AMINAS

UNIDAD 5
1.- INTRODUCCIÓN

El átomo de nitrógeno está presente en muchas sustancias

de interés biológico e industrial: aminas, aminoácidos,
amidas, proteínas, vitaminas, etc.
 Las aminas pueden entenderse como derivados del
amoniaco

Se clasifican según el número de radicales alquilo o arilo unidos al

átomos de nitrógeno

amoniaco amina primaria amina secundaria amina terciaria amonio cuaternario

¡Ojo! No confundir con los alcoholes

Origen Familia 1º 2º 3º 4º

H2O Alcoholes CH3CH2OH (CH3)2CHOH (CH3)3COH No existe

NH3 CH3CH2NH2 (CH3)2NH (CH3)3N                         

Aminas
Sal de amonio
2.- NOMENCLATURA

IUPAC: el sustituyente más largo da nombre al

compuesto
Chemical Abstract: el sufijo amina se une a la cadena
principal
Nombre común: los sustituyentes se nombran en orden
alfabético
                                                                                                             

Propilamina Ciclohexilamina Dietilamina

                                                                             
                                             
      

N-metil-2- N,N-dimetil-2-
1,3-propano
propilamina propilamina
diamina
                                                    
                                       

Ácido 2-(N-metilamino)
2-aminoetanol
propanoico Pirrolidina
                                               

Piperidina Piperazina Morfolina

 3.- ESPECTROSCOPÍA

•IR -NH una banda -NH2 dos bandas Absorbancia(cm-1) Interpretation

3500 - 3100 NH tensión

1350 - 1000 C-N tensión

butilamina
 •1H NMR - N es
menos electronegativo Resonancia (ppm) Interpretación
que O por tanto  0.5 - 5.0 -NH proton
desplaza menos la 1.5 - 3.0  CH2-NR2
señal.

•13C NMR
C-N típicamente 35 - 50 ppm

•Espectrometría de masas
Un átomo de nitrógeno produce una masa molecular impar
Como el N es un buen estabilizador de carga positiva, es habitual la rotura en .

                                                                            
4.- PROPIEDADES FÍSICAS

La naturaleza polar del enlace N-H provoca la formación de puentes de

hidrógeno entre las moléculas de las aminas

Implicaciones:
- Altos puntos de fusión y ebullición comparados con los
alcanos
- Alta solubilidad en medio acuoso
Compuesto P.eb. P.f. Compuesto P.eb. P.f.

CH3CH2CH3 -42º -188º (CH3)3N 3º -117º

CH3CH2CH2NH2 48º -83º (CH3CH2CH2)2NH 110º -40º

CH3CH2CH2OH 97º -126º (CH3CH2CH2)3N 155º -94º

 Las aminas son piramidales y
el nitrógeno posee hibridación
sp3

Se produce inversión espontánea de la

configuración de las aminas.
Consecuencia: racemización
En las aminas impedidas y en las sales de amonio
cuaternario el átomo de carbono puede mantener su
configuración y, en consecuencia, constituirse en centro
estereogénico
 5.- PROPIEDADES ÁCIDO-BASE DE LAS AMINAS

Las aminas muestras un comportamiento moderadamente básico

Para comparar la basicidad se Las aminas son

usa el pKa del ácido conjugado más básicas que
correspondiente. No olvidar que
los alcoholes
pKa+pKb=pKw

R-NH3+  pKa~ 10, R-OH2+  pKa~ -3

      
Compuesto                               NH3                                     

pKa 11.0 10.7 10.7 9.3 5.2 4.6 1.0 0.0

Las aminas aromáticas son

Las alquilaminas son menos básicas que el
más básicas que el amoniaco
amoniaco
En las aminas aromáticas se produce la deslocalización del par de
electrones del nitrógeno por resonancia con los electrones π del anillo

La presencia de grupos desactivantes en el anillo (-C≡N ; -NO2)

disminuye el carácter básico de la amina aromática porque favorecen la
deslocalización de los electrones del N.
 Las aminas se comportan como ácidos muy débiles,
en todo caso son más fuertes que sus
correspondientes alcanos (pKa = 50)

El ión amiduro formado

es más estable que el
carbocatión que
formarían los alcanos

Los mismos factores que disminuyen la basicidad de las aminas

aumentan su acidez

Compuesto                                                C6H5SO2NH2            

pKa 33 27 19 15 10 9.6
Para convertir estas sustancias en sus bases conjugadas
es necesario hacerlos reaccionar con bases fuertes.

C6H5SO2NH2   +   KOH             C6H5SO2NH(–) K(+)   +   H2O

 

(CH3)3COH   +   NaH             (CH3)3CO(–) Na(+)   +   H2

 

(C2H5)2NH   +   C4H9Li             (C2H5)2N(–) Li(+)   +   C4H10

 

Las sales de amonio son más ácidas que las

aminas
6.- PREPARACIÓN DE AMINAS
6.1.- ALQUILACIÓN DE AMONIACO O AMINAS CON
HALUROS DE ALQUILO

La reacción es una sustitución nucleofílica que produce

mezclas porque la amina producida es, a su vez, un nucleófilo
que participa en el proceso
Mecanismo alquilación amoniaco
Etapa 1:
El N nucleofílico del amoniaco ataca
al C del haluro de alquilo
desplazando al bromo y creando un
nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido/base. La base
(amoniaco en exceso) desprotona
el nitrógeno positivo (amonio)
creando un producto alquilado,
amina primaria.
 Mecanismo alquilación amina

Etapa 1:
El N nucleofílico de la amina
ataca al carbono C del haluro
de alquilo desplazando el
bromo y creando un nuevo
enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido-base. La base
(amina en exceso) desprotona el
N positivo (amonio) creando un
producto alquilado, una amina
secundaria
La reacción puede tener lugar
intramolecularmente

                                                                              

                                                                        
6.2.- ALQUILACIÓN DE FTALIMIDA. SÍNTESIS DE
GABRIEL

Obtención de la ftalimida
Mecanismo de la síntesis de Gabriel
Etapa 1:
Reacción ácido-base. Desprotonation del grupo N-
H por la base hidróxido. Este protón es el más
ácido que el de una simple amina debido a la
estabilización por resonancia debida a los grupos
C=O adyacentes. Esto genera un nucleófilo fuerte

Etapa 2:
El N nucleofílico ataca el C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-
N. Este producto puede ser comparado con una N-
alquil amida.

Etapa 3:
La imida puede ser rota por un mecanismo
análogo al de las amidas. La hidrólisis crea el
ácido dicarboxílico y la amina.
6.3.- REDUCCIÓN DE AZIDAS, NITRILOS,
NITROCOMPUESTOS Y AMIDAS

 
El nitrógeno de las aminas
está en un estado de
oxidación muy bajo. Por
tanto, las aminas pueden
obtenerse por reducción de
otras funciones nitrogenadas
más oxidadas.
                                  

                                   
Tipo compuesto Estado
oxidación
R3N (aminas) -3
R4N(+) (amonio)
C=N–R (iminas)
C≡N (nitrilos)
R2N–NR2 (hidrazinas) -2
C=N–NR2 (hydrazonas)
RN=NR (azocompuestos.) -1
R2NOH (hydroxilamina)
R3NO (amina oxido)
N2 (nitrógeno) 0
R–N2(+) (diazonio)
R–N=O (nitroso) +1

R-NO2 (nitro) +3
RO–N=O (nitrito ester)
Los grupos azida y cianuro son precursores del grupo
amino. La reducción de ambos grupos con hidruro de
aluminio y litio o con hidrógeno/Pd lo genera
Las azidas o los nitrilos pueden ser obtenidos a partir
de haluros de alquilo mediante sustitución nucleofílica
usando como reactivos N3- o CN-
Los nitrocompuestos son reducidos con Fe o Sn en
medio ácido. Es el método más usado para obtener
anilinas.

                                                           

                                                                            
                         
Reducción de amidas

                                                                          

El grupo C=O es convertido en -CH2- por LiAlH4 pero no el

menos reactivo NaBH4

Esta reacción es diferente a la que se produce en otros

compuestos con C=O en los que el grupo es reducido
hasta alcohol (por ejemplo los ésteres)
La naturaleza de la amina obtenida depende de los
sustituyentes de la amida
Mecanismo de la reducción de amidas
Etapa 1:
El H nucleofílico del hidruro se adiciona al
carbono electrofílico del grupo carbonilo. Los
electrones del grupo C=O se desplazan hacia el
O electronegativo creando un complejo metal
alcóxido
Etapa 2:
El intermedio tetraédrico colapsa y desplaza el
oxígeno como parte de un grupo metal alcóxido
saliente. Esto produce un ión imonio altamente
reactivo
Etapa 3:
El H nucleofílico del hidruro se adiciona
(reducción rápida) al C electrofílico del sistema
iminio. Los electrones π electrons de C=N se
desplazan al N catiónico neutralizando la carga y
creando la amina
 6.4.- AMINACIÓN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y
CETONAS (VIA IMINAS)
El amoníaco y las aminas son nucleófilos que pueden atacar a
aldehídos y cetonas. Si en el medio de reacción se introduce
un reductor, la imina intermedia puede reducirse, obteniéndose
una nueva amina

Etapa 1.- buffer Etapa 2.-

ácido hidrogenación
catalítica
La etapa de hidrogenación se puede realizar con
cianoborohidruro de sodio
6.5.- TRANSPOSICIÓN DE HOFMANN
 PREPARACIÓN DE AMINAS PRIMARIAS (RESUMEN)

Nitrogen Carbon 1st Reaction 2nd Reaction 2nd Reaction

Ex Initial Product Final Product
Reactant Reactant Type Conditions Type

RCH2-X or RCH2-N3 or LiAlH4 or RCH2-NH2 or

1. N3(–) SN2 Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-N3 4 H2 & Pd R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-NHSO2C6H5 or RCH2-NH2 or

2. C6H5SO2NH(–) SN2 Na in NH3 (liq) Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-NHSO2C6H5 R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-CN or RCH2-CH2NH2 or

3. CN(–) SN2 LiAlH4 Reduction
R2CH-X R2CH-CN R2CH-CH2NH2

RCH=O or Addition / RCH=NH or H2 & Ni RCH2-NH2 or

4. NH3 Reduction
R2C=O Elimination R2C=NH or NaBH3CN R2CH-NH2

NH3 Addition / RCO-NH2 LiAlH4 RCH2-NH2

5. RCOX Reduction
Elimination

NH2CONH2
6. R3C(+) SN1 R3C-NHCONH2 NaOH soln. Hydrolysis R3C-NH2
(urea)
PREPARACIÓN DE AMINAS PRIMARIAS (EJEMPLOS)
PREPARACIÓN DE AMINA SECUNDARIAS Y TERCIARIAS (EJEMPLOS)
7.- REACCIONES DE LAS AMINAS
Los H del grupo
amino tienen baja
densidad electrónica
Las aminas pueden
reaccionar como
bases o nucleófilos
DENSIDADES
ELECTRÓNICAS EN LA
METILAMINA
El N de la amina es una
zona de alta densidad
electrónica debido a su
par de electrones no
compartidos
El grupo –NH es mal grupo
saliente. Previamente
necesita reconvertirse
El N de la amina es una base Lewis
Las reacciones más importantes de las aminas
(nucleófilos) se producen con electrófilos:
-Sustitución nucleofílica con los haluros de alquilo

- Adición nucleofílica con aldehidos y cetonas

- Sustitución nucleofílica acílica con derivados de
ácidos carboxílicos
7.1.- ALQUILACIÓN DE AMINAS

Etapa 1:
El N nucleofílico de la amina ataca al
carbono C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un
nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido-base. La base (amina en
exceso) desprotona el N positivo
(amonio) creando un producto alquilado,
una amina secundaria
7.2.- REACCIÓN DE AMINAS PRIMARIAS CON ALDEHIDOS
Y CETONAS
                                                                                                   

                                   

La catálisis ácida produce la protonación de algunas moléculas de cetona,

aumentando la electrofilia del carbono carbonílico.
Se produce entonces la adición nucleófila del nitrógeno amínico sobre el
carbono carbonílico, que cambia de hibridación sp2 a sp3.

                                                                                   

                                   

El intermedio tetraédrico protonado cede un protón a la amina que aun no ha

reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el
mismo carbono) de alta estabilidad.

                                                                           

                                   

Parte de las moléculas de aminoalcohol sufren protonación en el OH, que es otro

centro básico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente: el agua.
                                                                              

                                   

El enlace C-O debilitado por la protonación se rompe heterolíticamente,

produciéndose la eliminación de agua y dando lugar a una sal de imonio
intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridación sp 2.

                                                                                 

                                   

La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose así la imina

final.
El mecanismo de formación de la imina por ataque de una
amina a una cetona se denomina de adición nucleófila-
eliminación.

 
         
                                                                        

La reacción no es termodinámicamente favorable en muchos

casos, así que hay que desplazar los equilibrios retirando el
agua mediante algún agente desecante (tamiz molecular) o de
un aparato Dean-Stark.
7.3.- PREPARACIÓN DE AMIDAS

Sustitución nucleofílica acílica

7.4.- ELIMINACIÓN DE HOFMANN
 Las aminas se
convierten en ioduro de
amonio cuaternario
cuando son tratadas
con exceso de ioduro de
metilo
El calentamiento del hidróxido
promueve una 1-2 eliminación
dando lugar a un alqueno y una
amina
Las sales de amonio
cuaternario sufren eliminación
E2 cuando son calentadas con
Ag2O disuelto en agua
La regioselectividad es
Hofmann. El alqueno
mayoritario es el menos
sustituido
 Mecanismo de la eliminación de HOFMANN

La etapa inicial es un ejemplo

 
de la alquilación de una amina
con ioduro de metilo. La
eliminación tiene lugar cuando
se calienta, entonces el
hidróxido ataca el protón más
accesible, se forma el enlace
π del alqueno C=C y el grupo                         
saliente, un grupo amino
neutro, se desprende
7.5.- SUSTITUCIÓN AROMÁTICA ELECTROFÍLICA

Para evitar la polisustitución se

protege el grupo amino
convirtiéndolo en amido
7.6.- NITROSACIÓN DE AMINAS

Se denomina nitrosación a la reacción de las aminas con

el ácido nitroso. Dependiendo del tipo de amina, la
reacción da lugar a un tipo u otro de producto

 
El ácido nitroso se descompone
en medio ácido, dando lugar al
catión nitrosilo, fuertemente
                                                     electrófilo.
                                               

Dependiendo de si la amina es primaria,

secundaria o terciaria, la sal de N-nitrosoamonio
evoluciona de manera diferente.
 Aminas primarias y aminas aromáticas

1°-Aminas + HONO (solución ácida Nitrogeno Gas Evolucion desde una

       
fría) solución clara
 
Las sales de diazonio aromáticas, derivadas de
anilinas, son más estables y pueden reaccionar de forma
controlada con una gran cantidad de nucleófilos.

                                               
Se consigue así la sustitución formal del grupo NH2
por una gran variedad de grupos funcionales:

Nu-
                  
Nu-
                  
                         

H2O
                  HBF4
                 
                       

KI
                  H3PO2
                 
                  

                 
                                   
CuX (Cl, Br
ó CN)          
(X=Cl, Br ó        
Aminas secundarias

La presencia de un sólo hidrógeno sobre la amina hace

que la reacción se detenga en la N-nitrosoamina.

2°-Aminas + HONO (solución ácida fía)          Aceite insoluble (N-Nitrosoamina)

 Aminas terciarias

Las aminas terciarias no tienen ningún hidrógeno sobre el

nitrógeno y la sal de N-nitrosoamonio no puede
evolucionar. Sin embargo, se descomponen con facilidad.
La reacción no tiene utilidad sintética.

3°-Aminas + HONO (solución ácida fría)          Solución clara (formación sal amonio)