BIOQUÍMICA II Y SU

LABORATORIO
C

II. INTEGRACIÓN Y REGULACIÓN MÉTABOLICA

TEMARIO
• Las hormonas en la regulación y la integración metabólica.
• Concepto de hormonas.
• Clasificación.
• Principios generales de los mecanismos de acción hormonal.
• La integración metabólica en el ejercicio físico, el ayuno prolongado y la diabetes mellitus.
 Generalidades sistema endocrino
Glándulas endocrinas Hormonas

Proteínas y péptidos: (LH,

FSH, GH, PTH, insulina,
Aminas: derivadas de glucagón y
aminoácidos
hormonas de la neurohipófisis
principalmente).

Esteroideas: hormonas
suprarrenales, hormonas
sexuales y
metabolitos activos de la
vitamina D
«contrarreguladora» significa que sus acciones son
generalmente opuestas a aquellas de la insulina (contrainsular)
 hígado y músculo
La insulina es la principal hormona anabólica.

triacilgliceroles en el tejido adiposo

El glucagón es la principal hormona contrarreguladora

Hormonas
contrareguladoras de
La epinefrina, la noradrenalina, el cortisol, la somatostatina y la insulina
hormona del crecimiento (GH) también tienen actividad
contrainsular.

Hormona tiroidea
 Páncreas endocrino
secreciones exocrinas
secreciones endocrinas
(islotes de Langerhans)

intervienen en la digestión

células δ que
células α que células β que secretan
secretan glucagón secretan insulina somatostatina.
 INSULINA
Es la principal hormona implicada en el metabolismo hidrocarbonado .
• causa transporte activo de aminoácidos al
• interior de las células así como incremento de la
síntesis de proteínas y disminución
Proteínas • del catabolismo proteico
Favorece la captación de glucosa en hígado,
músculo y tejido adiposo.
• aumenta la lipogénesis con conversión de glucosa o
de otros nutrientes en ácidos grasos
Lípidos Estimula la glucogenogénesis e inhibe la
glucogenólisis
• La insulina se secreta en respuesta a un nivel elevado
de glicemia y produce un efecto hipoglicemiante
H.C. En presencia de glucosa e insulina,
el hígado es el más importante formador de ácidos grasos libres
Secreción y regulación
El principal elemento regulador en la
secreción de insulina son los niveles de
glucosa en plasma

El sistema nervioso autónomo también

interviene en la regulación de la secreción
de insulina a través de su inervación de las
células beta pancreáticas

Otras hormonas como la GH y el cortisol, al

provocar una hiperglicemia,
indirectamente dan lugar a un aumento de la
secreción de insulina
Diabetes mellitus II
La contrarregulación es una defensa del organismo.

Insulina

Hormonas
contrareguladoras
 Glucagón
Aumenta en la ingesta de proteínas y el ejercicio, y sobre todo
• aumenta la captación hepática de algunos aminoácidos y la
gluconeogénesis o síntesis de nueva glucosa a partir de los en la hipoglucemia
aminoácidos
Proteínas

Se inhibe por ingesta de hidratos de carbono e hiperglucemia y

• Aumenta la lipolisis, movilizando los ácidos grasos y el glicerol a
partir del tejido adiposo lo que aporta sustratos metabólicos y por la somatostatina
permite que se ahorre glucosa para poder ser utilizada por el
Lípidos cerebro

Es una hormona hiperglucemiante

• El glucagón aumenta la glucógenolisis hepática e inhibe la síntesis
de glucógeno con lo que más cantidad de glucosa pasa al plasma.
H.C.
• ¿Que es esta afección cutánea y a que se relaciona?
SECRECION Y REGULACION
Glucagón

El principal estímulo para la liberación de glucagón

son los niveles bajos de glucosa
en plasma o hipoglicemia
Arginina y alanina

El aumento de la glicemia la inhibe

De modo que la insulina y el

glucagón actúan en sentido contrario
proglucagón

Somatostatina también tiene un efecto inhibitorio

Se produce en las células de los islotes de Langerhans en el páncreas y

en las células L del intestino. Contiene varios péptidos ligados en
tándem (precursor inactivo)
Somatostatina
Secreción
Las células δ secretan somatostatina

Los secretagogos de
somatostatina son
similares a los que inhibe la liberación de insulina
provocan la secreción de
insulina

inhibe la GH
Las hormonas que
estimulan la secreción de
somatostatina incluyen
glucagon Inhibe la liberación de glucagón

La somatostatina y sus análogos sintéticos se usan clínicamente para tratar una variedad de neoplasias
secretoras como tumores de la pituitaria secretores de GH
Hormona del crecimiento (GH)
Es un péptido que estimula el crecimiento (Clasificación de
proteínas y péptidos)

La GH está relacionada estructuralmente con la prolactina humana y

con la somatomamotropina coriónica humana de la placenta

Tiene efectos indirectos promoviendo la síntesis por las células del

hígado

La elevación de los niveles de IGF-1 ocurre durante el brote de crecimiento puberal, y es responsable
de la aceleración del crecimiento en esa etapa de la vida.
 Efectos metabólicos
GH
incorporación de los
dos a las proteínas y
beración de los ácidos
es por los adipocitos.

fecto antagonista o En el déficit de GH hay más susceptibilidad a la hipoglucemia

inar de la insulina e inducida por la insulina
aptación de glucosa
r los tejidos

ecta la captación y
de los combustibles
adiposo, músculo e
Exceso de GH = resistencia insulínica.
hígado

GH
CONTROL DE SECRECIÓN DE LA
HORMONA DEL CRECIMIENTO
• se estimula por la hormona liberadora
Secreción de la hormona decrecimiento (GHRH)

• se inhibe por la somatostatina

Inhibición

Secretagogos de GH:
se unen a un receptor propio, estimulando la secreción de hormona
de crecimiento
Acromegalia Secreción excesiva de hormona del crecimiento, más a menudo causada por neoplasias que
secretan ACTH o GH

Casi todos los pacientes acromegálicos padecen adenomas hipofisarios

El metabolismo basal se eleva por lo que aumenta la sudoración.

Puede existir apnea del sueño.

Se dispone de dos pruebas de

detección selectiva: la determinación de los niveles de IGF-I y la
supresión de la secreción de GH con la sobrecarga de glucosa

Se observa resistencia insulínica en el 80%, intolerancia a la glucosa (40%) y diabetes mellitus

clínica (20%)
Déficit de GH y enanismo hipofisario
La carencia absoluta o relativa de GH es una de las causas más
importantes de retraso del crecimiento en la infancia

Presentan una velocidad de crecimiento inferior a la normal y su curva de

crecimiento se desvía progresivamente del canal normal.

Si el déficit es congénito se manifiesta a partir de los 6-12 meses de edad, siendo la

talla y el peso al nacer normales. (hipoglucemia)

Si es adquirido, existe una detención del

crecimiento después de un período de crecimiento normal
 Catecolaminas
secreción de epinefrina y noradrenalina de la médula suprarrenal es estimulada por diversos
tipos de estrés, incluyendo dolor, hemorragia, actividad física, hipoglucemia e hipoxia
noradrenalina
epinefrina
Estas se producen en cantidades suficientes y se almacenan como para cubrir las
necesidades de varios días.
dopamina

Producen un aumento de la glucemia por producción de glucosa hepática e inhibición de

insulina (contrainsulinar) y estimulan la lipólisis

derivan del
aminoácido tirosina Tirosina
Efectos metabólicos dirigidos a la movilización de combustibles
 Catecolaminas efectos fisiológicos

efectos metabólicos
cubrir sus
son hormonas dirigidos para
requerimientos
contrarreguladoras movilizar
energéticos
combustibles

Aumentan el gasto cardiaco y la presión sanguínea sistémica

suprimen simultáneamente la secreción de insulina

La noradrenalina funciona como un neurotransmisor y afecta el sistema nervioso
simpático del corazón, pulmones, vasos sanguíneos, vejiga, intestino y otros
órganos

La epinefrina es más potente que la noradrenalina,

liberándose en mayor cantidad, un 80% de adrenalina y un 20% de noradrenalina,
y son inactivadas de un modo muy rápido por lo que sus vidas medias en el plasma
son cortas
 Efectos de la epinefrina en el
metabolismo energético

Estimula la ruptura del gluconeogénesis en el hígado

glucógeno en el músculo e
hígado

La Epi refuerza estos efectos porque lipolisis en el tejido adiposo

aumenta la secreción de glucagon

inhibe la liberación de insulina mientras estimula

la liberación de glucagon del páncreas
 GLUCOCORTICOIDES
• Es el glucocorticoide mas importante en los seres
humanos
• capacidad para elevar las concentraciones de
Cortisol glucosa sanguínea

Contrarregu
ladoras
• Se secreta en menor cantidad y, aunque sus efectos
no sean importantes, constituye un precursor de la
aldosterona
Corticoesterona • capacidad para elevar las concentraciones de
glucosa sanguínea
 Glucocorticoides en el metabolismo energético

Estimulan la gluconeogénesis síntesis de glucógeno.

Ruptura del glucógeno hepático

Estimulan la lipólisis en el tejido adiposo
y en la liberación de aminoácidos de la proteína muscular
Secreción glucocorticoides
Son producto de secreción de las
glándulas suprarrenales

Fundamentales para los procesos de

adaptación y homeostasis del
organismo

La liberación de ACTH desde la

hipófisis es el principal estímulo

Hipercortisole corticoesteroid
mia es Cushing
Síndrome de cushing
Se produce cuando el cuerpo está expuesto a altos niveles de la hormona cortisol
durante mucho tiempo

Resultado de una hipersecreción prolongada de ACTH de un tumor pituitario

benigno

Consecuencia del uso de medicamentos con corticoesteroides orales.

otras causas no pituitarias del síndrome de Cushing incluyen tumores de la corteza

suprarrenal que generan secreciones excesivas de cortisol
Hormonas tiroideas

Secreta 2 hormonas: la tiroxina (T4) y la

triyodotironina
(T3)

Las hormonas tiroideas son las únicas

hormonas del organismo que contienen yodo,

La hormona tiroidea también estimula la

producción de calor a través de una variedad de
mecanismos
 Efectos fisiológicos
• incrementa la glucólisis y la síntesis de colesterol, así como la conversión del colesterol en sales
biliares. A través de su acción de aumento de la sensibilidad del hepatocito a las acciones Acción permisiva o
gluconeogénicas y glucogenolíticas de la epinefrina, la T3 aumenta indirectamente la producción de
Hígado glucosa hepática facilitadora)

• la T3 incrementa la captación de glucosa por las células musculares. También estimula la síntesis de
proteínas y, de esta forma, el crecimiento muscular a través de sus acciones estimuladoras de la
expresión genética
Musculo

• La hormona tiroidea aumenta la sensibilidad de las células del páncreas a aquellos estímulos que
normalmente promueven la liberación de la insulina y se requieren para una secreción óptima de ésta
Páncreas
Secreción
La liberación de T3 y T4 son controladas por la TSH de la pituitaria
anterior

La TSH estimula en la glándula tiroides todas las fases de la

síntesis de la hormona, incluyendo la captura de yoduro del
plasma, organificación de yoduro, acoplamiento de MIT y DIT,
endocitosis de Tgb, y proteólisis de la Tgb para liberar T3 y T4

A medida que aumenta la concentración de T3 libre en la

sangre que irriga las células tirótropas de la glándula
pituitaria anterior, se cierra el bucle de retroalimentación
Hipotiroidismo
La determinación más útil de forma aislada para el diagnóstico
del hipotiroidismo es la determinación de TSH

Tiroiditis de Hashimoto

Hipotiroidismo congénito

Extracción quirúrgica de parte o la totalidad de la tiroides

Hipertiroidismo
Trastorno autoinmune

Nódulos tiroideos

Tiroiditis

Alimentación excesiva en yodo

 Hormonas derivadas del aparato
gastrointestinal Celulas F de los islotes pancreáticos reduce el vaciamiento gástrico y
reduce la motilidad de la parte superior del intestino
Gastrina induce la secreción de ácido
gástrico, que en última instancia afecta
la absorción de nutrientes y el
metabolismo

La motilina secretada por las células del

intestino delgado proximal, estimula la
secreción de enzimas gástricas y
pancreáticas, que a su vez intervienen en la
digestión de nutrientes
la secretina: regula la
secreción de enzimas
pancreáticas e inhibe la
liberación de gastrina y la
secreción de ácido gástrico
El PYY de las células secretado por los islotes
pancreáticos maduros inhibe la secreción de ácido
gástrico
Péptido GLP-1
Estimula la
liberación de
insulina

Inhibe el
Biosíntesis de
vaciamiento
insulina
gástrico

GLP-
1
Estimula
Inhibe la secreción
secreción de
gástrica
somatostatina

Inhibe
apoptosis de
las célalas B
GIP
Estimula la
liberación de
insulina

Almacenamiento de Biosíntesis de
lipiodos insulina

GIP
Inhibe Acciones
apoptosis de lipogenicas del tipo
las célalas B insulina
 Integración metabólica en ayuno

Estado
Hidratos
de carbono
postabsortivo
Lípidos

Proteinas

Estado
postprandial

Metabolismo postprandial
Disminucion de glucosa hepática
hiperglucemia, estrés oxidativo, catabolismo de lípidos incrementando la metabolización periférica de glucosa

Anabolismo lipídico y proteínico

 El ayuno no es un proceso estático ni homogéneo, sino que va evolucionando a medida que
se prolonga en el tiempo, poniéndose en marcha unos mecanismos metabólicos adaptativos.

Primeras 24-48h: Consumo glucosa circulante y

almacenada.

A partir del tercer día: se frena

el ciclo de Krebs
Última
etapa a
gotamie
nto de
reserva
s
24 horas
Disminución de
Aumento de
glucemia e
glucagón
insulina

Movilización de Gluconeogénesis
triglicéridos hepática
Tercer día
Exportación de
Se frena el ciclo acetilos en el
de Krebs ciclo de Krebs a
la sangre

El cerebro Las proteínas se

comienza a usar consumen los
cuerpos primeros días para la
cetónicos neoglucogénesis
Etapa final

Agotamiento de Consumo de
reservas proteínas

Adaptación al
consumo de
Riesgo
cuerpos
cetónicos
integración metabólica en el ejercicio
físico

Proteína cinasa: Transporte de glucosa hacia los músculos

La captación de ácidos grasos en el musculo durante el ejercicio

depende de la concentración de los ácidos grasos en circulación
 Nutrición
Estilo de
vida

Ambiente

Beta
Tocoferol caroteno

Vitamina C
H202 Sistema de control Redox

Oxidantes
ROOH secundarios Reductores
secundarios

SO4
S2 40
Mayor demanda

Amplia
VO2 MAX
Mayor
producción de
radicales libre
(O2) (°OH)
(H2O2)