Toxocinetica y toxodinamica

Luis c. coz Ingeniero en prevencin de riesgos y medio ambiente

Txico
cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo en un organismo vivo

Xenobitico: Cualquier sustancia extraa al organismo capaz de interaccionar con el

Toxicidad

Capacidad inherente a una sustancia qumica de producir efecto adverso o nocivo sobre un organismo

Paracelso ( Paracelsus)

todas las sustancias son venenos; no hay ninguna que no lo sea. La dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio. ej. El oxigeno (SNC y pulmones)

DL50

- Dosis letal 50

es una forma de expresar el grado de toxicidad de una sustancia Generalmente es el primer experimento con una nueva sustancia qumica DL50 es al dosis de una sustancia quimicanecesaria para causar la muerte en el 50% de los animales en experimentacin

externo

interno

bioacumulacin Fases de accin toxica

toxicocintica

absorcin

La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados para movilizar compuestos de estructura similar

ABSORCIN

Respiratoria

Drmica

Digestiva

Parenteral

Membrana celular

Principales mecanismos de transporte

Principales mecanismos de transporte

difusin simple Depende de la existencia de un gradiente positivo de concentracin (entre el medio contaminado y la sangre). La difusibilidad de una substancia a travs de las membranas biolgicas depende de sus propiedades fsicoqumicas.

Principales mecanismos de transporte

El transporte activo, la endocitosis o la difusin mediada por un transportador son los mecanismos por los cuales se difunden los compuestos de peso molecular grande (sean polares o liposolubles) y los que se transportan en contra del gradiente de concentracin

distribucion
Se entiende por distribucin de un txico su localizacin y concentracin en los diferentes tejidos u rganos.

La distribucin depende de: del flujo sanguneo. la velocidad de difusin en las interfaces sangretejido la permeabilidad de la membrana la afinidad del tejido por el compuesto.

RIESGOS QUIMICOS
GASES
G. VERDADEROS VAPORES SOLIDOS ROCIOS (fog) 2-60 POLVOS (dust) 0.1-1
ORGANICOS

AEROSOLES

< 100 100

LIQUIDOS

NIEBLAS (mist) 0.01- 10

HUMOS (smoke) < 0.1

INORGANICOS

NATURALES

SINTETICOS

SILICEOS

NO SILICEOS

Distintas zonas del sistema respiratorio

metabolismo
Biotransformacin Modificacin que sufre todo xenobitico en su paso a travs del organismo Objetivo: transformarlos en compuestos ms hidrosolubles que puedan ser excretados. En trminos generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos, ms polares e hidrosolubles para su eliminacin. Algunos se bioactivan Se pueden efectuar en varios rganos: piel, intestino, rin, pulmn, hgado, etc.

Excrecin
La concentracin de un txico distribuido se puede disminuir por excrecin. Todas las secreciones corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres principales vas son la orina (hidrosoluble), las heces y el aire exhalado. La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar los desechos metablicos endgenos.

TOXOCINETCA Pb

Toxicocinetica del Hg

mercurio
Se bioconcentra Se biomagnifica

toxicodinmica

TOXICODINAMIA
Son los mecanismos por los que una sustancia qumica puede producir toxicidad son diversos y muy complejos (algunos estn todava por determinar). De manera que los agruparemos de forma general en:

TOXICODINAMIA

TOXICODINAMIA
Clasificacin fisiopatolgica de los contaminantes Asfixiantes (Co) Anestsicos/narcticos (hidrocarburos y cetonas, OH, n-hexano degeneracion axonal) Corrosivos Irritantes (nieblas y polvos alcalinos) Neumoconiticos (humos metalicos) Sensibilizantes (polen, fibras de algodn) Sistmicos (benceno) Cancergenos (Cr VI) Mutgenos Teratgenos (DDT)

Factores determinantes de la toxicidad

Caractersticas qumicas Concentracin/tiempo de exposicion Reactividad Carcter lipo-hidroflico Caractersticas fsicas Va de entrada Metabolizacin caracterstica

Efectos txicos sobre los organismos

Efecto txico local: cuando el efecto se produce en el sitio del organismo que estuvo en contacto con la sustanda (p.e. las quemaduras por qumicos)

Efectos txicos sobre los organismos

efecto sistmico o generalizado: la mayora de las sustancias producen efectos sistmicos, es decir, requieren la absorcin y la distribucin, desde su punto de entrada a un sitio distante de l, donde producir los efectos dainos. Los rganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son los pulmones, el hgado, el sistema nervioso central, los riones, la mdula sea (p.e. el plomo se almacena en los huesos, pero ocasiona daos en los riones y el sistema nervioso central). sustancias neumotxicas, hepatxicas, neurotxicas, nefrotxicas...

toxicologa
los productos qumicos pueden interactuar cuando se encuentran dentro del organismo vivo. hay varios tipos de interacciones con distintos efectos:

toxicologa
EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2 qumicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado: EJ.: 3+3=6

toxicologa
EFECTO SINRGICO: efecto COMBINADO de 2 qumicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.* EJ.: 3 + 3 = 20

toxicologa
EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado de un qumico ATXICO con uno TXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el txico fuera solo. EJ.: 0 + 3 = 10

toxicologa
EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinado de 2 qumicos OBSTACULIZA la accin de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro. EJ.: 3 + 3 = 4 3 + (-3) = 0

Susceptibilidad de los individuos

Representacin de la variabilidad de la poblacin.

Grfico de las respuestas individuales: curva de distribucin standard Dentro de una poblacin, la mayora de las respuestas a un txico son similares, sin embargo se puede encontrar una amplia variedad de ellas. Algunos individuos son susceptibles y otros resistentes.

Factores individuales de la toxicidad

Estructura gentica: en una misma poblacin existen personas que metabolizan las sustancias mas lentamente, por lo que, estos sujetos tendrn mayor efecto toxico por el tiempo de permanencia del xenobitico en el torrente sanguneo. Estado nutricional (peso): personas en estado nutricional precario tendrn mayor posibilidad de intoxicarse que aquellos adecuadamente alimentados Sexo: estudios demuestran que las mujeres concentran mas metales en el tejido pulmonar que los hombres. Edad: es bien sabido que los mas jvenes y los mas ancianos son los mas susceptibles a desarrollar una patologa.

hipo - hipersusceptibilidad
individuo es especialmente sensible al efecto de un xenobitico o a los efectos de un grupo de xenobiticos. La hipersusceptibilidad puede deberse a un rasgo heredado, a la constitucin del individuo o a factores ambientales. La capacidad de metabolizar determinadas sustancias qumicas es variable y est determinada genticamente