaros
Pasteurella Bacillo gram – Infecciones del tracto Boca en especies de
multocida Anaerobio facultativo respiratorio perros y gatos
Catalasa + Celulitis
Oxidasa + A través de mordeduras
Indol +
1) BETALACTÁ MICOS
• Generalidades:
 Bactericidas
 Amplio espectro
 Características farmacocinéticas favorables
 Escasos efectos adversos

• Clasificación:
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Monobactámicos
 Carbapenemes.
Mecanismo de Acció n
• Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana.
• Efecto autolítico
• Inhibición de la última parte de la síntesis de peptidoglicano.
• Necesaria fase de multiplicación (síntesis de pared celular)
• Acción de las PBP

• Mecanismo de resistencia:
Producción de betalactamasas: enzimas que hidrolizan anillo beta
lactámico.
PENICILINAS:
Farmacocinética:
La penicilina G no se absorbe
bien.
La V resiste la inactivación gástrica
y se absorbe mucho mejor.
La amoxicilina se absorbe mejor
que la ampicilina (95% contra
40%).
• Escasa UPP, buena distribución
en general en tejidos.
• Escasa penetración al LCR.
• Eliminación renal. vidas
medias: penicilina G 30 min;
• Aminopenicilinas 80 min.
CEFALOSPORINAS:
Farmacocinética:

La mayoría de las cefalosporinas son de

administración parenteral, aunque existe un
número creciente de formulaciones para vía
oral como la cefalexina, cefradina, cefadroxil,
cefuroxime axetil y otras. La absorción
gastrointestinal de estos compuestos es
buena.
Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y
cefepime entran en el LCR alcanzando altas
concentraciones.
TODOS ATRAVIESAN BARRERA PLACENTARIA
Y POR SU ESCASA TOXICIDAD SON DE
PREFERENCIA EN INFECCIONES DEL
EMBARAZO.
Excreción renal. Excepción cefoperazona y
ceftriaxona, eliminación biliar, altas
concentraciones allí (utilidad terapéutica).
CARBAPENÉ MICOS:
Presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este
grupo de antibióticos.
Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico.
 Resistencia amplio rango beta lactamasas
 Penetración celular BG-
 Mayor afinidad por PBP.
• Estos compuestos son de administración parenteral. Mediante la
administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez
concentraciones plasmáticas elevadas.
• Se Distribuyen ampliamente.
• El imipenem sufre inactivación por las hidroxipeptidasas renales,
por ello se combina con cilastatina (inhibidor de hidroxipeptidasas)
de manera de lograr concentraciones séricas adecuadas.
2) GLICOPÉ PTIDOS.
• Definición y espectro de acción: se trata de antibióticos que
actúan sobre la pared bacteriana.

• Dos drogas en uso clínico:

 Vancomicina y teicoplanina
 La vancomicina es un antibiótico bactericida de espectro reducido
(sólo actúa sobre bacterias grampositivas).

• Hoy en día es una opción terapéutica importante contra

Staphylococcus meticilino resistente de perfil hospitalario
(SAMAR)
Mecanismo de Acció n:
• Los glicopéptidos inhiben la síntesis y el ensamblado de la
segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular.

• Alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmática.

• Altera la síntesis de ARN

• Sus múltiples mecanismos de acción contribuyen a la baja

frecuencia de desarrollo de resistencia. Se une rápida y
firmemente a las bacterias y ejerce su efecto bactericida.
Farmacocinética
• La vancomicina se absorbe poco si se administra por vía oral.
No se administra por vía intramuscular por el intenso dolor.
• Vancomicina tiene un gran volumen de distribución,
alcanzando buenos niveles en fluidos biológicos como líquido
pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa penetración
intracelular y una variable a nivel del sistema central.
• Se eliminan por vía renal

• Indicaciones clínicas: los glicopéptidos deben ser fármacos de

uso restringido, reservados para el ámbito hospitalario.
3) AMINOGLUCÓ SIDOS.
• En nuestro país los disponibles son:
• gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso parenteral.
• La tobramicina se encuentra disponible en presentación para
uso oftalmológico.
Mecanismo de Acció n
• Se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma,
consiguiente bloqueo de la síntesis proteica de la bacteria.

• Bactericidas de acción rápida (dpte CIM). Tienen EPA.

• DEBEN INGRESAR A LA CÉLULA PARA ACTUAR:

 Entran a bact G - por porinas (limitantes: disminución del PH,
anaerobiosis)
 Incorporación de los aminoglucósidos en el interior de la bacteria,
especialmente en los cocos grampositivos, es mayor al
coadministrarse con antibióticos que inhiben la síntesis de la pared
bacteriana, como son los betalactámicos y lo glicopéptidos
(ACCIÓN SINÉRGICA).
Farmacocinética
• Los aminoglucósidos presentan una escasa absorción oral y
necesitan administrarse por vía parenteral.
• La unión de los aminoglucósidos a las proteínas plasmáticas es
escasa, por lo que su concentración en los líquidos
intersticiales se aproxima a la plasmática.
• Se excretan sin metabolizar fundamentalmente por vía renal
(por filtrado glomerular), y en mínimas cantidades por la bilis.
• Capacidad bactericida está en relación con la concentración
plasmática, o lo que es lo mismo, a mayor concentración,
mayor poder bactericida. En este caso, el tiempo de
exposición de la bacteria al antibiótico es poco importante
para la muerte del microorganismo.
4) MACRÓ LIDOS
• Eritromicina, claritromicina y azitromicina
• Las lincosamidas (lincomicina y clindamicina).
• Acción similar.
• Son sobre todo bacteriostáticos pero a altas concentraciones
bactericidas.
• tienen actividad contra cocos y bacilos gram +.
• Indicaciones clínicas:
 Los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento
empírico de infecciones respiratorias y de piel y partes blandas
adquiridas en la comunidad
Mecanismo de Acció n
• Se unen a la subunidad 50S del ARN ribosómico en forma
reversible.
• Farmacocinética:
• La eritromicina está disponible en preparaciones tópicas, i/v y por
v/o.
• La claritromicina y azitromicina vienen en presentaciones v/o e i/v.
• A excepción de azitromicina, todos se metabolizan en el hígado y
sufren un efecto de primer paso que puede disminuir de manera
significativa su biodisponibilidad.
• La concentración en el citoplasma celular es varias veces superior
a la sérica.
• Esto determina que no sean antibióticos adecuados cuando se
sospecha una bacteriemia. No difunden a tej fetales
5) QUINOLONAS
• CLASIFICACIÓN:
• 1º generacion) ácido nalidíxico y ácido pipemídico: actividad
sobre enterobacterias y son inactivas sobre grampositivos y
anaerobios. Concentraciones muy bajas en suero. Solo se usan
para infeccion de vias urinarias.
• 2º generacion) norfloxacina y ciprofloxacina: fluoroquinolonas.
mayor actividad sobre G-. La ciprofloxacina es la quinolona con
mejor actividad sobre Pseudomonas aeruginosa. Tienen una
moderada actividad sobre G+
• 3º generacion) levofloxacina, gatifloxacina: retienen la
actividad sobre G- y mejoran la actividad sobre G+.
Mecanismo de Acció n
• Las quinolonas son antibióticos bactericidas y actúan
inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el
superenrollamiento del ADN cromosómico, que asegura una
adecuada división celular.
• Dentro de la célula bacteriana: la ADN girasa y la
topoisomerasa IV.
• La primera es más sensible a la acción de las quinolonas en
caso de gérmenes gramnegativos, mientras en grampositivos
la más sensible es la topoisomerasa IV.
• Las quinolonas inhiben la síntesis de ADN y a concentraciones
altas también la de ARN.
Farmacocinética
• Son bien absorbidas luego de la administración por vía oral,
mostrando una biodisponibilidad muy buena.

• La unión a proteínas plasmáticas es baja y la vida media

plasmática varía de 1,5 a 16 horas.

• La concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, riñón y

neutrófilos es superior a la sérica.

• La eliminación es mayoritariamente renal

Indicaciones Clínicas
• Infecciones urinarias: se utilizan para el tratamiento de las
infecciones urinarias tanto bajas como altas. En las cistitis se
utilizan quinolonas de primera generación o norfloxacina. La
ciprofloxacina o levofloxacina se reservan para el tratamiento
de pielonefritis.

• Enfermedades de transmisión sexual: la ciprofloxacina en

monodosis es una opción en el tratamiento de infecciones por
Neisseria gonorrhoeae

• Enfermedades gastrointestinales: la ciprofloxacina tiene

buena actividad sobre patógenos causantes de gastroenteritis
(Salmonella, Shigella y otros).
Efectos Adversos
• Beta lactámicos: reacciones de hipersensibilidad

• Aminoglucósidos: ototoxicidad. Nefrotoxicidad. bloqueo nm.

• Macrólidos: bloqueo neuromuscular. GI (ftes). hepatotoxicidad

(grave)

• Fluoroquinolonas: hepatotoxicidad. SNC. digestivos.

artropatías